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降脂通脉方对模型家兔主动脉平滑肌细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白mRNA表达的影响
目的探讨降脂通脉方对食饵性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)mRNA表达的影响.方法将24只家兔随机分为空白对照组、动脉粥样硬化模型组、降脂通脉方组、血脂康药物对照组.采用胆固醇高脂饮食喂养复制家兔动脉粥样硬化模型,60 d后开始灌胃给药,30 d后处死取主动脉平滑肌.采用RT-PCR检测LRP mRNA表达.结果模型组与空白组比较,主动脉平滑肌细胞LRP mRNA表达水平均明显增高(P<0.01);降脂通脉方能显著降低动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞LRP mRNA表达(P<0.01).结论降脂通脉方能使动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌LRP mRNA表达下调,提示降脂通脉方可能通过调节家兔主动脉平滑肌细胞LRP来防治动脉粥样硬化.
关键词: 降脂通脉方 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白受体相关蛋白 家兔 -
低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化的关系
低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP)是近年来发现的一种细胞表面蛋白,属于一种内吞性受体,系低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因家族中的一员.由于其能够与多种结构及功能各异的配体相互作用,不仅可以对血脂的动态平衡及纤溶功能的稳定进行调节,而且能参与多种生长因子、细胞激酶生物学效应的发挥.近来有研究表明LRP与动脉粥样硬化发生发展的多个环节密切相关并将其视为动脉粥样硬化性疾病又一新的危险因子.因而对其理化特性及生物学功能进行深入研究具有重要的理论及实际意义.
关键词: 低密度脂蛋白受体相关蛋白 动脉粥样硬化 -
中国汉族人群中LRP 766C/T多态性与阿尔茨海默病的关联性研究
目的研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C/T(LRP 766C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的关联性.方法通过实时定量荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C/T的基因多态性,应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性.结果LRP的C/C、C/T和T/T基因型在AD组和对照组中分布差异存在统计学意义(P<0.05),经条件Logistic回归模型调整年龄和性别的影响后,C等位基因为AD发病的危险因素,其OR值为1.66(P<0.05).结论中国汉族人群中LRP的C等位基因可增加发生AD的危险性.
关键词: 阿尔茨海默病 基因多态性 低密度脂蛋白受体相关蛋白 -
ApoE基因敲除鼠12周游泳运动前后纤溶激活功能的改变
目的:探讨ApoE在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制.方法:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠为实验组、以相同遗传背景的C57BL/6J鼠为对照组建立运动模型.结果:12周游泳后,对照组鼠TG(0.96+0.30 vs 0.54±0.070 mmol/L,P<0.01)和PAI(0.92±0.07 vs 0.80±0.09AU/ml,P<0.05)降低,tPA升高(0.60±0.12 vs 1.04±0.23 IU/ml,P<0.01);而ApoE-/-鼠的TG(1.28±0.34 vs 1.29±0.32 mmol/L,P>0.05)和PAI(0.74±0.10 vs 0.79±0.04 AU/ml,P>0.05)均没有显著变化,tPA(0.71±0.15 vs 0.97±0.17 IU/ml,P<0.01)升高.结论:长期有氧运动使对照小鼠纤溶激活作用明显改善,其机制与TG和含ApoE脂蛋白水平降低导致LRP清除tPA-PAI作用加强、PAI抑制作用减弱及tPA合成水平增加有关.ApoE-/-鼠运动后,PAI水平稳定而tPA活性增加,提示tPA合成作用增强.
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阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白可与低密度脂蛋白受体相关蛋白6直接作用
目的:研究低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low density lipoprotein receptor related protein6, LRP6)的胞内代谢及其与淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)的相关性.方法:构建含有APP羧基端106个氨基酸的融合表达质粒,用酵母双杂交系统筛选人胎脑cDNA文库.结果:发现LRP6的羧基端可以和含有β淀粉样蛋白和胞内区的APP片段相互作用.结论:使与AD相关的两个重要蛋白载脂蛋白E和APP联系起来,并提示LRP6可能在APP的代谢和β淀粉样蛋白的产生中起重要作用.
关键词: 阿尔茨海默病 淀粉样β蛋白前体/代谢 低密度脂蛋白受体相关蛋白 脂蛋白类 LDL -
广州75岁以上老年人群LRP、α2-MG基因多态性与Alzheimer病的关系
目的了解高龄老年人群Alzheimer病(AD)患者低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)和α2巨球蛋白(α2-MG)基因型的分布,探讨这两种基因多态性和AD的相关关系.方法采用系统整群抽样方法调查广州市荔湾区75岁以上的老年居民3 825例,按DSM-Ⅲ-R和NINCDS/ADRDA的诊断标准,从中筛选出无血缘关系的散发性AD患者190例(其中有部分患者接受抽血检查),并以该人群中的健康老年人作为对照.采用PCR-RFLP技术,检测以上两组老年人LRP和α2-G基因型.结果 AD组LRP的C、T基因频率分别为93.8%、6.2%,对照组LRP的C、T基因频率分别为93.0%、7.0%;AD组α2-MG的A2M-1 、A2M-2基因频率分别为95.7%、4.3%,对照组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为98.3%、1.7%.AD组与对照组在LRP或α2-MG的基因型频率及等位基因频率分布上的差异均无显著性(P>0.05).结论广州市荔湾区75岁以上老年人群LRP和α2-MG基因可能均不是AD发病的遗传危险因素.
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慢性脑缺血海马CA1区微血管LRP-1的表达及其对认知功能的影响
目的探讨慢性脑缺血大鼠海马CA1区微血管LRP-1表达与认知功能改变的相关性.方法应用双侧颈动脉结扎的方法制作SD大鼠慢性缺血模型;Morris水迷宫对大鼠的认知功能进行测试;免疫组化技术测定海马CA1区微血管LRP-1,Ⅷ因子相关抗原及GFAP的表达;放免技术对脑脊液Aβ蛋白的浓度进行测定.采用MIAS图像分析系统对免疫组化结果进行平均光密度测定及微血管计数.结果术后1个月手术组大鼠认知功能已明显下降,寻找平台所需游走的距离较假手术显著延长.术后6个月手术组大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达较假手术组大鼠显著降低;GFAP的表达显著增强;但Ⅷ因子相关抗原的表达及微血管计数两组之间无显著差异.微血管LRP-1表达与水迷宫成绩呈负相关.手术组大鼠脑脊液Aβ蛋白含量较假手术组显著下降.结论慢性缺血过程中,大鼠认知功能下降与海马CA1区微血管LRP-1的表达下降有显著相关性.
关键词: 慢性脑缺血 低密度脂蛋白受体相关蛋白 微血管 认知功能 -
脉络丛上皮细胞β-淀粉样蛋白转运体表达的年龄变化:氧化应激损伤的作用
老龄化可引起β-淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)在脑内的蓄积.Aβ的清除是通过中枢神经系统与外周血液循环的屏障的主动转运过程来实现.本文旨在研究血-脑脊液屏障脉络丛上皮细胞中与Aβ清除转运相关蛋白随年龄增长的表达变化.取不同月龄大鼠,用透射电镜观察脉络丛上皮细胞的形态改变,用实时定量RT-PCR方法检测脉络丛上皮细胞Aβ42、Aβ转运相关蛋白[低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-1、LRP-2、P-糖蛋白(P-gp)和糖基化终产物受体蛋白(RAGE)]和氧化应激损伤相关蛋白[血红蛋白氧化酶-1 (HO-1)和caspase-3]的mRNA表达水平.结果显示:(1)随着年龄的增加,脉络丛上皮细胞形态出现了明显的退化和萎缩;(2)Aβ42的mRNA表达随着年龄的增加而增加,差异具有显著性;(3) Aβ转运相关蛋白LRP-1和P-gp的mRNA表达随着年龄的增加而下降,差异具有显著性;LRP-2的mRNA表达随着年龄的增加而增加,差异具有显著性;RAGE的mRNA表达没有明显变化;(4)氧化应激损伤相关蛋白HO-1和caspase-3的mRNA表达随着年龄的增加而增加,差异具有显著性.以上结果表明,随着年龄的增加,脉络丛上皮组织中的Aβ清除相关蛋白表达下降,清除能力下降,引起Aβ蓄积,继而导致氧化应激损伤,引起脉络丛上皮退化和萎缩,加重Aβ在脑内的毒性,加快炎症反应和神经退行性变化的进程.
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细叶远志皂苷对AD大鼠肝组织LRP1水平的影响
目的 探讨细叶远志皂苷(Tenuifolin)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠肝组织低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP1)水平的影响.方法 SD大鼠60只随机分为正常组、模型组及细叶远志皂苷低剂量组、中剂量组、高剂量组各12只.除正常组外,采用脑立体定位技术将β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40注入大鼠右侧海马CA1区制备AD模型,并给予不同剂量细叶远志皂苷(低、中、高剂量组细叶远志皂苷使用剂量分别为16、32、64 mg/kg)灌胃治疗4周.术后对各组大鼠采用Morris水迷宫行为学测试检测大鼠学习记忆能力,之后处死大鼠,每组取6只分别进行Real-timePCR和Western blot检测肝组织LRP1 mRNA、蛋白的表达变化.结果 (1)Morris水迷宫:模型组大鼠学习记忆能力较正常组明显降低(P<0.01),经细叶远志皂苷灌胃治疗后,各剂量组逃逸潜伏期较模型组不同程度缩短、游泳路程缩小、穿越虚拟平台次数增加,中、高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.01).(2)RealtimePCR和Western blot:模型组肝组织LRP1mRNA和蛋白的相对表达量均明显低于正常对照组(P均<0.01),给予细叶远志皂苷治疗后,各剂量组LRP1mRNA和蛋白相对表达量随着给药剂量的递增而递升;两两比较,除低剂量组外,中、高剂量组分别高于模型组(P均<0.01).结论 细叶远志皂苷可能通过提高肝组织内LRP1的含量,从而改善Aβ1-40诱导的AD大鼠的学习记忆能力.
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人类低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列(TTTC)n遗传多态性的研究
目的了解湖北地区汉族人群低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)四核苷酸重复序列遗传多态性的分布特点.方法采用聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术,测定了湖北地区汉族人群低密度LRP基因四核苷酸重复序列(TTTC)n等位基因及基因型频率,并比较了不同种族间等位基因和基因型的频率分布.结果检出了2种等位基因,等位片断长度为91 bp、95 bp;3种基因型:91/95型、91/91型、95/95型,其中95/95型国内未见报道.结论结果表明,人类低密度LRP基因四核苷酸重复序列(TTTC)n的等位基因及基因型频率,在不同的种族之间存在着显著性差异(P<0.01).
关键词: 低密度脂蛋白受体相关蛋白 四核苷酸重复序列 遗传多态性 -
LRP1基因多态性与遗忘型轻度认知功能损害的相关性
目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)基因多态性与遗忘型轻度认知功能损害(aMCI)的关系.方法 采用等位基因鉴别方法分析109例aMCI患者和104例正常对照者LRPI基因4个位点的多态性.结果 aMCI组和正常对照组间LRP1基因单个位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);而单倍型CCTA及CCCA频率差异在两组问有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 LRP1基因单倍型CCTA可增加aMCI的发病风险;COEA单倍型町能是aMCI的遗传保护因素.
关键词: 遗忘 低密度脂蛋白受体相关蛋白 认知功能损害 -
β淀粉样蛋白跨血脑屏障转运机制研究进展
β淀粉样蛋白( amyloid beta-peptides, Aβ)是阿尔茨海默病( Alzheimer’ s disease, AD)的主要病理特征。 Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障( blood-brain barrier, BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转运作用是通过BBB上Aβ受体介导的。在AD患者脑内可检测到Aβ转运及相关受体表达的异常,与脑内Aβ含量的异常升高有关。对BBB结构与功能、Aβ转运相关受体的表达及其转运机制进行了综述,并对可能的脑内Aβ跨BBB清除策略进行了总结。
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肾移植患者低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与血脂水平检测
目的:探讨肾移植患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor related protein,LRP)基因多态性对血脂水平的影响.方法:用生化方法检测207例肾移植患者移植前及移植后3个月、6个月、1年、1.5年时的血脂水平,多聚合酶链反应-限制性片断长度方法检测LRP 5′端上游区域四核苷酸重复序列及外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性.结果:肾移植患者移植前甘油三酯(total trilvceride,TG)水平显著高于正常对照组,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDLC)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)水平均显著低于正常对照组,移植后3个月TC、TG、HDLC、LDLC、载脂蛋白[(apolipoprotein,Apo),Apo B、Apo E]水平均显著高于对照组及移植前水平,于移植后6个月、1年时进一步升高.移植前血清TC、TG高于正常范围上限者仅为3.4%、17.4%,移植后3个月时显著增高至30.9%、44.9%,移植后6个月时升高至45.9%、58.9%,1年时升高至483%、64.4%,1.5年为37.7%、47.8%,显著高于移植后3个月时的比率.肾移植患者LRP 5′端四核苷酸重复序列基因型91/91、91/87与等位基因91bp频率较高,LRP外显子3 Rsa Ⅰ位点基因型C/C与等位基因C发生频率较高,对照组与病例组间LRP5′端及外显子3 Rsa Ⅰ位点基因型分布频率及等位基因发生频率无显著差异.肾移植患者LRP 5′端四核苷酸重复序列不同基因型间血脂水平无显著差异.对照组LRP外显子3 Rsa Ⅰ位点基因型C/T者血清LDLC水平显著增高,病例组血脂水平无显著差异.结论:肾移植患者易发生高脂血症,移植后6个月~1年时高脂血症的程度为显著,LRP5′端四核苷酸重复序列与外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性对肾移植患者血脂水平无显著影响.
关键词: 肾移植 脂质 低密度脂蛋白受体相关蛋白 基因多态性 -
遗忘型轻度认知功能损害患者认知特征与低密度脂蛋白受体相关蛋白1基因的关联研究
目的 探讨遗忘型轻度认知功能损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)的认知特征及其与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor related protein1,LRP1)基因C766T多态性的关联性.方法 应用多维度神经心理测试评估109例aMCI患者和104例正常对照者的神经认知功能;采用等位基因鉴别方法分析LRPI基因C766T多态性.结果 aMCI组的各项神经认知测试成绩均显著差于正常对照组(P<0.01),尤以反映情节记忆的听觉词语记忆测试(AVMT)的20分钟延迟回忆受损明显[aMCI组:3(0~4),正常对照组:7.5(6~12),Z=-12.697,P<0.01];aMCI组和正常对照组间LRP1基因C766T基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).aMCI组LRP1基因C766T等位基因亚组间各神经认知测试成绩差异无统计学意义(均P>0.05).结论 aMCI患者存在明显的情节记忆减退;LRP1基因C766T多态性不是aMCI主要的遗传风险因素.
关键词: 遗忘 认知障碍 低密度脂蛋白受体相关蛋白 -
肾病综合征兔肝脏获得性表达apobec-1降脂效应及可能机制
目的 观察肝脏获得性表达apobec-1对肾病综合征(NS)兔血脂代谢及肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)表达的影响,探讨NS兔apobec-1降脂效应及其可能机制.方法 30只健康雄性普通级新西兰兔随机分为假手术组、NS组、apobec-1治疗组,每组10只.NS组、apobec-1治疗组适应性喂养1周后行左肾切除术,术后1周耳缘静脉注射阿霉素(4 mg/kg)构建NS模型;术后11周apobec-1治疗组耳缘静脉注射apobec-1重组腺病毒(1×1013病毒颗粒/kg).术后12周处死所有兔,并摘除右侧肾脏和肝脏,留取血液及24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24UPr)、清蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂等指标,HE染色观察肾脏病理,Western blot检测肝脏LDLR、LRP蛋白表达水平.结果 1.假手术组、NS组及apobec-1治疗组3组之间比较显示24UPr(F=42.778,P=0.000)、Alb(F=3.819,P=0.034)、BUN(F=6.562,P=0.005)、Cr(F=16.076,P=0.000)、总胆固醇(TC,F=17.531,P=0.000)、三酰甘油(TG,F=6.192,P=0.006)、极低密度脂蛋白(VLDL-C,F=6.192,P=0.006)、低密度脂蛋白(LDL-C,F=34.924,P=0.000)、载脂蛋白B100(ApoB100,F=5.180,P=0.012)、载脂蛋白B48(ApoB48,F=6.161,P=0.006)差异均有统计学意义.2.与假手术组比较,NS组24UPr、BUN、Cr、TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100明显升高,而Alb明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).3.与NS组比较,apobec-1治疗组TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100、ApoB48明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).4.与假手术组比较,apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr明显升高,而Alb、ApoB48明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).5.Western blot结果显示3组之间LRP(F=44.180,P=0.000)、LDLR(F=63.141,P=O.000)差异具有统计学意义,与假手术组、NS组比较,apobec-1治疗组肝脏LDLR蛋白表达明显下调(P<0.01、0.05);LRP蛋白表达明显上调(P均<0.01).结论 NS肝脏获得性表达apobec-1可通过上调LRP,加速ApoB48-脂蛋白的清除,进而起到一定降脂效应.
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心血管危险因子与迟发性阿尔茨海默病行为和精神症状间的相关性研究
目的研究心血管危险因子载脂蛋白E(ApoE)、载脂蛋白C-Ⅰ(ApoC-Ⅰ)以及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)发生行为和精神症状(BPSD)之间的相关性.方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术或直接通过PCR方法,分析了136例LOAD(伴BPSD者79例,无伴BPSD者57例)及150名健康老年人的ApoE、ApoC-Ⅰ与LRP基因型.结果①与对照组比较,BPSD组ApoEε4等位基因及ε4基因型出现的频率增高(P<0.001),而ApoEε3等位基因出现频率降低(P<0.001),ApoC-Ⅰ H2等位基因出现的频率增高(P<0.05);无BPSD组亦出现了ApoEε4等位基因及ε4基因型频率的增高(P<0.05).②在BPSD组和无BPSD组中,前者ApoEε4等位基因及基因型出现的频率高于后者(P<0.05),而其ApoEε3等位基因频率则低于后者(P=0.001);前者ApoC-Ⅰ H2等位基因出现的频率高于后者(P=0.005),而其ApoC-Ⅰ H1等位基因频率则低于后者(P=0.005);③LRP各等位基因出现频率在3组间均无显著性差异(P>0.05).结论ApoEε4及ApoC-Ⅰ H2等位基因是LOAD出现BPSD的遗传危险因子,ApoEε3及ApoC-Ⅰ H1等位基因则可能有保护效应;此研究未能证明LRP基因C766T多态性与LOAD出现BPSD有相关关系.
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低密度脂蛋白受体相关蛋白基因3号外显子多态性与阿尔茨海默病的相关性研究
目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)基因3号外显子多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性.方法应用PCR-RFLP方法分析42例患者和40例正常对照的LRP基因3号外显子的多态性. 结果 AD患者LRP基因3号外显子的C/C纯合子基因型频率及等位基因C频率均高于对照组(χ2=4.201,4.515,P<0.05),C/C纯合子发生AD的相对危险度是2.710.结论 LRP基因3号外显子多态性与AD关联是由于LRP基因C/C型在患者中过表达所致;LRP基因C/C型是AD患者发病的风险因子.
关键词: 阿尔茨海默病 低密度脂蛋白受体相关蛋白 基因 -
Ⅱb型高脂蛋白血症低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列(TTTC)n基因多态性研究
目的探索中国人Ⅱb型高脂蛋白血症患者低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)四核苷酸重复序列(TTTC)n基因多态性与血清脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平的关系.方法采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术,分别对72例Ⅱb型高脂蛋白血症患者及101例正常健康人的LRP(TTTC)n基因多态性进行基因型检测,同时对TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA、ApoB浓度进行测定.结果Ⅱb型高脂蛋白血症患者的TG、TC、LDL-C、ApoB较正常对照组显著性升高(P<0.01);而且Ⅱb型高脂蛋白血症组TC、LDL-C、ApoB由5/5、5/6、向6/6基因型变化中存在渐降趋势,且有统计学意义(P<0.01),而正常对照组也有类似的变化趋势,但无统计学意义(P>0.05).结论Ⅱb型高脂蛋白血症患者LRP四核苷酸重复序列(TTTC)n不同基因型与血脂水平有关.
关键词: Ⅱb型高脂蛋白血症 低密度脂蛋白受体相关蛋白 等位基因 聚合酶链反应 -
快速衰老小鼠的Klotho表达与β淀粉样肽清除的相关性研究
目的 探讨快速衰老小鼠(SAMP8)中Klotho低表达对β淀粉样肽(Aβ)清除的影响.方法 采用Y迷宫和跳台实验评测12月龄SAMP8小鼠和抗衰老系列小鼠(SAMR1)的学习和空间记忆能力;免疫组化检测小鼠脑中Aβ1-42、同种异体移植炎性因子-1(AIF1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Klotho的变化;蛋白免疫印迹法检测低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)、晚期糖基化末端产物(RAGE)的蛋白表达.结果 与SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠的学习、记忆功能明显下降,脑内Aβ1-42、AIF1、GFAP和RAGE的表达显著增加,Klotho和LRP-1的表达明显降低.结论 SAMP8小鼠中Klotho表达的降低可能导致LRP-1降低和RAGE增加,从而增加Aβ在脑内沉积.