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芪蚣抗纤方对免疫损伤性肝纤维化大鼠TGF-β1/ Smads信号通路影响
目的:观察芪蚣抗纤方(QF)对免疫损伤性肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路影响.方法:采用猪血清攻击法复制免疫损伤性肝纤维化大鼠模型;用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清LN、HA、TGF-β1含量;免疫组化法观察TGF-β1、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA表达.观察QF抗肝纤维化的分子机制.结果:①血清学指标结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清TGF-β1、LN、HA含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01).经QF干预后,大鼠血清TGF-β1、LN、HA含量明显下降(P＜0.01).②免疫组织化学结果:模型组大鼠肝组织TCF-β1胞浆强附性表达,Smad2棕色阳性着色由胞浆转至胞核,Smad7无阳性表达.QF干预组大鼠肝组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达下调(P＜0.01).结论:QF通过调节TGF-β1/Smads信号通路,能保护和修复受损的肝细胞,抑制胶原纤维的形成,发挥抗肝纤维化作用.
关键词： 芪蚣抗纤方 大鼠 免疫损伤性肝纤维化 TGF-β1/Smads信号通路 -
芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1/Smads信号转导通路的影响
目的 探讨芪卫颗粒延缓糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化的分子作用机制.方法 自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠45只,采用高脂饲料喂养制备DN模型.将造模成功小鼠随机分为模型组、中药组[芪卫颗粒20 g/(kg·d)灌胃]、西药组[缬沙坦胶囊10mg/(kg ·d)灌胃],每组15只,另设C57BL/6J小鼠15只作为正常组,连续给药12周.采用免疫组织化学法检测各组小鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,免疫印迹法检测磷酸化Smad2(P-Smad2)、磷酸化Smad3(P-Smad3)、Smad7及整合素连接激酶(ILK)的表达,实时荧光定量PCR法检测ILK mRNA表达. 结果 模型组小鼠肾组织中TGF-β、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILK mRNA表达较正常组明显增加(P＜0.01),Smad7表达明显下降(P＜0.01).中药组及西药组TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILK mRNA表达较模型组显著减少(P＜0.05或P＜0.01),Smad7表达明显增加(P＜0.01).中药组P-Smad3表达较西药组增加(P＜0.05),其余指标两组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 芪卫颗粒通过下调TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK的表达,上调Smad7的表达,影响TGF-β1/Smads信号通路,从而延缓了DN肾脏纤维化的发生发展.
关键词： 糖尿病肾病 芪卫颗粒 肾间质纤维化 TGF-β1/Smads信号通路 -
肿节风在小型猪放射性肺损伤过程中对TGF-β1/Smads表达水平的影响
目的 研究肿节风在小型猪放射性肺损伤过程中对TGF-β1/Smads信号通路上各信号转导分子表达水平的影响.方法 75头小型猪按随机数字表法均分为健康对照组(不照射,给予生理盐水)、单纯照射组(右肺单次15 Gyγ射线+生理盐水)及药物+照射组(右肺单次15 Gyy射线+肿节风).分别于照射后2、4、8、12及24周取出右肺.应用HE染色观察肺组织病理改变,Real-time PCR及Western blot分别检测上述各时间点小型猪肺组织内TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA及蛋白表达情况.结果 肿节风能显著减轻小型猪放射性肺损伤的炎症表现及纤维化程度.与健康对照组比较,单纯照射组TGF-β1和Smad3的表达水平从照射后第2周起、Smad2和Smad7的表达水平分别从照射后第8周和第12周起显著升高(P＜0.05).与单纯照射组比较,药物+照射组TGF-β1和Smad2的表达水平分别从照射后第4周和第8周起明显下降(P＜0.05),Smad3的表达水平无明显变化,而Smad7的表达水平则从照射后第2周起显著升高(P＜0.05).结论 在放射性肺损伤的发病过程中,肿节风通过调节TGF-β 1/Srmads信号通路中主要信号转导分子TGF-β1、Smad2和Smad7的表达水平而发挥放射防护作用.
关键词： TGF-β1/Smads信号通路 放射性肺损伤 肿节风 小型猪 -
红芪多糖对db／db小鼠糖尿病心肌病TGF-β1／Smads信号通路影响的实验研究
目的：通过研究红芪多糖（HPS）对 db ／db 小鼠糖尿病心肌病（DCM）心肌组织中 TGF-β1／Smads 信号通路的影响，探讨其对 DCM小鼠心肌纤维化的影响。方法将60只6周龄雄性 db ／db小鼠随机分为5组：HPS 高、中、低剂量组，罗格列酮组和模型组；正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性 db ／m 小鼠。连续灌胃干预8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测各组小鼠体重、血糖；HE 染色观察小鼠左心室心肌纤维病理形态学变化；Masson 染色观察小鼠左心室心肌胶原纤维化程度；Western blot、RT-PCR 法检测心肌组织 TGF-β1及 Smad2、Smad3蛋白和 mRNA 的表达。结果经 HPS 治疗8周后，HPS 高、中剂量组和罗格列酮组血糖较模型组下降明显（P ＜0．05）；HE 染色可见模型组心肌细胞结构模糊，部分区域明显肿胀变形且细胞核消失；Masson 染色可见亮绿色胶原纤维在模型组心肌细胞间及血管周围较正常组明显增多且呈堆积状分布；模型组TGF-β1及 Smad2、Smad3蛋白及 mRNA 的表达水平与 HPS 低剂量组无显著差异（P ＞0．05），其余各治疗组较模型组明显降低（P ＜0．05），其中 HPS 高剂量组和罗格列酮组改善更明显（P ＜0．05）。结论HPS 可改善 db ／db 小鼠 DCM心肌纤维化的程度，延缓 DCM病情进展，其作用机制可能与其抑制 TGF-β1／Smads 信号通路有关。
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MicroRNA-137与AngⅡ在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用
目的：探讨微小核糖核酸195（MicroRNA?137，miRNA?137）、TGF?β1／Smads信号转导通路及血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）在自发性高血压大鼠（ SHR）心脏重构中的作用。方法取雄性SHR大鼠16只，随机分为SHR干预组（卡托普利10 mg／kg·d）和SHR 对照组（蒸馏水）各8只，另取Wistar大鼠8只为正常对照组，分别给予SHR大鼠卡托普利10 mg／kg·d和蒸馏水灌服，共持续8周。造模前后测大鼠尾动脉血压，8周后股动脉放血处死大鼠， HE 染色观察大鼠心脏形态学改变，实时荧光定量多聚酶链式反应（ qRT?PCR）法检测大鼠心脏中 miRNA?137的表达，Western?blot 检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta1，TGF?β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、Smad蛋白3（small mother against decapen?taplegic protein three，Smad3）、I 型胶原（Col?Ⅰ）和Ⅲ型胶原（Col?Ⅲ）蛋白表达水平。结果 SHR大鼠心脏miRNA?137、AngⅡ、TGF?β1、Smad3、Col?Ⅰ及 Col?Ⅲ的表达量均高于 Wistar 大鼠（ P ＜0．01或 P＜0．05），SHR 干预组大鼠心肌细胞较 SHR 对照组明显变小，细胞排列较其紧密有序，miRNA?137、AngⅡ、TGF?β1、Smad3、Col?Ⅰ及Col?Ⅲ表达量均明显降低（ P ＜0．01或 P ＜0．05）。结论 miRNA?137可能通过上调AngⅡ及TGF?β1／Smads信号转导通路促进SHR心脏重构；卡托普利干预可抑制 miRNA?137表达。
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健脾益肾丸对肾脏纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路相关基因表达的研究
目的:研究健脾益肾丸对5/6肾切除大鼠模型肾损伤的改善作用,并分析探讨其可能存在的机制.方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、健脾益肾丸低剂量组(2.06 g/kg·d-1)、健脾益肾丸高剂量组(10.89 g/kg·d-1)、培哚普利组(4 mg/kg·d-1),每组10只.造模4个月后开始给药,连续给药6周.6周后处死大鼠,留取血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);采用实时荧光定量PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达.结果:健脾益肾丸不同剂量均可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01);培哚普利作为西药阳性对照,可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01).结论:健脾益肾丸能有效改善5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型肾功能;其机制可能与下调TGF-β1、Smad2、Smad3水平,从而抑制过度激活的TGF-β1/Smads信号通路有关.
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清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制
目的:观察清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制.方法:108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、中药高剂量组、中剂量组、低剂量组、洛丁新组,给予相应药物治疗,各组分别于建模后第7、14、21天处死,留取血清测Scr、BUN,留取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化.免疫组化检测肾组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7的表达.结果:随着输尿管梗阻时间延长,肾小管间质纤维化程度逐渐加重.免疫组化结果显示:与假手术组相比,各时相点UUO组TGF-β1、Smad2/3表达明显上升,Smad7表达明显下降(P均＜0.05);药物干预后,与UUO组相比,中药治疗组和洛丁新组TGF-β1、Smad2/3表达下降,Smad7表达上升(P均＜0.05);中药各剂量组与洛丁新组之间比较无统计学差异.结论:清化固肾排毒方可能通过下调Smad2/3及上调Smad7来抑制TGF-β1/Smads信号转导通路,发挥改善肾间质纤维化的作用.
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基于TGF-β1/Smads信号通路中医药防治哮喘气道重塑研究进展
小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明.国内外研究发现TGF-β 1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系.该文对TGF-β 1/Smads信号通路的信号转导途径和生物学功能进行了详细的阐述,综述了TGF-β 1/Smads信号通路与小儿支气管哮喘气道重塑之间的相关性以及中医药通过对TGF-β 1/Smads信号通路的调控作用治疗小儿支气管哮喘的机制.同时,对TGF-β 1/Smads信号通路在中医药中的研究进行了展望.
关键词： 中医药 TGF-β1/Smads信号通路 哮喘 气道重塑 -
回回甘松饮含药血清调控高糖诱导的肾小球系膜细胞TGF-β1/Smads信号通路的研究
目的 探讨回回甘松饮(HGY)含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(MCs) TGF-β1/Smads信号通路的影响.方法 体外培养大鼠MCs,分为正常对照组、高糖组、格列喹酮(阳性)组、HGY高、低剂量组.除正常对照组给外,其余各组分别给予30 mmol/L葡萄糖+10％正常大鼠血清、格列喹酮(10 mg/kg)组大鼠血清、HGY(5、10 g/kg)组大鼠血清干预.细胞培养结束后,采用实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、Smad3、Smad7的基因表达水平.结果 高糖(30 mmol/L)使MCs中TGF-β1、Smad3基因表达量升高(P＜0.01或P＜0.05),使Smad7基因表达量下降(P＜0.01);HGY含药血清可下调高糖诱导的MCs中TGF-β1、Smad3的基因表达量(P＜0.01),上调Smad7基因表达量下降(P＜0.01),且与格列喹酮含药血清的调控结果接近,无显著差异.结论 HGY含药血清可调控MCs在高糖环境下的TGF-β1、Smad3、Smad7的基因表达水平,这可能是其延缓糖尿病肾病进程的机制之一.
关键词： 回回甘松饮 肾小球系膜细胞 TGF-β1/Smads信号通路 -
α-硫辛酸对高糖环境下心肌成纤维细胞TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的:探讨α-硫辛酸(α-LA)对高糖环境下心肌成纤维细胞(CFb)转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响.方法:将原代培养乳鼠CFb按培养液不同分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖组(25.5 mmol/L葡萄糖),α-硫辛酸干预组:高糖+不同浓度α-硫辛酸(100、200、300 μmol/L).噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法检测成纤维细胞增殖情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测胶原I的含量,蛋白质印迹法检测TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad2/3、Smad7蛋白的表达.结果:与正常糖组相比,高糖组CFb增殖明显增加(P＜0.01),胶原I分泌量增加,TGF-31、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达增加、Smad7蛋白表达降低.经不同浓度α-硫辛酸(100、200、300 μmol/L)处理后,CFb增殖、胶原I含量明显降低,TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达降低,Smad7蛋白表达升高.结论:α-硫辛酸抗糖尿病心肌病心肌纤维化作用可能部分通过抑制TGF-β1/Smads信号途径实现.
关键词： α-硫辛酸 高糖培养 胶原 TGF-β1/Smads信号通路 -
脂氧素A4对高氧损伤肺泡Ⅱ型细胞系MLE-12的保护作用
目的:探讨脂氧素A4(LipoxinA4,LXA4)对高氧损伤肺泡Ⅱ型细胞系MLE-12的保护作用及机制.方法:体外传代培养MLE-12细胞,随机分为:空气组、高氧组、高氧+LXA4组、高氧+转化生长因了(TGF)-1中和抗体组、高氧+LXA4+TGF-β1中和抗体组.倒置相差显微镜下观察各组MLE-12形态学变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、肌腱蛋白C (tenascin-C)、TGF-βR1、TGF-βR2和Smad3的mRNA水平.Western blot检测TGF-β1/Smads信号(TGF-βR1、Smad2、Smad3、Smad4、p-Smad2和p-Smad3)蛋白表达.结果:①细胞形态:高氧组MLE-12明显失去原有正常细胞形态,细胞变圆,核固缩;药物干预组正常细胞数增多,大部分细胞形态与正常细胞形态基本相似;②细胞外基质(extracellular matrix,ECM)mRNA表达:LXA4和TGF-β1中和抗体能抑制高氧介导的collagen Ⅰ和tenascin-C mRNA的表达量升高(P＜0.05),其中高氧+LXA4+TGF-β1中和抗体组作用为显著(P＜0.05);③TGF-β1/Smads信号mRNA和蛋白含量:LXA4和TGF-β1中和抗体能抑制高氧介导的TGF-βR1、TGF-βR2和Smad3的mRNA水平以及下调TGF-31/Smads信号相关蛋白的表达量(P＜0.05),其中高氧+LXA4+TGF-β1中和抗体组细胞的表达量下调为显著(P＜0.05).结论:LXA4对高氧损伤肺泡Ⅱ型细胞系MLE-12的保护可能与调控TGF-β1/Smads信号以及collagen Ⅰ和tenascin-C的表达有关.
关键词： 脂氧素A4 TGF-β1/Smads信号通路 细胞外基质 高氧损伤 -
中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的:观察中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾损伤的改善作用,并探讨其可能存在的机制.方法:14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5％羧甲基纤维素钠,CMC-Na5 mE/kg)、玉夏胶囊高、中、低(0.6、0.3、0.15g/kg)剂量组,每组7只.另设WKY (0.5％ CMC-Na5 mL/kg)正常对照组7只,每日灌胃给药一次,连续10周.于给药前及给药后每两周尾袖法测血压;末次给药后收集大鼠24 h尿液并检测尿微量白蛋白(U-mAlb)含量;腹主动脉取血测定血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)含量;HE及Masson染色观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;Western blot法测定肾组织TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白含量及Smad2/3蛋白磷酸化水平表达.结果:玉夏胶囊能明显降低SHR大鼠血压(P＜0.05或P＜0.01),降低U-mALb、血β2-MG含量、血浆及肾组织AngⅡ水平(P＜0.01),明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积,上调肾组织Smad7蛋白表达,下调TGF-β1 、Smad4蛋白表达及Smad2/3蛋白磷酸化水平(P＜0.01).结论:中药玉夏胶囊能有效改善SHR大鼠肾纤维化,在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与降低血压,下调AngⅡ水平,抑制过度激活的TGF-β1/Smads信号通路有关.
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补肾祛毒汤对肾衰竭大鼠TGF-β1/Smads信号转导通路的影响
补肾祛毒汤是本院肾内科治疗慢性肾功能衰竭的经验方,全方以健脾益肾、祛湿泄浊、活血化瘀为法,临床治疗效验颇丰.在临床观察及前期实验中发现其具有明显改善肾功能,抑制TGF-β1表达,促进肾组织肝细胞生长因子的表达,抗肾间质纤维化,延缓肾脏病进展的作用[1].本实验运用本方干预慢性肾功能衰竭大鼠,观察补肾祛毒汤对大鼠TGF-β1/Smads信号转导通路的影响机制.
关键词： 补肾祛毒汤 慢性肾功能衰竭 TGF-β1/Smads信号通路 -
TGF-β1/Smads信号通路在高血压心肌纤维化中的调控机制研究进展
心肌纤维化(MF)是多种心血管疾病引发的病理损害,高血压是引发MF主要的原因之一,MF是高血压导致心室重构的基本特征.形成高血压MF的机制较为复杂,受多种细胞生长因子的调控,并与肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)有关.在高血压MF形成过程中,转化生长因子β1(TGF-β1)是与高血压MF的形成关系密切的细胞因子之一,TGF-β1可促进胶原基因表达和心肌成纤维细胞的转化,进而导致心肌细胞外基质(ECM)合成、沉积增加,终导致MF[1,2].TGF-β1/Smads信号传导途径与MF有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种脏器纤维化的发病过程.本文对TGF-β1/Smads信号通路与高血压MF之间的关系及中医药防治高血压MF现状进行探讨,希望为高血压MF的中医药防治提供理论基础.
关键词： TGF-β1/Smads信号通路 高血压病 心肌纤维化 -
TGF-β1介导的Smads信号通路调控细胞“成纤维化”的作用机制浅析
成纤维细胞灶是肺纤维化、肾纤维化等器官纤维化的病理特征,其主要组成部分肌成纤维细胞是纤维化的效应细胞.TGF-β1/Smads信号通路为“开关”参与纤维化疾病的发生,笔者梳理近几年相关文献报道,阐述“成纤维化”细胞的来源,并剖析TGF-β1介导的Smads信号通路调控不同种类的细胞“成纤维化”的作用机制,为开展相关实验研究与新药研发提供理论依据.
关键词： TGF-β1/Smads信号通路 肌成纤维化细胞 -
调肝理脾颗粒剂调节原发性胆汁性胆管炎小鼠TGF-β1/Smads信号通路的研究
[目的]明确调肝理脾颗粒剂对转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路的调节作用,探讨其防治原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)小鼠的分子学机制.[方法]将雌性C57 BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、调肝理脾组(5.4g·kg 1·d1)和熊去氧胆酸(UDCA)组(0.1g·kg-·d-1).除正常组外,其余各组采用1％聚肌胞苷酸腹腔注射诱导小鼠PBC模型,同时给药组分别给予相应剂量药物灌胃,每天1次,连续16周.末次给药24 h后,检测肝功能及外周血CD4+ CD25+ Foxp3+含量,取肝脏组织,苏木精-伊红和马松(Masson)染色观察肝脏组织病理学改变情况,免疫组化检测肝组织中Foxp3、TGF-β1、Smad3及Smad7蛋白的表达,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(quantitative real-time RT-PCR,qRT-PCR)检测肝组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3及Smad7 mRNA的表达.[结果]与正常组比较,模型组小鼠肝功能异常,肝组织病理损伤明显,外周血CD4+CD25+ Foxp3+含量下降明显,肝组织中Foxp3、TGF-β1、Smad3蛋白及TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3 mRNA的表达明显增加(P＜0.05),Smad7蛋白及mRNA表达减少;与模型组比较,调肝理脾颗粒剂不仅可改善肝功能,增加外周血CD4+ CD25+ Foxp3+含量,减轻肝组织病理损伤程度,减少胶原沉积,还可显著降低Foxp3、TGF-β1、Smad3蛋白及TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3 mRNA的表达(P＜0.05),并上调Smad7蛋白及mRNA的表达(P＜0.05).[结论]调肝理脾颗粒剂对PBC小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路,从而抑制Foxp3表达有关.
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益气活血通络方对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smads言号通路的作用机制研究
目的 观察益气活血通络方对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化影响及作用机制.方法 将60只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、激素组、中药组.除空白组外,其余各组采用博来霉素5 mg/kg行气管注射复制肺纤维化模型.造模后,激素组和中药组给予相应药物灌胃,空白组和模型组以0.9％氯化钠注射液灌胃,每日1次.28 d后处死大鼠,Masson染色观察肺组织病理学,称量肺质量并计算肺系数,Jamall法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,Western blot法检测大鼠肺组织TGF-β1,Smad2、Smad7蛋白表达.结果 与模型组比较,激素组肺系数、HYP下降(P＜ 0.05),中药组肺系数、HYP显著下降(P＜0.01);与空白组大鼠比较,模型组大鼠的肺组织中TGF-β1和Smad2蛋白表达水平升高(P＜0.01),Smad7蛋白表达水平降低(P＜0.01);与模型组大鼠比较,激素组、中药药能显著下调肺纤维化大鼠的肺组织中TGF-β1蛋白的表达水平(P＜0.01),激素组能够下调肺纤维化大鼠的肺组织中Smad2蛋白的表达水平(P＜0.05)、上调Smad7蛋白的表达水平(P＜0.05),中药组能够显著下调肺纤维化大鼠的肺组织中Smad2蛋白的表达水平(P＜0.01)、上调Smad7蛋白的表达水平(P＜0.01).结论 益气活血通络方可以逆转博莱霉素诱导的大鼠肺组织纤维化情况,调控TGF-β1/Smads信号通路相关因子表达.
关键词： 益气活血通络方 肺纤维化 博莱霉素 TGF-β1/Smads信号通路 -
复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的 探讨复方三七饮(CPNG)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组、CPNG大、中、小剂量组[CPNG(H、M、L)],每组10只.经气管内注入BLM(5mg/kg)制备大鼠肺纤维化模型.造模第2天,治疗组分别灌服醋酸泼尼松3.33 mg/(kg ·d)、CPNG大、中、小剂量(100、50、25) mg/(kg·d),正常组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水,1次/d.28 d后处死大鼠,HE染色和Masson染色进行肺组织病理学观察；碱水法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量；Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白的表达水平.结果 与模型组大鼠比较,肺组织的病理组织学HE和Masson染色显示CPNG能明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化程度(P＜0.01)；CPNG各剂量组大鼠肺组织中HYP降低(P ＜0.01)；CPNG各剂量组TGF-β1、Smad2蛋白的表达水平降低(P＜0.01),Smad7蛋白表达水平升高(P＜0.01).结论 复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有一定的防治作用,可能与调节TGF-β1/Smads信号通路有关.
关键词： 复方三七饮 博莱霉素 肺纤维化 TGF-β1/Smads信号通路 -
TGF-β1/Smads信号转导通路在肺纤维形成中的作用研究进展
目前肺纤维化形成机制尚未完全阐明，近年的研究认为，肺纤维化是各种因素刺激下的多种细胞和因子参与并有着复杂作用网络的过程。本文主要针对TGF-β1/Smads信号转导通路在肺纤维化发生发展中的作用及作用机制的研究进展作一大概综述，为进一步了解肺纤维化发病机制及探索有效的预防治疗肺纤维化措施提供参考。
关键词： 肺纤维化 TGF-β1/Smads信号通路 研究进展 -
COPD模型大鼠TGF-β1/Smads通路炎性蛋白的改变
目的 观察烟雾暴露(CS)联合脂多糖(LPS)气管内滴注方法致慢性阻塞性肺病(COPD)模型大鼠TGF-β1/Smad通路中相关炎性蛋白的表达情况.方法 将20只鼠龄8周的SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组各10只.模型组大鼠采用CS+ LPS方法建立COPD模型.采用HE染色法观察肺组织形态改变,酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,Western blot法测定肺组织TGF-β1、Smad2/3及Smad7磷酸化水平,RT-PCR法测定肺组织中TGF-β1、Smad2/3及Smad7 mRNA表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠支气管及肺泡组织结构紊乱,部分结构消失;肺组织中Smad2/3 mRNA表达明显降低(P＜0.01);Smad7、IL-10及TGF-β1 mRNA表达量明显升高(P＜0.01),p-Smad2/3磷酸化明显降低(P＜0.01);p-Smad7及TGF-β1磷酸化明显升高(P＜0.01);模型组大鼠外周血IL-17水平明显下降,IL-10及TGF-β1水平明显升高(P＜0.01),结论 COPD模型大鼠肺组织中TGF-β1/Smads通路处于激活状态,为气道炎症性疾病,特别是COPD的防治提供新的思路和方向.
