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pH值对富马酸比索洛尔化学稳定性及油水分配系数的影响
目的:研究pH值对富马酸比索洛尔(bisoprolol fumarate,BF)的化学稳定性及油水分配系数(P)的影响,为研制BF的粘膜给药液体制剂奠定基础.方法:采用HPLC法测定BF的浓度；在不同pH值下,分别测定BF在80℃下的降解百分率以及在25℃下正辛醇-水／缓冲液系统中的P值.结果:在所考察pH值范围内,随着pH的增加,BF的降解百分率逐渐减小,在pH大于4.0时,BF的降解速率趋于零.BF在正辛醇-水系统中的P值为0.23；在正辛醇-缓冲液系统中,pH为2.0～7.0范围时,药物的P值均小于1,在pH大于7.0时,P值显著增大.结论:pH值对BF的化学稳定性以及P值均有明显影响.选择适宜的pH值,对研制BF的粘膜给药液体制剂极其重要.
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染料木黄酮的物化常数测定
目的:测定染料木黄酮在不同溶剂中的溶解度、油/水分配系数、pKa值.方法:采用紫外分光光度法.结果:染料木黄酮在丙酮、乙醇、甲醇中溶解度较乙醚、乙酸乙酯、氯仿、正辛醇等溶剂中高;在酸性条件下油/水分配系数较大;pKa值7.9942.结论:染料木黄酮为弱酸性脂溶性药物.
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酮替芬鼻用喷雾剂的处方筛选及稳定性探讨
目的:探讨酮替芬鼻用喷雾剂的处方筛选及稳定性.方法:确定了酮替芬鼻用喷雾剂的处方,应用热加速试验研究了不同pH值喷雾剂的稳定性,并测定了不同pH值时富马酸酮替芬的油水分配系数.结果:富马酸酮替芬水溶液在不同pH值溶液中均有不同程度降解,在pH值为5.0时较为稳定.加入0.5%的亚硫酸氢钠则可大大提高富马酸酮替芬的稳定性.其正辛醇/水及氯仿/水的油水分配系数随着pH值增加而增加.结论:该制剂pH 4～6时,制剂稳定性较好;当pH＞6时,制剂稳定性差.
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槲皮素油水分配系数的测定
目的 测定槲皮素的油水分配系数,确定药物的溶解特性.方法 通过摇瓶法结合HPLC测定槲皮素在各相溶液中浓度.结果 槲皮素在碱性条件下显水溶性,中性及酸性显脂溶性.
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pH值依赖的利培酮化学稳定性、溶解度及油水分配系数研究
目的 研究pH值对利培酮(RIS)的化学稳定性、溶解度及油水分配系数(P)的影响,为研制RIS的黏膜给药制剂奠定基础.方法 采用HPLC法测定RIS的浓度;在不同pH值下,分别测定RIS在80℃条件下的降解百分率,在25℃条件下的溶解度以及在37℃正辛醇-水/缓冲液系统中的P值.结果 在pH＜10.0时,随着pH值的增大,RIS的降解百分率逐渐增加,溶解度明显降低;当pH≥8.0时,RIS几乎不溶;RIS在正辛醇-水系统中的P值为1.46.在正辛醇-缓冲液系统中,当pH＜5.0时,RIS的P值远＜1;当pH＞5.0时,随着pH值增加,药物的P值显著增加.结论 pH值对RIS的化学稳定性、溶解度以及P值均有明显影响.选择适宜的pH值对研制RIS的黏膜给药制剂非常重要.
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马钱子碱体外经皮吸收性质考察
目的:考察马钱子碱的体外经皮吸收性质.方法:测定马钱子碱的油水分配系数.采用改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验,选择离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,HPLC法测定马钱子碱的浓度.结果:不同温度下马钱子碱的油水分配系数在4.05～5.02之间.0.5和1 mg/ml的马钱子碱游离溶液的经皮吸收速率分别为(1.83±0.50)和(3.74±1.54)μg/cm2·h, 24 h累积透过百分率分别为(51.30±18.51)%和(50.01±12.80)%.结论:本研究为马钱子碱经皮吸收制剂设计提供了实验依据.
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星点设计-效应面优化苦参总生物碱组分磷脂复合物研究
目的:优化苦参总生物碱组分磷脂复合物(TA-PC)的工艺,研究其理化性质.方法:采用溶剂挥发法制备TA-PC,单因素考察反应溶剂、反应温度、药物质量浓度、反应时间、药脂比等对磷脂复合率的影响;星点设计-效应面法优化处方及工艺.HPLC法测定苦参总生物碱中氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱的含量,并以4个生物碱含量为指标考察TA-PC的溶解性、油水分配系数,电镜分析水中分布的形态及大小,红外图谱研究药物与磷脂结合方式.结果:优条件为:乙醇为反应溶剂,药物与大豆磷脂投料比2.5∶1,药物质量浓度3.0 mg/mL,反应温度为40℃,反应时间2h.复合率达95.27％±0.65％,与预测值偏差＜5.0％;IR验证了所形成的磷脂复合物为一种弱的相互作用,未发生化学变化;水中溶解度明显降低,油水分配系数明显增加.结论:星点设计-效应面法成功制备了TA-PC,工艺稳定可行,提高了TA的脂溶性,为其进一步开发制剂奠定基础.
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游离小檗碱的制备及其溶解性质考察
目的 以盐酸小檗碱为原料,制备游离小檗碱,增加小檗碱在油和水中的溶解度.方法 通过加入NaOH中和盐酸形成游离小檗碱,以乙醚为溶剂进行萃取;测定游离小檗碱在不同油相和不同pH缓冲液中的溶解度,并测定其油水分配系数.结果 萃取体系中,盐酸小檗碱佳浓度为2 mg·mL-1,NaOH浓度为0.108 mol·L-1(NaOH与盐酸小檗碱的摩尔比为87.81∶1),佳萃取溶剂为乙醚;盐酸小檗碱在几种油相中基本不溶,游离小檗碱在油酸乙酯、柠檬油、大豆油、橄榄油、肉豆蔻酸异丙酯的溶解度分别为(4.39±0.30)、(3.85±0.17)、(3.84±0.06)、(2.17±0.10)、(0.63±0.02) mg· mL-1,在水、pH1.2盐酸溶液、pH5.0、pH6.8和pH7.4缓冲液中的溶解度比盐酸小檗碱分别提高了6,13,12,10,9倍;在模拟胃肠液pH1.2、pH6.8和pH7.4磷酸盐缓冲液中游离小檗碱的油水分配系数P比盐酸小檗碱分别提高了2,3,4倍.结论 游离小檗碱的脂溶性、水溶性及油水分配系数与盐酸小檗碱相比均有增加,为后期促进其口服吸收的研究奠定基础.
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咪喹莫特油水分配系数及其与透皮吸收速率常数的相关性研究
目的 测定咪喹莫特的油水分配系数(P),考察油水分配系数与透皮速率常数(J)之间的相关性.方法 采用HPLC法测定咪喹莫特的质量分数,摇床法和涡旋法测定油水分配系数,通过Franz扩散池法测定不同pH介质下药物的透皮速率常数,建立lg P与透皮速率常数间的相关模型.结果 摇床法和涡旋法所测得的lg P差异不明显,当溶剂介质pH值在4.5～7.4之间时,lg P随pH值增大而增大;lg P与透皮速率常数符合线性方程J=-1.47lgP2+4.15lg P-1.49,r=0.975 2.结论 介质pH值在pH5.8附近时,咪喹莫特的透皮吸收速率常数大;当介质pH值在4.5～7.4之间时,咪喹莫特的透皮速率常数与lgP有良好线性关系.
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葛根素、黄芩苷、小檗碱及其在葛根芩连制剂(汤剂及微丸)中溶解度及油水分配系数的比较
目的 比较37℃下葛根素、黄芩苷、小檗碱及其在葛根芩连制剂(汤剂及微丸)中不同pH缓冲液中的溶解度及油水分配系数,为其口服吸收研究提供依据.方法 采用摇瓶-高效液相法测定葛根素、黄芩苷、小檗碱及其在葛根芩连制剂(汤剂及微丸)在不同pH缓冲液中的溶解度,及在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数.结果 在pH1.2、4.5、6.8条件下,葛根素、黄芩苷、小檗碱单一成分的溶解度分别是27.088～ 30.805、0.007～ 11.694、0.181～2.169 mg·mL-1,3种成分在葛根芩连汤剂及微丸中溶解度范围分别是57.518～68.450、11.652～12.416、4.402～5.688 mg·mL-1和2.545～2.922、0.287～0.548、0.332～0.522 mg· mL-1;相应条件下,葛根素、黄芩苷、小檗碱单一成分的表观油水分配系数范围分别是0.081～0.136、0.689～3.706、0.244～0.579,3种成分在汤剂及微丸中的油水分配系数范围分别是0.290 ～0.603、3.032～10.019、1.110～3.952和0.150～0.217、0.486～8.305、0.440 ～0.838.结论 受到多种成分的相互影响及提取、制剂工艺的影响,制剂中有效成分的溶解度及油水分配系数与单一成分相比差异较大.与葛根芩连微丸相比,葛根芩连汤对复方中难溶性成分具有显著的增溶作用,可能有利于药物体内吸收,为中药剂改工艺研究提供参考.通过测定制剂中难溶性成分的溶解度及油水分配系数为研究中药复方有效成分的口服提供一定依据.
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灯盏花素的溶解度与油水分配系数的测定
目的 考察灯盏花素的平衡溶解度与油水分配系数,为制剂研究奠定基础.方法 采用摇瓶-紫外分光光度法测定灯盏花素在水、不同pH值磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度及其油水分配系数.结果 灯盏花索在水及pH1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、6.5磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度分别为212.088、2.801、2.812、3.413、4.758、48.047、424.167、5 675.584 μG/mL,油水分配系数分别为0.923、1.931、1.753、1.350、0.826、0.525、0.222、0.212.结论 本文建立的测定方法简单可行,37℃时灯盏花素极微溶于水,且溶解度随pH值升高而增大.油水分配系数随pH值升高而减小.
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双苯氟嗪的解离常数及油水分配系数的测定
目的:测定双苯氟嗪的解离常数(pKb)和油水分配系数(lgP).方法:采用非对数滴定法,以不同比例的乙醇-水(70∶30、60∶40、50∶50、40∶60,V/V)为溶剂配制不同浓度(0.01、0.02、0.03 mmol/L)的双苯氟嗪溶液,用盐酸溶液滴定,经数学计算推算出双苯氟嗪的pKb;以正辛醇-水为模拟系统,采用摇瓶法-紫外分光光度法测定油水分配平衡(正辛醇与水相体积比为1∶1、1∶3)后双苯氟嗪的浓度,计算双苯氟嗪的lgP.结果:双苯氟嗪的.pKb为8.11;正辛醇与水相体积比为1∶1、1∶3时双苯氟嗪的lgP分别为0.59±0.038、0.85±0.046.结论:双苯氟嗪属于脂溶性强的药物.
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醋酸氯地孕酮平衡溶解度及表观油水分配系数的测定
目的:测定醋酸氯地孕酮(CA)的平衡溶解度及表观油水分配系数,为CA新剂型的体外评价进行处方前研究.方法:采用高效液相色谱法测定CA在水及不同pH (1.2、2.0、3.0、4.5、5.5、6.8、7.4、8.0)介质及常用9种有机溶剂(包括甲醇、乙醇等)中的平衡溶解度；采用摇瓶法测定其在正辛醇与水及各pH介质组成的体系中的表观油水分配系数(P).结果:37℃时,CA在水及9种pH值介质中的平衡溶解度依次为0.473、0.533、0.423、0.056、0.309、0.428、0.447、0.428、0.448 μg·mL-1,在甲醇、乙醇等中的平衡溶解度为7 320.61～344 248.70 μg·mL-1;CA在水中的lgP值为4.05,不同pH条件下的lgP值差别不大(4.11～4.25).结论:CA不溶于水,易溶于有机溶剂,在弱酸环境下有一定程度的降解；且其1gP值较大,提示在制剂研究中需采用适当的增溶手段.
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罗格列酮油水分配系数的测定
目的:采用2种不同方法测定不同pH值下的罗格列酮油水分配系数(logP).方法:以正辛醇-水为模拟系统,采用摇瓶-紫外分光光度法,测定在不同pH值(0.95、2.0、3.0、4.0、5.07、5.7、6.55、7.06、7.5、8.15、9.21)下罗格列酮在水相和有机相中的药物浓度以计算logP值,并与采用计算机Pallas软件得到的logP预测值比较.结果:当pH<4时,罗格列酮的logP<1;当pH为5～9时,罗格列酮的logP>1.实际测定值与Pallas软件预测的logP值随pH变化趋势相一致.结论:罗格列酮在pH<3时以酸式盐的形式存在,水溶性较好;而在pH 5～9时以游离碱形式存在,脂溶性较好.Pallas软件可用于预测药物的logP值.
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磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究
目的:研究磺胺二甲嘧啶(SM2)在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(Ko/w),为SM2制剂的开发提供基础研究.方法:配制不同pH值的磷酸盐缓冲液,采用饱和法测定其表现溶解度;通过SM2分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算油水分配系数.结果:SM2在pH 2.0和pH 9.0时平衡溶解度较高,分别为1.916、1.375 g·L-1,油水分配系数在pH 8.0时高,为3.9070.结论:SM2在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关,pH＜3.0或pH＞6.8时溶解度较好.pH3～8时SM2在油相中分配较多,较易被机体吸收.
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人参总皂苷和枸杞多糖的溶解特性与脂质体包封率的关系研究
目的:研究药物的溶解度、油水分配系数与脂质体包封率的关系.方法:测定人参总皂苷和枸杞多糖的溶解度及油水分配系数；采用逆向蒸发法制备人参总皂苷脂质体和枸杞多糖脂质体,并测定各脂质体的包封率.结果:人参总皂苷的油水分配系数为0.45,制得的人参总皂苷脂质体包封率为59.06%；枸杞多糖的油水分配系数为0.98,制得的枸杞多糖脂质体包封率为47.61%.结论:油水分配系数对包封率有一定的影响.
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芦丁的溶解度及油水分配系数研究
目的 研究芦丁在不同介质中的溶解度和油水分配系数,为设计芦丁渗透泵控释制剂提供基础.方法 以饱和法测定溶解度,以超声振摇法测定芦丁在正辛醇和水相中的萃取平衡浓度比,计算油水分配系数(P).结果 芦丁在水中的溶解度为194.57 mg/L,在2%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中的溶解度为863.17 mg/L,在其他不同pH的磷酸盐缓冲溶液中随着pH的升高逐渐升高;油水分配系数随着pH的升高而逐渐降低.结论 芦丁为难溶性药物,其溶解度和油水分配系数都与pH有一定的关系;芦丁溶解度和油水分配系数的测定可为进一步研究芦丁渗透泵片提供基础.
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雷公藤甲素及其氨基葡萄糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定
目的 测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数(pKTa).方法 采用平衡溶解度法、摇瓶法测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定雷公藤甲素-氨基糖结合物的解离常数.结果 雷公藤甲素的表观溶解度随pH的增加而增加,其表观油水分配系数随pH的增加而降低,但变化并不显著.雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物的表观油水分布系数随pH的增加而增加,在纯水中的表观溶解度为1.9325±0.1373 g,pKT =5.938 ±0.191.结论 雷公藤甲素是一个难溶性的亲脂性化合物,而雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物是一个弱碱性的亲水性化合物.
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KB-508油水分配系数的测定
目的 建立KB-508油水分配系数(logP)的测定方法.方法 以正辛醇-水为模拟系统,采用摇瓶法;使用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定分配平衡后水相中药物的浓度,计算KB-508的logP.结果 当水相分别为水、0.1 mol·L-1盐酸和pH6.8的磷酸盐缓冲液时,其logP分别为-0.93、-1.58和3.90.结论 KB-508是一个脂溶性较强的碱性药物,其主要吸收部位可能在小肠.
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绿原酸磷脂复合物制备工艺的研究
目的 考察绿原酸与磷脂形成复合物的佳工艺条件,并初步评价复合物的脂溶性.方法 以绿原酸与磷脂的复合率为评价指标,采用单因素和正交设计试验进行系统性评价,考察药物浓度、药物与磷脂投料比、反应时间、反应温度等因素对磷脂复合物形成的影响,并通过测定表观油水分配系数初步考察复合物对绿原酸脂溶性的改善情况.结果 确定了绿原酸磷脂复合物的佳制备工艺,即20℃时以无水乙醇为溶剂,绿原酸与磷脂比例为1∶1,反应2h.形成复合物后,绿原酸的表观油水分配系数提高了28.6倍.结论 绿原酸磷脂复合物的形成受投药比、反应温度、绿原酸的浓度影响较大,所采用复合物的制备工艺稳定可行,且显著改善了绿原酸的脂溶性.
