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microRNA合成通路基因SNP与头颈鳞癌发病风险的关联研究
目的 探讨microRNA合成通路基因单核苷酸多态性(SNP)与头颈鳞癌发病风险的关联.方法 采用病例对照研究设计,纳入年龄(±5岁)、性别频数匹配的576例头颈鳞癌患者和1 552名健康对照.应用Illumina Infinium BeadChip平台检测microRNA合成通路上DICER1、GEMIN3、PIWIL1的8个潜在功能性SNP位点.通过单因素和多因素logistic回归模型分析不同基因型与头颈鳞癌间的关联.结果 PIWIL1 rs1106042(G＞A)的等位基因频率在病例组和对照组中的差异有统计学意义(P=0.011);在调整年龄、性别、吸烟和饮酒等因素后,携带rs1106042A等位基因的基因型个体发生头颈鳞癌的风险降低(相加模型:aOR=0.73,95％CI:0.57 ～ 0.93,P=0.011);分层分析显示,rs1106042A等位基因在年龄≥60岁、女性、非吸烟、非饮酒、口腔癌亚组中具有降低肿瘤发病风险的效应(P＜0.05).结论 PIWIL1基因的潜在功能SNP位点可能与中国人群头颈鳞癌的发病风险相关.
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三阳血傣合剂辅助放化疗对头颈鳞癌患者骨髓抑制的影响
目的:评价三阳血傣合剂辅助放化疗对头颈鳞癌患者骨髓抑制的防治作用.方法:将132例符合研究条件的患者随机按数字表法分为观察组67例和对照组65例.两组均采用调强放疗+紫杉醇与顺铂联合化疗(TP)方案.对照组同期口服利可君片,2片/次,3次/d.观察组在对照组治疗的基础上加用三阳血傣合剂,20 mL/次,3次/d.放化疗结束时仍然存在骨髓抑制者,可再使用4～8周.放化疗过程中若出现Ⅲ度骨髓抑制,均采用重组人粒细胞刺激因子注射液(rhG-CSF)2～5μg· kg-1 ·d-1,皮下注射.放化疗开始后,每周进行1次血常规检查,记录出现骨髓抑制时间和骨髓抑制恢复时间,评价骨髓抑制程度;评价治疗前后生活质量(KPS)和实体肿瘤大小的评价;记录两组rhG-CSF的使用量.结果:观察组骨髓抑制发生率为88.06％,对照组为96.92％,观察组低于对照组,但差异无统计学意义,观察组骨髓抑制程度轻于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组平均出现骨髓抑制反应时间晚于对照组(P＜0.05);放化疗结束后,观察组骨髓抑制反应平均恢复时间短于对照组(P＜0.05);观察组平均rhG-CSF使用量少于对照组(P＜0.01);放化疗结束时观察组白细胞、中性粒细胞、血红蛋白水平均高于对照组(P＜0.01);放化疗结束时观察组KPS评分高于对照组(P＜0.05);观察组实体瘤疗效总有效率为88.06％,对照组为76.92％,观察组高于对照组,组间比较差异无统计学意义.结论:三阳血傣合剂辅助用于头颈鳞癌同期放化疗患者,能减轻骨髓抑制程度,推迟骨髓抑制出现时间,促进骨髓抑制的恢复,稳定患者的生活质量.
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局部晚期头颈鳞癌调强放疗联合手术或化疗的疗效分析
近年来头颈鳞癌手术治疗从扩大根治转向保留器官功能,调强放疗( intensity-modulated radiotherapy,IMRT)因剂量学优势使其耐受性和临床疗效得到提高,同期放化疗也发挥着保留器官功能的积极作用.但其远期疗效仍不令人满意,IMRT联合手术或化疗能否进一步提高其疗效呢?为此回顾分层分析本院收治的局部晚期头颈鳞癌的疗效.
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科学结论来自于正确分析临床资料-兼论化疗对头颈鳞癌的疗效报道
20世纪50～60年代化学药物治疗开始应用于肿瘤治疗以来,取得不少进展.成为恶性肿瘤综合治疗中的一个重要手段.但对于头颈部肿瘤,尤其是鳞癌的治疗中,化疗的作用没有被临床试验所确定,尚处在"婴儿时期"[1].
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002淋巴结转移的机制:目前的概念
分子生物学技术的发展已使人们对癌症生物学的认识有了根本的变化.本文重点对头颈鳞癌浸润和转移分子机制的近期研究结果进行回顾.
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头颈部鳞状细胞癌颈淋巴结转移处理的专家共识
目前，头颈部鳞状细胞癌（简称头颈鳞癌）占头颈恶性肿瘤的90％以上，已成为全球第六大恶性肿瘤，每年新发65万例、死亡35万例［1］。而颈淋巴结转移是头颈各部位肿瘤发生转移的常见方式，约有50％头颈鳞癌患者在确诊时已经存在隐匿性或明显的颈淋巴结受累。颈淋巴结转移是影响头颈鳞癌治疗效果的重要和独立预后因素，与不伴颈淋巴结转移的患者相比，发生颈淋巴结转移的头颈鳞癌患者的5年生存率几乎下降一半。因此，正确掌握颈部淋巴引流及解剖、影像学特征，以及头颈鳞癌颈淋巴结转移的规律特点、治疗原则，对制定个体化肿瘤治疗策略、改善治疗效果和预后具有重要意义。
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头颈部鳞癌安全手术切缘的评价
目前,头颈部良、恶性肿瘤的主要治疗手段仍是外科手术切除.术后局部复发是手术治疗失败和影响患者预后的重要原因.术中完全彻底地切除肿瘤是减少术后肿瘤局部复发的首要因素,也是医患双方的共同愿望.现就头颈鳞癌外科安全手术切缘(surgical margins)的判定予以综述.
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局部晚期头颈部鳞癌的内科治疗
局部晚期头颈鳞癌的治疗主要有两种方法:可手术者手术切除及术后放疗,不能手术者局部放疗后手术切除或化疗.近年大量随机临床研究资料已证实了与放疗同时进行的同步化、放疗的治疗作用,并推荐为不能手术切除的局部晚期头颈部鳞癌的基本治疗方法.同步化、放疗优于传统的放疗及序贯化、放疗,能提高局部控制率,延长无病生存期,改善生存质量.在术前或同步化、放疗前行诱导化疗患者可同样获益.尚无充分证据显示术后辅助化疗能延长无病生存期和总生存期.细胞毒药物化疗的疗效难以进一步提高,靶向药物治疗结果令人鼓舞.
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Survivin在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡作用的研究现状
细胞增殖与凋亡是细胞进程中必需而又相互对立的机制.增殖与凋亡的平衡保障了成人正常发育和组织水平的体内平衡(homeostasis).增殖和凋亡的失衡是肿瘤发生发展的重要机制.Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成员之一,具有抑制细胞凋亡和促进细胞有丝分裂和细胞增殖的作用,与许多肿瘤关系密切[1～3].头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN)是人类常见的恶性肿瘤之一,全世界发病率约为14/10万,占全身恶性肿瘤的16%～40%,每年的新发病例约为50万.在我国亦比较常见,约占全身恶性肿瘤的10%[4].本研究综述了Survivin的结构和生物学特性,着重阐述了其在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡的作用及治疗意义,并提出了目前存在的问题与展望.
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膜蛋白AN01过表达对人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞株生物学特性的影响
目的 研究膜蛋白ANO1过表达对人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞增殖、剥脱、伸展和迁移的影响.方法 以ANO1稳定过表达的Hep-2细胞株作为实验组,空白质粒转染的Hep-2细胞作为对照组,采用MTT法检测细胞增殖活性,细胞剥脱实验检测细胞剥脱能力,细胞伸展实验检测细胞伸展能力,Boyden小室侵袭实验、体外划痕愈合实验和尼氟灭酸阻断氯离子通道实验检测细胞迁移能力.结果 MTT法检测结果显示,实验组与对照组的光密度值差异无统计学意义(P=0.62).细胞剥脱实验和细胞伸展实验结果显示,实验组的细胞剥脱百分比(P＜0.0001)和伸展百分比(P＜0.0001)明显大于对照组.Boyden小室侵袭实验结果显示,实验组的穿膜细胞百分比明显大于对照组(P＜0.0001);体外划痕愈合实验结果显示,实验组的划痕面积百分比明显小于对照组(P＜0.0001);尼氟灭酸阻断氯离子通道实验结果显示,实验组的划痕面积百分比明显大于对照组(P＜0.0001).结论 ANO1过表达并未加快癌细胞的增殖速度,但却大大增加了头颈鳞癌细胞的移动、伸展和剥脱能力.
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头颈鳞癌相关基因TGM3、Cyclin E和CDC25A的研究进展
头颈鳞癌中的下咽癌及声门上喉癌是预后较差的恶性肿瘤,它具有病灶侵袭性强、颈淋巴结转移率高、术后易复发的特点.在外科手术、放射及抗癌药物等综合治疗中,不同患者的治疗反应及预后有差异.目前研究证实:细胞周期和细胞凋亡异常不仅与肿瘤的发生、发展密切相关,它也是研究恶性肿瘤细胞耐药及放射治疗抗性的一项重要指标.放射线或抗癌药可以诱导肿瘤细胞凋亡,这种机制将对治疗效果产生重要影响.探讨表皮型转谷氨酰胺酶(TGM3)、细胞周期素E(Cyclin E)和细胞周期调控基因CDC25A在综合治疗中的作用,旨在为临床评估预后选择科学适宜的分子生物学参考指标,探明某些生物标记物在肿瘤细胞的表达对治疗效果和预后方面的影响,为设计个体化综合治疗方案提供依据.
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颈淋巴清除术的分类
自Crile于1906年首次介绍根治性颈淋巴清除术以来,该术式很快在头颈外科得到应用和推广.在20世纪的大部分时间里,根治性颈淋巴清除术是治疗头颈鳞癌颈部淋巴结转移和可疑转移的主要术式.近20年来,随着对术后外形和功能要求的不断提高,提出了更为保守的治疗策略,各种改良的颈清术式应运而生.但是,由于各种术式的提出缺乏统一和规范的命名,因而一度出现了颈清术式命名的混乱局面.为了改变这种局面,统一颈清术式的命名,美国耳鼻喉科-头颈外科学会下属的头颈外科和肿瘤委员会于1991年提出和推荐使用一种新的命名系统 [1].该系统自公布以来,很快为大多数头颈外科医师所接受,成为目前国际上具权威的颈清术式命名系统 [2].
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人头颈鳞癌CCR7和mTOR表达关系研究
目的 探讨人头颈鳞癌中CCR7与磷酸化mTOR表达的关系,以及二者与肿瘤生物学行为之间的联系.方法 收集中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008-2009年收治的78例头颈鳞癌患者术后标本及临床详细资料,行免疫组化染色检测肿瘤原发灶CCR7和磷酸化mTOR表达情况,分析其表达的相关性及其与临床病理学因素间的关系.结果 78例头颈鳞癌原发灶中,CCR7阳性表达48例,磷酸化mTOR阳性表达40例；而10例正常口腔黏膜仅有1例CCR7阳性表达,无一例为磷酸化mTOR阳性表达.CCR7及磷酸化mTOR在头颈鳞癌原发灶与正常口腔黏膜中的表达差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.CCR7及磷酸化mTOR在不同临床分期和有无淋巴结转移患者的表达差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）,而在不同年龄和性别患者的表达差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).CCR7表达与磷酸化mTOR表达具有相关性(r=0.479,P＜0.05).结论 人头颈鳞癌组织中CCR7和磷酸化mTOR蛋白的高表达均与淋巴结转移和临床TNM分期相关,CCR7表达与磷酸化mTOR表达正相关.
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RNAi抑制△ANp63表达对头颈鳞癌细胞增殖的影响
目的 研究 △△Np63促进头颈鳞癌细胞增殖及存活的作用及相关分子机制.方法 筛选高表达△Np63 的头颈鳞癌细胞系,采用RNAi方法分别抑制△Np63及P63表达.RT-PCR、Western印迹、MTT法、流式细胞术等检测细胞增殖和细胞周期等生物学行为改变;并检测相关周期调控蛋白的表达.结果 △Np63在FaDu细胞中高表达,定位于细胞核.抑制△Np63及P63表达后,FaDu细胞增殖能力明显下降(t=3.66,P＜0.01),发生G1期细胞周期阻滞;CDK抑制物P21及P27蛋白表达上调,P53表达上调.结论 △Np63对FaDu细胞增殖及存活发挥主导作用,△Np63通过抑制p21、p27的表达,促进肿瘤细胞的生长和增殖.
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BMP-4在头颈鳞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨BMP-4及其信号通路蛋白Smad1与p-Smad1在头颈鳞癌组织中的表达与该疾病临床病理学参数及预后的关系.方法:分别对89例头颈鳞癌与20例癌旁组织标本进行石蜡包埋,预切片染色.采用免疫组织化学方法检测BMP-4、Smad1与p-Smad1蛋白的表达,分析其在头颈鳞癌组织中的表达与各临床病理学参数的关系.应用log-rank检验分析其与头颈鳞癌预后的关系.结果:①BMP-4、Smad1与p-Smad1蛋白在头颈鳞癌组织中的表达均显著高于癌旁组织.②BMP-4与p-Smad1的表达与头颈鳞癌组织的临床分期、淋巴结转移、病理分级、转移以及复发等因素相关,而与患者的年龄无关;Smad1的表达与头颈鳞癌的临床分期和病理分级有关,而与其年龄、淋巴结转移和复发等因素均无关.③BMP-4与p-Smad1的表达与头颈鳞癌患者预后有关,而Smad1的表达与患者的预后无关.结论:检测BMP-4、Smad1与p-Smad1的表达对头颈鳞癌诊断具有重要意义,并可有效地预测其转移与预后.
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头颈鳞癌p53、Bcl-2及P-gp表达在治疗中的作用
目的 检测突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的表达,探讨其在治疗中的作用.方法 97例头颈鳞癌中口咽癌18例、下咽癌27例、声门上喉癌52例,采用S-P法检测癌组织中p53、Bcl-2及P-gp蛋白表达,并结合治疗结果进行统计分析.结果 突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的阳性表达率分别为69.07%、46.39%、50.52%.突变型p53蛋白阳性与阴性累计五年生存率分别为38.43%和75.86%.P-gP蛋白阳性与阴性分别为35.23%和63.15%,两者对比有统计学意义(P＜0.05).在单纯手术和术后放疗、化疗两组中,突变型p53蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为40.77%和80.00%、25.63%和61.90%,对比均有统计学意义(P＜0.05).术后放疗、化疗组中Bcl-2和P-gp蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为23.35%和48.83%、31.43%和60.53%,差别有统计学意义.结论 突变型p53、Bcl-2、P-gp蛋白阳性表达是抵抗放疗或化疗的生物学指标,在预测放疗、化疗敏感性方面有一定作用.
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中晚期头颈鳞癌大剂量120小时连续滴注化疗的临床应用
对于头颈部中晚期鳞癌患者,目前常规采用手术和(或)放疗的治疗方案.其中5年存活率在20%～50%间绯徊[1-6],预后较差,观察发现失败与远处转移相关.70年代以来顺铂(PDD)为主的联合化疗已成为头颈部鳞癌患者手术和(或)放疗前的辅助治疗方案之一,大剂量PDD加5-Fu120h连续滴注化疗以其疗效高,副作用低而倍受国外学者推崇,在我院无放疗设备的条件下,用连续大剂量滴注化疗方法,收到临床满意的效果,值得推广,我科自1996～1998年中采用连续滴注化疗22例,报告如下.
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IGF-1R抑制剂AG1024对头颈鳞癌FaDu细胞放射敏感性的影响
背景与目的:胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)在多数头颈鳞癌中高表达.本研究拟探讨IGF-1R抑制剂AG1024对头颈鳞癌FaDu细胞的放射增敏作用.以此探索IGF-1R联合放射治疗头颈鳞癌的疗效及可能机理,为临床寻找有效的以IGF-1R为靶点的肿瘤治疗方法提供实验依据.方法:以头颈鳞癌FaDu细胞为研究对象,克隆形成实验分析细胞放射敏感性,应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测AG1024对FaDu细胞早期凋亡及周期的影响.进一步应用γ-H2AX形成实验检测DNA双键断裂(double-strand breaks,DSBs)的修复情况;蛋白质印迹法(Western blot)及免疫沉淀法测定IGF-1R下游蛋白激酶B(protein B,Akt)和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases1/2,Erk1/2)的活化水平,动物实验观察对肿瘤生长的影响.结果:AG1024联合放疗使细胞存活曲线的肩区明显变窄,反映放射敏感性指标的D0降低;FCM检测结果表明,AG1024联合放疗可增加FaDu细胞的早期凋亡水平(P<0.05),使细胞的G0/G1期比例增高(P<0.05),S期比例降低(P<0.05);在放射后24 h进一步的γ-H2AX形成实验显示,Ag1024能抑制DSBs的修复(P<0.05);同时,经AGl024处理后,细胞中磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化Erk1/2(p-Erk1/2)的表达水平明显降低;动物实验的结果显示药物联合照射能明显抑制肿瘤的生长.结论:IGF-1R抑制剂AG1024在体内和体外对头颈鳞癌FaDu细胞均有放射增敏作用,其机制可能与改变细胞周期并诱导细胞凋亡、抑制DSBs的修复、下调P13K/Akt及Ras/Raf/MAPK信号通路有关.
关键词： 头颈鳞癌 胰岛素样生长因子1受体 放射增敏 -
西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤
背景与目的:西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体.本研究观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部和结直肠癌的有效性和安全性.方法:全组6例患者,均经病理证实,西妥昔单抗联合伊立替康、卡培他滨方案治疗晚期结直肠癌;联合多西他赛、放疗治疗晚期头颈鳞癌.西妥昔单抗首剂400 mg/m2,然后250 mg/m2每周1次维持.结果:6例患者治疗后取得PR 2例,SD 3例,PD 1例,中位TTP 18.5周.其中3例晚期头颈鳞癌患者,PR 1例,SD 2例;3例晚期中分化结直肠癌患者,PR 1例,SD 1例,PD 1例.主要的毒性反应是痤疮样皮疹和腹泻.结论:西妥昔单抗联合多西他赛+放疗治疗晚期头颈鳞癌,西妥昔单抗联合伊立替康、卡培他滨治疗晚期结直肠癌患者有效.除皮疹之外,毒副反应较单用化疗、放疗无明显增加.
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头颈鳞癌根治性手术后辅助治疗
头颈部鳞癌根治术后的辅助治疗在整个治疗中占有重要地位。早期N+患者可接受根治手术后的辅助放疗；同步放化疗则是局部晚期头颈鳞癌患者术后辅助的标准治疗模式。联合治疗能有效提高肿瘤的局部控制率和患者的无病生存率及总生存率，但联合治疗所导致的急慢性不良反应亦不容忽视。调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)较三维适型放疗更为精确和适形，但是否可能增加治疗后局部区域复发风险仍需进一步研究。分子靶向治疗(如西妥昔单抗、尼妥珠单抗)联合放射治疗虽可提高局部晚期头颈部鳞癌根治后的疗效，但其联合放疗的治疗策略在术后辅助治疗上的应用，尚无设计良好的临床研究结果的支持。人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)与头颈部鳞癌的预后及治疗的相关性，及其对治疗选择的指导作用，则有待进一步研究。
