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金丝桃苷对大鼠离体大脑中动脉血管内皮功能的影响及其内在机制的研究
研究金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对大鼠离体大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)血管内皮功能的影响,探讨其可能存在的机制.采用动脉加压灌注法测定脑血管舒缩功能和细胞膜电位记录法测定血管平滑肌细胞膜静息电位,观察Hyp(1×10-6～1×10-4 mol·L-1)对U46619(1×10-mol·L-1)预收缩大鼠MCA的作用.结果发现,累加浓度的Hyp可诱导U46619预收缩大鼠离体MCA产生明显浓度依赖性的舒张作用和血管平滑肌细胞膜静息电位超极化反应,其大舒张率为(73.2±6.1)％,大超极化幅度为(-13.2±2.2)mV.去除血管内皮细胞后,Hyp仍有一定的舒张反应和超极化作用,但其作用明显减弱,与血管内皮完整组比较,差异显著(P＜0.01);在合用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME(3×10-5 mol·L-1)和前列环素(PGI2)合成酶抑制剂Indo(1×10-5 mol·L-1)后,Hyp仍可介导大鼠MCA产生显著的舒张反应和超极化作用;1×10-3 mol·L-1 Ca2+激活性钾通道(KCa)阻断剂TEA或1×10-4 mol·L-1胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂PPG可明显减弱Hyp诱导大鼠MCA产生的非NO非PGI2样舒张作用和超极化反应;外源性硫化氢(H2S)的供体NaHS(1 ×10-5～1×10-3 mol·L-1)或H2S合酶(CSE)底物L-Cys(1×10-5～1×10-3mol·L-1)可介导大鼠MCA产生一定的舒张作用和超极化反应.结果表明,Hyp可诱导大鼠MCA产生内皮依赖性和较弱的内皮非依赖性血管舒张作用和超极化作用,其内皮依赖性舒张作用可能与Hyp促使MCA内皮细胞生成内源性H2S增多,继而激活KCa,使KCa通道开放,引起细胞膜超极化,进而阻滞Ca2+内流,从而产生舒张血管作用有关.
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钙激活钾通道在EDHF介导的血管内皮源性舒张中的作用
目的 探索猪的冠状动脉中,钙激活钾通道(Calcium-activated potassium channels,KCa)在内皮源性超极化因子(Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor,EDHF)介导的血管舒张中的作用.方法 KCa通常分为三类:大电导KCa(Large-Conductance KCa,BKCa),中电导KCa(Intermediate-Conductance KCa,IKa)和小电导KCa(Small-Conductance KCa,SKCa),因此根据加入KCa阻滞剂的不同,将血管环分为对照组(不加入KCa阻滞剂),Charybodotoxin(BKCa和IKCa通道阻断剂)组,Apamin(SKCa通道阻断剂)组,Charybodotoxin+Apamin组,Iberiotoxin (BKCa通道阻断剂)组,每组血管环n=6.采用器官槽法,所有血管环平衡1h后,对照组加入7umol/L环加氧酶阻滞剂吲哚美辛(Indomethacin,Indo)和300 umol/L一氧化氮合酶阻滞剂N-硝基-L-精氨酸(N-nitro-L-arginine,L-NNA),实验组在加入Indo和L-NNA的基础上分别或联合应用BKCa、IKCa和SKCa的阻断剂,水浴30min后,记录由前列腺素F2 α(Prostaglandin F2α,U46619)及缓激肽(Bradykinin,BK)引起的血管收缩和舒张反应.结果 Charybodotoxin组,Charybodotoxin+Apamin组和Iberiotoxin组中EDHF介导的内皮依赖性血管大舒张百分比与对照组相比显著下降,且Charybodotoxin组的大舒张百分比较Charybodotoxin+Apamin组更低,但Apamin组血管环大舒张百分比与对照组相比无统计学意义.结论 研究证明BKCa和SKCa通道均在EDHF介导的舒张功能中发挥一定作用,且以协同的方式作用于血管,IKCa通道也可能发挥了一定的作用.
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非去极化心脏停搏液短时常温保存对猪冠状动脉内皮依赖性舒张功能的影响
目的 探讨短时常温(1h,37℃)条件下,非去极化心脏停搏液(NDP)对猪冠脉内皮源性超极化因子(EDHF)介导的血管舒张功能的影响.方法 根据保存液的不同,将血管环分成四组,分别为对照(CON)组、St.Thomas (ST)组、HTK组、NDP组.采用器官槽法,将血管环分别置于Krebs-Hensleit (KH)液、ST液、HTK液、NDP液中,37℃条件下保存1h,加入一氧化氮合酶阻滞剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和环加氧酶阻滞剂(Indomethacin),记录由前列腺素F2α(U46619)及缓激肽(Bradykinin)引起的血管收缩和舒张反应.结果 NDP组中EDHF介导的内皮依赖性血管舒张百分比大,为(74.79±6.40)％,其余依次为HTK组(51.32±21.92)％、CON组(24.03±8.01)％、ST组(16.20±6.39)％.结论 短时常温(1h,37℃)条件下,NDP液对冠脉内皮的舒张功能具有保护作用,且优于HTK组、CON组和ST组.
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深低温下阜外改良器官保护液对大鼠胸主动脉内皮源性超极化因子介导的舒张功能的影响
目的探讨深低温下阜外改良(Fu Wai Modified,FWM)器官保护液对离体大鼠胸主动脉内皮源性超极化因子(EDHF)介导的舒张功能的影响.方法取大鼠胸主动脉,切成2mm的血管环,分别用FWM液、UW液、HTK液、Krebs-Henseleit重碳酸盐缓冲液(KH)液在4℃缺氧条件下保存4 h后,采用器官槽法,检测在环加氧酶阻断剂indomethacin(7μmol/L)和一氧化氮合成酶阻断剂LNNA(300μmol/L)作用下,前列腺素F2α(U46619 30nmol/L)及非受体介导钙离子载体(A23187～6 log mol/l)引发的收缩舒张反应.结果A23187引发的舒张反应,FWM组高于KH组(P＜0.05),UW组低于KH组(P＜0.05),HTK组高于UW组(P＜0.01),FWM组与HTK组相比,差别无显著性(P＞0.05).结论深低温下,FWM,HTK液对大鼠胸主动脉EDHF介导血管舒张功能有保护作用,UW液对其有抑制作用.
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心脏保存液冠状动脉保护进展
1 心脏保存液概述心脏保存液是心脏移植中用于供心缺血期间心脏保护的液体.现有的心脏保存液多数是以心肌细胞保护为中心环节而设计的器官保存液,已取得较好的临床效果.
关键词： 心脏保存液 内皮细胞 内皮源性舒张调节因子 内皮源性超极化因子 -
高钾停搏液中镁离子对冠状动脉张力的影响
目的 探讨高钾停搏液中镁离子对冠状动脉张力的影响.方法 将12只新鲜猪心外膜下冠状动脉前降支切成3段,每段3mm长,共36条血管环,按单纯随机抽样法分成4组,每组9条.在37℃有氧条件下,对照组:浸泡于重碳酸盐缓冲液(KH液)1 h;A组浸泡于含20 mmol/L钾离子的KH液1h;B组浸泡于含16 mmol/L镁离子的KH液1 h;C组浸泡于含20mmol/L钾离子和16 mmol/L镁离子的KH液1 h.采用器官槽法,持续监测37℃有氧条件下血管环的静息张力变化、及经一氧化氮合酶阻断剂N-硝基-L-精氨酸(7μmol/L)和环加氧酶阻断剂消炎痛(300μmol/L)作用后,前列腺素F2α(30 nmol/L)及非受体介导钙离子载体引发的收缩舒张反应.结果 静息张力对照组轻微升高,A组血管张力的明显升高,B组出现轻微的血管舒张反应,C组的静息张力介于对照组与A组之间;非受体介导钙离子载体引发的血管舒张反应,C组明显高于A组.结论 镁离子有舒张冠状动脉的作用及保护内皮源性超极化因子(EDHF)介导的血管舒张功能,在高钾停搏液中能降低冠状动脉对高钾收缩血管效应的敏感性,并有利于高钾所抑制的冠状动脉EDHF介导的血管舒张功能的恢复.
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金丝桃苷对脑缺血再灌大鼠大脑中动脉舒张作用的机制研究
目的 研究金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对全脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)大鼠离体大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)的舒张作用及其机制.方法 采用动脉加压灌注法、细胞膜电位记录法分别观察(1×10-6～1×10-4)mol·L-1金丝桃苷对1×10-7 mol·L-1U46619预收缩全脑缺血再灌注大鼠大脑中动脉的舒张作用和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应;采用全自动酶标仪、硝酸还原酶法分别测定全脑缺血再灌注大鼠大脑组织硫化氢(H2S)和一氧化氮(NO)含量及金丝桃苷对其的影响.结果 金丝桃苷能诱导U46619预收缩全脑缺血再灌注大鼠大脑中动脉产生明显的血管舒张反应和超极化现象(P＜0.01),去除内皮细胞后,其效应显著减弱(P＜0.01);单用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(3×10-5mol·L-1)或合用左旋硝基精氨酸甲酯(3×10-5mol·L-1)和前列环素合成酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5mol·L-1)后,金丝桃苷介导大脑中动脉产生的舒张效应和超极化反应明显减弱,且全脑缺血再灌注组剩留的作用显著强于假手术(sham)组(P＜0.05,P＜0.01);1 ×10-3mol·L-1 Kca通道阻断剂四乙胺或1×10-4mol·L-1胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PPG)能明显减弱金丝桃苷诱导全脑缺血再灌注组大脑中动脉产生的非一氧化氮非前列环素样效应;与全脑缺血再灌注组比较,金丝桃苷组能显著降低一氧化氮含量,提高硫化氢含量.结论 金丝桃苷能介导全脑缺血再灌注大鼠大脑中动脉产生内皮依赖性与内皮非依赖性血管舒张效应和超极化反应;在内皮依赖性舒张效应中,一氧化氮功能是下调的,而血管内皮依赖性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)是上调的,即内源性硫化氢是上调的;金丝桃苷能升高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中硫化氢含量,降低一氧化氮含量,产生对抗脑缺血损伤的保护作用.
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映山红花总黄酮对全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉超极化反应的诱导作用
目的 探讨映山红花总黄酮(TFR)对内皮源性超极化因子(EDHF)介导的全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉(CBA)血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应的诱导作用.方法 采用四血管结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,测定离体大鼠CBA平滑肌细胞膜静息电位和血管舒张功能.结果 在3×10-5mol/L L-NAME和1×10-5mol/L吲哚美辛存在时,全脑缺血再灌注可明显促进乙酰胆碱(Ach,1×10-7～1×10-5mol/L)诱导大鼠CBA产生非NO、非PGI2介导的血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化;TFR11～2 700 mg/L可使全脑缺血再灌注大鼠CBA产生较明显的非NO、非PGI2介导的血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应,并能被Ca2+激活的K通道阻断剂四乙胺(TEA,1 mmol/L)和内源性硫化氢(H2S)生成抑制剂dl-炔丙基甘氨酸(PPG,1×10-4 mol/L)显著抑制.结论 全脑缺血再灌注明显增强大鼠CBA中非NO、非PGI2介导的血管舒张和平滑肌细胞超级化.TFR明显诱导全脑缺血再灌注大鼠CBA产生此种血管舒张和超级化,即EDHF反应,并可能与H2S有关.
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血管内皮源性超极化因子的功能以及在肺移植外科的临床意义
血管内皮细胞通过由血管内皮细胞所释放的一些特殊的、能使血管达到舒张的舒张因子来调节血管局部的血液动力学状态.这些舒张因子是一氧化氮(NO),前列环素(PGI2)以及内皮源性超极化因子(EDHF).尽管EDHF的作用已在多种动脉血管中被证实,但其确切的化学本质并未完全明了.高钾溶液可减少其EDHF介导的舒张功能.本文综述了有关EDHF的作用、功能以及与肺移植外科领域相关的资料.
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中西医结合治疗椎动脉狭窄颈性眩晕的疗效观察
目的 探讨中西医结合治疗椎动脉狭窄颈性眩晕(CV)瘀血阻络证的疗效.方法 将44例椎动脉狭窄颈性眩晕病人按照数字表法分为对照组和治疗组,对照组给予盐酸倍他司汀片,每日3次,每次8 mg.治疗组在对照组用药基础上给予香丹注射液静脉输注,每次20 mL,每日1次;回阳九针穴加减治疗,每日1次.观察两组治疗前后颈性眩晕症状与功能评分、颈椎动脉平均血流速度和口径、血清一氧化氮(NO)、内皮源性超极化因子(EDHF)水平变化.结果 两组治疗2周和3周后,颈性眩晕症状与功能评分较治疗前均明显提高(P＜0.05);治疗组治疗1周、2周和3周后颈性眩晕症状与功能评分较对照组提高明显(P＜0.05).两组治疗后左椎动脉(LVA)、右椎动脉(RVA)的平均血流速度和口径较治疗前均显著升高(P＜0.05);治疗后,治疗组病人LVA、RVA的平均血流速度和口径均明显高于对照组(P＜0.05).治疗后治疗组临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后1周,血清EDHF水平较治疗前明显升高(P＜0.05);治疗后2周,两组血清NO和EDHF水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且治疗组明显高于对照组(P＜0.05);治疗后3周,两组血清NO水平明显高于治疗后2周(P＜0.05),血清EDHF水平明显低于治疗后2周(P＜0.05);治疗后2周和3周,治疗组病人血清NO水平分别高于对照组(P＜0.05).治疗后1周和2周,治疗组血清EDHF水平均高于对照组(P＜0.05).结论 在常规用药基础上,回阳九针穴治疗椎动脉狭窄瘀血阻络证能够促进眩晕症状与功能恢复,提高临床疗效,作用机制可能与其上调NO和EDHF水平有关.
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钾通道开放剂KRN4884对猪冠状微血管内皮源性超极化因子介导松弛的影响
目的:高钾溶液能够减少血管内皮源性超极化因子(EDHF)介导的舒张,本研究拟观察ATP敏感的钾通道开放剂KRN4884(ATP-SPCOs)能否影响经高钾溶液孵育后的猪冠状微动脉中EDHF介导的舒张.方法:将猪冠状微动脉血管段(200～450 μm)固定于肌张力描记装置的器官小室中,37℃下以高钾溶液(K+20 mmol/L)孵育1 h后,用血栓素类似物(U46619)收缩血管,在环氧化酶抑制剂吲哚美辛(INDO),一氧化氮合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)以及NO捕捉剂氧合血红蛋白(HbO)存在的条件下,观察缓激肽(BK,Ⅰ组)诱导的EDHF介导的舒张功能,以及将不同浓度的KRN4884加入高钾溶液中对血管进行孵育后(II-1,2,3组),这种功能的变化情况.结果:经高钾溶液呼育后,BK诱导EDHF介导的大舒张明显被减少,(72.5±7.8)%比(41.6±10.6)%;P＜0.05.KRN4884在浓度为-4log mol/L和-7log mol/L时降低U46619诱发的血管收缩力,(1.7±0.3)比(7.1±1.9)mN.P＜0.05;3.2±1.6比7.8±1.7mN,P＜0.05;在浓度为-8log mol/L(5.8±1.7)比(7.1±1.5)mN,n=11;P＞0 05时,其降低血管收缩力的作用不明显.用KRN4884(-8log mol/L)加入高钾溶液可部分恢复这种被减少的EDHF的功能(59.9±5.6)%比(77.2±5.3)%,P＜0.008.结论:在猪冠状微动脉,高钾溶液可以损伤EDHF介导的微血管舒张功能,而KRN4884可能部分恢复这种被损伤的功能.
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EET11,12对猪冠状及肺动脉微血管EDHF介导的舒张作用的研究
目的探讨11,12环氧-二十碳三烯酸(EET11,12)在猪冠状微动脉(CMA)和肺微动脉(PMA)内皮细胞中的功能.方法将猪CMA及PMA微血管段分别固定于肌张力描记装置的器官小室中,被置于其血管跨壁压在100(CMA)mmHg和30(PMA)mmHg的90%时的状态下,用血栓素类似物(U46619)收缩血管,在有环加氧化合成酶抑制剂吲哚美辛(INDO),一氧化氮(NO)合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)以及NO捕捉剂氧合血红蛋白(HbO)存在时,观察EET11,12及缓激肽(BK)诱导的内皮源性超极化因子(EDHF)介导的舒张功能.结果在CMA,EET11,12诱导EDHF介导的大舒张是(18.3±3.3)%比(25.1±4.9)%;P＞0.05,明显少于BK诱发的类似舒张(72.5±7.8)%比(41.6±10.6)%;P＜0.05.不同的是,在PMA,BK诱导EDHF介导的大舒张是(69.6±6.3)%,而EET11,12无任何作用.结论在猪CMA,EET11,12可能类似EDHF的作用,而在PMA无此作用.EET11,12并不能在所有血管中诱发EDHF介导的舒张功能.
关键词： 内皮源性超极化因子 11 12环氧-二十碳三烯酸 冠状微动脉 肺微动脉 -
H2S对大鼠大脑中动脉平滑肌细胞膜电位的超极化作用
目的:探讨大鼠大脑中动脉(middle cere-bral artery,MCA)内皮源性超极化因子(endothelium-deriveol hvperpolarizing factor,EDHF)介导的平滑肌细胞(VSMC)静息膜电位超极化作用与硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)的关系.方法:采用大鼠离体MCA的VSMC静息膜电位记录实验,观察乙酰胆碱(ACh)、硫氢化钠(NaHS,H2S外源性供体)等的超极化作用.结果:ACh可使大鼠MCA的VSMC发生浓度依赖性超极化,用NO合酶抑制剂(L-NAME,3×10-5mol/L)和前列环素(PGI2)合成酶抑制剂(Indo,10-5mol/L)预处理后,ACh对大鼠MCA的VSMC仍有明显的超极化,即非NO、非PG2介导的超极化.钙激活钾通道的阻断剂四乙胺(TEA,1×10-3 mol/L)或H2S合成酶(胱硫醚-γ-裂解酶,CSE)的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(PPG,10-4mol/L)均可明显取消这种非NO、非PG2介导的超极化.H2S供体NaHS[(10-5～10-2.5)mol/L]对大鼠MCA的VSMC产生浓度依赖性的超极化作用,而1×10-3 mol/L TEA可以抑制其超极化作用.结论:大鼠MCA非NO、非 PGI2介导的VSMC超极化作用,即EDHF反应可能是H2S介导的.
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内外源性EETs对血管内皮一氧化氮合酶的表达及其在Thr-495位磷酸化的作用
目的研究细胞色素P450表氧化酶基因转染和直接加入EETs对内皮细胞eNOS 表达及其在Thr-495位磷酸化的影响.方法在原代培养的牛主动脉内皮细胞中,分别加入生理浓度的8,9-EET(100 nmol*L-1)、11,12-EET(100 nmol*L-1)、14,15-EET(100 nmol*L-1)孵育4 h,或直接用重组腺相关病毒介导的花生四烯酸表氧化酶转染牛主动脉内皮细胞2 wk,以产生内源性EETs,用Western blot法检测总eNOS蛋白的表达及eNOS Thr-495磷酸化的水平;此外,从大鼠尾静脉注射真核表达质粒pCB6、pCB6.2C11OR、pCB6.2J2和pCB6.F87V,2 wk后检测大鼠主动脉总eNOS表达及eNOS Thr-495磷酸化的水平.结果与空白和溶媒组比较,外源性EETs明显促进内皮细胞总eNOS表达,增加eNOS Thr-495的磷酸化,而CYP450抑制剂(17-ODYA)则可明显降低eNOS表达和eNOS Thr-495的磷酸化水平;与相应的对照组比较,体内和体外转染不同的表氧化酶基因均能明显上调内皮细胞eNOS的表达,增加eNOS Thr-495的磷酸化水平.结论 EETs和CYP表氧化酶不仅能明显促进血管内皮细胞总eNOS蛋白的表达,而且还通过其翻译后修饰来增加其Thr-495位蛋白磷酸化水平.
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内皮源性超极化因子对内皮一氧化氮合酶基因表达的调节
目的以内皮细胞产生NO的关键酶--eNOS(内皮一氧化氮合酶)为研究目标,探讨外源性内皮源性超极化因子EDHF(EETs)对内皮细胞合成NO的影响.方法在原代培养3～4代以内的牛主动脉内皮细胞中,分别加入不同浓度(50～200 nmol*L-1)的8,9-EET、11,12-EET、14,15-EET,作用1 h后用不同的方法收获细胞.用Western Blot以及Northern Blot方法检测EETs对eNOS基因表达的影响;同时通过检测L-[3H]-精氨酸转化为L-[3H]-瓜氨酸的量研究EETs对NOS活性的影响.结果显示8,9-EET、11,12-EET、14,15-EET均呈浓度依赖性地增加eNOS蛋白质的表达,并提高eNOS mRNA表达水平以及NOS酶活性.结论外源性EDHF对eNOS基因表达是一种正反馈调节作用,从而能够促进内皮细胞NO的产生,通过药物调节内皮表氧化酶进而促进eNOS基因表达可作为防治心血管疾病的新策略.
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H2O2对EDHF介导的舒血管反应的影响
目的:探讨过氧化氢(H2O2)对EDHF介导的血管运动的影响.方法:采用器官槽法测定猪冠状动脉环张力,消炎痛及N-硝基-L-精氨酸水浴30min后,用前列腺素F2.预收缩血管,检测不同浓度(10-10>～10-5>mol/L)的乙酰胆碱诱导的EDHF介导的舒血管反应,并观察过氧化氢酶对其影响;去除内皮细胞,观察H2O2对血管活性的影响.结果:直接加入外源性H2O2可引起去除内皮后血管的剂量依赖性舒血管反应,过氧化氢酶可抑制乙酰胆碱引起的EDHF介导的舒血管反应.结论:H2O2可能具有类似EDHF的作用.
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Perfadex液与UW液对猪肺动脉内皮细胞功能的影响
目的 探讨Perfadex液与UW液低温保存对猪肺动脉内皮细胞功能的影响.方法 取新鲜猪肺的小叶间动脉,制备为6条2mm长的血管环,按随机数值表法分入KH液组、Perfadex液组和UW液组,每组2条血管环在相应保存液中保存4h.观察在37℃下经吲哚美辛、N-硝基-L-精氨酸和氧合血红蛋白作用后,地诺前列素氨丁三醇引发的血管收缩反应,及不同浓度的缓激肽和非受体介导钙离子载体引发的血管舒张反应.结果 地诺前列素氨丁三醇引发的各组血管收缩强度的差异无统计学意义(P＞0.05).比较各组由缓激肽及非受体介导钙离子载体引发的血管环大舒张反应的差异,UW液组明显低于KH液组(P＜0.01),而Perfadex液组和KH液组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 内皮源性超极化因子(EDHF)在猪肺动脉内皮依赖性舒张过程中起着重要的作用.UW液低温保存会损伤肺动脉EDHF所介导的内皮依赖性舒张功能,而Perfadex液对其无明显影响.
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硫化氢作用于钾通道产生的心血管效应
硫化氢是一种具有臭鸡蛋味道的有毒气体,但是近年来有大量文献报道硫化氢是继一氧化碳和一氧化氮之后的第三种气体信号分子.硫化氢主要在胱硫醚-γ-裂解酶、胱硫醚-β-合成酶、3-巯基丙酮酸硫转移酶作用下产生,具有舒张血管、调节血压、抑制血管平滑肌细胞增殖和低密度脂蛋白氧化修饰等功能,硫化氢对缺血的心肌细胞具有明显的保护效应,并且还能通过多种途径减轻心肌的损伤.有研究显示钾通道可能参与了多形式多器官的缺血保护.而硫化氢作为重要的气体信号分子,其舒张病变血管、提高血液灌注水平的效应可能与钾通道开放有关.本文主要就硫化氢作用于钾通道产生血管效应的机制做一简要综述.
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自发性高血压大鼠内皮依赖性舒张功能降低的发生机制
目的 探讨自发性高血压大鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能降低的机制.方法 以WKY为对照,观察SHR肠系膜动脉环5-羟色胺预收缩后乙酰胆碱舒张性改变,考察NO途径、前列环素(PGI2)途径以及内皮源性超极化因子(EDHF)途径在SHR肠系膜动脉舒张功能的改变,反应特征表述为大松弛百分率(Rmax)和产生一半大松弛百分率时所需要Ach浓度的负对数(pIC50).Two-way ANOVA和t检验分析组间差异.透射电镜法观察SHR肠系膜动脉肉皮超微结构的改变.结果 WKY大鼠肠系膜动脉Rmax和pIC50分别为(97±1)%和8.67±0.21,SHRmax和pIC50分别为(39±2)%(P＜0.001)和7.05±0.65(P＜0.05);NO途径在WKY大鼠,Rmax和pIC50分别为(53±2)%和6.89±0.33,在SHRRmax和pIC50分别为(32±2)%(P＜0.001)和3.93±0.07(P＜0.001);PGI2途径在WKY大鼠,Rmax和pIC50分别为(8±1)%和4.58±0.30,在SHR Rmax和pIC50分别为(8±1)%(P＞0.05)和(4.52±0.27)(P＞0.05);EDHF途径在WKY大鼠,Rmax和pIC50分别为(35±5)%和6.30±0.50,在SHR Rmax和pIC50分别为(14±1)%(P＜0.001)和3.85±0.07(P＜0.001).电镜观察显示SHR肠系膜动脉出现部分内皮细胞脱落,内弹力膜不完整,有断裂现象.结论 NO和EDHF介导的舒张功能降低以及内皮超微结构受损参与导致SHR肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能降低.
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从冠脉内皮细胞功能看心脏直视手术中的心脏保护
心脏停跳液(器官保存液)初是为了保护在心脏外科手术(心脏移植手术)中的心肌(心肌细胞)而设计的.由于心肌细胞和血管细胞(内皮细胞和平滑肌细胞)在结构和功能上的差异,此类液体对冠脉的血管细胞有不利的作用.同时,这种不利的作用往往由于许多其他的因素而变得复杂化,例如缺血再灌注、温度、灌注压或者灌注持续时间.在评估一种停跳液对冠脉内皮功能的影响时,我们需要考虑很多方面.第一,需要确定停跳液对内皮的整体影响.第二,必须区分停跳液对每种血管内皮细胞舒张因子(一氧化氮,前列环素,内皮源性超极化因子)的作用.第三,需要研究停跳液里各个主要成分的作用.后,需要研究各种新型添加剂的作用.在过去十余年中,我们的研究集中在心脏外科手术中内皮细胞的功能上并首次发现了高钾对内皮细胞超极化因子的损害作用.本综述拟在现有文献基础上讨论以上的问题,希望能够为心脏停跳液或器官保存液更进一步的发展提供信息.
