黄体酮胶囊粉对大鼠长期毒性的试验/甲磺酸罗哌卡因的一般药理学研究/健骨康胶囊对大鼠灌胃给药长期毒性试验/藜芦甾体生物碱药理毒理学研究进展

一起误食山野菜引起植物性食物中毒事件的调查报告

目的 通过对本次事件的调查,及时查明中毒原因,以总结经验,为食物中毒预防控制措施提供科学依据.方法 按国家《食品安全事故流行病学调查技术指南》开展现场调查,对可疑植物进行形态学鉴定.结果 9人中有8人发病,罹患率88.89％,临床症状以恶心、呕吐、头晕、腹痛为主.流行曲线提示为点源暴发,5月16日早餐为可疑餐次,山野菜为可疑食物.结论 本次中毒事件为一起因误食野生有毒植物——藜芦引起的植物性食物中毒.

以“诸参”反藜芦析说十八反

“诸参”反藜芦记载在金代张从正著《儒门事亲》的十八反歌诀中.早由五代后,以韩保升为主编著的《蜀本草》提出“《本经》载药365种,有单行者71种,相须者12种,相使者90种,相畏者78种,相恶者60种,相反者18种,相杀者36种.”其中“相反者18种”是早“诸参”反藜芦理论的出处,但未见有更详细记载.

人参藜芦反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析

利用中国知网、万方、维普、PubMed等数据库，系统检索1949~2014年关于中药“十八反”中人参藜芦反药组合同用的文献，从检索到的文章中剔除综述及临床研究文章，仅选取实验研究类的文章，总结归纳人参藜芦反药组合的适宜条件和禁忌条件。结合现有的实验成果，未能归纳出人参藜芦反药组合的适宜的条件，初步认为人参藜芦反药组合的禁忌条件为：人参藜芦合用，人参相当于临床大剂量的2~10倍，藜芦相当于临床大剂量的10~30倍；藜芦为临床高剂量的一半，而人参为临床剂量的4~8倍；人参与藜芦配伍比例小于100：1；红参配伍黑藜芦，生晒参配伍黑藜芦。人参藜芦入药方式、煎煮时间和复方应用因为相关研究较少或不够全面，未能归纳出禁忌条件。人参藜芦反药组合是否是绝对的配伍禁忌，不能一概而论，宜忌条件也不是固定不变的，单一条件下较难确定某一个条件是宜的条件还是忌的条件，随着多学科、多领域研究的不断深入和发展，宜忌条件也会更加丰富和充实。

基于生理病理条件考察藜芦对人参抗疲劳作用的影响

目的:通过均匀设计法考察不同生理病理条件下藜芦对人参抗疲劳作用的影响.方法:ICR小鼠按体重随机分为正常组及气虚组,通过限制饮食加大黄泻下法制备气虚模型.采用均匀设计法,按2因素7/11水平分组给药,观察不同配比及剂量的人参与藜芦合煎液对正常及气虚小鼠低温游泳时间的影响.结果:对正常小鼠的影响:人参对正常小鼠抗疲劳作用的剂量范围为1.00 ～8.00 g·kg-1.当人参:藜芦＜100:1、人参+藜芦的总剂量在1.00 ～9.00 g·kg-1范围内时,藜芦拮抗人参的抗疲劳作用随剂量及配比的增加增强,但藜芦仅降低人参的效价而不影响其效能.对气虚小鼠的影响:人参对气虚小鼠抗疲劳作用的剂量范围为0.50～8.00 g·kg-1.当人参+藜芦的总剂量在0～90 g·kg-1范围内,小鼠游泳时间仅与人参的剂量呈正相关,未观察到藜芦对人参抗疲劳作用的影响.结论:针对不同生理病理条件下的小鼠,人参抗疲劳作用所需剂量略有不同,藜芦对人参抗疲劳作用的影响也不同.

基于均匀设计法评价藜芦对人参扶正功效的影响

目的:考察不同配比及剂量条件下藜芦对人参扶正功效的影响.方法:ICR小鼠按体重随机分为正常组、模型组及人参不同剂量给药组.小鼠ip环磷酰胺45 mg· kg-1,隔天1次,共3次制备免疫低下小鼠模型,动物自造模第1天起给药,1次/d,共7d,以筛选人参有效剂量范围.再采用均匀设计法,按2因素11水平分组给药,观察不同配比及剂量的人参与藜芦合煎液对模型小鼠的免疫器官(脾脏和胸腺)指数、碳廓清能力和血常规的影响.结果:模型组较正常小鼠体质量、脏器指数、吞噬功能、血常规均显著下降;单用人参(0.5 ～8.0 g·kg-1)使脾脏指数、校正吞噬指数、WBC、RBC、Hb明显升高.均匀设计法评价藜芦对人参功效的影响.结果:①合煎液(人参+藜芦0.53～8.05 g·kg-1)对免疫低下小鼠的免疫器官指数未产生明显影响;②人参∶藜芦＜ 100∶1时,藜芦(0.031 ～0.13 g·kg-1)可降低人参增强吞噬细胞功能的作用且强度与藜芦的剂量成正比,当合煎剂总剂量为3.08 g·kg-1(人参∶藜芦9∶1)时藜芦的拮抗作用强;③人参∶藜芦＜100∶1时,藜芦(0.034 ～0.13g·kg-1)可抵消人参增高WBC,RBC的作用但不影响其量效曲线,当合煎剂总剂量分别为4.58,3.48 g·kg-1(人参∶藜芦9∶1)时藜芦的拮抗作用强,藜芦也可抵消人参增高Hb的作用使人参的量效曲线降低.结论:在药典剂量范围内,藜芦可降低或抵消人参的扶正功效,其作用强度随配比和剂量的不同而改变.

藜芦配伍白芍对未成熟小鼠雌激素样作用的影响

目的:观察藜芦配伍白芍对未成熟小鼠雌激素样作用的影响,为中药十八反藜芦反白芍配伍禁忌内涵提供实验依据.方法:取健康、出生21 d的昆明种雌性小鼠100只,随机分为正常组,白芍高,低剂量组(4,2 g·kg-1),阳性药雌二醇(E2)组(0.1g.kg-1),白芍高、低剂量+藜芦(0.045 g·kg-1)组,E2+藜芦组,白芍高、低剂量+雌激素受体拮抗剂ICI(0.005g· kg-1)组,E2+ICI组;给药6d后,分别计算子宫系数、检测血清中雌二醇(E2),黄体生成素(LH),促卵泡生成素(FSH)的水平,HE染色观察子宫和阴道的病理学变化.结果:与正常组比较,白芍给药组(4,2 g·kg-1)均能使未成熟小鼠的子宫系数显著增加(P＜0.01),血清中E2含量明显升高(P＜0.05),LH(P＜0.01)和FSH(P ＜0.01)的水平显著降低,还能明显促进靶器官子宫、阴道的生长发育,与E2作用相似略弱;白芍给药组(4,2 g·kg-1)配伍藜芦后,子宫系数明显降低(P＜0.01),血清中E2含量明显降低(P＜0.o1),LH(P＜0.01)和FSH(P ＜0.01)水平明显升高,子宫和阴道的促生长发育作用减弱,与配伍ICI的作用趋势一致.同时,E2配伍藜芦后,子宫系数显著降低(P＜0.01),血清中E2含量明显降低(P＜0.01),LH和FSH水平明显升高(P＜0.01),子宫和阴道的促生长发育作用减弱,其作用与配伍ICI组相似.结论:当藜芦与白芍配伍时,可以妨害白芍的雌激素样作用;藜芦对白芍的妨害作用可能跟藜芦的雌激素受体拮抗剂作用有关.

藜芦配伍丹参对未成熟小鼠雌激素样作用的影响

目的:观察藜芦配伍丹参对未成熟小鼠雌激素样作用的影响,为中药十八反藜芦反丹参的配伍禁忌内涵提供实验依据.方法:取健康、出生21 d的昆明种雌性小鼠100只,随机分为10组,分别为正常组,丹参高、低剂量组(3.2,1.6g·kg-1),阳性药雌二醇(E2)组(0.1 g·kg-1)组,丹参高、低剂量+藜芦(0.045 g·kg“)组,E2+藜芦组,丹参高、低剂量+雌激素受体拮抗剂(ICI)组(0.005 g·kg-1),E2+ICI组,每组10只,给药7d后分别观察小鼠子宫系数、血清中E2,黄体生成素(LH),促卵泡生成素(FSH)的水平及子宫、阴道的病理学变化.结果:与正常组比较,丹参高、低剂量组均能使未成熟小鼠的子宫系数显著增加(P＜0.01,P＜0.05),血清中E2含量明显升高(P＜0.01),LH(P ＜0.05)和FSH(P ＜0.01,P＜0.05)的水平显著降低,还能明显促进靶器官子宫、阴道的生长发育,与E2作用相似略弱;丹参高、低剂量组配伍藜芦后,子宫系数明显降低(P＜0.05,P＜0.01),血清中E2含量明显降低(P＜0.01,P＜0.05),LH(P＜0.01)和FSH(P ＜0.05,P＜0.01)水平明显升高,子宫和阴道的促生长发育作用减弱,与配伍ICI的作用趋势一致.同时,E2配伍藜芦后,子宫系数显著降低(P＜0.01),血清中E2含量明显降低(P＜0.01),LH和FSH水平明显升高(P＜0.01),子宫和阴道的促生长发育作用减弱,其作用与配伍ICI组相似.结论:丹参具有雌激素样作用,藜芦具有雌激素受体拮抗剂样作用,藜芦配伍丹参后能够妨害丹参的雌激素样作用.

藜芦与人参配伍连续8周给药对大鼠心脏毒性的影响

目的:比较藜芦与人参配伍及藜芦单用对大鼠心脏毒性的差异.方法:SD大鼠分为空白对照组,藜芦单药组,人参配伍藜芦的低、中、高剂量组;每日灌胃给药1次,连续8周后取大鼠血清,测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)活性,同时取各组大鼠心脏进行组织病理学检查.结果:配伍低、中剂量组心肌酶学指标与藜芦单药组比较具有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01);各组间心脏重量、心脏系数无统计学差异;配伍后大鼠心脏组织出现明显损伤,可导致心肌散在性坏死和炎细胞浸润灶,量效关系明显.结论:病理观察结合生化酶活性测定结果显示,配伍合用时,低、中、高3个剂量对大鼠心脏毒性影响程度均明显高于藜芦单药,显示藜芦人参配伍合用可明显增强藜芦的心脏毒性,提示临床两药合用应谨慎.

中药“十八反”藜芦相反药物配伍禁忌的研究进展

“十八反”是中药配伍禁忌的核心内容,笔者收集整理近50年来十八反“诸参辛芍叛藜芦”的现代文献105篇,从理论探究、临床应用、实验研究3个方面综述其目前研究成果和现状,为临床安全用药提供依据.结果发现50年来中药“十八反”藜芦相反药物配伍禁忌的理论研究主要围绕“诸参”范围及其增损讨论;由于藜芦毒性较大,一般不作内服,其少数应用主要为外用,以藜芦-苦参治疗皮肤疾病应用为主.实验研究早期主要为以动物死亡为指标的整体实验,近年多观察关注反药物质基础研究及以细胞、分子生物学方法探究配伍毒性、药物代谢酶的变化等.结果提示利用现代生物技术进一步系统阐述反药禁忌相关机制和宜忌关系是该领域的研究重点,同时藜芦反药外治皮肤病的特殊运用及相关安全性也值得探讨.

有毒中药重用摭拾

有毒中药(下称毒药)每次内服的治疗剂量,在教材<中药学>(下称教材)[1]中已标明,如藜芦0.3g～10g,二丑3g～10g,制川草乌3g～9g等等;并在其使用注意中告诫医者,有的生品不作内服(如白附子),有的内服宜慎(如藜芦).笔者通过反复实践,初步认为,不少毒药,其口服药量由小到大,递增至1倍以上亦无明显毒副反应.兹就临证中摭拾的病例,浅谈与毒药相关的几个问题.

党参反藜芦的实验研究

目的:通过实验证实,中药十八反中诸参药物中党参和藜芦同用,是否能增强毒性反应.方法:在病理条件下党参反藜芦的实验,给小鼠注射4%四氯化碳,制作肝损伤病理模型,24h后分别不同剂量、不同药物分组给药,设立对照组,记录动物的自发活动或死亡数.72h后处死,取血清谷丙转氨酶,测定其含量.取肝肾组织切片,观察药物对肝肾组织的影响.结果:小鼠死亡数和对SGPT含量的影响,肝肾组织的变化均未发现能增加毒性反应.结论:党参和藜芦同用没有相反作用."诸参"反藜芦中不应有党参.

藜芦中藜芦胺的HPLC-ELSD测定方法研究

目的:建立藜芦中藜芦胺的HPLC-ELSD测定方法.方法:采用岛津ODS-C18柱(4.6 mm×250 mm,4μm),以乙腈-0.1%三乙胺水溶液(50∶50)为流动相,ELSD为检测器,测定了10种不同来源藜芦中藜芦胺含量.结果:藜芦胺在0.36～3.6μg与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 8,平均回收率为100.9%(RSD 2.3%,n=6).结论:HPLC-ELSD测定藜芦胺方法简便、准确、重复性好,建立了藜芦药材含量测定项目.

基于均匀设计的藜芦与细辛配伍毒性研究

藜芦与细辛同用,是“十八反”配伍禁忌之一.本实验采用均匀设计结合动物急性毒性实验,以动物死亡数为观测指标,探讨藜芦与细辛配伍的毒性规律.结果显示配伍后的毒性产生于藜芦和细辛的共同作用,且藜芦对配伍毒性的贡献所占权重更大,但配伍后毒性并未随藜芦用量的增加呈绝对上升趋势.

金莲花傅里叶红外光谱鉴别及药效组分表征分析

金莲花是毛茛科植物金莲花Trollius chinensis Bunge的干燥花[1],金莲花药效组分为黄酮及有机酸类成分,主要有荭草苷、牡荆苷和藜芦酸等[2].为了能够科学地评价金莲花品质,为中药鉴定提供适用的方法和技术,作者采用傅里叶红外光谱(FT-IR)及其二阶导数红外光谱法对20个药材供试品进行了测定,并采用基团组分特征鉴定法对其水提取物和主要组分牡荆苷(vitexin)、荭草苷(orientin)、藜芦酸(veratric acid)的FT-IR表征进行了分析.

采用均匀设计研究南沙参、北沙参配伍藜芦相反的毒性作用规律

目的 旨在为南沙参、北沙参与藜芦不同比例配伍是否产生相反作用提供动物急性毒性数据,并考察煎煮因素是否与毒性相关.方法 采用均匀设计方法,将南沙参、北沙参分别与藜芦进行2因素7水平配比优化,以急性毒性实验小鼠死亡率作为毒性指标,考察不同配比情况对藜芦毒性的影响;并利用南沙参、北沙参配伍藜芦合煎液和合并液分别对毒性进行考察,以期探寻配伍毒性是否与共同煎煮因素有关.结果 南沙参、北沙参与藜芦合用后,毒性作用主要由藜芦来介导且毒性随藜芦剂量的增加而增大.南沙参、北沙参与藜芦在1∶1配伍时合煎液毒性大于合并液,提示南沙参、北沙参与藜芦共煎过程可能对藜芦中毒性成分的溶出产生了影响,进而表现为合煎液毒性大于合并液毒性.结论 南、北沙参与藜芦配伍在动物水平上表现出相反的配伍规律,提示临床应用此类药物应谨慎.

藜芦与人参合用对HepG2细胞的增毒效应及其机制探讨

目的：在HepG2细胞水平上评价藜芦与人参合用增毒模型，探讨其增毒是否基于细胞色素P450的药物相互作用引起。方法通过细胞存活率、细胞形态学改变、乳酸脱氢酶释放率和细胞凋亡这些指标考察藜芦单用和藜芦人参合用24 h后对HepG2细胞的毒性；不同浓度的人参水提液作用于HepG2细胞24 h，采用qRT-PCR法检测人参对细胞色素P450 mRNA表达的影响。结果藜芦与人参合用的IC50（15．18±1．03）mg/ml与藜芦单用的IC50（21．46±1．10） mg/ml相比，对HepG2细胞增殖抑制作用更明显；藜芦人参低、中、高剂量配伍组比相同剂量藜芦单用组（5、10、20 mg/ml）对细胞膜的破坏更严重；HE染色结果表明合用比藜芦单用更能引起晚凋和坏死。人参对CYP3A4、CYP1A1、CYP1A2、CYP2E1、CYP2B6 mRNA表达有调控作用。结论人参与藜芦合用增加了细胞的毒性，且人参作用后对其中一些参与藜芦定碱代谢的CYP亚型发生调控作用，因此可能存在基于药物代谢酶机制的相反作用。

藜芦人参配伍对大鼠肝功能及肝组织蛋白质表达的影响

目的 利用差异蛋白质组技术,探讨藜芦人参配伍对肝功能及蛋白质表达的影响.方法 大鼠雌雄各半,ig给予藜芦0.27 9·kg-1、藜芦0.09 g·kg-1+人参0.24 g· kg-1、藜芦0.27 g·kg-1+人参0.71 9·kg-1、藜芦0.81 9·kg-1+人参2.13g·kg-1,每天1次,连续8周.收集血清及肝组织.采用全自动生化仪测定谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)的水平,并对肝组织进行常规HE染色观察组织病理变化.通过差异凝胶电泳技术(DIGE)分离大鼠肝组织总蛋白,基质辅助激光解吸电离时间飞行串联质谱及数据库查询鉴定差异表达蛋白质.结果 血生化指标检测结果表明,只有藜芦0.81 g·kg-1+人参2.13 g·kg-1检测到GOT没有升高的趋势;而GPT明显升高(P＜0.05).病理学结果显示,正常对照、藜芦0.27 g·kg-1、藜芦0.09 g·kg-1+人参0.24 9·kg-1及藜芦0.27 g·kg-1+人参0.71 g·kg-1组大鼠肝组织无明显病理变化;藜芦0.81 g·kg-1+人参2.13 g·kg-1有2例(8.7％)样本分别出现肝窦扩张淤血及淋巴细胞浸润的病理改变.藜芦人参合用前后大鼠肝组织差异蛋白质经DIGE进行分离后,成功获得了分辨率高、重复性好的双向凝胶电泳图谱;经DeCyder6.5软件分析获得差异＞1.5倍的蛋白质点共30个;质谱鉴定去冗余后得到4种差异蛋白质,其中二硫键异构酶A3前体和碳酸酐酶Ⅲ明显降低;谷氨酸脱氢酶1及氨甲酰磷酸合成酶1明显升高.结论 藜芦0.81 g·kg-1和人参2.13 g·kg-1合用可能影响大鼠肝内与pH自稳、蛋白折叠及氨基酸代谢相关酶的表达.

Cocktail探针法测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP450亚酶活性的影响

目的 利用Cocktail探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据.方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎液(13.5g·kg-1)、藜芦煎液(0.81g·kg-1)、合煎液(14.31g·kg-1),空白组灌胃生理盐水,连续给药7天,于第8天尾静脉注射混合探针药物后于不同时间点采集血样;血样经处理后利用HPLC同时测定不同时间点各探针药物的血药浓度,通过WinNolin5.2软件计算各探针药物的药动学参数,并进行组间比较,进而反映亚酶活性在各组之间的差异.结果 与空白对照相比,藜芦组可降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t),增加其Vz;南沙参组可降低咖啡因的AUC(0～∞),显著降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t)、AUC(0～∞)并使其Vz,CL显著增加,对氨苯砜、奥美拉唑的各药动学参数无明显影响;与藜芦组相比,合用可增加氨苯砜的MRT(0～t),降低奥美拉唑的AUC(0～t),AUC(0～∞)并增加其CL;与南沙参组相比,合用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0～t),降低其Vz,CL.结论 与空白组相比,藜芦组对大鼠CYP2C9具有诱导作用,南沙参组对大鼠CYP1A2酶具有诱导作用,对CYP2C9酶具有显著诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19无明显影响;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP2C19酶具有诱导作用;与南沙参组相比,合用组对大鼠CYP2C19酶具有抑制作用.

三七血伤宁胶囊的药理分析

三七血伤宁胶囊(三金药业集团桂林中药厂生产)是由三七、重楼、人叶紫珠提取物、制草乌、黑紫藜芦、山药、朱砂、冰片等8味药组成,具有化瘀止血、止痛功效.