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益气化瘀中药对大鼠胃癌前病变蛋白激酶C及细胞周期素E蛋白表达的影响
目的 观察益气化瘀中药对大鼠胃癌前病变胃黏膜蛋白激酶C(PKC)、细胞周期素E(CyclinE)表达的影响.方法 采用甲硝基亚硝基胍(MNNG)、乙醇、饥饱失常等多因素造模.造模成功后,将造模存活大鼠随机分为自然恢复组及中药高、中、低剂量组,各组大鼠做相应的处理后,免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜组织PKC、CyelinE表达水平.结果 各治疗组PKC表达及CyclinE蛋白阳性率较自然恢复组下降,有显著差异(P＜0.05).结论 益气化瘀中药可能是通过下调PKC及CylinE的表达,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,而发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用.
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细胞周期素E在下咽癌中的表达及临床意义
目的 探讨细胞周期素E(CyclinE)在下咽癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测35例下咽癌组织和20例正常下咽黏膜组织中CyclinE的表达情况.结果 (1)CyclinE在下咽癌组织中的阳性表达率为62.9%,明显高于正常下咽黏膜(0)(P<0.05).(2)CyclinE蛋白在下咽癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性(P>0.05).结论 CyclinE蛋白的高表达可能促进下咽癌的发生,可以作为下咽癌早期诊断和靶向治疗的重要标志物.
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细胞周期素E和表皮生长因子受体在乳腺癌中的表达及与预后的关系
目的探讨细胞周期素E(cyclin E)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺癌组织中的表达及其与转移复发和预后的关系.方法应用免疫组织化学方法检测110例乳腺癌组织中cyclin E蛋白和EGFR蛋白的表达水平.结果 110例乳腺癌中cyclin E和EGFR的阳性率均为54.55%,这两种蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关(rs=0.823,P=0.001);乳腺癌组织中cyclin E和EGFR表达与肿瘤临床分期(χ2=12.86,P=0.005;χ2=14.21,P=0.004)、组织学分级(χ2=8.86,P=0.005;χ2=4.90,P=0.04)、淋巴结转移(χ2=10.22,P=0.001;χ2=9.62,P=0.002)、ER(χ2=29.87,P=0.001;χ2=32.08,P=0.001)、PR(χ2=19.56,P=0.001;χ2=26.92,P=0.001)均相关;cyclin E和EGFR阳性表达组的病例有局部复发和远处转移的发生率明显高于阴性表达组的病例(χ2=7.33,P=0.01;χ2=7.88,P=0.005);cyclin E和EGFR阳性表达病例的平均生存时间和5年生存率均明显低于阴性表达的病例.结论 cyclin E和EGFR的表达可预测乳腺癌的转移和复发,是指导临床治疗及估计预后的有意义指标.
关键词： 乳腺肿瘤 预后 受体 表皮生长因子-尿抑胃素 细胞周期素E -
bFGF促进肝癌Bel-7402细胞增殖的信号转导机制
目的:分析肝癌细胞系Bel-7402中Ras-Raf-ERK1/2途径介导的bFGF对细胞周期素E(cyclin E)表达及细胞增殖的影响,以探讨肝癌细胞增殖的信号转导机制.方法:bFGF处理后用流式细胞术检测细胞增殖情况;Western印迹检测ERK1/2激酶的活化;RT-RCR方法检测cyclin E的基因表达.结果:FCM结果表明bFGF诱导细胞进入S期(27.49%±0.72%→42.45%±1.06%);bFGF时、量效依赖性地诱导Bel-7402细胞ERK1/2活性增高和cyclin E mRNA表达.25ng/ml bFGF作用Bel-7402细胞10min ERK1/2活性达高峰为对照组的3.84倍,作用8h后cyclin E mRNA表达达高峰为对照组的5.15倍;MEK1抑制剂PD98059可抑制bFGF的这些作用.结论:Ras-RafERK1/2途径介导bFGF对cyclin E mRNA表达的诱导进而促进Bel-7402细胞的细胞周期进程,在肝癌增殖过程中bFGF信号转导发挥了重要的作用.
关键词： 肝癌 碱性成纤维细胞生长因子 细胞外信号调节蛋白激酶 细胞周期素E 信号转导 -
基质金属蛋白酶-9和细胞周期素E与膀胱癌的关系
膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一,由于其生物学行为的复杂性,膀胱癌的早期诊断较为困难.基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基质金属蛋白酶家族的重要成员之一,具有很强的细胞外基质的降解作用,在肿瘤的侵袭转移中发挥了重要的作用.细胞周期素E(CyclinE)是细胞周期蛋白家族的成员之一,它是调控细胞周期的关键因子,CyclinE的过表达参与了恶性肿瘤的发生发展过程并与肿瘤的恶性程度密切相关.相关文献表明:MMP-9和CyclinE都参与了膀胱癌的侵袭、浸润与转移的过程.因此,研究两者在膀胱癌中的表达情况,对于早期诊断及预防膀胱癌有着非常现实的临床意义.
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头颈鳞癌相关基因TGM3、Cyclin E和CDC25A的研究进展
头颈鳞癌中的下咽癌及声门上喉癌是预后较差的恶性肿瘤,它具有病灶侵袭性强、颈淋巴结转移率高、术后易复发的特点.在外科手术、放射及抗癌药物等综合治疗中,不同患者的治疗反应及预后有差异.目前研究证实:细胞周期和细胞凋亡异常不仅与肿瘤的发生、发展密切相关,它也是研究恶性肿瘤细胞耐药及放射治疗抗性的一项重要指标.放射线或抗癌药可以诱导肿瘤细胞凋亡,这种机制将对治疗效果产生重要影响.探讨表皮型转谷氨酰胺酶(TGM3)、细胞周期素E(Cyclin E)和细胞周期调控基因CDC25A在综合治疗中的作用,旨在为临床评估预后选择科学适宜的分子生物学参考指标,探明某些生物标记物在肿瘤细胞的表达对治疗效果和预后方面的影响,为设计个体化综合治疗方案提供依据.
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细胞周期素E P27KIP1多参数测定在胃癌早期诊断中的应用
目的 探讨细胞周期素E(cyclinE)、P27KIP1的表达在胃癌早期诊断中的价值.方法 本研究共选取34例胃癌、10例癌前病变及10例正常胃黏膜,机械法或胶原酶和透明质酸酶混合消化法制备单细胞悬液.异硫氰酸荧光素(FIT℃)标记的二抗和藻红蛋白(PE)标记的单抗经多参数流式细胞术的方法分别检测cyclinE、P27KIP1的表达.结果 胃癌cyclinE和P27KIP1的表达率分别为(32±15)%、(6±5)%,与正常胃黏膜及癌前病变相比较,差异有统计学意义(P《0.01).结论 CyclinE过表达和P27KIP1低表达使G1/S转换点调节失控,与胃癌的发生、进展密切相关.二者的联合测定有利于胃癌的早期诊断.
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细胞周期素E P27KIP1多参数测定在胃癌早期诊断中的应用
目的 探讨细胞周期素E(cyclinE)、P27KIP1的表达在胃癌早期诊断中的价值.方法 本研究共选取34例胃癌、10例癌前病变及10例正常胃黏膜,机械法或胶原酶和透明质酸酶混合消化法制备单细胞悬液.异硫氰酸荧光素(FIT℃)标记的二抗和藻红蛋白(PE)标记的单抗经多参数流式细胞术的方法分别检测cyclinE、P27KIP1的表达.结果 胃癌cyclinE和P27KIP1的表达率分别为(32±15)%、(6±5)%,与正常胃黏膜及癌前病变相比较,差异有统计学意义(P《0.01).结论 CyclinE过表达和P27KIP1低表达使G1/S转换点调节失控,与胃癌的发生、进展密切相关.二者的联合测定有利于胃癌的早期诊断.
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女性非小细胞肺癌中细胞周期素D1和E的表达
目的探讨细胞周期素D1(cyclin D1)和细胞周期素E(cyclin E)在女性非小细胞肺癌中的表达及意义.方法采用免疫印迹方法检测cyclin D1和cyclin E在女性非小细胞肺癌组织(66例)和癌旁正常组织(66例)中的阳性表达率.结果女性非小细胞肺癌组织中cyclin D1和cyclin E的阳性表达率分别为45.5%(30/66),59.1%(39/66),显著高于癌旁正常组织.低分化癌、肿瘤直径＞3 cm组cyclin D1的表达率高于中高分化癌、肿瘤直径≤3 cm组cyclin D1的表达率,cyclin E阳性表达率与肿瘤分化程度、肿瘤大小无关.淋巴结转移阳性组cyclin D1和cyclin E阳性率均高于淋巴结转移阴性组.cyclin D1和cyclin E的阳性表达率与肿瘤病理类型、临床分期的关联差异无统计学意义.cyclin D1表达阳性组的cyclin E阳性表达率高于cyclin D1表达阴性组,cyclin D1和cyclin E双阳性组淋巴结转移率明显高于非双阳性组.结论女性非小细胞肺癌组织中存在cyclin D1和cyclin E的过表达,提示cyclin D1和cyclin E可能是肺癌的潜在预报因子.
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胎儿心肌细胞cyclin E和p16蛋白的表达
目的探讨细胞周期素cyclin E和p16蛋白表达与胎儿心肌细胞增殖、分化的关系.方法应用S-P免疫组化方法分别对不同月份的胎儿心肌细胞cyclin E和p16蛋白表达进行检测.结果 3个月胎儿左心室心肌细胞核中cyclin E的表达高于5个月和6个月胎儿,8个月表达为阴性;3、5和6个月胎儿左心室只有很少部分心肌细胞核有p16蛋白的表达,8个月p16蛋白表达的心肌细胞数量明显增加.结论随月份增加细胞周期素cyclin E表达下调和p16表达上升提示二者可能参与调控细胞周期和诱导心肌细胞的分化.
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鳞状细胞抗原和细胞周期素E对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的影响
目的：研究鳞状细胞抗原（ squamous cell antige， SCC? Ag ）和细胞周期素 E （ Cyclin E ）在宫颈上皮内瘤变（ CIN）和宫颈癌中的水平以及临床意义。方法：选取2012年11月至2015年11月共308例CIN和宫颈癌患者作为研究对象，选取同时期收治的因为子宫平滑肌瘤或子宫腺肌症进行子宫切除手术并经过病理检查为非恶性癌变的患者170例作为对照组，比较不同宫颈病变患者血液中的SCC?Ag水平、阳性表达率以及宫颈组织中Cyclin E的阳性表达率。结果：宫颈癌、 CIN与对照组患者相比较，血液中的SCC?Ag水平以及阳性表达率、宫颈组织中的Cyclin E的阳性表达率差异均有统计学意义（ P＜0?05）；不同CIN分级以及不同宫颈癌分期的患者血液中的SCC?Ag水平以及阳性表达率、宫颈组织中的Cy?clin E的阳性表达率差异有统计学意义（ P＜0?05）。结论：血液中的SCC?Ag水平以及阳性表达，宫颈组织中的Cyclin E阳性表达与CIN以及宫颈癌的发生、发展有密切的关系。
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Cyclin E,CDK2,Ki-67在白血病中的表达及其临床意义
目的:探讨白血病细胞周期素E(cyclin E)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)在白血病中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P法检测50例白血病病人骨髓(急性40例,慢性10例)cyclin E、CDK2和Ki-67的表达情况.结果:cyclin E阳性表达率38.0%,CDK2阳性表达率64.0%,均明显高于正常对照组(P＜0.05);Ki-67阳性表达率16.0%,与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05).cyclin E表达与CDK2表达呈密切正相关(P＜0.05);CDK2表达与Ki-67表达密切正相关(P＜0.05).cyclin E和CDK2共同阳性表达者复发率明显增高.结论:cyciin E和CDK2的异常表达在白血病发生发展和复发过程中起重要作用,其表达水平对判断疾病的预后和疗效有一定价值.
关键词： 白血病 细胞周期素E 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞增殖相关抗原:预后 -
子宫内膜癌组织中ALDH1、p53和CyclinE蛋白的表达及意义
目的:探讨子宫内膜癌组织中ALDH1、p53和CyclinE蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测ALDH1、p53和CyclinE蛋白在15例正常子宫内膜组织、80例子宫内膜癌组织中的表达.结果:与正常子宫内膜组织相比较,子宫内膜癌组织中ALDH1和CyclinE蛋白的表达明显升高,p53蛋白的表达明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);并且ALDH1和CyclinE蛋白的表达随组织病理分级和手术病理分期的升高而升高,p53蛋白的表达随组织病理分级和手术病理分期的升高而降低,差异均有统计学意义(P＜0.01),且p53和CyclinE阳性表达率与有无淋巴结转移有关(P＜0.01).二者之间在子宫内膜癌组织中的表达中呈负相关性(r=0.727,P＜0.05).结论:ALDH1作为一种新的肿瘤干细胞标志物,可能成为诊断子宫内膜癌的新的生物学标志物,p53和CyclinE为判断子宫内膜癌的生物学行为、预测转移趋势及预后提供新靶点.
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甲状腺乳头状癌患者血清、癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的表达及临床意义
目的：观察肿瘤抑制基因（p53）、细胞凋亡信号受体（Fas）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞周期素E （Cyclin E）在甲状腺乳头状癌患者血清及癌组织中的表达，探讨其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法：选取穿刺确诊为甲状腺乳头状癌的住院患者作为实验组（n＝74）、同期体检健康人作为正常对照组（n＝26）。两组均空腹抽取静脉血，实验组于术后留取癌组织、癌旁正常组织及术后7 d再次空腹抽取静脉血。采用酶联免疫法检测血清、癌旁正常组织及癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E蛋白的含量；采用实时荧光定量法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的基因表达水平；采用免疫组织化学方法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的蛋白阳性表达强度；分析其表达与甲状腺乳头状癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果：甲状腺乳头状癌患者血清中p53、Fas和TNF-α的蛋白含量明显低于正常对照组，Cyclin E的蛋白含量明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（ P＜0.01）；甲状腺乳头状癌患者癌组织中p53、Fas和TNF-α的蛋白含量、蛋白阳性表达强度及基因表达水平明显低于癌旁正常组织，Cyclin E的蛋白含量、蛋白阳性表达强度及基因表达水平明显高于癌旁正常组织，差异亦均有统计学意义（ P＜0.05）。结论：p53、Fas和TNF-α在甲状腺乳头状癌组织中表达水平下调和Cyclin E表达水平上调，可能在甲状腺乳头状癌浸润和转移中起重要作用。四者的联合检测可作为早期诊断甲状腺乳头状癌的标记物，提高甲状腺乳头状癌的早期诊断率。
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结直肠腺癌术后组织中细胞周期素A1、E与磷酸酶及张力蛋白同源蛋白的关系
目的 检测结直肠腺癌术后组织中细胞周期素(Cyclin) A1、CyclinE和磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)的表达,分析三者在不同临床病理特征中的意义及相关性.方法 102例结直肠腺癌术后组织为观察组,距肿瘤边缘＞5 cm的非肿瘤性结肠黏膜组织23例为对照组.应用免疫组化SP法检测两组中CyclinA1、CyclinE和PTEN的表达.结果 观察组中CyclinA1和CyclinE的表达明显高于对照组,PTEN表达明显低于对照组(P＜0.01).观察组中CyclinA1、CyclinE和PTEN阳性率均与肿瘤大径和增殖指数相关,CyclinA1、CyclinE表达与肿瘤浸润深度和脉管累犯相关.相关性分析显示观察组中CyclinA1和CyclinE表达呈正相关.结论 结直肠腺癌组织中CyclinA1、CyclinE和PTEN异常表达对肿瘤形成和进展均有一定促进作用.CyclinA1和CyclinE具有正向协同作用.
关键词： 胃腺癌 细胞周期素A1 细胞周期素E 磷酸酶及张力蛋白同源蛋白 -
不同宫颈病变患者血清和宫颈病变组织中凋亡相关因子的表达及其临床意义
目的:观察凋亡相关因子在不同宫颈病变患者血清和宫颈病变组织中的表达,探讨其与宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)临床病理特征的关系.方法:选取镜检确诊为不同宫颈病变的患者140例,其中子宫颈鳞癌70例、宫颈原位癌(CINⅢ)50例和宫颈炎20例,均空腹抽取静脉血同时留取镜检组织.采用酶联免疫法、实时荧光定量法和免疫组织化学法分别检测患者血清及不同宫颈病变组织中凋亡相关因子——肿瘤抑制基因(p53)、细胞凋亡信号受体(Fas)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞周期素E(cyclin E)蛋白和mRNA表达,并分析其蛋白表达与宫颈鳞癌临床分期、病理类型和淋巴结转移的关系.结果:与宫颈炎患者比较,宫颈鳞癌和宫颈原位癌患者血清及宫颈组织中p53、Fas、TNF-α蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P＜0.01),而cyclin E蛋白和mRNA表达水平明显升高(P＜0.01),宫颈鳞癌患者与宫颈原位癌患者比较差异无统计学意义(P＞0.05); p53、Fas、TNF-α和cyclin E阳性表达率与宫颈鳞癌临床分期、病理类型和淋巴结转移均有密切关联(P＜0.01).结论:宫颈鳞癌和宫颈原位癌患者血清和宫颈病变组织中p53、Fas和TNF-α表达水平下调和cyclin E表达水平上调可能与宫颈癌的浸润和转移有关联,可作为宫颈癌早期诊断的标记物,并可为宫颈癌的术后用药和预后判断提供理论依据.
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鳞状细胞抗原和细胞周期素E在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的表达
目的 研究鳞状细胞抗原和细胞周期素E在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的水平以及临床意义.方法 将2012年11月至2015年11月期间的一共有154例宫颈上皮内瘤变和宫颈癌病人为研究对象,选择同时期我院收治的因为子宫平滑肌瘤或子宫腺肌症进行子宫切除手术并经过病理检查正常的病人85例作为对照组,比较不同宫颈病变病人血液中的SCC-Ag水平、阳性表达率以及宫颈组中中Cyclin E的阳性表达.结果 宫颈癌、CIN、对照组病人血液中的SCC-Ag水平以及阳性表达率、宫颈组织中的Cyclin E的阳性表达率具有显著的差异(P＜0.05);不同CIN分级以及不同宫颈癌分期病人血液中的SCC-Ag水平以及阳性表达率、宫颈组织中的Cyclin E的阳性表达率具有显著的差异(P＜0.05).结论 血液中的SCC-Ag水平以及阳性表达,宫颈组织中的Cyclin E阳性表达与CIN以及宫颈癌的发生、发展有密切的关系.
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Cyclin E的表达和乳腺癌的预后的meta分析
背景与目的:多个临床试验分析了cyclin E与乳腺癌预后的关系,但结果并不一致.本研究对已发表的相关临床试验结果进行再分析,从而探讨肿瘤组织的细胞周期素E(cyclin E)的表达水平是否是乳腺癌的预后因素.方法:检索PubMed以及CBMDisc数据库中研究cyclin E表达与乳腺癌预后关系的文献,使用meta分析的方法分析cyclin E是否为乳腺癌的预后因素.结果:共有13篇符合要求的文献,包括患者的总数为2644人.各个研究之间在病例选择、随访时间、辅助治疗、检测方法以及表达水平的判定标准等方面存在明显的差异.合并的单因素及多因素分析结果显示,高cyclin E水平患者的无复发生存率(RFS)的危险比(HR)分别为2.26(95%CI:1.41-3.61)和1.72(95%CI:0.95-3.10);高cyclin E水平患者的总生存率(OS)/乳腺癌相关生存率(BCSS)的HR分别为2.74(95%CI:2.22-3.39)和2.86(95%CI:1.85-4.41).在淋巴结阴性的患者中,合并的高cyclin E水平患者OS的HR为3.40(95%CI:2.20-5.26).结论:cyclin E可能是乳腺癌OS独立的预后因素,但该结论尚需进一步的大规模临床试验加以验证.
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细胞周期素E和P53蛋白在胃癌组织中表达及预后意义
目的:研究细胞周期素E(cyclin E)和P53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与生物学行为和对预后的作用.方法:应用免疫组化方法检测128例胃癌组织中cyclin E和P53蛋白表达水平.结果:本组128例中,cyclin E蛋白阳性57例,占44.5%;P53蛋白阳性67例,占52.3%,P53+/cyclin E+者48例,占37.5%.胃癌组织中cyclin E和P53蛋白表达水平与肿瘤大小、浸润深度、局部淋巴结转移、脉管侵犯和远处转移均相关.单因素生存分析显示,cyclin E阳性表达组五年生存率(5.3%)显著低于cyclin E表达阴性组(36.6%,P＜0.001),P53蛋白表达阳性的病例五年生存率(7.8%)显著低于P53表达阴性的病例(22.6%,P＜0.001),cyclin E和P53均阳性的病例五年生存率(2.3%),明显低于其他组的病例(27.3%,P＜0.005).COX模型多因素分析显示,cyclin E蛋白表达水平是独立的预后指标,P53蛋白表达水平不能作为独立的预后指标.结论:Cyclin E在胃癌中表达具有一定的预后意义,P53蛋白在胃癌中表达与肿瘤的生物学行为有关.
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丹参酮ⅡA纳米粒对肝癌小鼠p38MAPK、TGFβ1及Cyclin E蛋白表达的影响
目的 观察丹参酮ⅡA纳米粒对肝癌小鼠p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转化生长因子β1(TGFβ1)及细胞周期素E(Cyclin E)蛋白表达的影响.方法 60只小鼠制备肝癌模型后随机分为6组,分别给予生理盐水以及等体积的空白纳米粒、丹参酮ⅡA、不同剂量丹参酮ⅡA纳米粒.观察各组肿瘤抑制率及p38MAPK、TGFβ1、Cyclin E蛋白的表达.结果 各给药组瘤体质量均较对照组显著缩小(P＜0.01),且高剂量组肿瘤抑制率显著高于丹参酮ⅡA组及低剂量组(P＜0.01);给药后各给药组p38 MAPK、TGFβ1及Cyclin E阳性表达率均显著高于或低于对照组及空白载体组(P＜0.01),各剂量丹参酮ⅡA纳米粒组与丹参酮ⅡA组差异显著(P＜0.01),且随着剂量增加,表达水平呈现逐步升高或降低趋势,组间差异显著(P＜0.01).结论 丹参酮ⅡA纳米粒较丹参酮ⅡA具有更显著的抗肿瘤功效,可能与上调p38 MAPK蛋白表达,下调TGF1及Cyclin E蛋白表达有关.
