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痛泻要方对IBS内脏高敏性大鼠结肠组织5-HT4受体mRNA与c-fos mRNA表达的影响
目的:研究痛泻要方对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏高敏性外周机制的作用.方法:于乳鼠第8-21天以血管成形术球囊/儿童导尿管插入直肠,并向球囊注水以扩张肠道刺激,2次/d,每次持续1min制备IBS内脏高敏性大鼠模型.分别于直肠扩张刺激停止后2周及4周后进行肠道敏感性评估筛选成模大鼠.大鼠出生第12周,IBS内脏高敏性大鼠分别灌胃痛泻要方2.03g/kg,给药2周.第14周分别取各组大鼠结肠组织进行组织病理学观察;以RT-PCR和免疫组化染色法分析结肠组织中5-羟色胺4受体(5-HT4)mRNA、c-fos mRNA及胃肠激素中生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)蛋白的表达变化.结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,肠道敏感性有不同程度增强,然而结肠组织病理学无明显变化,结肠中5-HT4 mRNA表达降低,c-fos mRNA及SS、VIP表达增强,经痛泻要方干预后,肠道敏感性明显降低,5-HT4受体mRNA表达增强,c-fos mRNA及SS、VIP表达均明显降低(P＜0.01).结论:痛泻要方可通过调控外周肠神经丛传入神经元敏感性而发挥抑制内脏高敏性作用.
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枳实水提物对大鼠泻剂结肠肠壁神经丛的影响及机制研究
目的:探讨枳实水提物对胃肠道动力的兴奋作用是否有5-羟色胺4受体(5-HTR4)的参与,以及其与5-HTR4激动剂是否在泻剂结肠大鼠肠壁神经网络的重塑中发挥作用.方法:应用大黄建立泻剂结肠大鼠模型,随后分组予莫沙必利及不同剂量的枳实水提物灌胃治疗,持续14d.以墨汁推进试验测定其传输功能;留取结肠组织,采用透射电镜观察各组大鼠结肠组织的超微结构;Real-time PCR、Western blot及免疫组化测定5-HTR4高分子量神经丝(NF-H) mRNA/蛋白的表达水平.结果:①莫沙必利及枳实水提物高剂量组可显著改善泻剂结肠大鼠的肠道动力;②模型组、莫沙必利组及中药各剂量组结肠超微结构均出现不同程度的神经元退行性病变;③莫沙必利可上调5-HTR4蛋白质的表达,与mRNA水平呈同步变化;而枳实水提物上调5-HTR4 mRNA转录水平的同时并未使其蛋白质的表达增加.莫沙必利及枳实水提物高剂量组均可上调NF-H mRNA及蛋白质的表达.结论:莫沙必利通过兴奋5-HTR4受体增强慢传输型便秘大鼠模型结肠动力的同时,还能起到修复泻剂结肠肠壁肌间NF-H的作用.而枳实水提物促结肠动力的机制主要是通过促进NF-H生长实现的,5-HTR4是其作用的一个分子靶标,但可能不是发挥生物学活性的主要途径.
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戊己丸不同配伍方对结肠平滑肌细胞5-HT3,4受体及下游信号传导通路主要元件的影响
目的:观察戊己丸不同配伍方对平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体及其下游信号通路的影响.方法:采用Bitar的方法分离培养大鼠结肠平滑肌细胞,α-actin免疫组化鉴定.应用免疫荧光法和钙离子探针检测5-羟色胺3,4受体表达及Ca2浓度;应用ELISA试剂盒检测cAMP,PKA的浓度.结果:1号方和2号方对大鼠结肠平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体的表达及Ca2+浓度均具有抑制作用(P＜0.05);可显著下调平滑肌细胞的cAMP和PKA水平(P＜0.05);2号方作用效果优于1号方.结论:戊己丸可抑制5-羟色胺3,4受体表达及下调Ca2+,cAMP,PKA水平.
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健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠脑中5-HT及5-HTR3,5-HTR4表达的影响
目的:从前额叶皮质、海马及下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HTR3),5-羟色胺受体4(5-HTR4)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.方法:采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-IBS大鼠模型,应用健脾化湿颗粒进行干预,采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马中5-HT含量,采用免疫组织化学法检测前额叶皮质、海马及下丘脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4阳性表达,采用逆转录-聚合酶链反应法检测海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达水平.结果:与正常组相比,模型组海马中5-HT含量(327.30±22.35 vs 265.33±13.60),前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HT阳性表达(0.16±0.02 vs 0.08±0.01,0.19±0.02 vs 0.09±0.01,0.17±0.02 vs 0.08±0.01)明显升高(P＜0.01);前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3阳性表达(0.29±0.02 vs 0.10±0.01,0.23±0.02 vs 0.09±0.01,0.22±0.02 vs 0.09±0.02)及5-HTR4阳性表达(0.25±0.02 vs 0.11±0.01,0.28±0.02 vs 0.10±0.02,0.27±0.02 vs 0.11±0.02)明显升高(P＜0.01);海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达(0.54±0.01 vs 0.17±0.05,0.73±0.08 vs 0.10±0.02)显著升高(P＜0.01).与模型组相比,阳性对照组、中、高剂量组海马中5-HT含量(298.92±12.16、286.29±24.43、279.86±20.05 vs 327.30±22.35)显著下降(P＜0.05,P＜0.01),中、高剂量组前额叶皮质中5-HT表达(0.12±0.01、0.11±0.01 vs 0.16±0.02)显著下降(P＜0.01),阳性对照组、中、高剂量组海马、下丘脑中5-HT表达显著下降(P＜0.05,P＜0.01);各治疗组前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3表达及5-HTR4表达下降显著(P＜0.05,P＜0.01);各治疗组海马中5-HTR3 mRNA表达及5-HTR4 mRNA表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾化湿颗粒可能通过下调脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.
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心脏瓣膜病心房颤动患者左心房HCN通道及5-HT4-R表达的研究
目的 研究心脏瓣膜病心房颤动(房颤)患者左心房肌超极化激活环化核苷酸门控通道(HCN)各亚型及其调节受体5-羟色胺4受体(5-HT4-R)基因表达及蛋白表达.方法 86例心脏瓣膜置换术后患者,窦性心律38例,房颤48例,术中取左心耳组织,用实时定量聚合酶链反应( PCR)和蛋白免疫印记法( western blot)的方法测定HCN通道各亚型及5-HT4-R基因表达和蛋白表达.结果 同窦性心律组相比,房颤组患者心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达水平上调,5-HT4-R mRNA表达及蛋白表达水平下调,HCN1的mRNA表达及蛋白表达在房颤组患者中亦有增高,但差异无统计学意义.HCN2的mRNA表达及蛋白表达与左心房内径呈正相关.5-HT4-R mRNA表达水平下调与左心房内径呈负相关.结论 左心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达上调及5-HT4-RmRNA表达及蛋白表达水平下调可能是瓣膜病房颤患者左心房肌电重构的分子基础之一.
关键词： 心房颤动 超极化激活环化核苷酸门控通道 心房电重构 5-羟色胺4受体 -
5-羟色胺4受体对消化道运动的作用及临床意义
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)既是一种神经递质,又是一种血管活性物质,在中枢神经系统、内分泌系统和周围组织中起着十分重要的生理作用,其在肠嗜铬细胞及肠神经元中大量合成.
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电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠组织5-HT、5-HT4受体的调节作用
目的 通过观察电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠组织5-HT、5-HT4受体的调节作用,探讨电针治疗便秘型肠易激综合征的效应机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和西药组,采用0～4℃生理盐水灌胃方法建立便秘型肠易激综合征大鼠模型;模型制备成功后电针组和西药组均连续治疗7d.治疗结束后,对大鼠直肠扩张刺激诱导的腹部撤回反射(AWR)进行半定量评分,采用酶联免疫技术检测结肠黏膜5-HT含量,采用免疫组化法观察结肠黏膜5-HT4受体的表达.结果 与正常组相比较,模型组大鼠在肠道压力为20 mmHg时腹部撤回反射评分降低(P＜0.01);与模型组相比较,电针组和西药组在肠道压力为20 mmHg时腹部撤回反射评分增高(P＜0.05).与正常组相比较,模型组大鼠结肠5-HT含量增高(P＜0.05),5-HT4受体平均光密度降低(P＜0.05);与模型组比较,电针组和西药组结肠5-HT含量降低(P＜0.01,P＜0.05),电针组5-HT4受体平均光密度增加(P＜0.05);电针组与西药组5-HT浓度降低之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 电针能够抑制5-HT在便秘型肠易激综合征大鼠肠道的异常表达,增加5-HT4R表达.
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5-羟色胺3、4受体与胃肠运动及临床意义
5-羟色胺及其受体广泛分布于胃肠道.5-羟色胺3、4受体对胃肠运动和分泌功能的调控有重要作用.与胃肠道5-羟色胺3、4受体有关的特异性激动剂和拮抗剂的研究,已日益受到重视.深入开展对5-羟色胺3、4受体及其相关药物的研究,有助于进一步阐明功能性胃肠病的发病机制,及开发新的有效的治疗药物.
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5-羟色胺4受体对消化道的作用及临床意义
5-羟色胺4受体在消化道中所起的作用日益受到重视,近年来由于该受体基因的克隆,对它的了解逐渐增多.本文对消化道中5-羟色胺4受体的结构、组成、生物化学、生理意义和临床应用作一综述.
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5-HT及5-HT4R在心房颤动中的研究
在心房,5-羟色胺通过与G蛋白偶联的5羟色胺4受体结合,使L型Ca2+电流和起搏电流If增加,发挥正性肌力、快速收缩和舒张的作用,参与心脏节律的调控.本文就5-羟色胺及5-羟色胺4受体对心房颤动的影响进行综述,并探讨其在心房颤动中的作用机制.
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5-羟色胺4受体在调节应激大鼠内脏敏感性中的作用
目的研究束缚应激大鼠内脏敏感性及血浆5-羟色胺(5-HT)水平的改变,探讨5-HT4受体激动剂和拮抗剂对束缚应激大鼠内脏高敏感性的影响及对血浆5-HT水平的调节作用.方法雄性Wistar大鼠32只,分为对照组、应激组、5-HT4受体激动剂(1 mg/kg替加色罗,腹腔注射)组和5-HT4受体拮抗剂(3 mg/kg GRI13808,腹腔注射)组.以直肠内球囊扩张(0.4～1.2 ml)时腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,分别观察各组大鼠腹壁收缩情况;荧光法测定各组大鼠血浆5-HT水平.结果束缚应激2 h后,应激组大鼠在各个容量直肠扩张时的腹壁收缩次数均较对照组显著增多(0.4 ml:10.00±3.74比6.57±1.40;0.8 ml:16.75±2.92比11.86±3.44;1.2 ml:19.50±4.24比14.86±3.19;P<0.05);应激组大鼠血浆5-HT水平的增幅较对照组显著增高(154.60±19.43比97.75±17.95,P<0.001).在0.4～1.2 ml不同容量的直肠扩张时,5-HT4受体激动剂组的腹壁收缩次数依次为5.86±2.34、10.57±3.26、12.14±2.91;5-HT4受体拮抗剂组依次为3.80±1.48、11.40±3.29、12.40±2.07,均较应激组显著减少(P<0.05,P<0.01).两者均明显降低了应激组大鼠血浆5-HT水平的增加(113.74±13.18比154.60±19.43,P<0.01;47.00±17.17比154.60±19.43,P<0.001).结论应激引起的内脏高敏感性与外周5-HT水平相关;5-HT4受体激动剂及拮抗剂可部分通过影响外周5-HT的释放而改善内脏高敏感性.
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5-HT4受体对人消化间期小肠运动调控及其机制研究
目的 通过观察5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂对人消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃肠激素的影响,探讨5-HT4受体激动剂对MMC的调控作用及其可能的介导因素.方法 选取健康志愿者18人并观察给予选择性5-HT4受体激动剂后MMC的变化.并且在给药前后检测MMC不同时期血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、NO的浓度.结果 健康人给药后MMC周期显著缩短[(87.5+24.2)minvs (60.5 ±18.4) min,P＜0.001],MMCⅢ期波幅、动力指数、传播速度均比给药前显著升高(P＜0.05).MMC不同时期血浆MOT含量无显著变化(P＞0.05),SS水平显著升高(P＜0.01),而NO含量显著降低(P＜0.05).结论 5-HT4受体激活对人MMC有兴奋性作用,该兴奋作用可能通过SS、NO等胃肠激素起作用.
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5-羟色胺4受体在先天性巨结肠和同源病中的表达
目的 探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体在先天性巨结肠(HD)和先天性巨结肠同源病(HAD)中的表达,并研究能否将此检测应用于HD和HAD的术前鉴别诊断.方法 共收集HD标本25例(HD组)、HAD标本20例(HAD组)和正常结肠标本15例(正常对照组).应用免疫组织化学SP法染色,分析5-HT4受体表达的部位及肠管不同部位5-HT4受体表达水平强度的差异.采用t检验比较其表达是否存在差异性.结果 HD组5-HT4受体阳性指数在远端黏膜层较近端表达下降,肌间神经丛无表达；HAD组远端5 -HT4受体阳性指数在黏膜层和肌间神经丛中均显著低于近端.与正常对照组比较,HD组和HAD组5-HT4受体阳性指数在黏膜及肌间神经从表达均下降.结论 5 -HT4受体在HD及HAD中的表达水平可作为术前鉴别诊断的参考指标之一,也为临床治疗提供新的参考指标.
