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离子交联-喷雾干燥联用技术制备鼻用黄芩苷微球及其体外性能评价
目的:制备鼻用干粉吸入剂,探讨以壳聚糖为载体的黄芩苷纳米粒组装成微球的制备方法及其体外释放性能、鼻黏膜渗透性.方法:采用离子交联法制备黄芩苷壳聚糖纳米粒,利用喷雾干燥法将纳米粒组装成微球.利用扫描电镜、差示扫描量热及X射线衍射等对微球进行表征,考察其在人工鼻电解质液中的体外释放性能及模拟人鼻黏膜条件下的鼻黏膜渗透性.结果:黄芩苷纳米粒(一级粒子)平均粒径(170.5±2.3) nm,纳米粒经喷雾干燥后形成平均粒径(6.8±0.4)μm的微球(二级粒子),药物以无定形态分布于载体材料中,微球比流动能(5.46±0.37) mJ·g-1.在正应力15 kPa时,空气以2 mm·s-1的速度通过微球粉末时气压降值0.323 kPa.该粒子遇人工鼻电解质溶液后能重新分散,释放出一级粒子.体外释放表明微球33 h累积释放率(78.85±2.71)％,体外释药过程符合Riger-Peppas模型.微球在7h时单位面积累计释放量为黄芩苷原料药的1.77倍.结论:制备的黄芩苷微球能够释放出一级粒子,具有较好的流动性、透气性和一定缓释作用,可提高黄芩苷的透鼻黏膜性.
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纳米尿激酶的制备
目的 制备包载尿激酶(UK)的壳聚糖纳米粒子并探讨制备佳条件.方法 采用离子交联法制备纳米粒子;并运用酶标仪比色法测试UK药物的包封率,分析了一系列条件如磁力搅拌转速及时间、底物质量比、超声时间及功率、UK用量等条件对包封率的影响,找出包封率高的条件;纳米粒子冻干测其载药量;用粒径仪测其粒径;后运用超滤离心法纯化载药纳米粒子.结果 在室温下,将三聚磷酸钠(TPP)溶液(浓度为0.6g/L)逐滴加入包含1mg UK量的水溶性壳聚糖(WCS)溶液中(浓度为1g/L),搅拌速度为800r/min,滴加完毕后继续搅拌60 min,后在冰浴条件下超声30s,功率10W,成功制备出包封率及纯度均较高载UK纳米粒子,此纳米粒子载药量为14.5%.结论 采用简便的方法,经济无毒生物兼容性好的材料制备了高稳定性、高包封率的水溶性UK纳米粒子悬液,为下一步实验研究做好准备.
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葛根素肠溶纳米粒的制备及体外释放度研究
目的 制备葛根索肠溶纳米粒,并对其体外释放度进行考察.方法 采用离子交联法制备葛根素肠溶纳米粒,HPLC法测定药物的包封率及体外释放度,透射电镜考察纳米粒的表面形态,激光粒度分析仪测定粒径分布.结果 制备的纳米粒,粒径较小,分布均一,包封率较高,理化性质合乎要求,并在pH 7.2的磷酸盐缓冲液中释放达到70%以上.结论 葛根素肠溶纳米粒体外释药良好,能达到良好肠溶效果.
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甘草次酸-壳聚糖纳米粒的制备及其质量评价
目的 研究甘草次酸-壳聚糖纳米粒(GA-CS-NPs)的佳制备处方并对其进行质量评价.方法 采用离子交联法制备GA-CS-NPs,以粒径、载药量、包封率为综合评价指标,通过单因素、正交设计试验优化制备工艺及处方,通过形态观察、粒径、载药量及包封率的考察对其进行质量评价.结果 佳处方组合为甘草次酸(GA)质量浓度为0.2 mg/mL,壳聚糖(CS)质量浓度为2 mg/mL,CS溶液与三聚磷酸钠(TPP)溶液(1.0 mg/mL)的体积比为20∶3,所制备的GA-CS-NPs平均粒径(310.27±10.02) nm,包封率(51.42±0.43)％,载药量(6.87±0.47)％.质量评价结果表明,GA-CS-NPs外观圆整、均匀,在低温条件下,具有一定的稳定性.结论 离子交联法制备GA-CS-NPs工艺简单、可靠,产品稳定性好.
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盐酸小檗碱/叶酸-壳聚糖纳米粒的制备及其对CNE-1细胞的抑制作用
目的 制备载盐酸小檗碱(berberine hydroehloride,BH)的叶酸(folic acid,FA)偶联壳聚糖(chitosan,CTS)纳米粒(BH/FA-CTS-NPs),优化制备工艺并考察BH/FA-CTS-NPs的理化特性及其对CNE-1细胞的抑制作用.方法 利用FA活性酯与CTS分子上的氨基反应,制得FA偶联CTS (FA-CTS);BH为模型药物,通过离子交联法制备BH/FA-CTS-NPs.考察其形态、粒径、包封率、载药量及体外释放等理化特性;分别通过MTT法、划痕实验和Annexin-V-FITC单染法进行检测,验证BH/FA-CTS-NPs对CNE-1细胞的抑制作用、抗增殖侵袭能力以及诱导凋亡作用.结果 透射电镜下观察所得BH/FA-CTS-NPs形态外观圆整,大小均匀,无粘连,平均粒径为(282.4±4.5) nm;包封率为(89.82±2.91)％;载药量为(9.16±1.01)％;5 h内累积释药率为(80.32±3.24)％,随后缓慢释放,24 h内累积释药率为(90.92±5.21)％.CNE-1细胞实验显示,BH/FA-CTS-NPs能够显著抑制CNE-1细胞的生存和增殖能力,诱导细胞CNE-1凋亡,具有剂量和时间依赖性.结论 离子交联法成功制备具有体外缓释作用的BH/FA-CTS-NPs,形态圆整,粒径大小均一,对抑制CNE-1细胞增殖及促进凋亡效果好,为开发抗肿瘤给药系统提供了理论依据.
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正交法制备羧甲基壳聚糖-纳米银纳米微球
目的:制备以纳米银为模型药物的羧甲基壳聚糖载药纳米微球,探索载药纳米微球的制备条件对粒径、包封率的影响,确定佳制备工艺.方法:三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备载药纳米微球,测量药物的包封率及粒径.紫外分光光度法测定该制剂中纳米银释放情况.结果:通过正交实验设计,优化了制备工艺条件,其佳条件是羧甲基壳聚糖浓度4.2 mg/mL,滴速为5 s/滴,纳米银投药量为20 mg(500 μL).在此条件下进行实验,制备出的载药纳米微球的平均粒径为514.1 nm,多分散系数0.204,包封率61.67％.8h内累计释放量达80％以上,方程拟合以一级动力学方程拟合效果好.结论:该制备工艺简单、稳定,可制备出包封率高、粒径适宜的羧甲基壳聚糖-纳米银纳米微球.
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纳米尿激酶的性状研究
背景:尿激酶半衰期短,需持续大量给药,并发症也不小,故有必要研制具有缓释作用的溶栓药物.目的:了解包载尿激酶的水溶性壳聚糖纳米粒子的性状.方法:将壳聚糖和三聚磷酸钠以离子凝集法制备尿激酶纳米粒子后,用透射电镜观察其形态,采用粒径仪测纳米粒子粒径,酶标仪比色法测粒子包封率,纳米粒子冻干法测其载药量,并检测体内外纳米粒子缓释特性.结果与结论:当壳聚糖、三聚磷酸钠、尿激酶的质量比为7∶1∶1时,不仅溶液稳定,形成的纳米粒子粒径小,而且包封率和载药量均合适.制备出包封率高达94.8%的尿激酶纳米粒子,载药量为14.5%,此时平均粒径236 nm,透射电镜观察示粒子形态较规则,呈球形;粒子具有较好的缓释性能;表明将尿激酶包被于纳米粒子中,避免了消化酶的直接作用,延长了半衰期,不仅在体内能保持较长时间的活性,而且具有明显的缓释效果.
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姜黄素壳聚糖微球的制备及其在体内外释放度的研究
目的:研究响应面法优化姜黄素壳聚糖微球制备的工艺参数,提高姜黄素的溶出度.方法:采用离子交联法制备姜黄素缓释微球,以微球的载药量和包封率为考察指标,采用星点设计考察配制壳聚糖的醋酸浓度、药物载体的比例以及交联剂浓度对微球制备工艺的影响,对结果进行二次多项式拟合,并根据佳数学模型进行预测.结果:姜黄素壳聚糖微球优制备工艺参数为:醋酸的浓度为1％,载体药物比例为0.83,交联剂的浓度为0.15％,载药量和包封率的预测值和理论值偏差分别为0.47％和3.2％.结论:响应面法优化姜黄素壳聚糖微球制剂处方具有很好的预测性,体内外药物释放度研究表明,优条件下制备的微球可以在提高姜黄素溶出度的前提下缓慢释放达12h.
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疏水性药物昔奈酸沙美特罗纳米粒-微粒系统的研制
目的:制备疏水性药物昔奈酸沙美特罗的纳米粒-微粒给药系统.方法:以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法联合喷雾干燥工艺制备昔奈酸沙美特罗纳米粒-微粒给药系统,并考察其体外释药及沉降特性.结果:制得的纳米粒-微粒粉末外观较为圆整、规则,粒径分布主要集中在2～8 μm范围内,堆密度和休止角分别为(217.28±1.47) mg/ml和(30.24±0.77)°,粉末流动性较好,包封率和载药量分别为(71.40±2.88)％和(7.67±0.31)％.昔奈酸沙美特罗纳米粒-微粒和昔奈酸沙美特罗原药在体外释放初期均表现出一定的突释效应(2h累积释药百分数达到50％以上),24 h达到95％以上,其中昔奈酸沙美特罗纳米粒-微粒的体外释药速度与其原药相比较慢.微粒粉末的有效部位沉积百分比为22.07％.结论:本研究可以成功制得昔奈酸沙美特罗纳米粒微粒给药系统,其载药量和包封率较高,体外释药可控,可吸入性良好,为进一步的载体修饰奠定了基础.
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盐酸万古霉素缓释壳聚糖纳米粒-微粒系统的研制
目的:制备盐酸万古霉素的缓释微粒给药系统.方法:以生物相容性好的壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备盐酸万古霉素的壳聚糖纳米粒,通过喷雾干燥法将纳米胶体液进一步制成纳米粒-微粒粉末,并考察其体外缓释特性.结果:离子交联法制备壳聚糖纳米粒简便、易行,喷雾干燥制得的微粒外观圆整,粒径为1～3 μm.盐酸万古霉素微粒的载药量为(9.25±1.36)%,12 h的体外累积释药百分数为55.93%,96 h时达到85%.结论:盐酸万古霉素的壳聚糖纳米粒-微粒系统具有明显的缓释效应.
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季铵化壳聚糖胰岛素纳米粒的制备、处方优化及其初步药效学实验
目的：采用正交设计试验优化载胰岛素季铵化壳聚糖纳米粒的处方工艺，并初步考察其降糖效果。方法用离子交联法制备载胰岛素的季铵化壳聚糖纳米粒，用正交试验确定其佳处方工艺。用透射电子显微镜观察纳米粒的表面形态；用粒径／Zeta电位仪测定纳米粒的粒径和Zeta电位；用高效液相色谱（HPLC）法测定纳米粒的包封率、载药量及体外释放情况。对糖尿病大鼠皮下注射给药，对其药效学进行初步考察。结果制得的纳米粒呈球形，分布均匀；平均粒径（63．26±1．88） nm ；Zeta电位（33．1±0．3） mV ；包封率（37．92±2．11）％；载药量（5．42±0．3）％；24 h累计释放率63．83％。皮下注射给药8h，糖尿病大鼠血糖较单纯注射胰岛素组下降平缓，且药效持久。结论优化后的载胰岛素的季铵化壳聚糖纳米粒形态较好、粒径较小，为研究胰岛素的新型给药途径奠定了基础。
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缓释纳米尿激酶的制备
目的 制备包载尿激酶的水溶性壳聚糖(WSC)纳米粒子,观察纳米尿激酶的活性.方法 采用离子交联法制备包载尿激酶的WSC纳米粒子；检测尿激酶纳米粒子的包封率,分析WSC与三聚磷酸钠质量比、尿激酶浓度、磁力搅拌速度和时间、超声时间和功率等条件对包封率的影响,获得包封率高的制备条件；粒径仪测量尿激酶纳米粒子粒径；超滤离心法纯化尿激酶纳米粒子,注入新西兰兔体内(纳米尿激酶组),于不同时间点取血测定尿激酶活性,以注射单纯尿激酶的动物作为对照组.结果 室温下,将三聚磷酸钠溶液(0.6 g/L)滴加入包含尿激酶(1 mg/10 mL)的WSC溶液(1.0 g/L),磁力搅拌速度800r/min,滴加完毕后继续搅拌60 min,冰浴条件下超声30 s(功率10 W),成功制备出包封率为94 8％的尿激酶纳米粒子；对照组血尿激酶活性达到峰值后随着时间的延长逐渐降低,纳米尿激酶组血尿激酶活性达到峰值后仍保持较高水平.结论 成功制备了包载尿激酶的WSC纳米粒子,纳米尿激酶具有缓释功能并保持了尿激酶的活性.
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环孢素A壳聚糖纳米粒修饰人工晶状体表面的实验研究
背景 白内障囊外摘出术后发生后囊膜混浊(PCO)是影响患者术后视力的主要原因,目前探讨药物的局部应用来预防PCO已成为研究的热点. 目的 采用离子交联法制备环孢素A壳聚糖纳米粒(CyA-CS-NP),观察其体外释放性能及修饰聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)人工晶状体(IOL)边缘的可行性.方法 制备壳聚糖纳米粒(CS-NP)和CyA-CS-NP,用透射电子显微镜观察纳米粒的形态学特征,用高效液相色谱仪(HPLC)观察纳米粒的形态学特征、载药率、包载率及体外释药性能,并测定CyA-CS-NP修饰后IOL表面CyA的含量.CyA-CS-NP修饰经等离子处理PMMA IOL边缘,并用扫描电子显微镜观察IOL的表面特征.用X射线光电子能谱仪(XPS)检测单纯等离子体处理过的IOL和CyA-CS-NP修饰过的IOL边缘,分析并比较两种修饰方法处理的IOL表面的元素组成及化学键类型改变；用后焦距法和分光光度计分别测定IOL的屈光度和波长360～ 490 nm内的透光率,并参照ISO/CD 11979-2进行有效分辨率测试,检测IOL的光学性能；参照国际标准ISO/CD 11979-3测定IOL襻抗疲劳度测试. 结果 CS-NP和CyA-CS-NP呈单分散性、形状规则的类球形,粒径分别为(158±18)nm和(219±29) nm.CyA-CS-NP的平均包载率为64.2％,平均载药率为7.6％.体外缓释实验表明,第1天的快速释放阶段释药量达46.6％,此后为缓释阶段,在第12天时释药量达到77.7％.修饰后的IOL边缘存在CyA-CS-NP涂层,XPS检测显示IOL边缘存在CyA-CS-NP的特定元素及官能团,而等离子体处理的IOL未出现类似元素及官能团.3枚IOL表面负载CyA的平均质量为171.88 μg,修饰后的IOL屈光度、分辨率和透光率分别为(16.64±0.23)D、(90.28±0.25)％及(73.57±0.62)％,与修饰前的(16.62±0.29)D、(90.28±0.21)％及(73.61±0.60)％相比差异均无统计学意义(t=0.381、0.078、2.291,均P＞0.05).IOL襻符合国际标准. 结论 与修饰前相比,经CyA-CS-NP边缘修饰的IOL光学性能和襻抗疲劳强度均无明显变化,符合国际标准,满足IOL的临床使用要求,可能成为眼内缓释给药的理想途径.
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青蒿琥酯-壳聚糖纳米粒的制备及质量评价
目的:研制青蒿琥酯-壳聚糖纳米粒(ART-CS-NPs)并进行质量评价.方法:采用离子交联法制备ART-CS-NPs,以包封率和粒径为考察指标,通过单因素、正交设计试验优化制备工艺及处方,通过形貌观察、粒径和电位测定、体外释药考察对其进行质量评价.结果:以优化处方、工艺制备的ART-CS-NPs在透射电镜下呈现圆整、均匀的球形微粒,形态规则完整.粒径为(186.8±12.2)nm,PDI为(0.259±0.004),Zeta电位为(+31.7±1.5)mV,包封率为(69.4±1.4)％,载药量为(19.67±0.32)％.ART-CS-NPs体外释放曲线以Higuchi方程拟合结果好.结论:离子交联法所制ART-CS-NPs形态规则完整,载药量、包封率较高,体外释放具有缓释作用,稳定性较好.
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载丹参素钠的N-三甲基化壳聚糖纳米粒的制备和体外释放
目的:制备载丹参素钠(SAA)的N-三甲基化壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)纳米粒,并考察其体外释放行为.方法:以三聚磷酸钠(tripolyphosphate,TPP)为交联剂,采用离子交联法制备载丹参素钠的TMC纳米粒,测定纳米粒的粒径及Zeta电势,采用HPLC法测定其包封率.结果:所得优选处方组成为TMC∶ TPP(3.0∶1.5),TMC:丹参素钠(0.3∶1).纳米粒的平均粒径为(260.7±8.3) nm,Zeta电势为(17.5±1.4) mV,透射电镜下观察该纳米粒为圆整的球形粒子,丹参素钠的包封率为(27.17±1.6)％.结论:所合成的TMC具有很好的水溶性及正电性,适用于离子交联法制备载丹参素钠的纳米粒.
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采用离子交联法制备壳聚糖胰岛素纳米粒的研究进展
口服是方便、患者顺应性高的一种胰岛素给药途径,它可以有效避免因每日注射胰岛素所带来的疼痛、压力和可能引发的感染[1].但是口服胰岛素从胃肠道吸收进入血液循环必须克服一系列的障碍,如胃中酸的破坏及各种酶对胰岛素的代谢[2],这些降解作用将严重降低胰岛素的生物活性.同时,胰岛素作为亲水性的生物大分子,其转运通过肠细胞黏膜的能力受到极大的限制[3].因此,研究人员开始致力于亲水性大分子药物细胞旁路途径转运的研究,但肠道内皮细胞之间的紧密连接是细胞旁路途径转运的主要限制性因素.
