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转化生长因子β(TGF-β)与胃癌浸润转移相关研究进展
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,其发生的机制之一是细胞对负反馈因子的反应性发生改变使细胞跳脱了正常的生长调控,包括癌基因激活和/或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等.而浸润、转移是胃癌等恶性肿瘤生物学行为的具体反映,在这一过程中,有许多细胞因子参与,其中TGF-β是转移的重要刺激因子,具有抑制免疫系统杀伤肿瘤细胞的作用,在多种恶性肿瘤中表达上调.
关键词： 转化生长因子β(TGF-β) 胃癌 浸润转移 -
ON、PINP、OPG、IGF－1、TGF－β与股骨颈 BMD 相关性研究
目的：研究骨粘连蛋白（ ON）、Ⅰ型原胶原N－端前肽（ PINP）、骨保护素（ OPG）、胰岛素样生长因子1（ IGF－1）、转化生长因子β（ TGF－β）与股骨颈骨密度（ BMD）的相关性。方法采用美国Hologic公司Discovery WA型骨密度仪检测股骨颈BMD，采用美国Thermo公司全自动酶标免疫分析仪检测ON、PINP、OPG、IGF－1、TGF－β。将913例受试者检测结果按10岁为年龄段分组，应用SPSS 13．0分析软件进行统计分析。结果男性与女性正常组血清ON、PINP、IGF－1、TGF－β水平均明显高于骨质疏松组，而正常组血清OPG水平均明显低于骨质疏松组（P＜0．05）。女性血清ON、PINP、IGF－1、TGF－β水平与股骨颈BMD呈正相关（P＜0．05），OPG水平与股骨颈BMD呈负相关（P＜0．05）。男性血清ON、IGF－1、TGF－β水平与股骨颈BMD呈正相关（P＜0．05），OPG水平与股骨颈BMD呈负相关（P＜0．05）。结论血清ON、PINP、IGF－1、TGF－β水平与股骨颈BMD正相关，血清OPG水平与股骨颈BMD负相关。 ON、PINP、OPG、IGF－1、TGF－β在骨代谢过程中相互作用影响骨质量，与股骨颈BMD存在重要关联。
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力竭运动及钝挫伤对大鼠骨骼肌卫星细胞及相关调节因子的影响
目的:研究力竭运动及钝挫伤对大鼠骨骼肌卫星细胞及血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子(TGF-β)的影响.方法:力竭运动组:7周龄Wistar雄性大鼠24只,随机分为3组,每组6只,进行一次性力竭跑台运动,分别于力竭后即刻、24小时、48小时宰杀(即E0、E24、E48组),并取左侧腓肠肌一分为二,一份立即进行骨骼肌卫星细胞培养实验,另一份液氮保存,用于检测血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子β(TGF-β)的变化,采用ELISA法.对照组(C组):不运动,与EO组同时宰杀.钝挫伤组:Wistar雄性大鼠4只,进行钝挫伤实验,于钝挫伤后即刻、24小时(D0、D24组)分别进行麻醉,取左侧腓肠肌,每组2只,立即进行细胞培养实验.另取新生鼠(N组)2只,宰杀后取左侧腓肠肌,同样进行细胞培养实验.结果:(1)体外细胞培养显示,新生鼠(N组)细胞培养1天后即可见到梭形卫星细胞,钝挫伤即刻组(D0组)3天后可见梭形卫星细胞,而钝挫伤后24小时组(D24组)5天后可见梭形卫星细胞,且此三组分化的卫星细胞一直保持良好的增殖、传代,第13天仍长势良好,可见部分融合和微管.另外,本实验条件下,对照组(C组)和力竭运动组(E0、E24、E48组)未能观察到明显的卫星细胞增殖、分化.(2)PDGF和TGF-β的ELISA结果显示,一次力竭离心运动后,与安静对照组相比较,力竭运动组大鼠骨骼肌中PDGF含量均显著性升高(P＜0.01),而TGF-β含量均呈现极显著性降低(P＜0.01).且力竭运动各组(E0、E24、E48组)之间无显著性差异(P＞0.05).结论:钝挫伤刺激对骨骼肌卫星细胞有较强的激活作用,PDGF在肌肉损伤修复中可能具有正性作用,而TGF-β则可能起着负性调节因子的作用.
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阿司匹林对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的抑制作用及其机制
目的 观察阿司匹林对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 取体质量250 g左右的健康清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、甲基强的松治疗组、阿司匹林治疗组,每组15只.生理盐水对照组经气管插管注入生理盐水0.2 mL,其他各组注入博莱霉素5mg/kg制备成模型.甲基强的松治疗组和阿司匹林治疗组每天灌胃给药分别予甲基泼尼松龙6 mg/kg、阿司匹林10 mg/kg,于第7、14、28天每组各处死5只,取其肺组织作以下测试:HE染色病理学观察；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测羟脯氨酸、IL-4、TNF-α、转化生长因子β(transforming growthfactorβ,TGF-β)和角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)水平；Real-Time PCR检测TGF-β的mRNA表达.结果 博莱霉素模型组大鼠肺组织在第7天时出现明显的出血渗出性炎症反应,在第28天时出现明显的肺组织纤维化；其肺组织的羟脯氨酸、IL-4和TNF-α水平较生理盐水对照组有明显升高(P＜0.05),TGF-β蛋白和TGF-β mRNA的表达也明显高于生理盐水对照组(P＜0.01).阿司匹林治疗组肺组织病理与博莱霉素模型组比较,第7天时大鼠肺组织的炎性渗出有明显减轻,第28天时肺组织纤维化程度较轻.阿司匹林治疗组大鼠肺组织的羟脯氨酸、IL-4、TNF-α含量较博莱霉素模型组有明显下降(P＜0.01),其肺组织TGF-β蛋白含量和mRNA表达明显低于博莱霉素模型组(P＜0.05).阿司匹林治疗组与甲基强的松治疗组相比较,在第28天时肺组织羟脯氨酸含量低于甲基强的松治疗组(P＜0.01),而IL-4、TNF-α、TGF-β、TGF-β mRNA的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 阿司匹林可抑制炎症细胞分泌TGF-β、IL-4和TNF-α,减轻博莱霉素导致的肺间质纤维化反应,其作用机制可能与下调TGF-ββ mRNA和蛋白的表达有关.
关键词： 阿司匹林 肺间质纤维化 博莱霉素 转化生长因子β(TGF-β) 大鼠 -
转化生长因子β在后囊膜混浊形成中的作用
白内障是世界范围内的主要致盲性眼病,而后囊膜混浊是白内障术后常见的并发症.随着白内障囊外摘除术的日益开展,后囊膜混浊已成为影响白内障患者术后视力恢复的重要因素.其发生主要与术后残留于眼内的晶状体上皮细胞增殖、移行、纤维化及合成细胞外基质等作用密切相关,而转化生长因子β在这些过程中起着非常重要的作用.本文着重介绍转化生长因子β在后囊膜混浊形成过程中的作用,以期对后囊膜混浊的治疗提供新的线索.
关键词： 转化生长因子β(TGF-β) 后囊膜混浊 作用 -
探讨血府逐瘀汤对股骨颈骨折术后患者转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨形成蛋白-2(BMP-2)表达的影响
目的:针对行股骨颈骨折的患者在术后探讨对其行血府逐瘀汤治疗,患者TGF-β、VEGF、BMP-2的表达影响.方法:选择我院股骨骨折术后康复的患者80例为研究对象,对照组40例行常规治疗,观察组在此基础上辅以血府逐瘀汤进行治疗.对两组患者的TGF-β、VEGF、BMP-2的表达结果进行对比.结果:治疗前三项数据无差异,治疗后TGF-β、VEGF及BMP-2对照组均低于观察组,差异显著(P<0.05).观察组的Harris得分比对照组的更高,对其展开统计学分析P<0.05,差异显著.结论:针对股骨颈骨折患者在手术后行血府逐淤汤治疗,能够使得患者的转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨形成蛋白-2(BMP-2)得到很好提高,临床具备一定治疗效果.
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血脑屏障受损后激活的TGF-β信号通路在继发性癫(痫)形成中的作用
继发性癫(痫)(secondary epilepsy)又称为症状性癫(痫)或获得性癫(痫)(symptomatic or acquired epilepsy),这类癫(痫)发作存在局限性或弥漫性中枢神经系统病变,有明确的病因可寻.随着中枢神经系统疾病发病率的升高以及神经科学技术的发展以及对癫(痫)病因、发病机制的进一步阐述,继发性癫(痫)的发病率也呈上升趋势.脑血管疾病、脑肿瘤、脑外伤、中枢神经系统感染、脑皮质发育不良等是继发性癫(痫)的主要病因.其发病机制复杂,至今尚未完全阐明.近来,Fisher等人[1]提出“癫(痫)治愈”的概念,不仅仅是控制癫(痫)的发作,因此阐明其发病机制就显得迫在眉睫.
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敲低Runt相关转录因子3(RUNX3)抑制低氧诱导的内皮细胞间质转分化
目的 探讨敲减Runt相关转录因子3(RUNX3)对低氧诱导人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)向间质转分化的影响及具体机制.方法 低氧条件下培养HCMEC,使用RUNX3干扰慢病毒敲减HCMEC中的RUNX3基因,应用反转录PCR检测内皮细胞间质转分化(EndoMT)相关基因CD31、血管内皮钙黏素(VE-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白1 (FSP-1)以及RUNX3的mRNA表达,应用Western blot法检测CD31、α-SMA、RUNX3、转化生长因子β2 (TGF-β2)、Smad2/3、p-Smad2/3以及Notch-1、Hes1、Hey1蛋白表达,免疫荧光细胞化学染色检测CD31、α-SMA的表达和定位.结果 低氧能够诱导HCMEC发生EndoMT;低氧时TGF-β2、Smad2/3、p-Smad2/3以及Notch-1、Hes1、Hey1蛋白均上调;而RUNX3敲减后TGF-β2以及Notch-1蛋白水平增高,然而Smad2/3、p-Smad2/3以及Hes1、Hey1蛋白水平均不同程度下调.结论 RUNX3敲减可减轻低氧诱导的EndoMT,可能是通过部分抑制TGF-β及Notch信号通路.
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人胎盘胎儿来源间充质干细胞通过下调髓样分化因子88和转化生长因子β信号通路减轻小鼠肺纤维化
目的 探讨无血清培养人胎盘胎儿来源间充质干细胞(hfPMSC)对博来霉素所致小鼠肺纤维化的疗效及分子机制.方法 培养并采用流式细胞术鉴定hfPMSC,取无特定病原体级雄性6周龄C57BL/6J小鼠随机分为博来霉素组、hfPMSC治疗组和阴性对照组.博来霉素组和hfPMSC治疗组分别经气管内注入50 μL博莱霉素(1 g/L)制备肺纤维化模型,阴性对照组经气管内注入50 μL PBS.hfPMSC治疗组,在造模3d后,经尾静脉注射200 μL含5×105个hfPMSC.第21天全部处死各实验组小鼠,取肺组织进行HE染色、Masson染色以及胶原蛋白含量测定;提取各组肺组织总蛋白,Western blot法检测髓样分化因子88(MyD88)、转化生长因子β(TGF-β)的表达;ELISA检测各组血清中TGF-β的浓度.结果 所培养具有典型的间充质干细胞形态特征并表达表面标志分子CD73、CD90和CD105,而不表达CD14、CD34和CD45.与博来霉素组比较,HE和Masson染色显示,hfPMSC治疗组可显著性降低肺组织纤维化程度、降低肺组织胶原蛋白含量以及MyD88和TGF-β蛋白水平.结论 hfPMSC可通过MyD88下调TGF-β的表达减轻小鼠肺纤维化.
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miR-9在TGF-β诱导的人肾小管上皮细胞纤维化中的作用
目的 探讨miR-9对转化生长因子β(TGF-β)诱导的HK-2肾小管上皮细胞纤维化过程中的作用.方法 永生化的HK-2细胞给予5 ng/mL TGF-β刺激0、72 h,应用实时荧光定量PCR检测上皮钙黏素(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(Col1)、3型胶原蛋白(Col3)、纤连蛋白(fibronectin)、结缔组织生长因子(CTGF)的mRNA和miR-9水平;Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、Col1、Col3、fibronectin、CTGF的表达变化;给予5 ng/mL TGF-β刺激或不用TGF-β刺激的HK-2细胞,培养48 h,转染miR-9的模拟物、模拟物阴性对照,采用实时定量PCR及Western blot法检测上述指标的变化.生物信息学方法预测miR-9的靶基因,荧光素酶报告基因法进行验证.结果 TGF-β刺激72 h后,HK-2细胞中的miR-9、α-SMA、Col1、Col3、fibronectin、CTGF的水平增加,而E-cadherin水平下降;给予HK-2细胞转染miR-9模拟物后,miR-9、α-SMA、Col1、Col3、fibronectin、CTGF含量增加,E-cadherin含量下降;给予HK-2细胞TGF-β刺激48 h并转染miR-9抑制剂后,miR-9、α-SMA、Col1、Col3、fibronectin、CTGF含量下降,E-cadherin含量增加.通过TargetScan进行生物学信息预测,结果显示E-cadherin可能为miR-9的靶基因,并通过荧光素酶报告基因确证.结论 miR-9在人HK-2细胞转分化中起重要作用,并且通过抑制E-cadherin的表达而促进HK-2细胞转分化及纤维化.miR-9抑制剂可逆转TGF-β刺激HK-2细胞转分化及纤维化.
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转化生长因子β(TGF-β)对CD4+T细胞的调节作用及与免疫相关疾病的关系
转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,可以影响细胞的生长、分化和凋亡等,其中TGF-β对于CD4+T细胞分化的调节作用尤为重要.尽管多种细胞都可产生TGF-β,但它们主要以无活性的前体形式存在,必须被激活以后才能发挥生物学作用.因此,通过调节TGF-β的活化,可以控制TGF-β的作用.本文主要讨论TGF-β的存在形式、信号转导通路以及在整合素家族调控下的活化机制等.重点讨论TGF-β对CD4+T细胞分化的调节作用,以及这种调节作用与免疫相关疾病发生发展的关系.
关键词： 转化生长因子β(TGF-β) CD4+T细胞 整合素αvβ8 综述 -
髓源性抑制细胞诱导调节性T细胞产生的机制
髓源性抑制细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制功能的未成熟细胞,通过抑制效应T细胞和自然杀伤(NK)细胞等抗肿瘤免疫细胞的功能介导肿瘤免疫逃逸.调节性T细胞(Treg)则在维持自身免疫稳态、控制移植排斥反应中发挥着非常重要的作用,但肿瘤微环境中的Treg却能够减弱机体的抗肿瘤免疫,而且肿瘤抗原和相关细胞因子对Treg的募集、扩增以及诱导产生有重要作用.肿瘤发生时,MDSC对Treg具有正向调控作用,抑制机体正常的抗肿瘤免疫.本文就MDSC促进Treg产生的机制进行综述,以进一步了解MDSC抗肿瘤免疫的机制,为肿瘤的免疫治疗提供新视角.
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转化生长因子β与碱性成纤维细胞生长因子在术后腹腔粘连组织中的表达及其意义
目的 研究转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibrblast growth factor,bFGF)的表达水平和微血管密度(microvessel density,MVD)与人体腹腔粘连发生的关系,探索血管生成在术后腹腔粘连发生发展中的作用.方法 40例二次开腹手术粘连腹膜标本,20例初次开腹手术腹膜标本,分别作为粘连组和对照组.用免疫组化染色方法对TGF-β、bFGF的表达水平及MVD行相应分析.结果 TGF-β、bFGF在粘连组织中的阳性高表达率分别为65.0%、70.0%,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-β、bFGF高表达组的MVD值较其低表达组的MVD值明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β、bFGF与MVD间存在正相关(r＞0,P＜0.05).结论 TGF-β、bFGF参与人体术后腹腔粘连的发生及发展,它们参与粘连形成的机制可能与其促进粘连组织中血管生成有关.
