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戊己丸不同配伍组方体内对CYP1A2酶活性的影响研究及其临床意义
目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体内CYPIA2酶活性的影响,从药动学角度探讨戊己丸配伍机理,为临床优化给药提供借鉴.方法:以非那西丁为CYP1A2酶活性研究探针药,HPLC测定大鼠体内非那西丁及代谢产物--对乙酰氨基酚的血药浓度变化,间接反映CYPIA2酶活性的大小;以正交法设计戊己丸3因素3水平交互的9个实验点,考察所选取实验点对应的9种戊己九配比方对CYPIA2酶活性的不同影响.结果:9种戊己丸配比复方,组成戊己丸的黄连、吴茱萸、白芍3单味药及对照组动物中,CYPIA2酶活性从高到低依次为:8#方、白芍、9#方、7#方、6#方、1#方、2#方、4#方、对照组、3#方、黄连、吴茱萸,5#方;随着复方中黄连剂量水平的增大,酶活性呈增高趋势,复方中引入小、中剂量水平的吴茱艾或白芍可以增高CYPIA2酶活性,但高剂量吴助于或白芍对CYPIA2酶活性有抑制作用.结论:戊己丸各因素水平变化均可能对CYP1A2酶活性造成影响,此种影响有可能是戊己丸药效学差异的原因之一;根据本实验结果可以优化戊己丸的临床应用.
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戊己丸方药配伍的对比
目的:研究戊己丸药味配伍的特征图谱及其化学成分的变化规律.方法:采用毛细管电泳(HPCE)与反相高效液相色谱法对不同拆方进行考察,毛细管电泳以50 mmol·L-1的硼砂缓冲液-甲醇(2:1)缓冲液为背景电解质,工作电压25kV,压力进样5 kPa×15 s,电解质封口5 kPa×10 s,柱温15 ℃.反相高效液相色谱法采用Agelapromosil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温25℃,流速0.8 mL· min-1,流动相乙腈(A)-0, 05 mol·L-1磷酸二氢钾(含0.1％磷酸)(B)进行梯度洗脱,检测波长230 nm,进样量5μL.采用撤药分析法对戊己丸进行研究,从定性定量两个角度进行评价,从整体上考察不同配伍情况方剂中化学成分的变化.结果:HPCE法确定了9个特征指纹峰,HPLC法确定27个特征指纹峰,其中黄连为该方君药,其生物碱类成分在不同配伍中变化较大;白芍中成分变化较小.结论:运用特征图谱技术结合定性、定量方法研究复方配伍,对复方新剂型的研制起到一定的指导作用.
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多指标综合评分法优选戊己丸提取工艺
目的:采用多指标综合评分法优选戊己丸提取工艺,为戊己丸的生产工艺提供技术参数.方法:采用正交试验法,以出膏率、总生物碱、芍药苷、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量为评价指标,通过综合评分优选戊己丸的提取工艺.结果:提取次数对试验结果有极显著意义,乙醇倍量对试验结果有显著意义,乙醇体积分数和提取时间则无显著意义,综合考察各因素的影响,确定佳工艺条件为A3B3C3D1,即80%乙醇,10倍量,提取3次,每次1h.结论:本试验方法稳定可靠,对戊己丸的生产工艺具有一定的指导和参考意义.
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戊己丸不同配伍方对结肠平滑肌细胞5-HT3,4受体及下游信号传导通路主要元件的影响
目的:观察戊己丸不同配伍方对平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体及其下游信号通路的影响.方法:采用Bitar的方法分离培养大鼠结肠平滑肌细胞,α-actin免疫组化鉴定.应用免疫荧光法和钙离子探针检测5-羟色胺3,4受体表达及Ca2浓度;应用ELISA试剂盒检测cAMP,PKA的浓度.结果:1号方和2号方对大鼠结肠平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体的表达及Ca2+浓度均具有抑制作用(P＜0.05);可显著下调平滑肌细胞的cAMP和PKA水平(P＜0.05);2号方作用效果优于1号方.结论:戊己丸可抑制5-羟色胺3,4受体表达及下调Ca2+,cAMP,PKA水平.
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超微戊己丸复方及单味药的抑菌作用研究
目的 探讨戊己丸及其各单味药对胃肠道内6种常见(条件)致病菌的抑制作用,并比较超微药物与常规药物的抑菌效果.方法 采用药敏纸片法及二倍稀释法研究各药物的抑菌能力及低抑菌浓度(MIC).结果 黄连水煎液能够抑制除沙门氏菌以外的所有供试菌种;吴茱萸的抑菌谱和抑菌作用相对较小,对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌表现出一定的抑制作用;白芍仅对金黄色葡萄球菌具有抑制作用.对于药物敏感菌,通过MIC比较发现,戊己丸及其单味药超微药剂的抑制效果明显优于常规药剂.结论 戊己丸能够抑制胃肠道内常见(条件)致病菌的生长,且超微粉体能够提高药物的利用度.
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戊己丸提取物不同配伍方对豚鼠离体结肠运动影响的实验研究
目的:观察戊己丸提取物优选方对不同状态豚鼠离体结肠的影响,同时比较2种配伍比例作用的异同点.方法:通过乙酰胆碱和肾上腺素分别诱导豚鼠离体结肠运动亢进和抑制状态,在反应体系中分别滴加戊己丸1号方、2号方,观察其对豚鼠不同状态离体肠管的影响,同时用Bliss法计算其半数有效浓度(EC50).结果:对于离体结肠运动亢进模型,戊己丸1号方、2号方均可抑制结肠运动亢进,在本试验观察的时间内有明显的时间依赖性和浓度依赖性,且1号方EC50在设计观察的各时间段内均低于2号方;对于抑制模型,1号方300 mg·L-1,在15 min时有拮抗作用(P＜0.05),2号方30 mg·L-1,在9,15 min时与模型组相比有差别(P＜0.05).结论:戊己丸1号方、2号方可显著抑制乙酰胆碱所致的结肠运动亢进;1号方、2号方对肾上腺素所致结肠运动抑制还有一定的作用;随配伍比例的不同,二者在共同药效作用的基础上,呈现出不同的作用特点和优势.
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戊己丸不同配伍对小檗碱、巴马汀吸收的影响
目的:应用大鼠原位循环肠肝灌流模型,考察戊己丸不同配伍对戊己丸中黄连代表成分小檗碱、巴马汀的吸收的影响.方法:采用L9(34)正交设计得到戊己丸12个配伍方(3个单味药和9个配伍方),经十二指肠给药,于不同时间(0,1,5,10,15,30,60,90,120 min)采集灌流液,LC-MS检测小檗碱、巴马汀的含量,计算其吸收分数,吸收速率常数(KΔ).结果:吴茱萸与小檗碱、巴马汀的吸收分数,吸收速率常数(Ka)之间呈负相关,并得到了促进小檗碱、巴马汀吸收的优配伍比例黄连-吴茱萸-白芍3∶1∶3.结论:吴茱萸抑制黄连代表成分的吸收,而且黄连、吴茱萸、白芍配伍比例不同,小檗碱、巴马汀的吸收量、吸收速度也有较大差异.
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戊己丸不同配伍对代表成分胆汁排泄的影响
目的:探讨戊己丸不同配伍时,代表成分胆汁排泄的变化.从胆汁排泄的角度解释戊己丸的配伍机制.方法:采用正交设计得到9个戊己丸复方,加上9个单味药,共18个复方.于十二指肠给药后不同时间点取胆汁,用LC-MS测定代表性成分的胆汁浓度,以此计算胆汁排泄率,药-时曲线下面积,并对结果进行方差和极差分析.结果:吴茱萸与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈负相关；白芍与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈正相关；黄连、白芍与吴茱萸碱、吴茱萸次碱胆汁排泄呈负相关;并且得到了针对各代表成分胆汁排泄的优配伍比例.结论:吴茱萸抑制黄连代表性成分胆汁排泄；白芍促进黄连代表性成分胆汁排泄；黄连、白芍抑制吴茱萸代表性成分胆汁排泄；黄连、吴茱萸抑制白芍代表性成分的胆汁排泄.
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戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP3A1/3A2酶活性的影响
目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响,从"中药配伍-代谢"关系探讨戊己丸的配伍机制.方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以睾丸酮为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响.结果:黄连、吴茱萸、白芍各提取物及戊己丸1号～9号方抑制CYP3A1/3A2的IC50分别为38.96,871.96,15 519.17,43.17,60.47,276.12,133.40,118.08,88.47,64.36,35.13,39.91mg·L-1;黄连及戊己丸均可显著抑制CYP3A1/3A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP3A1/3A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP3A1/3A2酶活性的能力增强,且戊己丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP3A1/3A2酶活性的程度.结论:戊己丸配比不同,对CYP3A1/3A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在.
关键词： 戊己丸 CYP3A1/3A2 睾丸酮 HPLC 中药配伍 -
胶束电动毛细管色谱法测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量
戊己丸收载于《中国药典》2005年版一部,是由黄连、吴茱萸和白芍3味药细粉制成的水泛丸,功效主要为泄肝和胃,降逆止呕.其含量测定[1]仅用紫外-可见分光光度法测定盐酸小檗碱的含量.除盐酸小檗碱外,吴茱萸碱和吴茱萸次碱也是戊己丸中重要有效成分,具有较强的药理作用[2],药典未收载其含量测定方法.经查阅文献资料,吴茱萸及其制剂中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量测定方法报道有HPLC[3],薄层扫描色谱法[4],HPCE-CZE[5]以及HPCE-MEKC[6],但用HPCE-MEKC测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量未见报道.
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不同配伍戊己丸的黄连生物碱在人源肠道菌群中的代谢研究
目的:研究戊己丸配伍方中的小檗碱、巴马汀在人源肠道菌群中的代谢.方法:采用L9(34)正交设计法将黄连、吴茱萸、土炒白芍组成9组戊己丸配伍方和相应剂量的黄连单味药,分别与人的新鲜粪便进行厌氧培养,在培养24h后采用HPLC-UV法同时测定菌液中小檗碱和巴马汀的含量,比较在不同配伍比例下2种成分的代谢.结果:在黄连提取物中,小檗碱的代谢速度与剂量呈正相关,巴马汀的代谢速度与剂量呈负相关.复方配伍加速了低剂量小檗碱的代谢,与吴茱萸和土炒白芍呈正相关；而减慢了高剂量小檗碱的代谢,代谢速度与吴茱萸呈负相关.复方配伍加速了高剂量巴马汀的代谢,减慢了低剂量巴马汀的代谢,并且代谢速度与吴茱萸和±炒白芍的剂量呈负相关.结论:当黄连代表成分在肠道菌群中代谢较快时,戊己丸复方配伍减慢其代谢速度,而当黄连代表成分在肠道菌中代谢缓慢时,戊己丸复方配伍则加快其代谢,从而起到平衡的作用.而且黄连、吴茱萸、土炒白芍比例不同,小檗碱和巴马汀的代谢速度也有一定的差异.
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戊己丸活性代表成分在大鼠肝脏中分布的研究
采用L9(34)正交设计将戊己丸中黄连,吴茱萸,白芍提取物组成9组配伍方,以及相应剂量的单味药方,共计18个方.建立并采用UPLC-MS/MS方法测定并比较不同配伍方代表成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芍药苷在大鼠口服给药2h后在肝脏中的浓度比较戊己丸不同配伍方中有效成分在大鼠肝脏中的浓度.结果显示戊己丸配伍方中有效成分在肝中的浓度与相同剂量的单味药组方存在明显差异,相同剂量配伍方之间也存在差异.黄连与低、高剂量吴茱萸中吴茱萸碱浓度成正相关,吴茱萸与低剂量黄连中小檗碱的浓度成负相关,与中剂量黄连中小檗碱的浓度成正相关,与中剂量白芍中芍药苷浓度成正相关.白芍与中剂量黄连中巴马汀浓度成负相关、与中剂量吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱浓度成负相关.提示了黄连、吴茱萸、白芍之间相互作用导致了各活性成分在肝中分布的差异,分析显示各代表成分2h在肝中浓度大的配伍比为12∶ 6∶6.
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戊己丸不同配比方对大鼠体CYP1A2酶活性的影响
目的:探讨戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP1A2酶活性的影响,从"中药配伍一代谢"关系探讨中药配伍机制.方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以非那西丁为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP1A2酶活性的影响.结果:黄连、吴茱萸、白芍提取物及戊己丸方1-9抑制CYP1A2的生药IC50分别为:28.07、989.69、6633.28、57.92、 104.38、321.28、32.17、80.09、71.47、76.76、40.41、29.45mg/L;黄连及戊己丸可以显著抑制CYP1A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP1A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连、吴茱萸两药在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP1A2酶活性的能力增强,随着白芍在戊己丸方中剂量水平的增高可以减弱该组方抑制CYPA2酶活性的能力,且戊已丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP1A2酶活性的程度.结论:戊己丸配比不同,对CYP1A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在.
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高效液相色谱法测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量
目的建立高效液相色谱法测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量的方法.方法采用高效液相色谱法.Intersil C18分析色谱柱(4.6mm ID×250mm,粒径5μm),流动相:乙腈-10%乙腈(50:50),流速:1ml/min,检测波长:225nm.结果吴茱萸碱和吴茱萸次碱的理论板数分别为2 681和2 067.吴茱萸碱回归方程:Y=0.076 46+0.000 000 196 5X,r=0.999 9),线性范围10.2～51.0μg*ml-1;吴茱萸次碱回归方程:Y=-0.219 9+0.000 000 365 8X,r=0.999 9),线性范围10.0～50.0μg*ml-1.吴茱萸碱平均回收率为97.3%,RSD3.2%,吴茱萸次碱平均回收率为101.4%,RSD3.9%.吴茱萸碱和吴茱萸次碱低检出浓度分别为0.05和0.1μg*ml-1.结论方法简便,结果准确.
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名医印会河教授抓主症经验集粹(五)
1.9 戊己丸加味(源于<太平惠民和剂局方>,印氏加味).[方药组成]黄连6克,吴茱萸3克,白芍15克,煅瓦楞子30克(先下).[功用]泻肝和胃.[主要症状]腹痛便泻,以情绪波动时为甚,痛和泻交替发作,肛门灼热,吐酸烧心嘈杂,甚则下利完谷.舌绛无苔,脉弦数.
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戊己丸UPLC-MS/MS指纹图谱研究
目的 建立戊己丸UPLC-MS/MS指纹图谱分析方法,确定各色谱峰的药材来源,同时对各成分进行定性研究,为其物质基础、质量控制、研究开发和应用提供科学依据.方法 采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.05％甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱;柱温40℃,体积流量0.4 mL/min,进样量2 μL.利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版”对其进行相似度评价.结果 建立了戊己丸UPLC-MS/MS指纹图谱的共有模式,确定了38个共有峰,并根据对照品和参考文献定性指认了9个共有峰分别为盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、黄连碱、表小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸内酯、芍药苷,推断出4个共有峰分别为木兰花碱、芍药内酯苷、格陵兰黄连碱、1-甲基-2-壬基-4(1H)-喹诺酮.对11批由不同产地和品种药材制备的戊己丸的相似度进行了考察,其相似度在0.90以上.结论 建立了戊己丸的UPLC-MS/MS指纹图谱分析方法,该分析方法快速、灵敏、简便,为戊己丸的质量控制提供实验依据.
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基于灰色关联度分析戊己丸对胃蛋白酶抑制作用的谱效关系
目的 以大鼠胃溃疡模型为研究对象,研究中药复方戊己丸对大鼠胃溃疡治疗效应的谱效关系及药效物质基础.方法 在建立不同来源药材的11批戊己丸指纹图谱的基础上,采用大鼠胃溃疡模型,对11批戊己丸进行药效实验.运用灰色关联度分析法,将11批戊己丸药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联,建立谱效关系模型.结果 谱效关系研究结果表明,戊己丸对大鼠胃溃疡的药效作用是多种成分共同作用的结果,黄连中盐酸小檗碱、吴茱萸中吴茱萸碱、白芍中芍药苷等可显著降低胃组织中胃蛋白酶(PEP)的量,是戊己丸治疗胃溃疡的主要有效成分.结论 通过谱效关系研究获得了药效活性物质群,建立了戊己丸谱效关系评价的方法,客观反映药物内在质量,为该类中药制剂后期创新研究提供了重要的参考依据.
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参苓白术散合戊己丸加减治疗小儿秋季腹泻的临床效果评价
目的:分析参苓白术散合戊己丸加减治疗小儿秋季腹泻的临床效果.方法:提取我院2016年12月～2017年12月期间收治的80例秋季腹泻患儿作为研究对象,依据随机数字表法将其分为研究组和参照组,每组各40例.参照组患儿给予一般性常规治疗,研究组患儿则在此基础上采取参苓白术散合戊己丸加减治疗,对比两组患儿的治疗效果和不良反应情况.结果:经不同方式治疗后,研究组患儿中治疗显效的有24例,治疗有效的患儿15例,治疗无效的患儿1例;参照组中治疗显效的有14例,治疗有效的有19例,治疗无效的有7例.对比两组患儿的治疗总有效率,研究组患儿的治疗有效率为97.5％,显著高于参照组患儿的82.5％,组间数据对比差异显著,统计学意义存在(P<0.05),研究组患儿经参苓白术散合戊己丸加减治疗后有不良反应人数0人,参照组患儿经常规方法治疗后的不良反应人数为5例,研究组患儿的不良反应发生率为,显著高于参照组患儿的不良反应发生率,组间数据对比差异显著,统计学意义存在(P<0.05).结论:采用参苓白术散合戊己丸加减治疗小儿秋季腹泻的临床效果显著,有效降低了患儿的复发率,使其彻底康复,提升患儿身体素质,适用于临床推广.
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刘小凡教授用戊己丸加减治疗休息痢医案1则
休息痢是指泻痢时发时止,日久难愈,大便夹有黏液或见赤色为主要表现病症.该病名首见于《诸病源候论·卷十七·痢病诸候》,隋代巢元方认为休息痢的形成是由于肠胃虚弱,胃管有停饮,冷热气乘之而成.尔后历代医家对休息痢的病因病机、治法、遣方用药等各方面均进行了分析¨].(1)该病与现代医学的慢性腹泻有相似之处,包括慢性肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿米巴痢疾等.刘小凡教授认为该病病程一般较长,病情时轻时重,迁延难愈,每因饮食不当,起居不慎,感受外邪,或过度劳累,思虑郁怒而诱发.新邪引动旧疾,发作多为实证或虚中挟实,治疗可以“通因通用”.审其感邪之寒、热、燥、湿、食积之不同,治以祛除胃肠积滞,佐以调气、和血.缓解期贵在扶持脾肾,恢复正气为首要,若旱天坚筑堤坝,而洪水无虞矣!据此,刘小凡教授运用中医辨证,选用戊己丸加减治疗休息痢1例,取效良好,现报道如下.
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超微戊己丸对小鼠胃内微生物的动态影响研究
目的 探讨超微戊己丸对胃内微生物的影响及确定超微戊己丸的佳超微剂量.方法 将动物分为正常组、戊己丸传统组、超微全量、1/2量、1/4量、1/8量组,分别灌胃给药,每隔2d取各组小鼠胃内容物做微生物数量分析.结果 戊己丸对胃内乳酸菌影响不大(P＞0.05)；戊己丸对胃内细菌有一定的抑制作用,其中超微全量、1/2量、1/4量组在5、7和9d细菌数显著低于正常组(P＜0.05)；戊己丸对大肠埃希菌具有抑制作用,超微全量、1/2量组、1/4量组大肠埃希菌数相对于正常组显著降低(P＜0.05).结论 超微戊己丸能够明显抑制胃内条件致病菌的生长,重新平衡胃内微生态,达到“驱邪”的目的.在无感染状态下,超微戊己丸1/4剂量对胃微生态系统能达到超微全量的调控效果.
