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活血通督汤促进脊髓损伤大鼠肢体运动功能恢复的神经营养机制
目的:观察活血通督汤促进大鼠脊髓损伤后肢体运动功能恢复与脊髓损伤后神经营养因子脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)和神经营养因子3(NT-3)表达调控的机制.方法:36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、活血通督汤组,每组12只,假手术组仅行椎板切除术,模型组和活血通督汤组均采用NYU脊髓打击器建立脊髓损伤模型,术后第1、3、5、7天行BBB肢体运动功能评分;造模后7d取材,采用尼氏染色光镜观察神经细胞形态,免疫荧光检测BDNF阳性细胞、NGF阳性细胞和NT-3阳性细胞,Western Blot检测BDNF蛋白、NGF蛋白和NT-3蛋白表达情况.结果:①活血通督汤可改善脊髓损伤后肢体运动功能,给药第3天起,活血通督汤组BBB评分优于模型组(P＜0.05,P＜0.01);②尼氏染色提示活血通督汤组瘀血面积较小,神经细胞水肿较轻,神经细胞形态较好,空泡样改变较少,损伤神经细胞恢复中,部分神经细胞细胞核肿大,核仁消失.与模型组比较,活血通督汤可增加脊髓损伤后脊髓前角部位BDNF、NGF和NT-3阳性细胞数(P＜0.05);与模型组比较,活血通督汤可促进BDNF、NGF和NT-3蛋白表达(P＜0.05).结论:活血通督汤促进脊髓损伤后肢体运动功能恢复的机制之一可能与其上调脊髓灰质前角部位神经营养因子分泌,从而促进脊髓损伤后神经细胞存活、再生和轴突再生、再髓鞘化有关.
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补阳还五汤对BMP2/4介导轴突再髓鞘化的影响
目的 通过研究补阳还五汤对BMP2/4的干预作用,来探讨补阳还五汤对大鼠脊髓损伤后残存轴突再髓鞘化的影响.方法 将60只大鼠分为假手术组、模型组和治疗组(n=20);假手术组只打开胸10节段椎板,不损伤脊髓;模型组和治疗组采用改良Allen垂直打击法制作胸10节段脊髓损伤模型;术后治疗组给予补阳还五汤浓缩液灌胃,连续灌胃28天;分别于造模前、造模后当天、造模后7天、造模后14天、造模后28天评估每只大鼠的BBB评分,并于造模后28天取大鼠胸10节段脊髓组织,检测BMP2/4的表达变化.结果 造模后28天治疗组大鼠BBB评分明显高于模型组,P＜0.05(差异有统计学意义).分析免疫印迹检测结果提示:造模后28天治疗组和模型组脊髓损伤节段BMP2/4表达量大量增加,假手术组BMP2/4少量表达,治疗组BMP2/4表达少于模型组,各组组间差异具有统计学意义(P.＜0.05).结论 补阳还五汤可有效抑制大鼠脊髓损伤局部BMP2/4的表达,可能通过此种途径来促进脊髓损伤后残存轴突的再髓鞘化.
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银杏叶提取物对大鼠臂丛根性撕脱再植后神经元轴突再生及再髓鞘化的影响
目的 探讨银杏叶提取物对大鼠臂丛根性撕脱再植后神经元轴突再生及再髓鞘化的影响.方法 选取健康雌性SD大鼠72只,其中54只用手术建立C5-C7臂丛神经撕脱、C6神经根再植模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组18只;假手术组18只接受假手术.假手术组及模型组均给予0.9％ NaCl 2 mL,qd,腹腔注射;对照组给予8.5 mg· mL-1氯化锂溶液2mL,qd,腹腔注射;实验组给予10.0 mg·mL-1银杏叶提取物溶液2mL,qd,腹腔注射.各组均连续干预12周.对大鼠运动及感觉神经功能、再生运动神经元数量、肌皮神经再生神经轴突的数量和再髓鞘化程度,以及肌皮神经Slit1蛋白、Slit2蛋白表达水平进行检测.结果 治疗后,实验组、对照组、模型组和假手术组的Terzis梳洗试验评分分别为(4.21±0.59),(3.73±0.51),(0.22±0.03)和(4.83±0.67)分,痛阈压力差分别为(1.45±0.16),(2.26±0.31),(4.53±0.62)和(0.37±0.05)N,停留时间差分别为(4.02±0.37),(6.47±0.75),(10.85±1.28)和(1.53±0.21)s,再生运动神经元数量分别为(414.25±43.63),(365.54±35.48),(175.47±21.17)和(82.17±10.23)个,肌皮神经轴突总数分别为(16.64±2.18),(13.43±1.53),(8.65±1.12)和(1.62±0.19)×103·mm-2,有髓轴突数量分别为(9.27±1.28),(6.84±0.73),(4.37±0.56)和(0.83±0.11)×103·mm-2,再生轴突髓鞘厚度分别为(0.77 ±0.11),(0.65±0.08),(0.46±0.06)和(0.89±0.12) μm,肌皮神经Slit1蛋白IOD值分别为(130.59±14.28)×102,(116.84±12.14)×102,(99.75±11.14)×102和(80.32±10.12)×102,Slit2蛋白IOD值分别为(224.86±30.45)×102,(165.86±22.85)×102,(127.54±15.45)×102和(104.83±13.24)×102,实验组的上述指标与假手术组、模型组、对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 银杏叶提取物能促进大鼠臂丛根性撕脱再植后神经元轴突再生及再髓鞘化,加速运动和感觉神经功能恢复,其作用机制可能与促进神经组织表达Slit1蛋白和Slit2蛋白有关.
关键词： 银杏叶提取物 臂丛神经根性撕脱再植 神经元轴突再生 再髓鞘化 -
少突胶质细胞与再髓鞘化
脱髓鞘疾病是目前世界范围内的一种常见的神经系统疾病,而多发性硬化中的脱髓鞘变化是其中研究比较深入的一种.与多发性硬化患者临床缓解--复发病程相对应的脱髓鞘与再髓鞘化给治疗提供了一些策略,促进脱髓鞘疾病患者的再髓鞘化.
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氯化锂对脊髓损伤模型大鼠运动功能的作用和机制
[目的]观察氯化锂对脊髓损伤后BDNF/TrkB信号表达的作用,探讨其对脊髓损伤大鼠肢体运动功能恢复的作用和机制.[方法] 36只SD大鼠随机分为假手术组(12例)、对照组(12例)、氯化锂组(12例),假手术组仅行椎板切除术,对照组和氯化锂组采用NYU脊髓打击器建立脊髓损伤模型,术后第1、3、5d和第7d行BBB肢体运动功能评分.干预7d后取材,采用尼氏染色光镜观察神经元形态,免疫荧光定位BDNF阳性细胞,并计数进行半定量分析,Western blot检测BDNF蛋白、TrkB蛋白和p-TrkB蛋白表达.[结果]在脊髓损伤后肢体运动功能方面,白干预后第3d起,氯化锂组BBB评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),至术后第5d,两组间BBB评分差异更加明显(P＜0.01).尼氏染色提示氯化锂组脊髓损伤后神经元的形态优于对照组.氯化锂组脊髓损伤后脊髓前角运动神经元BDNF阳性细胞数高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01);Western blot检测表明氯化锂组的BDNF蛋白和p-TrkB蛋白表达高于对照组,两组间差异有统计学意义(P＜0.05),但两组间TrkB蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]氯化锂能促进脊髓损伤对照大鼠肢体运动功能恢复,其机制可能与其促进脊髓损伤后脊髓前角运动神经元分泌BDNF,促进TrkB受体磷酸化,从而上调BDNF/TrkB信号表达,促进脊髓损伤后神经元存活、再生和轴突再生、再髓鞘化有关.
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雷帕霉素促进大鼠坐骨神经急性损伤后神经再髓鞘化和运动功能恢复
目的 观察雷帕霉素对大鼠坐骨神经急性损伤后神经再髓鞘化和运动功能的影响.方法 采用随机数字表法,将36只成年无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分成两组(n=18):手术对照组:建立坐骨神经损伤模型后,每天腹腔注射等量生理盐水,连续7d;雷帕霉素组:建立坐骨神经损伤模型后,每天腹腔注射1 mg/kg雷帕霉素,连续7d.坐骨神经损伤模型建立后7、14、21 d分别测量大鼠运动功能、神经轴突直径与神经纤维总直径的比值(g-ratio值)和透射电镜下坐骨神经自噬泡数目.结果 坐骨神经损伤模型建立后7、14、21 d,雷帕霉素组自噬泡数目为(8.78±0.55)、(8.33±0.53)、(7.00±0.44)个,明显大于手术对照组[(7.11±0.51)、(6.44±0.44)、(5.56±0.38)个,P=0.041、0.015、0.024].坐骨神经损伤模型建立后14、21 d雷帕霉素组g-ratio值为0.64±0.02、0.60±0.02,明显小于手术对照组的0.74±0.03、0.69±0.02(P=0.014、0.013).坐骨神经损伤模型建立后14、21 d Catwalk测量,雷帕霉素组大鼠术肢接触平均面积[(1.60±0.04)、(2.26±0.04) cm2]和接触平均压力值(CMI) (67.96±2.28、76.79±1.30)均明显大于手术对照组肢接触平均面积[(1.47±0.03)、(2.09±0.06) cm2]及接触平均压力值(58.14±1.78、70.07±1.17,P=0.018、0.036和P=0.007、0.003),坐骨神经损伤模型建立后7d两组g-ratio值与Catwalk测量的术肢接触平均面积、CMI值差异均无统计学意义.结论 雷帕霉素促进大鼠坐骨神经急性损伤后神经再髓鞘化和运动功能恢复.
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少突胶质细胞分化抑制因子及其在多发性硬化症中的作用
多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种慢性炎症性脱髓鞘疾病,中枢神经系统的主要表现为脱髓鞘及疾病晚期修复失代偿.少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)的成熟障碍是MS慢性脱髓鞘病灶髓鞘再生失败的主要原因.OLs成熟的整个过程受到细胞内在和外在因素复杂而精确的调控,Notch1、Wnt/β-连环蛋白、LINGO1、骨成形蛋白4和透明质酸/Toll样受体2等信号通路及Hes5、ID2、ID4、Y染色体性别决定区相关高迁移率族蛋白盒5和Y染色体性别决定区相关高迁移率族蛋白盒6等转录因子家族均参与抑制OLs的分化和髓鞘形成.受损神经纤维周围的炎症环境在MS病灶髓鞘再生中也起重要调节作用.近年来,大量OLs分化抑制因子的发现,为髓鞘再生治疗提供了新的分子靶点.作者就OLs分化抑制因子及其在MS中作用的研究进展作一综述.
