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载脂蛋白AI基因启动子多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究
目的:探讨ApoAI基因启动子多态性与2型糖尿病(DM-2)伴同冠心病(CHD)的关系.方法:应用聚合酶链反应技术,对30例正常对照者、30例CHD患者和31例DM-2患者及30例DM-2合并CHD患者(合并组),进行了载脂蛋白AI基因启动子-78 bp(G/A)Msp-I酶切位点限制性片段长度多态性(RFLP)研究.结果:等位基因A在DM-2组、CHD组、合并组与对照组比较均显著降低(0.161,0.183,0.083,0.430),A基因频率DM-2组比合并组稍高,但无显著性差异(P＞0.05).结论:ApoAI基因多态性是DM-2合并CHD的遗传标`之一.
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佐剂性关节炎大鼠载脂蛋白高密度脂蛋白的变化及意义
目的 观察佐剂关节炎(AA)大鼠载脂蛋白AI(ApoAI)、高密度脂蛋白(HDL)和血管内皮生长因子(VEGF)、E选择素(E-selection)的变化及相关性研究.方法 将27只雄性大鼠随机分为正常组、模型组,分别为模型组15只,正常组12只,用弗氏完全佐剂(CFA)向模型组大鼠右后足跖皮内注射0.1 ml诱发大鼠产生关节炎,观察各组大鼠ApoAI、HDL和VEGF、E选择素的变化,并作相关性分析.结果 (1)ApoAI模型组与正常组升高率分别为93.33%和50.00%,HDL模型组与正常组升高率分别为86.67%和41.67%,模型组升高率均显著高于正常组(P<0.05).与正常组相比,模型组VEGF、E选择素、IL-1β、CRP显著升高(P<0.01或P<0.05);IL-10显著降低(P<0.01).(2)模型组ApoAI、HDL与VEGF、E选择素、IL-1β呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),与足跖肿胀度、关节炎指数、CRP呈显著正相关(P<0.05或P<0.01),与IL-10无明显相关.结论 AA大鼠在足跖肿胀的同时出现ApoAI、HDL的升高及血管内皮细胞的损伤,提示免疫应激导致AA大鼠ApoAI、HDL的改变,并与疾病的活动度、细胞因子的紊乱、血管内皮的损伤密切相关.
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阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠载脂蛋白A-I和B族1型清道夫受体的影响
目的:观察阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-)小鼠动脉粥样硬化(AS)病变形成及载脂蛋白A-I(ApoA-I)和B族1型清道夫受体(SR-B1)表达水平的影响,探讨阿托伐他汀抑制AS病变形成的可能机制.方法:C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组常规饲养(A组),ApoE 小鼠30只高脂饮食饲养,随机分为ApoE-高脂模型组(B组)、阿托伐他汀小剂量组(10 mg· kg-1·d-1,C组)和阿托伐他汀大剂量组(20 mg· kg一·d-1,D组).给予生理盐水或药物干预12周后,测定小鼠血脂水平,HE染色和油红O染色观察各组小鼠胸主动脉粥样斑块的病理改变,采用Western blot法测定肝组织ApoA-I和SR-B1表达水平,实时定量PCR法测定肝组织ApoA-I和SR-B1 mRNA表达水平.结果:与A组相比,B组血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)明显升高[分别为(2.93±0.18) mmol/L vs (0.59±0.09) mmol/L;(21.78 ± 2.03) mmol/L vs (2.13 ±0.24) mmol/L;(2.86±0.26) mmol/L vs (0.57±0.10) mmol/L;(18.92±1.87) mmol/L vs(1.54±0.21) mmol/L; P＜0.01].与B组相比,C组和D组TC、LDL-C明显下降[TC B组:(21.78±2.03)mmol/L,C组:(11.79±0.98) mmol/L,D组:(10.07±1.03) mmol/L;LDL-C B组:(18.92±1.87) mmol/L,C组:(8.76±1.15) mmol/L,D 组:(7.91±0.77) mmol/L;P＜0.01.胸主动脉粥样斑块面积明显减小[B组:(23.12±3.46)×104 μm2,C组:(11.42±1.25)×104 μm2,D组:(7.34±1.03)×104 μm2,P＜0.01];肝组织ApoA-I和SR-B1表达水平明显上调(ApoA-I B组:1.08±0.10,C组:1.36±0.11,D组:1.78±0.14; SRB1 B组:0.72±0.07,C组:1.46±0.14,D组:1.50±0.21,P＜0.01).结论:阿托伐他汀可以通过降低ApoE 小鼠胆固醇水平,上调ApoA-Ⅰ和SR-B1表达,发挥抗动脉粥样硬化的作用.
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葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉载脂蛋白A-I表达的影响
目的 观察葡萄子原花青素(GSPE)对链脲佐菌素(SIZ)诱导的糖尿病大鼠主动脉栽脂蛋白A-I(apoA-I)的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分成对照组(C组,n=10)、糖尿病组(DM组,n=9)和糖尿病GSPE治疗组(DM+GSPE组,n=13).24周后处死动物,留取主动脉标本,HE染色观察各组动物主动脉形态变化,并应用荧光差异凝胶电泳技术观察GSPE对糖尿病大鼠主动脉apoA-I表达的影响.结果 糖尿病组大鼠主动脉内皮细胞肥大,结构紊乱,平滑肌细胞增生,内弹力板破坏,管腔变小,经GSPE治疗后,上述变化均未出现,血管结构接近对照组.糖尿病组大鼠apoA-I表达较对照组明显下降(DM组/C组:-1.68),而应用GSPE治疗后apoA-I表达上调(DM+GSPE组/DM组:1.77).结论 GSPE能够促进STZ诱导的糖尿病大鼠主动脉apoA-I表达,该机制可能与GSPE的血管保护作用相关.
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松针提取物对高脂血症大鼠载脂蛋白的影响
目的 探讨松针提取物对实验性高脂血症大鼠的预防作用及机制.方法 清洁级近交系40日龄Wistar雄性大鼠40只,根据体重随机分成4组,每组10只:正常对照组饲喂基础饲料；高脂饲料对照组饲喂高脂饲料；松针提取物低、高剂量干预组饲喂高脂饲料,并分别给予50、150mg/kgBW松针提取物灌胃,另两组大鼠给予同体积生理盐水灌胃,连续用药10周.分别于实验前及实验的第5、10周末禁食12h后眶静脉取血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A-I(ApoA-I),末次取血后将实验大鼠处死,取主动脉及肝脏组织作形态学检查.结果 与高脂对照组比较,高剂量松针提取物干预组TC、TG、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA-I显著降低(P＜0.01),HDL-C、ApoA-I显著升高(P＜0.05).与高脂对照组比较,松针提取物组干预组大鼠肝脂肪空泡明显缩小,动脉斑块缩小,两干预组相比,高剂量松针提取物干预组效果更明显(P＜0.05).结论 松针提取物具有降低ApoB、ApoB/ApoA-I,阻止动脉硬化早期主动脉粥样硬化发展的作用.原花青素是发挥此作用的主要物质.
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Apo A-I与恶性肿瘤发生、预后的关系及抗肿瘤作用机制研究进展
载脂蛋白A-I(Apo A-I)是高密度脂蛋白(HDL)的主要结构和功能蛋白,主要功能是负责HDL的组装,并通过把多余胆固醇从外围组织运送到肝脏(反向胆固醇运输),进而发挥抗动脉粥样硬化的作用.血浆Apo A-I水平升高可能与恶性肿瘤发生风险呈负相关,与恶性肿瘤患者预后呈正相关.Apo A-I可能是通过调节肿瘤微环境和机体免疫反应发挥抗肿瘤作用.
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APO A-I与眼部疾病关系的研究进展
载脂蛋白A-I (apolipoprotein A-I,APO A-I)作为高密度脂蛋白的重要组成部分,具有维持高密度脂蛋白结构稳定、参与胆固醇逆转运、抗炎和抗氧化的作用.APO A-I水平异常会导致一系列疾病,如:心肌梗死、阿尔茨海默病、遗传性淀粉样变性等.近来研究发现,APO A-I的水平与糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等眼科疾病密切相关.本文就APO A-I与眼部疾病关系的研究现状进行综述.
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姜黄素对高脂血症大鼠ApoA-I及高密度脂蛋白亚类的影响
目的 通过研究姜黄素对高脂血症大鼠载脂蛋白A-I与高密度脂蛋白亚类的影响,进一步探讨姜黄素对血脂的调节作用及HDL的变化规律.方法 建立高脂血症大鼠模型用不同剂量姜黄素灌胃治疗后,检测血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量,ELISA法检测大鼠ApoA-I、HDL亚类含量.结果 姜黄素能升高高脂血症大鼠血清HDL-C、ApoA-I以及HDL2亚类的含量.结论 姜黄素能够产生对抗AS形成与发展的作用,这一作用可能与影响血清ApoA-I含量以及HDL亚类的分布,以此增强胆固醇逆向转运过程有关.
关键词： 姜黄素 高脂血症 载脂蛋白A-I 高密度脂蛋白(HDL)亚型 -
ATP结合盒转运子A1与胆固醇外流
高密度脂蛋白(HDL)及其载脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用;这种血管保护作用主要是通过胆固醇逆转运来实现的.胆固醇外流是胆固醇逆转运的第一步,目前已明确ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在胆固醇外流方面起关键作用.有关ABCA1的作用机制、表达调控和相互作用等方面的研究,近年来取得了很大的进展.对ABCA1的深入研究有利于进一步阐明脂质代谢过程,为防治脂质异常血症和动脉粥样硬化提供新思路和新手段.
关键词： ATP结合盒转运子A1 高密度脂蛋白 胆固醇/代谢 载脂蛋白A-I -
AIBP在肝癌细胞中的表达及意义与含AIBP基因及AFP启动子驱动的双自杀基因表达载体构建
目的:探讨载脂蛋白A-I结合蛋白(AIBP)在肝癌细胞中的表达及意义.方法:用RT-PCR与Western blot法分别检测正常肝细胞株L02,AFP阳性人肝癌细胞株HepG2和Hep3B,及AFP阴性人肝癌细胞株SMMC7721中AIBP基因与蛋白的表达;构建AFP启动子驱动的双自杀基因(CD,TK) +AIBP基因过表达载体pcDNA3.1-AFP-AIBP-yCD/TK,并转染Hep3B和SMMC7721细胞,用MTT法检测转染后细胞的增殖能力,用RT-PCR和Western blot法检测细胞AIBP,血管内皮生长因子(VEGF),VEGF受体2(VEGFR-2),基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因和蛋白的表达.结果:AIBP mRNA和蛋白在正常肝细胞中高表达,而在各肝癌细胞系中均表达下调,且Hep3B和SMMC7721细胞中下调明显.成功构建pc DN A3.1-AFP-AIBP-yC D/TK真核表达质粒并转染入Hep3B和SMMC7721细胞.转染后AFP阳性Hep3B细胞生长到明显抑制,但AFP阴性SMMC7721细胞增殖不受影响;两种细胞的AIBP基因与蛋白表达均明显上调,而VEGFR-2,VEGF和MMP-9基因与蛋白表达明显表达下调.定量指标间的差异均有统计学意义(均p＜0.05).结论:AIBP在肝癌细胞中表达下调,AIBP与肝癌细胞的侵袭转移能力有关,而与细胞增殖能力无关;成功构建了联合基因载体pcDNA3.1-AFP-AIBP-yCD/TK.
关键词： 癌 肝细胞 载脂蛋白A-I 血管内皮生长因子受体2 -
高血压合并高脂血症患者铜锌与载脂蛋白关系的研究
为探讨血清锌(Zn)和铜(Cu)含量变化与载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)和载脂蛋白B(Apo B)的关系,采用原子吸收光谱法和试剂盒分别检测了44例高血压合并高脂血症患者、42例单纯高血压病患者的血清Zn和Cu及Apo A-I和Apo B,并与30例正常对照组进行了比较分析.结果显示,高血压合并高脂血症患者的血清Zn、c(Zn)/c(Cu)比值及Apo B均明显高于单纯高血压组和对照组,而血清Cu、Apo A-I及ρ(ApoA-I)/ρ(Apo B)比值则低于单纯高血压组及对照组.血清Zn和c(Zn)/c(Cu)与Apo B呈显著正相关,而血清Cu与Apo A-Ⅰ和ρ(Apo A-Ⅰ)/ρ(Apo B)比值呈负相关.提示Zn和Cu含量变化与Apo A-Ⅰ和Apo B有密切的关系.
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血清HDL亚类分布特征及与载脂蛋白的关系
目的:分析人群中HDL各亚类的频数分布特征及探讨载脂蛋白含量与HDL亚类含量、分布变化的关系.方法:采用双向电泳-免疫印迹方法检测血清HDL亚类含量,Kolmogorov-Smirnov检验HDL亚类分布类型,直线相关及多元线性回归分析血清HDL亚类分布与载脂蛋白关系.结果:血清preβ2-HDL、HDL3a、HDL2a、HDL2b呈正态分布,preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c呈偏态分布;女性HDL-C、apoAI、HDL2a及HDL2b的含量显著高于男性,而preβ1-HDL及HDL3c的含量则显著低于男性;相关分析发现apoAI含量与所有亚类的水平呈显著正相关(r值在0.365-0.577范围,P＜0.01),apoB100、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE与Preβ1-HDL及HDL3a的水平呈显著正相关(r值在0.139-0.489范围,P＜0.01),但与HDL2a、HDL2b的水平呈显著负相关(r值在-0.122～-0.386范围,P＜0.01);多元线性回归分析表明:apoAI对HDL各亚类含量变化影响大(β值在0.385-0.601范围,P＜0.01).结论:血清preβ2-HDL、HDL3a、HDL2a、HDL2b呈正态分布,preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c呈偏态分布.apoAI与HDL各亚类含量均呈显著正相关并且对亚类含量变化的影响大;apoB100及apoCⅡ、apoCⅢ和apoE与小颗粒的Preβ1-HDL呈显著正相关(r值在0.355-0.489范围,P＜0.01),而与大颗粒的HDL2a或HDL2b呈显著负相关(r值在-0.122～-0.386范围,P＜0.01).
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阿托伐他汀对冠心病患者疗效及血清SAA、apoA-I、sP-Selectin水平的影响
目的：探讨阿托伐他汀对冠心病患者治疗效果及血清淀粉样蛋白A（SAA）、载脂蛋白A‐I（ApoA‐I）、可溶性 P‐选择素（sP‐Selectin）水平的影响。方法将124例经冠状动脉造影术确诊为冠心病的患者随机分为观察组及对照组各62例，两组均接受经皮冠状动脉介入治疗，对照组术后给予硫酸氢氯吡格雷片口服治疗，观察组在对照组基础上联合应用阿托伐他汀口服治疗，治疗时间为6个月，对比分析两组患者治疗效果。对比分析两组患者治疗前、后血脂水平、斑块面积、颈动脉内膜中层厚度（IM T ）及SAA、ApoA‐I、sP‐Selectin水平的影响。结果观察组总有效率为96．77％，高于对照组的83．87％，差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）、斑块面积、IM T、SAA、sP‐Selectin水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）、ApoA‐I水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论联合硫酸氢氯吡格雷片能有效调节冠心病患者血脂及SAA、ApoA‐I、sP‐Selectin水平，减轻动脉粥样硬化，提高患者治疗效果。
