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非编码微小RNA在胆囊癌中的表达及功能
微小RNA(miRNAs)是一类长度为18 ～ 25个核苷酸的内源性单链小分子非编码RNA,通过与靶蛋白mRNA 3 '端非编码区互补结合,抑制mRNA转录后靶蛋白的表达或通过降解mRNA调节特定基因的表达.其在细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用.运用实验生物学及生物信息学方法对与肿瘤相关的miRNAs进行研究成为当前的热点.笔者主要介绍miRNAs在胆囊癌的发生、发展、转移及预后中的作用.
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肝门部胆管癌及胆囊癌可切除性的术前判断
肝门部胆管癌和胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤,近年在各主要专科中心的检出率似有增多趋势.由于疾病早期并无特异性表现,早期诊断方法亦远未成熟,多数患者就诊时已属中晚期.尽管其远期疗效尚无根本性的改观,但手术切除依然是当前主要的确定性治疗手段,可在一定程度上延长生存期、改善生活质量、并为后续综合治疗创造必要的条件.
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达芬奇机器人手术系统行胆囊癌根治术的疗效评价
目的 探讨应用达芬奇机器人手术系统行胆囊癌根治术的临床疗效.方法 回顾性分析2010年3月至2011年7月上海交通大学医学院附属瑞金医院应用达芬奇机器人手术系统刘4例胆囊癌患者行根治术的临床资料.结果 4例患者手术均获成功,无中转开腹.全组患者平均淋巴结清扫数目为8枚(3～11枚),平均手术时间为210 min( 120～ 300 min),术中平均出血量为212.5 ml(50 ～400 ml).患者术后恢复顺利,无并发症发生.术后平均住院时间为7.5 d(7～8 d)；术后平均随访时间为11个月(1～16个月),1例患者于术后10个月因肿瘤复发而死亡,其余3例患者恢复良好,未见肿瘤复发.结论 应用达芬奇机器人手术系统行胆囊癌根治术安全可行,根治程度高,优势明显.
关键词： 胆囊肿瘤 达芬奇机器人手术系统 根治术 -
胆囊癌诊断和治疗指南(2015版)
为规范胆囊癌的诊断和治疗,中华医学会外科学分会胆道外科学组基于循证医学原则,从胆囊癌的主要流行病学危险因素及病因、胆囊癌的TNM分期、病理学类型、诊断依据、术前和术中评估、治疗原则与方法、随访等方面进行了全面论证.强调术前应根据多排螺旋CT和(或)MRI等影像学检查结合肝功能状态评估对胆囊癌的分期及可切除性做出判断;术中需结合快速冷冻切片病理学检查、淋巴结活组织检查(13a组、16组)再次进行胆囊癌TNM分期,以指导治疗方式的选择;并建立基于T分期选择肝切除范围、基于淋巴结活组织检查选择淋巴结清扫范围,基于胆囊管切缘病理学选择肝外胆管切除范围的胆囊癌根治性手术原则.
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胆囊类癌一例
患者,男性,67岁.间断性右上腹部胀痛,伴恶心及食欲减退1个月余入院.查体:胆囊区明显压痛及叩击痛,无反跳痛,触及胆囊肿大,约10 cm×7 cm,Murphy征阳性.CT示:胆囊占位性病变.
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肝内胆囊癌1例
异位肝内胆囊合并癌变罕见[1,2].现将我们收治的1例报告如下:
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胆囊癌专题系列文章述评
我们会同<中华消化外科杂志>编辑部组织了4位国内著名的肝胆外科专家,撰写了本期"胆囊癌专题"的一系列文章.这些专家从不同的角度,探讨了胆囊癌这一难以治愈性疾病的诊断和治疗方法,期望引起国内同行的关注,积极开展更加深入的研究.
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胆囊良性病变与胆囊癌关系的新认识
随着影像学技术的发展,胆囊良性病变的检出率逐渐增高.部分胆囊良性病变可通过一系列病理生理过程演变为胆囊癌.目前临床医师对胆囊良性病变的认识存在诸多误区,制订临床决策时难以权衡.因此,应正确认识胆囊良性病变与胆囊癌的关系,既不能夸大胆囊癌变的风险,也不能心存侥幸而错失手术良机.胆囊良性病变的诊断与治疗关键是充分利用影像学检查资料,严格把握术前和术中两关,尽早识别具有恶变倾向的胆囊良性病变并施行规范化治疗.
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胆囊腺鳞癌的临床特点分析
目的 分析胆囊腺鳞癌患者的临床特点,为该病的诊断和治疗提供依据.方法 回顾性分析2000年1月至2010年12月北京协和医院收治的经病理检查确诊的8例胆囊腺鳞癌患者的临床资料,总结该病的临床病理特点,探讨诊断、治疗和预后.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况分析采用Log-rank检验.结果 本组8例患者临床表现无特异性,术前均被误诊为原发性胆囊癌合并胆囊结石、慢性胆囊炎.3/8的患者CEA和GGT高于正常值,2/8的患者ALP高于正常值,1/8的患者ALT高于正常值,3/6的患者CA242高于正常值,4/7的患者CA19-9高于正常值,AST、TBil、DBil均在正常范围.根据肿瘤部位采用不同手术方式,肿瘤平均直径为(5 ±3)cm.5例患者出现肝门部、肝十二指肠韧带以及胰头后方淋巴结转移.术后病理检查为胆囊腺鳞癌.8例患者随访至2011年4月,2例生存,无明显不适症状,生存时间为2～3个月；6例死亡,死因为肿瘤复发或转移,中位生存时间为8个月(4～13个月).结论 胆囊腺鳞癌临床表现缺乏特异性,明确诊断依靠术后病理检查.根治性手术切除是改善患者预后的惟一有效手段,但总体预后较差.
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胆囊癌发生相关危险因素的探讨
目的 探索胆囊癌发生的相关危险因素,为防治胆囊癌提供理论依据.方法 回顾性分析2000年1月至2010年12月北京协和医院收治的153例胆囊癌患者(胆囊癌组)的临床病理资料,并抽取同期收治的300例胆囊结石患者(胆囊结石组)和300例非胆道疾病的成年患者(对照组)作为对照进行1:2病例对照研究.计数资料采用x2检验,对相关危险因素先进行单因素分析,采用x2检验,筛选出有统计学意义的可疑危险因素,再用多因素Logistic回归方程进行分析.结果 胆囊癌组与对照组患者比较,年龄、胆囊结石病史、绝经年龄、累积行经时间、生育与否及生育次数是胆囊癌的危险因素,差异有统计学意义(x2=58.22,180.14,9.59,24.30,18.66,15.17,P＜0.05)；年龄、胆囊结石病史、累积行经时间及生育次数是胆囊癌的独立危险因素(x2=55.76,180.95,24.30,8.54,P＜0.05)；进一步分析发现,有胆囊结石的患者罹患胆囊癌的危险性是无相关病史患者的34倍( OR =34.22).绝经年龄越晚(51～55岁)、累积行经时间越长(≥30年)、生育次数较多(3次)的女性患胆囊癌的可能性越大(OR=3.96,9.68,3.51).胆囊癌组胆囊结石患者与胆囊结石组患者比较,年龄、胆囊结石病程、累积行经时间及生育次数是胆囊癌的危险因素(x2=70.66,16.66,11.59,4.69,P＜0.05);年龄、胆囊结石病程及累积行经时间是患胆囊癌的独立危险因素(x2=64.29,8.82,5.58,P＜0.05)；进一步分析发现,罹患胆囊癌危险性随着年龄升高而增大,胆囊癌发生的危险性随着结石病程延长而升高.对于女性患者,累积行经时间≥30年也会增加罹患胆囊癌的危险因素.结论 年龄、胆囊结石病史、胆囊结石病程、累积行经时间及生育次数可能是胆囊癌发病的危险因素.对于年龄≥60岁、胆囊结石病程≥3年的患者应切除胆囊,以降低胆囊癌的发病率；女性患者有以上表现者应高度重视,及时诊断和治疗.
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联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸对裸鼠胆囊癌生长的抑制作用
目的 探讨联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸(AsODN)对裸鼠胆囊癌生长抑制作用.方法 建立裸鼠胆囊癌皮下移植瘤模型,选择36只裸鼠随机分为3组:对照组、正义寡核苷酸(sODN)组和AsODN组,裸鼠瘤体内分别注射PBS、Survivin和Bcl-2 sODN、Survivin和Bcl-2 AsODN,12 d后处死裸鼠,测量瘤体体积及质量,计算抑瘤率;苏木精-伊红染色观察瘤体组织学变化;免疫组织化学方法检测Survivin及Bcl-2蛋白的表达.结果 AsODN组裸鼠瘤体平均体积显著低于对照组、sODN组(F=24.469,q=8.802、7.569,P＜0.01),其体积抑瘤率为55.53%,sODN组为9.90%;AsODN组裸鼠瘤体平均质量显著低于对照组、sODN组(F=25.376,q=3.168、20.737,P＜0.01),其质量抑瘤率为56.24%,sODN组为8.47%.AsODN组瘤体中可见大量的凋亡细胞.免疫组化证实AsODN组Survivin表达明显降低,同sODN组相比差异有显著意义(F=15.103,q=5.883、7.191,P＜0.01);Bcl-2表达亦明显降低,同sODN组相比差异有显著性(F=6.632,q=4.793、4.030,P＜0.05).结论 联合转染Survivin和Bcl-2 AsODN可下调Survivin和Bcl-2表达,诱发细胞凋亡,从而抑制裸鼠胆囊癌种植瘤的生长.
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胆囊癌并出血伴血凝块致梗阻性黄疸(附1例报告)
原发性胆囊癌是胆道系统中常见的恶性肿瘤,早期诊断困难,预后差,尤其伴有梗阻性黄疸的病人,预后更差[1-2].我们在临床工作中遇到1例胆囊癌并出血伴血凝块致梗阻性黄疸的病人,现报告如下.
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基质金属蛋白酶-1和膜型1基质金属蛋白酶在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-1 (MMP-1)和膜型1基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义.方法 收集手术病理确诊的原发性胆囊癌74例和胆囊腺瘤、慢性胆囊炎各10例的石蜡标本及相关临床资料,应用免疫组化测定上述病变组织的MMP-1、MT1-MMP表达.应用Kaplan-Meier生存比较、Cox风险模型分析与胆囊癌血管生成拟态(VM)的相关性和临床意义.结果 ①胆囊癌MMP-1、MT1-MMP表达明显高于胆囊腺瘤、胆囊炎(P＜0.000 1);VM(+)胆囊癌MT1-MMP表达明显高于VM(-)胆囊癌(P=0.003 9),而MMP-1则无差别.②MMP-1表达与VM(-)胆囊癌的Nevin分期(P=0.003 6)、分化程度(P=0.010)、肝转移(P=0.003)和淋巴结转移(P=0.002)正相关;MT1-MMP表达与VM(-)或VM(+)胆囊癌的Nevin分期(P=0.013或P=0.033)、浸润深度(P=0.045或P=0.035)、淋巴结转移(P=0.046或P=0.025)和肝转移(P=0.030或P=0.027)正相关;MMP-1、MT1-MMP表达与VM(-)胆囊癌正相关.③VM(+)胆囊癌MT1-MMP表达在Nevin S3～s5期(P =0.000 1)、侵犯浆膜(P=0.001)、淋巴结转移(P =0.000 2)和肝转移(P=0.004)同样分组条件下分别明显高于VM(-)胆囊癌;MMP-1仅在肝转移组,VM(+)胆囊癌表达显著高于VM(-)(P=0.038).④无论在MMP-1、MT1-MMP单独表达阳性或二者均阳性,VM(+)胆囊癌患者术后5年生存期都明显短于VM(-)组(P=0.025 1或P=0.022 5或P=0.025 0).Cox多因素分析表明,VM、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、手术方式是影响胆囊癌患者预后的独立因素.结论 胆囊癌MMP-1、MT1-MMP高表达,MT1-MMP表达与胆囊癌VM相关,MMP-1则与胆囊癌VM无关.MMP-1,MT1-MMP可作为评判胆囊癌Nevin分期、浸润深度、淋巴结或肝转移及判断预后的重要指标;而MT1-MMP还可作为判断胆囊癌否存在VM和VM胆囊癌预后的重要指标.
关键词： 胆囊肿瘤 血管生成拟态 基质金属蛋白酶-1 膜型1基质金属蛋白酶 预后 -
MMP-2和MT1-MMP对人原发性胆囊癌血管生成拟态和不良预后的意义
目的 探讨MMP-1,- 2,- 9,- 14表达与胆囊癌患者的预后和有/无血管生成拟态的相关性.方法 免疫组化染色(IHC)计算机图像定量分析、高/低免疫反应性截点得分选择和ROC曲线被用来分析基质金属蛋白酶(MMP,2,9,和14)在89例胆囊癌(GBC)表达及其与血管生成拟态(VM)和临床病理特征、预后的相关性.结果 MMP-2与MMP-14(MT1-MMP)表达明显与胆囊癌VM相关(P均＜0.01),与Nevin分期、分化和无VM组肝转移程度相关(P均＜0.05);此外,MMP-2表达也与浆膜浸润和VM组肝转移相关(P均＜0.05).在胆囊癌VM患者中,MMP-2表达与临床病理参数如中度分化、Nevin分期(S3-S5)、肝转移、浆膜浸润和淋巴结转移相关(P＜0.05),MMP-14表达与分化程度(G2和G3)、Nevin分期、淋巴结转移、浆膜侵犯、阴性肝转移和浆膜浸润相关(P均＜0.05).多变量分析显示,MMP-2与MMP-14为胆囊癌VM阴性或阳性患者总生存和不良预后的独立因素(P均＜0.05).结论 MMP-2、MMP-14是有/无VM胆囊癌患者的独立的预后因素,在VM形成和GBC进展中可能起重要作用.
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胆囊癌血管生成拟态,缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达及其与临床预后的关系
目的 探讨人胆囊癌是否存在血管生成拟态(VM)以及VM、缺氧诱导因子-1α(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)与胆囊癌预后的关系.方法 应用HE和CD31-PAS 染色观察胆囊癌VM,应用免疫组织化学、计算机图像、接收机操作特性曲线和高低免疫组化反应截止评分定量分析胆囊癌HIF-1α 、VEGF表达;同时评估HIF-1α、VEGF表达与胆囊癌VM 和无VM组病人临床病理学特征与预后的关系.结果 21.35%的胆囊癌存在VM,VM与胆囊腺癌和肝转移相关(P<0.01).VM阳性胆囊癌病人存在HIF-1α高表达和VEGF低表达(P<0.01).HIF-1α 与胆囊癌VM病人的浆膜浸润、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人的Nevin分期、阴性肝转移和浆膜浸润、阴性和阳性淋巴结转移(P<0.05)相关.VEGF则与胆囊癌VM病人的肝转移、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人Nevin分期、阴性肝转移和中分化程度(P<0.01)相关.多因素分析证实,VM、Nevin 分期和HIF-1α 是胆囊癌病人的独立因素.结论 人胆囊癌存在VM;HIF-1α 和VEGF表达与胆囊癌病人的VM和疾病进展明显相关;VM 和IF-1α是胆囊癌病人预后判断的独立因素.
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去甲斑蝥素对胆囊癌细胞体外模拟血管生成拟态的抑制作用
目的 探讨去甲斑蝥素对GBC-SD、SGC-996胆囊癌细胞系体外三维培养血管生成拟态形态学影响.方法 Transwell小室及鼠尾Ⅰ型胶原收缩试验测定GBC-SD、SGC-996胆囊癌细胞系体外侵袭迁徙力,运用Matrigel胶、鼠尾Ⅰ型胶原三维培养基质建立GBC-SD、SGC-996胆囊癌细胞三维培养模型,观察细胞侵袭力高低与血管生成拟态相关性,并运用电镜、光镜观察血管生成拟态形态学构成;在三维培养模型中加入NCTD后动态观察NCTD对血管生成拟态形态影响.结果 ①GBC-SD胆囊癌细胞侵袭迁徙能力显著高于SGC-996胆囊癌细胞(P＝0.0013),高侵袭GBC-SD胆囊癌细胞在Matrigel胶、鼠尾Ⅰ型胶原三维培养基质中均能形成管状结构,而低侵袭SGC-996胆囊癌细胞不能形成管状结构 ②第1天至第4天,GBC-SD TIMP2干预组收缩指数明显低于GBC-SD组(F=353.88,P<0.0001;F=525.8,P<0.0001;F=190.02,P=0.0002;F=196.26,P=0.0002),高侵袭性GBC-SD细胞收缩指数显著高于低侵袭性SGC-996细胞(F=318.73,P<0.0001;F=911.25,P<0.0001;F=268.88,P<0.0001;F=243.14,P<0.0001);仅第2天,GBC-SD TIMP1干预组收缩指数显著低于GBC-SD组(F=52.66,P=0.0019)③NCTD可抑制胆囊癌细胞侵袭迁移能力,促使细胞凋亡,抑制细胞三维培养基质中管道形成.结论 三维培养模型能模拟体内细胞生长条件,GBC-SD胆囊癌细胞侵袭迁徙能力显著高于SGC-996胆囊癌细胞并能在三维培养基质中形成管状结构,NCTD能抑制胆囊癌细胞体外血管生成拟态形成.
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从胆囊癌的一种新血供方式--血管生成拟态看胆囊癌诊疗观点改变
从胆囊癌的一种新的血液供应方式——血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM）论述胆囊癌诊疗观点的改变。1994.1—2000.12同济医院确诊的74例原发性胆囊癌标本及其临床病理学和人口统计学资料；H&E染色+CD31/PAS双重染色（Envision法），胆囊癌VM（+）/（－）临床参数单/多因素、Cox模型风险和Kaplan-Meier生存分析+log-rank检验。细胞、动物实验：胆囊癌GBC-SD、SGC-996细胞二/三维培养，侵袭力、迁移力、VM形成测定和倒置光显微镜、透射/扫描电镜VM形态学观察以及动态磁共振荷瘤鼠胆囊癌移植瘤血流动力学检测。信号通道研究：胆囊癌细胞三维培养和裸鼠移植瘤VM组织切片的免疫组化、免疫荧光、Western blotting、QRT-PCR检测，以探讨相关信号通道。13.5%（10/74）胆囊癌存VM，其中4.3%（13/306）管腔内含红细胞，即胆囊癌VM是高倍光学显微镜下由胆囊癌细胞围成管腔、内衬癌细胞而非血管内皮细胞、有圈PAS阳性界膜分隔、腔内含红细胞的管道结构；VM（+）胆囊癌腺癌居多，有较高的血行转移机会；VM是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素，有VM存在胆囊癌患者生存期短，预后差。体外胆囊癌GBC-SD细胞三维培养、荷瘤鼠胆囊癌石蜡切片经H&E染色和CD31/PAS双重染色，光/电镜观察，85.7%存在VM，其VM结构与临床结果一致；MRI增强扫描提示，荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤中心或瘤体周围存在VM血供而不致出现肿瘤坏死而呈现MRI强化信号。发现胆囊癌存在VM-相关PI3-K/MMPs/Ln-5γ2和EphA2/FAK/Paxillin信号通路。高侵袭胆囊癌存在VM这一特殊生物学特性。因高侵袭胆囊癌VM不能被常规病理学检测，故建议对临床恶性程度高、易血行转移、预后差胆囊癌，常规开展胆囊癌标本CD31/PAS双重染色检查。对胆囊癌根治术后复发、辅助化疗+抗血管生成靶向疗效差者，应考虑存在VM，采取针对性的“抗血管生成拟态”辅助治疗。
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胆囊癌的外科治疗及预后分析
目的 探讨不同的治疗方法对胆囊癌患者预后的影响.方法 回顾性分析2010年1月至2015年12月我院99例胆囊癌患者的临床资料,并进行多因素分析.结果 52％胆囊癌和胆结石同时存在,82.8％ (82/99)的患者在胆囊手术前被确诊.86例患者进行常规探查手术,根治性切除率为33.72％ (29/86).总的5年生存率为6.28％,根治性切除组的1年、3年和5年生存率分别为78.43％、48.49％和23.77％.与姑息性手术组,剖腹探查组和非手术组相比,有统计学差异.多变量分析模型显示,胆囊癌AJCC分期及治疗方式与胆囊癌预后显著相关.结论 多种检查方法相结合可以提高胆囊癌早期诊断率,胆囊癌患者应尽可能施行根治性手术,方能改善胆囊癌患者的预后.
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胆囊癌B超诊断及误诊分析
胆囊癌系胆道系统中一种较为常见的恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的0.5％～5％［1］,严重危及患者的健康和生命.随着超声诊断技术与超声仪器性能的不断改进,超声成为诊断胆囊癌的重要检查手段之一.本文对36例超声诊断为胆囊癌的声像特征进行分析,并对误诊的原因进行检查.
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胆囊癌中bFGF的表达及其与微血管计数的关系
目的研究原发性胆囊癌组织中bFGF的表达及其与微血管计数的关系.方法应用免疫组化SP法对49例胆囊癌组织常规石蜡包埋切片检测MVC和bFGF的表达.结果 49例胆囊癌MVC为(35±12)个/HP.MVC与胆囊癌Nevin分期、淋巴结转移和分化程度密切相关(P＜0.01,P＜0.01和P＜0.05).49例胆囊癌中bFGF表达的阳性率为53.1%(26/49).bFGF在Nevin临床分期S1～S3和淋巴结未转移者中的表达显著低于S4～S5和有淋巴结转移者(P＜0.05).bFGF的表达与肿瘤分化程度无明显相关(P＞0.05).bFGF的表达与MVC值呈显著相关(t＝4.04,P＜0.01).结论 bFGF的表达和MVC与原发性胆囊癌的生物学行为密切相关;bFGF是胆囊癌中重要的促血管生成因子.
关键词： 胆囊肿瘤 新生血管化 病理性 碱性成纤维细胞生长因子
