三清降糖方总苷缓释片的制备及其体内外相关性分析

目的:优选三清降糖方总苷缓释片的处方工艺并考察其体外释放情况及兔体内药动学.方法:以羟丙甲基纤维素为骨架材料,采用湿法制粒压片制备缓释片.以1,4,8,12 h的累积释放率为综合评价指标,通过正交试验考察羟丙甲基纤维素、微晶纤维素用量及淀粉-乳糖对三清降糖方总苷缓释片处方工艺的影响,测定自制缓释片的体外释放度和兔体内药动学参数.采用HPLC测定黄芩苷含量,色谱条件为Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.4％磷酸(三乙胺调pH3.0,48∶52),检测波长270 nm,流速1.0 mL· min-1,柱温室温,进样量20μL.结果:佳处方为羟丙甲基纤维素20％,微晶纤维素1％,淀粉-乳糖(3∶1),5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇为黏合剂;制备的三清降糖方总苷缓释片12 h累积释放率＞90％.黄芩苷的体内过程以单室模型拟合较好,2种制剂的药动学参数tmax,Cmax,AUC均存在显著性差异.结论:三清降糖方总苷缓释片的体外释放良好,在兔体内吸收具有良好的相关性,相对生物利用度显著提高,达到了缓释制剂的要求.

基于药物仿生系统分析雷公藤双层片的释药特征

目的:应用药物溶出/吸收仿生系统(DDASS)研究雷公藤双层片的体外释放和跨膜透过特征,并考察其与该制剂在Beagle犬体内过程特征的体内外相关性.方法:以雷公藤定碱为指标成分,考察雷公藤片及雷公藤双层片在转篮法中的释药特征,研究其在DDASS模型体外连续、动态、实时的释放和跨膜透过特征;考察2种制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征及其相应的体内外相关性.结果:雷公藤双层片中雷公藤定碱在转篮法和DDASS中释药过程均符合一级动力学方程,呈溶蚀释放机制.与雷公藤片相比,雷公藤双层片中雷公藤定碱在Beagle犬体内具有明显的缓释作用,相对生物利用度174.88％.在DDASS模型释放/跨膜透过特征与Beagle犬体内吸收特征存在极显著的相关性,优于转篮法溶出特征与Beagle犬体内吸收特征之间的相关性.结论:DDASS模型可有效评价雷公藤双层片中雷公藤定碱的体外释放及体内吸收动力学特征.

三七总皂苷肠溶微丸的体内外相关性

目的:考察三七总皂苷(Panax Notoginseng Saponins,PNS)肠溶微丸在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性.方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服自制PNS普通胶囊或自制PNS肠溶微丸(胶囊型)后,用HPLC测定血药浓度,计算2种制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释度和体内累积吸收率进行线性回归.结果:自制PNS肠溶微丸对PNS普通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1520.56％,人参皂苷Rb1367.70％,人参皂苷Rg1251.66％,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长；R1,Rb1,Rg1的体内外相关系数分别为0.784 9,0.877 2,0.691 2.结论:自制PNS肠溶微丸与PNS普通胶囊相比生物利用度更高,在pH 6.8的缓冲液中R1,Rb1,Rg1的体内外相关性较差.

不同中药物料对丸剂溶出的影响及其体内外评价

目的 研究5类不同中药物料对丸剂溶出的影响,评价其体内外相关性,并对中药物料的辅料功能进行探索.方法 采用均匀设计法,自拟8个处方,用淀粉类、纤维类、蛋白类、油脂类、多糖类中药物料制备不同模型丸剂,HPLC测定丸剂中盐酸小檗碱体外累积释放度、家兔体内血药浓度,考察中药物料对丸剂体内外释药行为的影响,并进行丸剂体内外相关性评价.结果 淀粉、纤维类物料对丸剂溶出有促进作用,蛋白、油脂类物料对丸剂溶出有阻滞作用,多糖类物料对丸剂溶出无显著作用;丸剂体内外相关性显著.结论 中药物料具有"药辅统一"的性质,可通过调节处方中物料细粉比例控制丸剂溶出度及生物有效性;丸剂的体内外相关性良好.

中药口服缓控释制剂体内外相关性研究进展

介绍缓控释制剂的体外释放度测定方法,使其能更好地模拟体内状态,得到好的体内外相关性;对近的国内外文献中有关缓控释制剂的体内评价、体内外相关性研究进行了综述.结果表明具有良好体内外相关性的体外评价方法的建立对中药缓控释给药制剂的研究具有重要的意义.

中药挥发油透皮促渗布洛芬的药动学及体内外相关性研究

考察不同中药挥发油透皮促渗布洛芬的药动学及体内外相关性.以经典促渗剂氮酮为对照,分别制备含不同中药挥发油(川芎挥发油、当归挥发油和肉桂挥发油)的布洛芬凝胶剂,大鼠腹部给药,考察不同挥发油对布洛芬的透皮促渗效果.与不加促渗剂的对照组相比,川芎挥发油、当归挥发油、肉桂挥发油和氮酮促渗布洛芬的相对生物利用度分别为161.87％,171.05％,151.37％,148.66％.采用反卷积法分别对3种中药挥发油促渗下布洛芬凝胶体内外透皮的数据进行相关性分析,结果表明含川芎挥发油、当归挥发油和肉桂挥发油的3种布洛芬凝胶剂体内外透皮吸收结果相关性良好(r分别为0.999 7,0.995 2,0.999 4).川芎挥发油、当归挥发油和肉桂挥发油能够显著提高布洛芬经皮给药的生物利用度,以凝胶剂为剂型的中药挥发油透皮促渗研究具有良好的体内外相关性.

喘平缓释片体外释放与人体内吸收的相关性研究

目的:研究喘平缓释片体外释放与人体内吸收的相关性.方法:以麻黄碱、伪麻黄碱为指标成分,体外采用转篮法结合HPLC测定喘平缓释片在不同pH介质中的累积溶出率;体内采用尿药法结合HPLC测定尿液中的药物浓度;应用Wagner-Nelson法评价喘平缓释片体内外相关性.结果:喘平缓释片人体内不同时间点的吸收百分数F与体外累积溶出率f的线性回归方程分别为F麻黄碱=1.572 5f-20.729(R2=0.974 5),F伪麻黄碱=1.237f-0.147 6(R2 =0.959 5).结论:喘平缓释片体内-体外相关性良好,体外释放度测定方法可用于控制喘平缓释片内在质量和预测其生物利用度.

治咳川贝枇杷滴丸中薄荷脑大鼠体内药物动力学及体内外相关性研究

该研究采用气相色谱(GC)法测定大鼠单剂量给药治咳川贝枇杷滴丸(ZCPDP)及不同剂量薄荷脑药材后血浆中薄荷脑的浓度,通过DAS 3.1.6软件计算药动学参数；采用Loo-Riegelman法计算体内累积吸收百分率,并与体外累积释放百分率进行线性回归,考察体内外相关性.结果显示ZCPDP中薄荷脑在大鼠体内药动学行为符合二房室模型特征,主要参数tmax为10 min,t1/2β为(183.93 +52.75) min,CL/F为(0.426+0.194)L·min-1·kg-1,均与等剂量药材药动学参数无差异；不同剂量薄荷脑药材主要参数tmax,t1/2β,CL/F有显著差异(P＜0.05),且AUC0-∞与给药剂量不成正比.ZCPDP累积吸收率对累积释放率回归方程为Fa=1.160 3Q-19.968(r =0.981 3).实验结果表明ZCPDP中薄荷脑与等剂量薄荷脑药材在大鼠体内有相似的药动学行为,同时具有良好的体内外相关性；在19.2～570 mg·kg-1,薄荷脑在大鼠体内动力学过程存在显著性差异.

尼美舒利双层缓释片体外释放和体内外相关性研究

目的 建立尼美舒利体外释放评价方法,并考察体内外相关性.方法 采用转篮法,以pH 9.0的三羟甲基氨基甲烷缓冲液为释放介质,测定尼美舒利体外释放度;LC-MS/MS法测定犬体内血药浓度,应用Wagner-Nelson法评价尼美舒利双层缓释片体内外相关性.结果 与结论 测得的体外累计释放度(Y)与吸收分数(X)回归方程为:Y=2.683X-40.21(r=0.9618),表明尼美舒利双层缓释片体内外相关性良好.

醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究

目的 建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法.方法 残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究.结果 确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938).结论 所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为.

格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究

目的考察格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性. 方法分别采用3种不同pH值的缓冲溶液作为释放介质,并对pH 6 8的释放介质分别采用3种不同的转速来测定格列吡嗪控释片的体外药物释放度,考察释放介质pH值和转速对释放度的影响.用Loo-Riegelman法计算格列吡嗪控释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察.结果 格列吡嗪控释片在不同pH值释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学,且不受转速影响.将体内累积吸收百分数y与相应时间在pH 6 8释放介质中的体外释放百分数x进行线性回归(n=7),回归方程为y=0 690 4x+22 941, r=0 952 8.结论 格列吡嗪控释片的释放度不受释放介质pH值和转速的影响,释药恒速.体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关,具有良好的体内外相关性.

马来酸曲美布汀缓释片体外释放特征与体内外相关性研究

目的 考察马来酸曲美布汀缓释片体外药物释放特征与体内外相关性.方法 分别采用①水、②0.1mol/L盐酸、③0.01 mol/L盐酸等三种溶剂作为释放介质,考察释放介质对释放度的影响.用Wagner-Nelson方程法计算马来酸曲美布汀缓释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察.结果 马来酸曲美布汀缓释片在不同释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学.将体内累积吸收百分数y与相应时间在0.01 mol/L盐酸释放介质中的体外释放百分数x进行线性回归(n=7),回归方程为y=1.0093x-0.3329,r=0.9600(P =0.000601 ＜0.001),表明具有良好的体内外相关性,呈A级相关.结论 马来酸曲美布汀缓释片的释放度不受三种释放介质影响,释药恒速.体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关.

昂丹司琼鼻腔给药体外释放及体内相关性研究

目的 建立具有体内外相关性的鼻腔用昂丹司琼乳膏剂释放度测定方法.方法 采用透皮吸收测定昂丹司琼乳膏剂的体外释放度,考察鸡蛋皮内膜、鱼鳔、人造膜等不同膜及转速对释放度的影响.采用高效液相色谱法测定SD大鼠鼻腔给药后的血药浓度,通过Wagner-Nelson方程计算体内吸收速度.结果 不同透过膜对昂丹司琼乳膏剂的释放度影响较大.以鸡蛋内膜,转速为100 r/min,250 ml生理氯化钠溶液作为释放介质,可以获得良好的体内外相关性.结论 建立的体外释放度方法可以较好地反映体内吸收情况.

萘普生缓释片体外释放与人体内吸收的相关性研究

目的 研究萘普生缓释片体外释放与人体内吸收的相关性.方法 按<中国药典>2005年版二部附录XD第一法,以0.05mol·L-1磷酸二氧钾缓冲液(pH7.4)为释放介质,采用紫外分光光度法测定萘普生缓释片累积溶出百分率(Fd);采用HPLC法测定健康志愿者口服萘普生缓释片后的血药浓度,用Wagner Nelsion方程计算萘普生缓释片在人体内不同时间点的吸收百分数(Fa).以Fd为自变量,Fa为因变量,进行直线回归,并进行体内-体外相关性检验.结果 萘普生缓释片人体内不同时间点的吸收百分数Fa与体外累积溶出百分率Fd的线件回归方程为:Fa=1.384 Fd+13.749,r=0.963 1,P＜0.01.结论 萘普生缓释片体内-体外相关性显著,体外释放度测定方法可有效控制萘普生缓释片内在质量和预测其生物利用度.

脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究

目的用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究.方法以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数,根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据,采用脱卷积法计算体内释药特性,与相应的体外释药特性进行比较,考察体内外相关性.结果用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好.结论脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究.

卷积法在体内外相关性研究中的应用

本文介绍了体内外相关性和卷积法,反卷积法的概念及原理,阐述了采用卷积法使用Excel根据制剂的药代动力学数据计算其在体内释放行为的策略及方法,并用于体内外相关性研究.该法用数学软件对药代动力学数据进行拟合以弥补缺失的数据点,在假设输入函数基本符合威布尔规律的前提下,在Excel中根据卷积法原理以试错法的方式确定拟合度佳的输入函数(威布尔函数)参数,后以拟合度佳的输入函数作为制剂的体内释放行为与体外释放数据进行相关性研究.在实例中不仅详细说明了该法的应用,并且通过与隔室模型法和反卷积法的比较证明此方法简单有效,可以作为体内外相关性研究的有力工具.

口服固体制剂溶出方法建立和验证的技术探讨

体外溶出检查通常被认为可反映药物的体内溶出行为和生物利用度情况,其在药物制剂研发和上市产品的质量控制中发挥着巨大的作用.一种溶出度实验方法的建立,需要综合考虑药物的物理化学性质和制剂学特征,确立合适的溶出条件以模拟药物的体内溶出行为.新建立的溶出方法不仅需要具有良好的准确性和耐用性,还要能区分不同质量属性的药物制剂.本文依据国内外药品监管机构关于建立和验证药物溶出方法的新指导原则,通过查阅文献,综述了口服固体制剂溶出方法建立和溶出度标准制定的常见问题及研究进展,以期为药物溶出方法的建立和验证提供参考.

脂质制剂体外动态肠吸收模型的建立及评价

根据脂质制剂肠消化吸收的特性,本文在体外脂解模型基础上,引入肠吸收评价方法,建立了一种用于筛选评价脂质制剂的新型体外动态肠吸收模型,包括肠消化和肠组织培养两大体系.探究模型重要参数(Ca2+、葡萄糖、K+)的影响,发现Ca2+浓度的增加能显著增强脂质制剂的肠消化;葡萄糖浓度的递增能显著减慢肠组织活性衰减;K+虽能维持肠组织的活性,但其浓度变化对肠组织活性衰减并无显著性影响;终选择Ca2+l0 mmol·L-1、葡萄糖15 mmol·L-1和K+5.5 mmol·L-1为模型参数.利用该模型评价Type I脂质制剂得到的体外吸收曲线与大鼠体内吸收曲线呈现极显著的点对点相关性(r=0.995 6,P＜0.01).本模型可望应用于脂质制剂的筛选、评价及预测.

基于吸波面积法对川芎组分片整体成分溶出度的考察及其体内外相关性的研究

开发生物利用度研究的数据处理通用程序

生物利用度研究的数据处理通用程序(BAPP2.0)主要用于相对生物利用度研究数据处理,在Excel环境中采用VBA编程,功能主要包括:数据全程处理、自定义药代动力学函数、自动批量作图、体内外相关性、等效性检验、权重直线回归、药代动力学数据拟合等.本程序已通过省级鉴定,其中全程处理功能经鉴定达到国内先进水平.