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心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠IL-6,TNF-α及病毒复制的影响
目的:研究心安颗粒对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠的柯萨奇B3病毒(CVB3) mRNA,白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法:将60只健康雄性BALB/c小鼠随机分为6组,空白组、模型组、利巴韦林组(阳性药物,0.02 g·kg-·d-1)和心安颗粒高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg-1·d-1),其中空白组腹腔接种0.15 mL生理盐水,其余5组均腹腔接种1 x10-8TCID50·mL-1 CVB3 Nancy标准病毒液0.15 mL,进行模型制备.造模2h后对各给药组小鼠灌胃(ig)相应药物,空白组和模型组小鼠ig生理盐水,连续7d.7d后小鼠进行实验,观察小鼠心肌组织病理变化,并进行评分;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA水平和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TNF-α,IL-6蛋白表达.结果:给药7d后,与空白组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,出现间质水肿,可见大量炎症细胞浸润,发生明显病变,心肌病变评分和心肌组织中CVB3 mRNA表达水平和IL-6,TNF-α蛋白水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,各给药组小鼠心肌组织病变得到改善,病理评分和心肌组织中CVB3 mRNA和TNF-α,IL-6蛋白水平明显降低(P＜0.05).结论:心安颗粒可明显下调病毒性心肌炎模型小鼠心肌组织中CVB3 mRNA和TNF-αt,IL-6蛋白水平的表达,推测是其防治病毒性心肌炎的作用机制之一.
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心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠的防治作用
目的 探讨心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠的心肌保护作用.方法 采用BALB/C小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(CVB3),建立小鼠病毒性心肌炎模型.小鼠随机分为空白对照组,模型组,心安颗粒10、20、40 g原药材/(kg·d)组和病毒唑[0.1g/(kg·d)]组.一批小鼠先注射CVB3 2h后给药,连续用药7 d,第8天处死小鼠,取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH),取心脏称重并作心肌病理学检查;另一批小鼠先用药2 d,注射CVB3后用药7 d,观察20 d,记录小鼠存活时间.结果 心安颗粒治疗组与模型组相比,心脏指数降低,心表面出血点检出率明显减少,心肌组织病理损伤减轻,血清LDH含量明显降低,小鼠存活时间明显延长.结论 心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠具有防治作用.
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心安颗粒抗实验性心肌缺血的实验研究
目的研究心安颗粒对实验性心肌缺血的作用.方法用垂体后叶素复制心肌缺血模型,心电图记录ST段及T波改变,观察其抗心肌缺血的作用.结果心安颗粒剂量依赖性地使垂体后叶素性心肌缺血发生率明显降低(P＜0.01),高剂量组与复方丹参片作用相当.结论心安颗粒具有抗实验性心肌缺血的作用.
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心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌核因子-κB信号通路及细胞凋亡的影响
目的 研究心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用及可能机制.方法 小鼠腹腔注射含1×103病毒50％组织感染剂量(TCID50)柯萨奇病毒B3(CVB3)悬液0.2 mL,建立病毒性心肌炎(VMC)小鼠模型;正常组腹腔注射等体积培养液.按随机数字表法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组(利巴韦林片:0.2 mg·g-1),低中高3个剂量实验组(心安颗粒:10,20,40g·kg-1),每组20只.模型组及各给药组小鼠在腹腔注射病毒悬液2h后,每天灌胃1次;正常组和模型组灌胃等量0.9％ NaCl,连续7d.第8天,摘眼球取血后处死小鼠.以酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)浓度;以免疫组化法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及分化群68(CD68)巨噬细胞(CD68 macrophage)表达;以免疫印迹法检测心肌核因子-κB(NF-κB) p65表达.结果 与正常组比较,模型组血清cTnⅠ浓度为(453.60±33.85)pg·mL-1,心肌TNF-α、IL-6平均光密度值分别为5.25±2.16,4.66±1.28,CD68巨噬细胞数目为(13.83±1.94) count·mm-2,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,对照组、中高2个剂量实验组血清cTnⅠ浓度分别为(86.70±14.51),(126.67±7.34),(104.56±11.96)pg·mL-1,这3组的心肌TNF-α表达水平分别为2.20±0.76,3.03±0.59,2.78±0.64,这3组的IL-6表达水平分别为2.48±0.52,3.39±0.61,1.85±0.84,这3组的CD68巨噬细胞浸润数分别为(4.69±0.53),(7.90±1.95),(6.49±1.44) count·mm-2,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).模型组小鼠心肌中NF-κB p65条带灰度值为0.97-±0.07,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组的NF-κB p65灰度值为0.97±0.07比较,对照组、中高2个剂量实验组NF-κB p65灰度值分别为0.24±0.02,0.51±0.04,0.30±0.07,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 心安颗粒可明显缓解VMC小鼠心肌炎症反应和心肌损害,对心肌产生保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活及心肌细胞凋亡有关.
关键词： 心安颗粒 病毒性心肌炎 核因子-κB 炎症因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3 -
心安颗粒体外抗病毒作用
心安颗粒是在中医理论指导下以传统和现代理论及临床实践为立论依据研制的用于治疗病毒性心肌炎(VMC)的纯中药制剂,自临床使用以来对VMC的疗效显著.病毒(尤其是柯萨奇病毒)感染是引起VMC的直接原因,病毒感染的体征、体内病毒滴度是诊断VMC的重要依据.
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心安颗粒预处理对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和心肌Ca2+的影响
目的 探讨心安颗粒预处理对心肌缺血再灌注心律失常的作用.方法 选雄性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只.结扎大鼠左冠状动脉建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,记录Ⅱ导联心电图.并测定心肌组织中Ca2+含量.结果 心安颗粒对QRS时限、PR间期有稳定的作用,对抬高的ST段有降低作用,能降低心肌Ca2+超载.结论 心安颗粒可能是通过抑制心肌Ca2+超载实现抗心律失常作用.
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心安颗粒治疗病毒性心肌炎及对实验小鼠免疫功能影响的观察
目的:观察心安颗粒对VMC的治疗疗效及对小鼠免疫功能的影响.方法:纳入符合标准VMC病人90例,随机按2:1分为治疗组和对照组,治疗组服用心安颗粒每次1包,每日3次,对照组服用黄芪精口服液每次10 ml,每日3次.7 d为1疗程,连续2个疗程,观察心电图及心肌酶改善情况.用心安颗粒混悬液0.3ml/10 g、0.15 ml/10 g和黄芪精口服液0.3 ml/10g、生理盐水0.3 ml/10g分别给四组实验小鼠灌胃给药,连续14 d后观察腹腔巨噬细胞吞噬功能;另上述液体连续给另外四组实验小鼠连续灌胃给药7 d后观察由PHA诱导的淋巴细胞转化率.结果:临床观察发现治疗组与对照组在临床疗效、心电图改善、心肌酶下降方面有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).实验证明心安颗粒可增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,明显促进淋巴细胞的转化.结论:心安颗粒能明显提高VMC的治疗有效率,且具有增强免疫功能的作用.
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心安颗粒对病毒性心肌炎心肌酶指标影响的观察
目的:探讨病毒性心肌炎病人心肌酶的变化及心安颗粒对心肌酶的影响.方法:随机将90例VMC病人分为心安颗粒组(治疗组)和黄芪精口服液组(对照组),观察治疗前后心肌酶的变化.结果:与对照组比较,治疗前两组心肌酶无统计学意义(P＞0.05),治疗后治疗组GOT、LDH、CK、CK-MB明显降低(P＜0.01),而对照组仅LDH、CK、CK-MB明显降低(P＜0.01),且CK、CK-MB参数的降低程度不及治疗组(P＜0.05～0.01).结论:心安颗粒在降低VMC病人心肌酶(尤其是CK及CK-MB)方面具有一定优势.
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心安颗粒对正常小鼠T细胞亚群的作用
1实验材料动物:KM小鼠,体重(20±2.0)g,雌雄各半,Ⅰ级合格动物,合格证号:川医动字第2401115,由泸州医学院实验动物科提供.药品:心安颗粒:呈深棕色,每克相当于原生药2.4g,临用时配成各种浓度的混悬液供试验用.由沪州医学院附属中医院提供,批号:980922;黄芪精口服液:10ml/支,由扬子江药业集团生产,批号:011112;T细胞总数及亚群检测试剂盒系博士德公司产品.
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薄层扫描法测定心安颗粒中苦参碱的含量
心安颗粒为中药复方制剂,全方由6味中药组成.该制剂具有清热解毒,益气养阴,活血通阳的功效,临床主要用于治疗病毒性心肌炎所致的心悸、胸闷及心律失常等疾病.处方中苦参是君药,其主要有效成分是苦参碱、氧化苦参碱,具有水溶性,且苦参碱、氧化苦参碱是治疗快速性心律失常的主要有效成分.为此我们采用双波长飞点式薄层扫描仪对心安颗粒中苦参碱进行含量测定,作为控制心安颗粒的质量指标[1].
关键词： 心安颗粒 苦参碱 双波长飞点式薄层扫描法 -
心安颗粒抗实验性心肌损伤氧自由基作用的研究
目的 研究心安颗粒有无抗氧自由基的作用.方法 取SD大鼠用异丙肾上腺素复制心肌损伤模型,检测心肌组织中硫酸巴比妥酸法(MDA)、黄嘌呤氧化酶法(SOD),观察其抗氧自由基作用.结果 心安颗粒能降低大鼠损伤心肌组织中MDA、升高SOD(P＜0.05),高中剂量组与黄芪精作用相当,试药组间有量-效关系.结论 心安颗粒具有抗氧自由基的作用.
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心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌酶及病毒滴度的影响
目的:探讨心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌酶及病毒滴度的影响.方法:采用BALB/C小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(CVB3)建立小鼠病毒性心肌炎模型.小鼠随机分为空白对照组、模型组、心安颗粒10,20,40 g(生药)·kg-1·d-1和利巴韦林0.1 g·kg-1·d-1组,注射CVB3 2 h后给药,连续用药7 d,第8天处死小鼠,取血测定血清心肌乳酸脱氢酶(LDH)及中和抗体,取心肌制成细胞悬液,测定病毒滴度.结果:心安颗粒治疗组与模型组相比,血清LDH含量明显降低,中和抗体及病毒滴度明显降低(P＜0.01).结论:心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠具有抗病毒、缓解心肌炎症作用.
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心安颗粒抗实验性心律失常的观察
目的:研究心安颗粒对实验性心律失常的作用.方法:用乌头碱、氯化钙复制心律失常模型,心电图记录心律失常出现时间、持续时间及严重程度,了解其抗心律失常作用.结果:心安颗粒延长乌头碱、氯化钙引起的大鼠心律失常的潜伏期,缩短持续时间,MEST分值降低(P＜0.05),高、中剂量组与稳心颗粒作用相当,试药组间有量效关系.结论:心安颗粒具有抗实验性心律失常的作用.
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HPLC-ELSD法测定心安颗粒中黄芪甲苷的含量
目的:建立以高效液相色谱-蒸发光散射法测定心安颗粒中黄芪甲苷含量的方法.方法:色谱柱为Kromasil ODS C18(150mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(35:65),漂移管温度为40℃,载气(空气)流速为2.1 L·min-1结果:黄芪甲苷进样量在1.32～7.95 μg范围内的自然对数值与峰面积积分值的自然对数值呈良好的线性关系(r=0.998 9);平均回收率为97.84%,RSD=1.01%(n=9).结论:本法简便、准确、重现性好,可用于心安颗粒的质量控制.
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心安颗粒的免疫作用研究
动物口服心安颗粒后,小鼠胸腺、脾脏等重要免疫器官重量增加;腹腔巨噬细胞吞噬功能增强:PHA刺激的淋巴细胞转化率提高,使HC50升高.说明该制剂具有增强非特异性和特异性免疫功能作用.
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基于玄府理论,探讨清心通玄法在病毒性心肌炎的运用
杨思进教授认为,五脏六腑皆有玄府,心亦不例外.基于心之玄府理论,阐释病毒性心肌炎发病机制与祖国医学“玄府-细胞间隙”学说的相似性,并以清心通玄为根本治疗法则,临证治疗病毒性心肌炎,效果颇佳.笔者拙见,试作阐发,以飨同道.
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心安颗粒对病毒性心肌炎患者免疫功能影响的观察
目的:观察心安颗粒对病毒性心肌炎(viral myocarditis;VMC)患者免疫功能的影响.方法:将90例VMC患者随机分为治疗组(口服心安颗粒)和对照组(口服黄芪精口服液),观察心安颗粒对免疫球蛋白、补体C3以及T淋巴细胞亚群的影响.结果:与对照组比较,治疗组治疗后IgA、补体C3改善程度明显优于对照组(P<0.05～0.01);治疗组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8值明显增高(P<0.05～0.01)而对照组仅CD3、CD4增高(P<0.05),余无明显差异(P>0.05).结论:心安颗粒具有免疫调节作用,对病毒性心肌炎有积极的影响.
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心安颗粒治疗病毒性心肌炎的临床疗效观察
目的:观察心安颗粒对病毒性心肌炎(VMC)的临床疗效.方法:临床收治VMC患者90例,采用随机对照法,按2:1比例分为治疗组60例,对照组30例.治疗组服用心安颗粒,对照组服用黄芪精口服液,两组疗程均为14天,观察其两组治疗后总疗效、主要症状、心电图及心功能改善情况等.结果:治疗组治疗后其临床疗效、主要症状改善程度,心电图及心功能改善程度均优于对照组.结论:心安颗粒具有明显改善其VMC主要症状,心电图及心功能等作用。
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心安颗粒毒理学实验研究
目的:研究心安颗粒的毒性作用.方法:采用大耐受量测定法及长期连续给药法分别观察其急性毒性和长期毒性.结果:大耐受量为172.8g(生药)/kg/日(相当于临床成人1日量的345.6倍).长期毒性试验结果显示,大鼠的一般情况、体重、血象、肝肾功能及病理检查等与对照组比较无明显差异(P＞0.05).结论:心安颗粒无毒性作用.
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心安颗粒预处理对缺血家兔心室肌细胞电生理效应的影响研究
目的观察心安颗粒对缺血家兔心室肌细胞电生理效应的影响.方法将24只标准正常家兔平均分为3组:心安颗粒小剂量组给予心安颗粒每次0.85g/kg,生理盐水40ml稀释溶解后灌胃,3次/d;大剂量组给予心安颗粒每次3.4g/kg,生理盐水40ml稀释溶解后灌胃,3次/d;对照组给予等量生理盐水灌胃,连续处理10天后备用.然后采用静脉注射垂体后叶素(2.5 U/kg,1次/d)的方法造成心肌缺血模型,5分钟后分别记录各组家兔单相动作电位(monophonic action potential,MAP)及心电图(ECG).结果心安颗粒预处理对缺血家兔心室肌的APD50、APD90有显著延长作用(P＜0.05);对缺血家兔心室肌的APA、VMAX有显著增加作用(P＜0.05).结论心安颗粒预处理可以延缓和减轻缺血家兔模型的心肌细胞动作电位的表现特征.
