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代谢物组学研究进展及其在中医药研究中的应用展望
自1999年代谢组学的概念提出以来,它在药物毒理研究、疾病诊断、系统生物学研究等诸多领域里的应用日益深入.代谢组学由于其从代谢网络终端表象的整体角度反映生物体的功能水平,恰与中医的整体思想吻合.它的研究思路和方法,对阐明中医的证候本质及药物的作用机制具有积极的意义,本文综述了近年来代谢物组学研究现状,并对该领域在中医药研究中的应用和发展进行了展望.
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CCL4诱导大鼠肝损伤模型的代谢组学及茵陈蒿汤的干预作用研究
基于代谢组学的系统化理论,以UPLC/QTOF分析系统为核心手段,结合生物样品分析制备方法,研究CCL4诱导肝损伤大鼠的代谢组变化,以及茵陈蒿汤干预后的肝损伤大鼠代谢组的回调趋势.同时,借助MS解析理论和主成分分析软件,明晰表征大鼠肝损伤的5个内源性特征生物标记物,并结合系统生物学的理论还原肝损伤的机理与实质,以及茵陈蒿汤的肝损伤防治机理,从药物代谢组学角度对经典方剂防治肝损伤给出全新解释.
关键词： UPLC-Q-TOF/MS 代谢物组学 生物标记物 茵陈蒿汤 肝损伤 -
上皮性卵巢癌多药耐药血清差异代谢物的筛选及其临床价值
目的 应用代谢组学技术研究上皮性卵巢癌多药耐药患者血清代谢指纹谱,筛选卵巢上皮癌多药耐药相关的诊断标志物,并从代谢水平探索卵巢上皮癌多药耐药的发生机制.方法 收集卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者的血清共132例,采用液质联用正离子模式检测4组血清样品的代谢指纹谱,通过主成分分析方法筛选出对分组意义重大的差异代谢物,进一步采用核磁共振技术对其进行鉴定,并分析其与临床特征和预后的关系.结果 液质联用共鉴定到25800个代谢化合物,使用主成分分析对数据降维后,得到6个对分组贡献大的差异代谢物.核磁共振技术的进一步鉴定显示,相对于正常对照组,Dodemorph在卵巢上皮癌组血清中高表达,C16 Sphinganine则表达下调.相对于卵巢癌铂类敏感组,Calycanthidine在铂类耐药组中表达下调,而1-Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester、Polyoxyethylene(600)mono-ricinoleate/Glycidyl stearate在铂类耐药组中表达上调,四者均与脂肪酸代谢相关,且联合诊断铂类耐药的敏感度为86.50％,特异度为81.80％,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.93.结论 采用液质联用技术能较好地区分卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者,其中差异物Calycanthidine、1-Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester和Polyoxyethylene(600)mono-ricinoleate/Glycidyl stearate联合诊断卵巢上皮癌铂类耐药具有较高的敏感度和特异度,可作为潜在的诊断标志物.脂肪酸的代谢可能参与卵巢上皮癌铂类耐药的生物过程.
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中药药代动力学研究的难点和热点
中药的药物代谢动力学(简称中药药代动力学)是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科.它是中药药理学与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的.
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代谢物组学在新药研究中的应用研究进展
代谢物组学是近5年来发展起来的与基因组学、蛋白质组学等并列的学科.它运用核磁共振等分析技术,测定细胞和体液中内源性或外源性代谢物的经时变化,评价细胞功能和生物体的病理生理状态.本文综述其在新药开发中的作用.
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代谢物组学在医药研究中的应用
代谢物组学(metabonomics)是一门新兴"组学"(omics)学科,它从整体角度研究代谢物组"图谱",能够直接了解一个样品当前的生理或生化状态,获得与其他"组学"学科十分不同,又相当有意义的信息.代谢物组学在医药研究中,从新药研发到临床应用甚至其后的所有方面都有用,有希望发展成为药物研制和开发的必要组成部分.现概述代谢物组学在新药筛选、药物作用机制研究、个体化用药研究方面的应用.
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代谢物组学的研究进展
代谢物组学是继基因组学和蛋白质组学发展起来的一门新的组学(-omics)技术,是研究药物毒理和基因功能的技术平台,通过分析生物的体液、组织中的内源性代谢产物谱的变化来研究整体的生物学状况和基因调节功能.代谢物组学所涉及的主要技术为核磁共振技术和模式识别分析.对代谢物组学研究的样品、核心技术、分析方法和应用等几方面作简要概述.
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钩藤多动合剂的药效作用及用代谢物组学方法研究其生化机制
目的用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机制,观察药物对小鼠脑内神经递质的影响.方法采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用,同时用高效液相色谱-电化学检测方法研究其生化机制,观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的影响.结果去水吗啡激动黑质纹状体系统内DA受体,使系统内DA功能增强,引起小鼠攀爬行为和自发活动增强,多动合剂可抑制去水吗啡引起的小鼠的攀爬行为,并减弱自发活动的增强.对去水吗啡引起的血浆中DA和NE含量的改变及脑组织中DA含量的改变,多动合剂均能予以校正,使各项指标接近空白对照组水平.实验结果表明多动合剂可提高小鼠血浆中DA含量,并降低脑组织中DA的含量.结论多动合剂能调整单胺类神经递质的失衡以此达到治疗多动综合征的目的.
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代谢物组学在中药现代研究中的意义
代谢物组学是后基因时代出现的一门新兴"组学"学科.它能用反映整体的代谢物图直接认识生理和生化状态,因此能提供区别于其他"组学"而来的大量信息.代谢物组学已经用于评价实验动物模型和外源物产生的一系列代谢过程和作用机制、靶器官的效应、组织损伤.代谢物组学是新药研究开发的必要一部分,其应用涵盖新生物标志物的发现、新药筛选、安全性实验和作用机制研究.因此,在模型识别和确证、药物筛选、作用机制研究等方面具有理论意义和应用价值.在现代中药研究中,同样具有应用前景.
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人工肝治疗急性肝衰竭动物模型代谢物组学研究
目的：本实验采用以CC/MS为基础的代谢物组学为理论，结合现代生物质谱技术，对急性肝衰竭动物模型及其生物人工肝治疗效果进行研究。方法本实验选择杜洛克猪作为肝衰竭动物模型，生物人工肝用肝细胞来自中华实验小型猪。实验分为3组：对照组、生物人工肝组和假手术组。对3组实验动物进行12、18、24、36 h时间点的血样采集，并冻存于-80℃超低温冰箱，直至样品前处理。另外，通过GC/MSr质谱检测对所有样品进行分析，并对所得到的经标准化的数据在数学处理软件MATLAB 7.0进行PCA分析。结果通过PCA分析，对照组因动物发生急性肝衰竭在短期内死亡，而生物人工肝组生存时间显著延长。结论急性肝衰竭猪动物模型具有很好的稳定性，可以反映人体肝衰竭过程的病理过程。
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以代谢物组学为参照介绍血液指纹图谱中医药信息学研究方法
血液指纹图谱中医药信息学研究方法是一种新的中医药现代化研究方法,为方便大家了解和认识这一方法,特以代谢物组学为参照介绍了它的一些特点.
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代谢物组学在医药研究中的成功实践
代谢物组学作为后基因时代的一种全新的组学技术.其主要以现代系统生物学为理论基础,以生物体液为研究对象,以现代谱学分析理论和生物样品制备方法为技术支撑,集中生物体内低分子量化学组分进行全息分析和海量数据挖掘,终明晰机体生物学变化的本质.代谢物组学在功能基因组学、病理生理学、药理毒理学等方面都有着广泛的应用前景.本文以代谢物组学概念化的提出为切入点,着眼于代谢物组学的宽口径应用领域,重点概述代谢物组学在医药领域的成功实践,并对代谢物组学的未来发展做初步构想代谢物组学在功能基因组学、病理生理学、药理毒理学等方面都有着广泛的应用前景.
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代谢物组学的应用及进展
代谢物组学(metabonomics)作为继基因组学后新发展起来的一门系统学科,主要研究生物体受外界刺激或扰动后,所有低分子量的代谢产物随时空变化的情况,从而探明生物体系代谢途径的一种研究方法.代谢物组学近年来发展十分迅速,在植物学、毒理学、临床诊断、药物开发、营养科学等研究领域都已有出色的成果取得.代谢物组学作为一种新的组学研究技术,大大丰富了系统生物学的研究内容,成为生命科学研究的一种有前景的方法之一.本文介绍了近年代谢物组学技术的应用领域及进展,并对其发展前景进行了展望.
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代谢物组学应用的领域之四——毒理代谢物组学
1 毒理代谢物组学的概念和特点由于代谢物组学独特的研究方法,系统地研究生物体由于毒物、药物干预或者基因改变而造成的体液和组织中代谢物的变化过程[1-3],在过去的两至三年里受到了科学界的极大关注和重视.该研究思路也逐步渗入一些传统的研究方向,如植物学、药物代谢[4]、临床诊断、毒理学、营养学等.
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代谢物组学应用的领域之五——营养代谢物组学
1 概述人类的健康与其膳食结构密切相关,营养缺乏和营养过剩都会导致一些疾病的发生.在基因组学时代,营养基因组学[1]利用分子生物学技术研究营养素与基因的相互作用.基因组学研究的结果表明,营养素与基因的相互作用会引起表型(phenotype)的改变.
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基于代谢物组学的中药质量控制应用研究进展
代谢物组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后新兴的一门组学技术,它从整体角度研究生物的切入点与中医药的整体观念在很大程度上相一致,如今已广泛应用于中药研究的各个领域.本文对近年来国内外代谢物组学在中药质量控制方面的研究,从药材鉴别、产地区分、确定采收时间和炮制加工等方面综述进展情况,并总结了目前存在的局限性.
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代谢物组学在肾病研究中的应用
肾功能经典生化指标缺乏足够的灵敏度和专属性,明显滞后于肾病的发生,在预测肾病进程风险及指导治疗干预方面尚有欠缺.因此,筛选更灵敏、专属的肾病相关生物标志物具有重要意义.代谢物组学以其独特的研究思路和技术优势,在肾病的临床诊断、预后评估和个体化治疗方面初步显示出应用潜能.本文就代谢物组学相关技术在肾病研究领域的新进展和应用前景做简要综述.
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代谢物组学在糖尿病研究中的现状与进展
糖尿病是代谢相关疾病,其发生过程必然伴随着代谢产物的改变.因其诊断标准和治疗方案已经十分明确,目前对糖尿病的研究主要集中在寻找早期生物标志物,期望其作为糖尿病相关代谢改变和胰岛素抵抗的早期筛查指标.近十年来代谢物组学研究快速发展,不仅为糖尿病诊断提供了新的思路,还可以通过发现新的生物标志物来预测糖尿病的发展情况.本文就目前代谢物组学在糖尿病研究中的现状和进展作简要综述.
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乙醇诱导大鼠肝损伤的代谢组学和茵陈蒿汤的干预研究
目的 通过乙醇诱导大鼠肝损伤的代谢组学研究,确定能够表征酒精性肝损伤发生、发展和恢复状态的生物标记物, 并基于此标记物的代谢轨迹变化阐明茵陈蒿汤的保肝作用.方法 基于代谢组学理论, 以UPLC-ESI-Qtof/MS为核心技术, 以主成分分析方法为数据解析手段, 研究空白大鼠、乙醇诱导肝损伤大鼠和茵陈蒿汤干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系.结果 初步确定表征4个能够表征酒精性肝损伤发生、发展和恢复状态的生物标记物内源性生物标记物,且茵陈蒿汤对4个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具明显的回调作用.结论 代谢组学方法成功用于乙醇诱导的大鼠肝损伤研究,并且从生物体内代谢组层面确定茵陈蒿汤具有较好的保肝作用.
关键词： UPLC-Q-TOF/MS 代谢物组学 生物标记物 茵陈蒿汤 肝损伤 -
代谢物组学技术平台的研究进展
综述了代谢物组学技术平台的研究进展,着重介绍了样品的采集和预处理,样品的检测技术以及数据分析技术.其中,核磁共振、色谱及联用技术是主要的样品检测技术,模式识别是主要的数据分析技术.
