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甘遂半夏汤加减甘遂甘草不同给药次数对腹水大鼠水通道蛋白-2基因及肾凋亡的影响
目的：观察不同给药次数条件下的甘遂半夏汤加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠肾脏水通道蛋白(aquaporin, AQP)-2 mRNA 表达及肾组织凋亡的影响。方法采用Walker-256细胞制造癌性腹水模型,将Wistar大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、阳性对照组、全方给药一次组、去草给药一次组、去遂给药一次组、去草遂给药一次组、全方给药二次组、去草给药二次组、去遂给药二次组、去草遂给药二次组,共计11组。给药一次组每天上午给药一次,给药二次组上午下午各给药一次,一二次组每天给药总量一致。腹水长成14天取材,摘取肾脏,液氮保存,进行PCR和免疫组化实验。结果甘遂半夏汤全方给药一次组和全方给药二次组的AQP-2 mRNA 表达及肾组织凋亡无明显差异。但全方组的AQP-2 mRNA表达及肾组织凋亡均较全方去一味或两味反药组有降低趋势。结论含甘遂甘草反药组合的甘遂半夏汤全方给药一次组和给药二次组抑制AQP-2 mRNA表达和对癌性腹水造成的肾组织细胞过度凋亡的减缓作用无明显差异,且均优于全方去掉一味或两味反药组。
关键词： 甘遂 甘草 反药组合 水通道-2信使RNA 肾组织凋亡 -
甘遂半夏汤加减甘遂甘草不同给药次数对腹水大鼠肝脏病理形态的影响
目的：同给药次数条件下的甘遂半夏汤加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠肝脏病理形态的影响。方法采用Walker-256细胞制造癌性腹水模型，将Wistar大鼠按体重随机分为空白组、模型组、阳性对照组、全方给药一次组、去草给药一次组、去遂给药一次组、去草遂给药一次组、全方给药二次组、去草给药二次组、去遂给药二次组、去草遂给药二次组，共计11组。给药一次组每天上午给药1次，给药二次组上午、下午各给药1次，一二次组每天给药总量一致。腹水长成14天后取材，摘取肝脏，制成病理切片，在光镜下观察大鼠肝脏的病理形态变化，并进行半定量评分。结果模型组肝细胞损伤严重，全方给药一次组及二次组肝损伤较模型组明显减轻，且一次组的减轻程度大于二次组。与全方一次组比较，去草一次组、去遂一次组、去草遂一次组肝损伤加重；与全方二次组比较，去草二次组、去遂二次组、去草遂二次组肝损伤加重。结论全方给药一次组和二次组对肝损伤均有一定的改善作用，给药一次组的改善作用优于给药二次组；全方组损伤修复及抗炎作用优于全方去掉一味或两味反药组。
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甘遂半夏汤加减甘遂及不同品种甘草对腹水模型大鼠肝脏CYP450mRNA的影响
目的：观察含不同品种甘草的甘遂半夏汤加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠肝脏CYP450 mRNA的影响。方法采用Walker-256细胞制造癌性腹水模型，将Wistar大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、阳性对照组、全方炙甘草组、全方炙光果甘草组、全方炙胀果甘草组、去遂炙甘草组、去遂炙光果甘草组、去遂炙胀果甘草组、去炙甘草组、去炙甘草醋甘遂组，共计11组。空白组和模型组灌胃蒸馏水，其余各给药组灌胃相应药物。给药11天后，摘取肝脏，液氮保存，进行PCR实验。结果在CYP2E1 mRNA表达方面，全方炙甘草组、全方炙胀果甘草表达下调，且优于全方去掉一味或两味反药。三个甘草品种的甘遂半夏汤的CYP3A1 mRNA、CYP3A2 mRNA表达上调，且优于全方去掉一味或两味反药。结论(1)全方炙甘草组、全方炙胀果甘草组在CYP450表达方面表现出一定的药效作用，其中全方炙甘草组优于全方炙胀果甘草，且均优于全方去掉一味或两味反药组。(2)全方炙光果甘草组则未表现出一定的药效作用，但也未表现出毒性作用，弱于去掉一味或两味反药。
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乌头半夏反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PUBMED数据库，系统检索自1949年至今，有关“十八反”中乌头与半夏反药组合同用的文献，检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章，选取实验研究方面的文章，总结归纳乌头半夏反药组合配伍使用的宜忌条件。初步认为生川乌与生半夏1：2配伍为实验的禁忌条件，对心、肝、肾组织的损害大，各高、中、低剂量组(相当于临床成人剂量的45倍、10~15倍、3~6倍)之间无差异，就其煎煮方式而言，合煎液比合并液的毒性强；由于乌头与半夏有不同的炮制品种，即使在相同的比例下进行实验也会出现不同的结果，比例方面尚不能归纳其适宜条件。而给药时间、煎煮方式方面的研究较少，很难从少量的实验中总结归纳出宜忌条件。笔者认为乌头半夏能否同用不能一概而论，而是受到不同条件的限制。即对乌头半夏这一反药组合配伍应进行多角度、多学科、多层次的探析以期终阐明乌头与半夏的配伍实质，为完善中药配伍理论和指导临床运用起到重要的理论意义和临床价值。
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乌头瓜蒌反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普等数据库,系统检索1949~2014年关于中药“十八反”中乌头瓜蒌反药组合同用的文献,从检索到的文章中剔除综述及临床研究文章,仅选取实验研究类的文章,总结归纳乌头瓜蒌反药组合的适宜条件和禁忌条件。初步认为乌头瓜蒌反药组合的适宜的条件为：制川乌或制附子配伍全瓜蒌、瓜蒌仁、瓜蒌皮。而乌头瓜蒌反药组合的禁忌条件为：生川乌瓜蒌合用时,瓜蒌相当于临床大剂量的0.03~6倍,(生川乌一般外用不内服无法进行比较)草乌与瓜蒌1：1,生附子与瓜蒌1：1,生川乌与瓜蒌1：1；生川乌或生附子配伍全瓜蒌、瓜蒌仁、瓜蒌皮。乌头瓜蒌反药组合是否是绝对的配伍禁忌,不能一概而论,宜忌条件也不是固定不变的,单一条件下较难确定某一个条件是适宜的条件还是禁忌的条件,本文归纳出的宜忌条件仅供参考。随着多学科多领域研究的不断深入和发展,关于“十八反”的宜忌条件也会更加丰富和充实。
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乌头贝母反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PUBMED数据库，系统检索自1949年至今，有关“十八反”中乌头与贝母反药组合同用的文献，检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章，选取实验研究方面的文章。初步认为乌头及其所属的炮制品与川、浙贝母各剂量组(接近临床成人用量的2~16倍)配伍；生草乌与浙贝母、制川乌与川贝母1：1比例配伍的合煎剂均为实验的禁忌条件，制川乌与川贝母3：1配伍、生川乌与浙贝母在1：1~1：13的区间内配伍的合煎剂为实验的可能适宜条件。笔者认为乌头与贝母能否同用不能一概而论，而是受到不同条件的限制。对乌头贝母这一反药组合配伍应进行多角度、多学科、多层次的探析，以期终阐明乌头与贝母的配伍实质，为完善中药配伍理论和指导临床运用起到重要的理论意义和临床价值。
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甘遂甘草反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PubMed数据库，系统检索1949年以来关于“十八反”中甘遂甘草反药组合同用的研究文献，检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章，选取实验研究方面的文章，总结归纳甘遂甘草反药组合配伍使用的适宜和禁忌条件。结果发现甘遂与甘草反药组合配伍的药效和毒性受配伍剂量、配伍比例、入药方式、炮制品种、给药途径、给药时间等多方面影响。初步认为低剂量(接近临床用量)及甘遂与甘草1：15或1：10配伍属于配伍的适宜条件。而禁忌条件是高剂量(临床用量的数十倍)及甘遂与甘草1：1或1：2配伍。现有的文献显示生甘遂与炙甘草配伍，两药入汤剂先分煎后合并，口服以及短时间给药为配伍适宜条件；而醋甘遂与炙甘草、醋甘遂与生甘草、生甘遂与生甘草配伍，腹腔注射以及长时间给药为配伍禁忌条件。笔者认为甘遂甘草能否同用不能一概而论，而是受到不同条件的限制。在今后的科学研究中，应增加多条件交叉、多层次深入的研究，丰富和完善甘遂甘草配伍的宜忌条件，进而对临床应用提供可参考的指导意见。
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芫花甘草反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PubMed数据库,系统检索1949年以来关于“十八反”中芫花甘草反药组合同用的研究文献,检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章,选取实验研究方面的文章,总结归纳芫花甘草反药组合配伍使用的适宜和禁忌条件。初步认为芫花与甘草比例为1：1为适宜条件；芫花与甘草比例小于1：5,且总给药量较大,为禁忌条件。而给药途径、煎煮方法、炮制品种方面的研究较少,很难从少量的实验中总结归纳出宜忌条件。芫花甘草能否同用不能一概而论,而是受到不同条件的限制。在今后的科学研究中,应增加多条件交叉、多层次深入的研究,丰富和完善芫花甘草配伍的宜忌条件,进而对临床应用提供可参考的指导意见。
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大戟甘草反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PubMed数据库，系统检索1949年以来关于“十八反”中大戟甘草反药组合同用的研究文献，检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章，选取实验研究方面的文章，总结归纳大戟甘草反药组合配伍使用的宜忌条件。结果显示对大戟与甘草配伍宜忌条件的研究多集中在配伍剂量、配伍比例、煎煮方式、给药途径、大戟品种等方面。在给药剂量方面，按照临床规定安全剂量给药时大部分表现为“不反”；而两药的倍量使用，则表现出一定的相反趋势。给药途径方面，腹腔注射是禁忌条件。而其他几方面未区分出明确的“反”与“不反”的条件。笔者认为大戟甘草能否同用不能一概而论，而是受到不同条件的限制，单一条件下得出的结果只能作为参考，而不能成为定论。且发现实验研究多在生理条件下对单纯反药组合进行探讨，希望今后病理状态下含反药组合的复方研究能引起人们的重视，使“十八反”的研究更具临床指导意义。
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人参藜芦反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PubMed等数据库，系统检索1949~2014年关于中药“十八反”中人参藜芦反药组合同用的文献，从检索到的文章中剔除综述及临床研究文章，仅选取实验研究类的文章，总结归纳人参藜芦反药组合的适宜条件和禁忌条件。结合现有的实验成果，未能归纳出人参藜芦反药组合的适宜的条件，初步认为人参藜芦反药组合的禁忌条件为：人参藜芦合用，人参相当于临床大剂量的2~10倍，藜芦相当于临床大剂量的10~30倍；藜芦为临床高剂量的一半，而人参为临床剂量的4~8倍；人参与藜芦配伍比例小于100：1；红参配伍黑藜芦，生晒参配伍黑藜芦。人参藜芦入药方式、煎煮时间和复方应用因为相关研究较少或不够全面，未能归纳出禁忌条件。人参藜芦反药组合是否是绝对的配伍禁忌，不能一概而论，宜忌条件也不是固定不变的，单一条件下较难确定某一个条件是宜的条件还是忌的条件，随着多学科、多领域研究的不断深入和发展，宜忌条件也会更加丰富和充实。
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海藻甘草反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析
利用中国知网、万方、维普、PubMed数据库，系统检索1949年以来关于“十八反”中海藻甘草反药组合同用的研究文献，检索过程中剔除综述及临床研究类文章，选取实验研究方面的文章，总结归纳海藻甘草反药组合配伍使用的适宜和禁忌条件。初步认为海藻与甘草1：1、1：2、1：3配伍为适宜条件，海藻与甘草3：1比例以及大于3：1比例配伍为禁忌条件，并且随着海藻剂量增加，毒性增强。应用于特定病理模型下的海藻玉壶汤中，为海藻甘草配伍适宜条件。现有文献显示，短时间给药为配伍适宜条件；腹腔注射以及长时间给药为配伍禁忌条件。而煎煮方法、不同品种方面的研究较少，很难从少量的实验中总结归纳出宜忌条件。因此海藻甘草能否同用不能一概而论，而是受到不同条件的限制。今后应当进一步开展不同品种的药用海藻与甘草配伍的宜忌条件研究，增加多条件、多层次交叉研究，完善海藻甘草反药组合配伍的宜忌条件，以期为临床安全用药提供重要的实验依据。
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海藻玉壶汤中海藻-甘草反药组合加减应用的急性毒性实验研究
目的:比较海藻玉壶汤(生甘草)组、海藻玉壶汤(炙甘草)组、去海藻(生甘草)组、去海藻(炙甘草)组、去甘草组、去海藻甘草组的小鼠急性毒性,评价海藻-甘草反药组合在复方中应用的毒性.方法:灌胃给与不同配伍组合不同剂量的海藻玉壶汤,计算出LD50,不符合LD50评价条件的组别,采用连续给药28 d,即累计半数致死量的方法来进行毒性评价;眼球采血,通过检测小鼠血清肝、肾功能相关指标评价其对小鼠肝、肾系统的影响.结果:各给药组均未得出LD50,海藻玉壶汤(生甘草)组LD50(16)为71.08 g·kg-1,药物剂量21 g·kg-1;海藻玉壶汤(炙甘草)组LD50(3)为68.28 g·kg-1,剂量21 g·kg-1;去甘草组LD5002)为55.78 g·kg-1,剂量20 g·kg-1;去海藻(生甘草)组LD50(22)为72.27 g·kg-,剂量21 g·kg-1;去海藻甘草组LD50(21)为79.62 g·kg-,剂量18.1 g·kg-1;去海藻(炙甘草)组小鼠连续给药28 d仍未达到半数致死量,大耐受量为生药80 g·kg-,药物剂量20 g·kg-1;给药各组对小鼠的肝、肾脏功能均未见明显影响.结论:给药各组LD50(n)均属无毒的范畴,且对小鼠的肝、肾脏功能指标未见明显影响.
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含反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠肝脏CYP450酶基因与蛋白表达的影响
目的:探讨含反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠肝脏CYP450酶基因与蛋白表达的影响.方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、海蒿子全方组、羊栖菜全方组、海蒿子去甘草组、羊栖菜去甘草组、去海藻组、去海藻甘草组,除空白组外其余各组灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照,各给药组分别给予相应药物.检测各组大鼠CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2mRNA表达及CYP2E1蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组CYP2E1/3A2 mRNA表达明显升高(P＜0.05),CYP3A1 mRNA表达、CYP2E1蛋白表达有升高趋势;阳性药组CYP3A1 mRNA表达明显升高(P＜0.05).与模型组比较,阳性药组、海蒿子全方组、羊栖菜全方组CYP2E1 mRNA表达明显降低(P＜0.05);羊栖菜全方组、去海藻组CYP3A2 mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:丙硫氧嘧啶所致甲状腺肿大大鼠肝脏CYP2E1/3A1/3A2 mRNA表达增强,可能会对肝脏内的前毒物和前致癌物有一定的诱导作用,并目促进药物代谢吸收,从而引起肝损伤;在这一病理状态下,海藻玉壶汤(海蒿子/羊栖菜)全方对增强的相关基因表达有回调作用,并且显示出对相关蛋白表达的抑制作用,从而抑制肝脏内的前毒物,抑制药物吸收,发挥保护肝功能的作用.
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基于因子分析的甘遂-甘草反药组合量-毒关系研究
目的:研究甘遂-甘草反药组合的量-毒关系,探讨甘遂与甘草配伍的毒性变化特点,为揭示甘遂“反”甘草提供科学证据.方法:ICR小鼠随机分为空白对照组、不同剂量甘遂及甘草单味药组、甘遂-甘草不同配伍比例给药组,共27组.在较大剂量范围(甘遂:0.065、0.195、0.780、2.340g·kg-1·d-1)考察甘遂对实验动物脏器系数、组织病理学、生化指标的影响,以及甘遂与甘草按不同比例配伍后毒性变化特点与规律,并通过因子分析方法综合分析甘遂-甘草反药组合的量-毒关系.结果:甘遂在《中华人民共和国药典》(以下简称药典)剂量范围内单独给药没有见到明显毒性,在药典高限4倍剂量下可产生肝、肾脏毒性;当甘遂在药典剂量范围内时,甘遂-甘草2∶1配伍没有见到明显毒性,1∶1、1∶2、1∶4、1∶10配伍可见不同程度的肝、肾、心脏毒性;当甘遂剂量超过药典规定剂量时,不同比例甘遂-甘草合用均增毒.通过因子分析从9个指标中抽提出3个公因子,共解释了78.0％的信息.甘遂-甘草配伍毒性可能随甘草比例的增加而增毒.结论:甘遂在其药典规定剂量范围内单用没有明显毒性,与甘草合用可表现出毒性,并随甘草比例的增加有毒性增加的趋势,说明在一定量比范围内,甘遂与甘草配伍相反.
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含“十八反”反药组合的中成药再评价方法初探
为提高含有“十八反”反药组合中成药临床用药的安全性、有效性和经济性,解决“十八反”研究中的学术困惑,本文就本类中成药再评价的方法进行了初步探讨.经分析临床监测、循证统计、临床试验、实验室研究几种常见再评价方法对本类中成药的适用程度、优缺点和必要性后发现:临床试验是具必要性和可行性的再评价方法;临床监测特别是主动监测及循证统计是未来需要开展的方向;实验室基础研究应是贯穿药物整个上市前后必不可少的环节,与药物评价密不可分.本类中成药再评价工作要兼顾安全性、有效性、质量和经济性,从保障合理用药出发,由政府、企业、医疗和研究机构共同联动,中药基础理论研究和临床再评价互参互动,互为基础才能有效开展.
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临床剂量下海藻玉壶汤加减海藻甘草反药组合对大鼠肝肾功能的影响
目的 探讨海藻玉壶汤中海藻甘草反药组合对大鼠肝肾功能的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、海藻玉壶组、去海藻组、去甘草组、去海藻甘草组,除空白组外,其余各组灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐0.02 mg/kg作为阳性对照药,各组分别给予相应药物14 g/kg,1次/d,连续28 d.检测各组大鼠肝脏、肾脏系数,血清中肝功能和肾功能相关指标.结果 模型组及各给药组大鼠的肝脏系数明显低于正常组和阳性药组(P＜0.05),模型组大鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)数值明显高于正常组,阳性药组、去海藻组、去甘草组以及去海藻甘草组对3项指标均有向正常值回归的趋势.与空白组和模型组比较,去海藻组白蛋白(ALB)升高,去海藻甘草组ALB降低,均有显著性差异(P＜0.05);去甘草组球蛋白(GLB)数值明显低于空白组和模型组(P＜0.05);模型组、去甘草组、去海藻甘草组总蛋白(TP)值低于空白组(P＜0.05).模型组、海藻玉壶汤组、去海藻组和去海藻甘草组尿素氮(BUN)高于空白组(P＜0.05),去甘草组和去海藻甘草组尿酸(UA)低于模型组(P＜0.05),肌酐(Scr)各组无明显差别.结论 海藻玉壶汤中海藻和甘草反药配伍对大鼠肝肾功能无明显影响.
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海藻、甘草单用及配伍不同比例对小鼠急性毒性的影响
目的 通过海藻-甘草不同配伍比例对小鼠急性毒性的影响,评价反药组合前后的毒性表征及其特点.方法 以小鼠急性死亡率为指标,通过海藻水煎剂经口给药考察其急性毒性,计算海藻小鼠半数致死量(LD50)及95％置信限.根据海藻LD50值,固定海藻用量,结合中国药典海藻和甘草用量范围,设定海藻-甘草的5个比例:1∶3、1∶2、1∶1、1∶0.33、1∶0.17.同时,设甘草大用量组90 g/kg和海藻30 g/kg单药对照组,观察动物的毒性反应症状和死亡情况,连续观察14天,进行解剖和观察结果分析.结果 海藻-甘草比例为1∶3和1∶1时,小鼠死亡率为100％；比例为1∶2时,死亡率为80％；海藻单药组和比例为1∶0.33时,死亡率为60％；比例为1∶0.17时,死亡率为50％；甘草单药组的死亡率为0.结论 药组中甘草大于等于海藻时,表现出增毒效应.
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基于析因设计评价芫花-甘草反药组合对小鼠自发活动的影响
目的 研究芫花与甘草配伍对小鼠自发活动的影响.方法 分别对芫花-甘草配比为1∶3.3的低、高2个剂量组,按芫花和甘草两因素,采用2×2析因设计进行实验.于给药前及给药后1、3h测定小鼠自发活动数,计算自发活动抑制率.结果 给药后3h,芫花-甘草反药组合低剂量组小鼠自发活动抑制率仅与相应的甘草组比较有统计学差异(P＜0.05),且反药组合对自发活动抑制率的影响无交互作用;芫花-甘草反药组合高剂量组小鼠自发活动抑制率与对照组及相应的单药组比较均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且反药组合对增加小鼠自发活动抑制率有交互作用.结论 芫花-甘草配比在1∶3.3时,一定剂量范围内,芫花与甘草反药组合对增加小鼠自发活动抑制率存在交互作用.
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基于均匀设计法评价甘遂与甘草反药组合对小鼠肠功能的影响
目的 研究甘遂与甘草不同配比及剂量的变化对小鼠肠功能的影响.方法 采用均匀设计法,按2因素7水平以小鼠肠推进率和肠质量为指标,观察合并液和合煎液对肠功能的影响.结果 对肠推进率的影响:合并液促进肠推进率,存在协同作用,总剂量低于5 g/kg时,甘遂醇提物与甘草合并后各组对小鼠肠推进率未见增加;大于5 g/kg各组对小鼠肠推进率的影响呈现增加趋势,随着甘遂或甘草配比增加,肠推进率作用逐渐减弱.对肠质量的影响:总给药剂量在0～30 g/kg范围内,合并液与合煎液肠质量随甘遂剂量增加而增加,但未见交互作用.结论 合并液1∶1对小鼠肠推进功能的影响与剂量有密切关系,合煎液对肠道平滑肌无明显影响,该与临床上甘遂以粉末入药可能存在一定的相关性.该研究为甘遂-甘草反药组合的毒效表征奠定了一定的研究基础.
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芫花甘草反药组合对小鼠肝脏损伤的机制研究
目的：从肝脏转运体角度，研究芫花甘草反药组合对小鼠肝脏的损伤机制。方法：40只小鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、甘草[15 g（生药）/kg]组、芜花[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶1[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶3[15 g（生药）/kg]组（n＝8），ig给药，每天1次，连续7 d。HE染色，光学显微镜下观察肝组织病理形态学，并统计病理分级；Western blot法检测小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白的表达；检测小鼠肝组织中胆汁酸盐（TBA）的含量。结果：与正常对照组比较，芫花与甘草1∶1、1∶3组小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白表达增强；芫花与甘草1∶1组肝细胞变性等级“+++”的小鼠只数增加（8只），肝细胞中TBA含量增加；芫花与甘草1∶3组小鼠肝细胞变性等级“+++”“++”的小鼠只数增加（分别为2、6只）。结论：芫花甘草反药组合可诱发小鼠肝脏损伤，其机制可能与增强Ntcp表达、致TBA大量蓄积于肝脏内有关。
