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肾病综合征患者氨基酸代谢临床观察
目的探讨肾病综合征(NS)严重低白蛋白血症患者,氨基酸代谢异常情况.方法应用反相高压液相色谱法,测定30例肾病综合征患者血、尿氨基酸含量,并与15例健康对照组比较.结果肾病综合征患者血清中缬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、组氨酸、酪氨酸含量显著低于正常对照组(P<0.05～0.001),苯丙氨酸、色氨酸、谷氨酸、胱氨酸、3-甲基组氨酸显著高于正常对照组(P<0.001).这些异常与以往报道的慢性肾功能不全时氨基酸代谢异常极为相似,仅程度略轻;尿液中氨基酸的排出量与肾性尿糖一致.结论在NS时确实存在氨基酸代谢异常,其异常程度略低于慢性肾功能不全;同时根据尿氨基酸排出量也提示NS时可伴肾小管病变.
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猕猴急性脊髓全横断损伤血清的代谢组学分析
背景:脊髓损伤通过非靶标代谢组学分析可用于发现和识别代谢物变化,分析其与脊髓损伤的关系,有助于理解并进一步探讨继发脊髓损伤的病理生理过程和机制.目的:检测分析猕猴脊髓全横断损伤后血清代谢物变化,探讨其与脊髓损伤病理生理过程的关系,筛选潜在生物标志物.方法:对5只成年猕猴脊髓全横断损伤前1 d(正常对照),损伤后3 h(超急性期)及3d(急性期)血清进行气相飞行时间质谱(GC/TOF-MS)非靶标检测,通过与质谱图库比对,指认代谢产物,查找差异代谢物,并映射至相关代谢通路,分析病理生理过程和作用机制.结果与结论:质谱分析共识别出358个谱峰,14个代谢物被认定为差异代谢物,包括小分子有机酸,氨基酸,脂肪酸和糖.结果显示,全横断脊髓损伤急性期与氨基酸代谢、三羧酸循环和丙酮酸代谢密切相关.
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肝得健与维生素C注射液存在配伍禁忌
肝得健,通用名多烯磷脂酰胆碱注射液.当患者肝功能受到损害,肝得健注射液具有通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常,调节肝脏的能量平衡,促进肝组织再生,促进肝功能恢复正常的作用.维生素C注射液为维生素类药.维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成,促使血脂下降,增加对感染的抵抗力,参与解毒功能.对于肝功能有损害患者,常将二者联合应用,我们发现二者之间存在配伍禁忌,现报道如下.
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儿童重症有机酸氨基酸代谢障碍常见临床表现及处理
儿科重症监护室(PICU)中原发或继发有机酸、氨基酸代谢障碍性疾病并不少见,其临床表现复杂多样.原发者多数在新生儿期、婴幼儿期起病,均起病急、病情危重.继发者多在其他原发病危重状态下发病.但由于缺乏特异性症状与体征,常常被漏诊或误诊.儿科医生应重视对该类疾病的认识,提高对该类疾病的诊治水平.本文就小儿重症有机酸、氨基酸代谢障碍常见临床表现及处理做一阐述.
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孤独症儿童代谢异常的研究进展
孤独症谱系障碍是以孤独症为主要代表的一组异质性神经发育障碍疾病的总称.典型孤独症的临床体征主要表现为不同程度的社会交往障碍、语言障碍、兴趣狭窄及刻板行为方式,除上述典型症状外,孤独症常伴有癫痫以及其他胃肠道并发症和伴发的精神障碍.孤独症患儿各种功能停留在2～3岁,许多患儿出现退化现象,所以儿童孤独症的症状并不会随着年龄的增长有所减轻或者好转.越来越多的研究表明孤独症患儿体内存在氨基酸、脂类、维生素等代谢异常.本文就国内外近年来有关孤独症代谢异常的新进展作一综述.
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石军颗粒治疗轻微型肝性脑病的临床研究
目的 观察石军颗粒治疗轻微型肝性脑病的临床疗效.方法 将76例轻微型肝性脑病患者按随机数字表法分成治疗组与对照组,每组38例.治疗组予石军颗粒口服,对照组予乳果糖糖浆(杜密克)口服.两组疗程均为1个月,观察比较肝功能相关指标(ALT、AST)、血氨、血清氨基酸(芳香族、支链氨基酸)、数字连接试验及数字符号试验的情况.结果 ①试验期间共出现脱落病例5例,终完成试验者71例,治疗组36例、对照组35例.②组间治疗后比较,ALT、AST水平差异有统计学意义,治疗组指标降低更显著于对照组(P≤0.05).③治疗前后组内比较,两组血氨水平差异均有统计学意义(P≤0.05);组间治疗前后血氨水平差值比较,差异有统计学意义,治疗组降低幅度较对照组更加明显(P≤0.05).④组间苯丙氨酸、酪氨酸水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);组间治疗后比较,亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸水平差异有统计学意义(P≤0.05),提示治疗组调节支链氨基酸代谢方面的作用较对照组明显.⑤组间治疗后比较,治疗组NCT-A所用时间明显较对照组更短(P≤0.05);组间治疗后比较,治疗组DST评分明显较对照组更高(P≤0.05).结论 石军颗粒治疗轻微型肝性脑病的疗效满意,值得在肝性脑病的早期干预阶段推广应用.
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同型半胱氨酸与精神分裂症的研究进展
叶酸在人体生长发育过程中起着重要的生物学作用,如核酸合成、蛋白质生物合成、氨基酸代谢等.来自中国和荷兰的流行病学研究发现母孕期叶酸摄入减少是子代精神分裂症发病的重要危险因素[1,2].
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高蛋氨酸饲料对大鼠血清、肝脏和骨骼肌氨基酸代谢的影响
目的:研究高蛋氨酸饲料对大鼠生长及体内蛋白质、氨基酸代谢的影响.方法:SD大鼠20只,随机分为高蛋氨酸试验组(M组)和对照组(C组),M 组每日给予含蛋氨酸3%的饲料,分别在第4、8、12周眼眶取血测血清氨基酸、蛋白质、脂肪,并在第12周处死动物,测肝脏、骨骼肌的游离氨基酸含量.结果:M组各时间点血清中,苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸含量明显下降,同型半胱氨酸、脯氨酸、精氨酸和丙氨酸血清含量均有显著增高;肝脏必需氨基酸中苏氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸含量明显升高(P<0.05),亮氨酸、异亮氨酸无明显改变,而非必需氨基酸除天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、半胱氨酸外,M组含量明显高于C组(P<0.05);骨骼肌同型半胱氨酸两组均未检测出,支链氨基酸亮氨酸、异亮氨酸M组与C组相比无明显差别,非必需氨基酸除甘氨酸外,其余各种氨基酸均显著高于C组.结论:高蛋氨酸饲料能抑制大鼠生长,影响血清、肝脏、骨骼肌的游离氨基酸含量.
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肝功能不全时氨基酸代谢变化与支链氨基酸的治疗作用
0 引言肝是人体的中心代谢器官,由于它的解剖结构、部位和功能,使其能够代谢和清除来自门静脉的大多数营养素和毒素.很多内分泌、神经或细胞动力学的过程,均能够刺激和调整肝对这些物质的代谢和解毒能力,以及具有将这些物质再分配到外周组织的能力.因此,当肝疾病时,出现复杂的营养素代谢改变,使肝功能不全成为临床治疗上极其复杂的问题[1].在临床营养治疗中,常规采用支链氨基酸(BCAA)作为氮源,能取得较好疗效.本文作者就氨基酸代谢异常及BCAA的治疗作用阐述如下.
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基于HPLC-MS/MS技术的COPD稳定期氨基酸代谢研究
目的 探索慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期氨基酸代谢状况.方法 选择40例COPD稳定期患者为疾病组、40例健康者为对照组,采集两组的血液,采用高效液相色谱-二极质谱联用仪(HPLC-MS/MS)进行全谱氨基酸检测,并对结果进行比较.结果 疾病组与对照组相比氨基酸代谢紊乱,多种氨基酸缺乏,多种氨基酸表达异常升高.结论 COPD患者的氨基酸代谢紊乱发生率高,预防及纠正氨基酸代谢紊乱对患者有积极的意义.
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基于氨基酸代谢的抗脑缺血益气解毒配伍中药协同作用研究
目的：首次从氨基酸代谢的角度探讨有前期基础,针对缺血性脑中风确有疗效的新的益气解毒方3个组分人参总皂苷、盐酸小檗碱和栀子苷的协同作用机制,探索中药整合作用研究的新方法。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),通过 RRLC-QQQ同时测定脑缺血12 h后大鼠血清中12种内源性氨基酸的含量,结合神经行为学评分,以及单因素方差分析、偏小二乘判别分析和主成分分析等数据分析方法,对不同给药剂量(5、25 mg · kg-1)下的益气解毒方3组分的不同给药组合对氨基酸水平的调控作用进行综合评价。结果益气解毒方3组分共同给药组(5、25 mg·kg-1)中大鼠的神经行为学评分均明显降低,特别是对于Glu、Asp、Met、Hcy和Phe 5种氨基酸的水平调控明显,与模型组相比差异具有显著性(P<0．05,P<0.01)。通过主成分分析方法对不同给药组合的贡献度进行评价的结果显示,给药量为25 mg·kg-1各组中PC1、PC3、PC4三个主成分和给药量为5 mg · kg-1各组中PC1~PC5及PC7六个主成分中贡献度大的给药组合均为益气解毒方3组分共同给药组。结论益气解毒方3组分配伍对于脑缺血后内源性氨基酸水平调节具有较好协同作用,三者共同给药可明显改善脑缺血后内源性氨基酸的代谢水平异常,其作用优于两两组合或是任意单一组分给药,相比而言,人参总皂苷在总方中可能较栀子苷、盐酸小檗碱发挥更重要的作用。
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基于GC-TOF-MS的结直肠癌代谢组学差异分析
目的：探讨结直肠癌（CRC）患者癌组织、癌旁黏膜及正常黏膜的代谢差异。方法选取25例CRC患者，分别取癌组织、癌旁黏膜和正常黏膜各1份，采用气相色谱－飞行时间－质谱（GC-TOF-MS）分析平台对组织样本进行代谢组学检测，3种组织间相互比较并采用主成分分析和正交偏小二乘判别分析对数据建模，分析差异代谢物并在KEGG数据库中映射，找出相关代谢通路。结果与正常黏膜相比，癌组织中有47种差异代谢物（P＜0．05，q＜0．05），其半乳糖代谢、磷酸戊糖途径、谷氨酸和谷氨酰胺代谢及谷氨酸、丙氨酸和天冬氨酸代谢明显改变（P＜0．05）；癌旁黏膜中有3种差异代谢物（P＜0．05，q＜0．05），其半乳糖代谢明显改变（P＜0．05）。癌组织与癌旁黏膜相比，有34种差异代谢物（P＜0．05，q＜0．05），其半乳糖代谢、磷酸戊糖途径、谷氨酸和谷氨酰胺代谢及谷氨酸、丙氨酸和天冬氨酸代谢明显改变（P＜0．05）。结论 CRC癌组织中糖代谢和氨基酸代谢发生改变。
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蒙药“诃子解草乌毒”减毒存效机理的代谢组学
目的:从代谢组学的角度,采用高效液相与质谱联用的方法研究诃子对于生草乌的“减毒存效”作用机制.方法:将小鼠随机(数字表法)分为空白组、生草鸟组、诃子制草鸟组、生草乌-诃子3:1配伍组、生草乌-诃子1∶1配伍组、生草乌-诃子1:3配伍组、阳性药组,按0.12 g·kg-1的剂量给药7d,分别进行棉球肉芽肿试验、二甲苯耳肿胀试验、醋酸扭体试验及热板试,比较每组小鼠肉芽肿胀率、耳肿胀率、扭体次数及舔足潜伏期;将大鼠按以上方法随机分组,按0.12 g·kg-1的剂量给药4周,通过SIMCA-P软件分析生草乌导致大鼠毒性作用的生物标志物及代谢通路,通过试剂盒检测每组大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌红蛋白和肌钙蛋白的含量来评估生草乌对大鼠心脏和肝脏的毒性作用.结果:与空白组相比,各实验组都具有明显的抑制肉芽肿胀及耳肿胀效果(P＜0.05),扭体次数明显降低(P＜0.05),舔足潜伏期明显延长(P＜0.05);与阳性药组相比,结果无明显差异;生草乌导致大鼠毒性代谢通路有酰胺tRNA的生物合成,组氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢,甲烷代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢6条代谢通路;生草乌会使大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌红蛋白和肌钙蛋白的含量明显升高(P＜0.05),诃子可以降低谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌红蛋白和肌钙蛋白的含量.结论:诃子对于生草乌具有“减毒存效”的作用.
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核磁共振氢谱法分析邻苯二甲酸二丁酯毒性血浆代谢组学
目的：应用核磁共振氢谱（1 H NMR）筛选邻苯二甲酸二丁酯（ DBP）在大鼠血浆内差异表达的小分子代谢物，从分子水平和物质、能量代谢的角度探究DBP在体内的代谢变化及可能的毒性作用机制。方法取无特定病原体级SD 雄性大鼠24只，随机分为对照组和低、中、高剂量组，分别给予剂量为0、500、1000和1500 mg／kg体质量的DBP灌胃染毒，每日1次，共2周。染毒结束后，收集各组大鼠血浆进行1 H NMR分析，运用主成分分析、偏小二乘法判别分析和正交偏小二乘法显著性分析法对血浆代谢产物图谱进行模式识别，筛选差异代谢物，采用变量重要性投影准则筛选生物标志物。结果共筛选出12个差异代谢物，上述代谢物水平与DBP染毒剂量存在剂量－效应关系。与对照组比较，高剂量组大鼠血浆中高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、羟丁酸盐、糖蛋白、柠檬酸、葡萄糖、磷酸肌酸、不饱和脂肪酸、酪氨酸和苯丙氨酸的水平均下降（P＜0.05），乳酸和丙酮酸的水平均升高（P＜0.05）。结论 DBP可导致机体氨基酸代谢、脂代谢及能量代谢紊乱。
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慢性缺氧对小鼠成纤维细胞氨基酸代谢通路基因表达的影响
目的 观察低氧诱导小鼠成纤维细胞L929中氨基酸代谢相关基因mRNA表达变化.方法 L929细胞分别在20％ O2和1％ O2环境中培养24 h,提取总RNA,Agilent mRNA芯片检测基因表达,分析与氨基酸代谢相关的差异表达基因及其信号通路.结果 低氧诱导24 h后,17个氨基酸代谢相关基因出现2.18～6.34倍差异表达(Ddc、Ogdh、Wars2、Il4i1、Haao、Ogdhl、Ehhadh、Cyp1a1、Gls2、Adc、Nos2、Nos3、Dao、Gls、P4ha1、P4ha2、Pycr1),其中14个表达上调,3个表达下降.富集分析表明差异基因聚集在色氨酸(P=0.0 195)、精氨酸和脯氨酸代谢通路(P=0.0297).结论 低氧可诱导小鼠L929细胞发生氨基酸代谢相关基因差异表达,其中色氨酸、精氨酸和脯氨酸代谢通路基因变化显著.
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高效液相色谱法分析米屈肼给药后大鼠心肌游离氨基酸的变化
目的:探讨米屈肼对大鼠心肌氨基酸代谢的影响及其意义.方法:36只SD雄性大鼠随机分为对照组、米屈肼低剂量(100 mg·kg-1·d-1,M100)和高剂量(300 mg·kg-1·d-1,M300)组,每组12只.连续灌胃15d后,开胸取心脏;Waters AccQ·Tag法测定3组心肌游离氨基酸浓度.结果:与对照组比,M100组中组氨酸(His)、精氨酸(Arg)、苏氨酸(Thr)、丙氨酸水平下降(P＜0.05);M300组中谷氨酸(Glu)、His、Arg水平下降,天冬氨酸(Asp)、甘氨酸、Thr、脯氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸(Met)、赖氨酸(Lys)水平上升(P＜0.05).随着米屈肼给药剂量提高,Asp、Met、Lys水平逐渐上升,Glu水平逐渐下降.结论:米屈肼能影响大鼠心肌氨基酸代谢.
关键词： 米屈肼 氨基酸代谢 心肌缺血/再灌注损伤 -
人早期胚胎解冻后氨基酸代谢变化的研究
目的:通过检测冻融胚胎解冻后的氨基酸代谢水平,研究人类早期胚胎解冻后的氨基酸代谢规律,为确定冻融胚胎解冻后的适宜移植时机提供依据.方法:选择2010年9-12月接受体外受精-胚胎移植治疗的13例患者共18个取卵后第3日6~8细胞废弃胚胎,20 μl囊胚培养液微滴中单独培养2 h后行玻璃化冷冻保存,分别于冷冻前2 h、解冻后1/2、1、2、4、6、24 h收集胚胎培养液微滴15 μl,同一培养皿中未培养胚胎的培养液为空白对照组.采用高效液相色谱法(HPLC)检测标本中20种游离氨基酸浓度.观察胚胎冷冻前、解冻后不同时间点氨基酸代谢的变化.结果:HPLC检测发现,空白对照组培养液中谷氨酰胺、组氨酸、色氨酸及赖氨酸在不同时间点的浓度变化有统计学意义,但是没有随培养时间的延长而逐渐增高或降低;其余16种氨基酸在冷冻前和解冻后不同时间点的浓度基本保持不变.解冻后1 h胚胎培养液中20种游离氨基酸浓度较相应时间点的空白对照组增加,且氨基酸增加量和氨基酸转换量高于冷冻前(P<0.05);解冻后2 h胚胎培养液中20种氨基酸浓度也较空白对照组增加,解冻后2、6及24 h氨基酸增加量和冷冻前比较差异均无统计学意义(P>0.05);解冻后1/2、4、6及24 h胚胎培养液中氨基酸减少量高于冷冻前(P<0.05);解冻后1/2、4 h胚胎培养液中氨基酸增加量低于冷冻前(P<0.05),氨基酸转换量也低于冷冻前,但差异无统计学意义(P>0.05);解冻后24 h胚胎培养液中氨基酸转换量高于冷冻前(P<0.05);解冻后1/2、4及6 h胚胎培养液中氨基酸转换量低于解冻后1 h(P<0.05).结论:人类早期胚胎解冻后1/2 h已经从冷冻时的代谢停滞状态恢复,开始了氨基酸代谢,此时氨基酸代谢水平已接近于胚胎冷冻前的状态.
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谷氨酰胺联合早期肠内营养对急性重症胰腺炎患者氨基酸代谢、细菌移位以及炎症反应的影响
目的:研究谷氨酰胺联合早期肠内营养对急性重症胰腺炎患者氨基酸代谢、细菌移位以及炎症反应的影响.方法:将本院收治的80例急性重症胰腺炎患者纳入研究,根据营养支持治疗方法不同分为两组,观察组接受谷氨酰胺联合早期肠内营养,对照组接受完全肠外营养,比较两组患者的氨基酸代谢、肠道细菌移位以及炎症反应.结果:(1)氨基酸代谢:观察组的血清赖氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸含量高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)肠道细菌移位:观察患者粪便的双歧杆菌、乳酸杆菌数目高于对照组,大肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌数目低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)炎症反应:观察组血清的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、人高迁移率族蛋白(HMGB-1)含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗有助于预防肠道细菌移位、改善氨基酸代谢、缓解炎症反应,是急性重症胰腺炎理想的支持治疗方法.
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妊娠期糖脂类及氨基酸代谢的研究进展
妊娠是胚胎和胎儿在母体内发育成长的一种复杂而特殊的生理过程,为满足胚胎、胎儿生长发育的需要,在胎盘激素参与下,孕妇体内代谢系统发生一系列生理生化改变,目前认为从代谢的角度,妊娠期可分为两大阶段:孕早期为第一阶段,胎儿生长相对较慢,而以器官的分化发育为主,此期以合成代谢为主,母体处于养分积累的阶段;从孕中期开始,伴随激素的参与,分解代谢大量启动,胎盘转运功能也增强,以满足胎儿快速生长所需的能量和养分.下面就妊娠期糖类、脂类及氨基酸代谢方面的改变做一综述.
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维医不同证候肿瘤患者血浆氨基酸含量的比较分析
目的：认识与异常黒胆质证相关的体内氨基酸代谢变化机制，探讨从体内氨基酸代谢差异认知维医不同证候的可能性。方法选择225例维医不同证候肿瘤患者，其中异常黒胆质证患者102例，异常胆液质证患者50例，异常粘液质证患者57例，异常血液质证患者16例。采用高效液相色谱法（HPLC）对患者血浆进行19种氨基酸的定量检测，应用 SIMCA‐P ＋软件对各组样本的血浆氨基酸含量进行正交偏小二乘判别分析（Orthogonal partial least‐squares discriminant analysis ，OPLS‐DA），并对异常黒胆质证患者与其他3种证候患者之间的不同氨基酸含量的差异性采用 SPSS16．0软件进行独立样本的 t 检验。结果与其他3种证候患者比较，异常黒胆质证患者血浆天冬酰胺、胱氨酸、酪氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸等氨基酸含量高（P ＜0．05）；丝氨酸和牛磺酸2种氨基酸在异常粘液质证与异常血液质证2种证候患者体内的含量比异常黒胆质证患者低（P ＜0．05）；与异常黒胆质证患者比较，天冬氨酸、苏氨酸和赖氨酸3种氨基酸在异常粘液质证患者血浆中的含量较低（P ＜0．05），而谷氨酸和甘氨酸2种氨基酸在异常血液质证患者血浆中的含量较低（P ＜0．05）。结论采用 HPLC 法进行血浆氨基酸分析可以发现潜在的、与证候有关的代谢机制差异，这将从代谢差异性预测维医不同证候及阐述不同证候发生、发展的机制提供可能性。
