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盐酸诺拉曲塞的合成
2-溴-4-硝基甲苯经催化氧化、与水合氯醛和盐酸羟胺反应、环合制得4-溴-5-甲基靛红,再经Baeyer-villigef反应、甲酯化、与盐酸氯甲脒环合、Ullmann反应、成盐结晶制得胸苷酸合成酶抑制剂盐酸诺拉曲塞_二水合物,总收率为8%.
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甲磺酸达比加群酯制剂工艺中溶剂的选择
采用水、乙醇、异丙醇、磷酸溶液、盐酸溶液等不同溶剂,测试甲磺酸达比加群酯(采用晶型Ⅰ)在25℃条件下的溶解度,并通过晶型的监测,选择合适的工艺溶剂.结果表明,氯离子、磷酸根离子可降低甲磺酸达比加群酯的溶解度;在水及乙醇饱和溶液中,5 min就明显转晶,但在异丙醇饱和溶液中2h内没有明显转晶:表明异丙醇可优先考虑作为工艺溶剂使用,从而降低转晶的风险,为确保货架期内的产品质量提供保障.
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盐酸美利曲辛多晶型的制备与表征
制备了盐酸美利曲辛的7种晶型[Ⅰ、Ⅱ、A、B、C、D(一水合物)、E晶型],利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、红外光谱法分别对7种晶型物质状态进行了表征分析;其中,A、B、C、D(一水合物)及E晶型为首次报道.通过影响因素试验探讨了7种晶型的稳定性与晶型转变规律,结果表明,Ⅰ、Ⅱ、A三种晶型为稳定晶型,B、C、E晶型在高湿[相对湿度(90±5)％]条件下转变为D晶型,B晶型在高温[(60±2)℃]条件下转变为E晶型,D晶型在高温[(60±2)℃]条件下失去结晶水转变为A晶型.本研究还对盐酸美利曲辛在无水乙醇中的不同结晶工艺条件下析出产物晶型的情况进行研究,结果表明搅拌速率、析晶温度对产物晶型有着重大的影响.
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替莫唑胺多晶型的制备及其热稳定性
替莫唑胺在不同条件下进行了重结晶,经熔点、红外光谱、差热分析和粉末X-射线衍射法鉴定,确认替莫唑胺存在A、B两种晶型和一种粒状固体C,采用差热分析法对A、B和C的热稳定性进行了测定和比较.
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药物多晶型的过程控制和工程技术进展
多晶型现象在药物结晶领域普遍存在.同一种药物的不同晶型尽管化学组分相同,却具有不同的理化性质,因此晶型是药品研究和开发的一个重要内容.从药物质量控制角度来看,药物晶型的不同可能会引起生物利用度的差异,不仅会影响到药物的稳定性和后续加工(过滤、干燥、制剂等)过程,而且会影响到药物的临床效果.本文从药物晶型的筛选与控制、结晶过程分析以及工程技术进展等方面对近年来药物结晶工业的发展情况进行总结和分析,并从连续结晶技术和数值模拟等方面展望了药物结晶工业未来的发展方向.
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埃索美拉唑镁多晶型的制备、表征及相互转化
制备了4种埃索美拉唑镁晶型(二水合物A晶型、二水合物B晶型、四水合物和三水合物),并用粉末X-射线衍射、红外光谱及热失重分析等手段进行表征,建立了不同晶型的鉴定方法.确定了4种晶型的相互转化条件.
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盐酸拓扑替康的晶型与稳定性研究
目的解析不同晶型盐酸拓扑替康理化性质变化以及稳定性.方法采用X射线衍射、热分析、红外分光光度法、高效液相色谱法.结果发现4种晶型的存在,4种晶型的熔点、X射线衍射图、红外吸收光谱图均有差异,其稳定性也存在差异.结论不同晶型的盐酸拓扑替康理化性质有差异,稳定性也存在差异,以B晶型稳定.
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降温速率及搅拌转速对非布司他晶型的影响
目的：考察降温速率、搅拌速度等物理因素对非布司他晶型转变的影响。方法将非布司他加热溶解于乙醇中，改变降温速率及搅拌速度，使非布司他结晶，使用红外光谱仪测定晶型。结果在不同的降温速率及搅拌速度下，可以得到不同的非布司他晶型A和C。结论非布司他的A晶型和C晶型可以通过控制降温速率和搅拌转速的条件下选择性制得，不需要加入晶种及更换转晶溶剂，条件温和可控，为控制晶型提供数据支持。
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艾拉莫德两种晶型的体内外比较研究
对艾拉莫德两种晶型(α晶型和β晶型)进行体内外比较研究.分别制备不同晶型的艾拉莫德,利用差式扫描量热仪、X线粉末衍射仪(XRPD)等分别考察α和β两种晶型的熔点、微观形态、密度、溶解度和稳定性等理化性质,通过对大鼠灌胃给予不同晶型艾拉莫德,考察其体内吸收情况.实验表明:α晶型与β晶型具有相似的熔点及溶解性质;大鼠体内生物学表现基本相同;但β晶型比α晶型具有更好的流动性及可压性,因此,β晶型更适用于固体制剂的开发.
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氯诺昔康两种晶型的晶体结构及模拟形态
利用Materials Studio软件对氯诺昔康两种晶型的粉末衍射数据进行分析,获得晶胞参数,建立晶体结构并进行晶体形态模拟.结果表明晶型Ⅰ结构为三斜晶系,有两个分子间氢键；晶型Ⅱ为正交晶系,有两个分子内氢键.通过计算附着能量,确定了两种晶型的主要生长面.两种晶型的模拟形态分别为长方体和椭球体,与它们的扫描电镜形态相近.
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罗氟司特N-氧化物的合成与晶型研究
对罗氟司特在体内的活性代谢物罗氟司特N-氧化物的合成进行了工艺改进,总收率为19％.通过X线粉末衍射、红外光谱、差示扫描量热分析及元素分析等方法确定了罗氟司特N-氧化物的晶型物Ⅰ和晶型物Ⅱ,并测定了一水合晶型物Ⅱ的X线单晶衍射结构.
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不同晶型倍他米松醋酸酯形成机理研究
目的:研究不同晶型倍他米松醋酸酯制备,分析其形成机理.方法:采用溶剂重结晶,研磨,溶剂转换等方法制备,应用红外光谱、粉末X射线衍射和热分析等技术加以鉴定.结果:制备了倍他米松醋酸酯的三种晶型和一个水化物,确定了它们的熔点,粉末X射线衍射特征及红外光谱特征.结论:倍他米松醋酸酯产生多晶型的原因是由于分子结构中活泼的羟基,在制备中产生的无定形和较低的温度是倍他米松醋酸酯水化物形成的重要条件.
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非洛地平与二甲亚砜形成溶剂合物的多态性研究
目的 研究非洛地平溶剂合物存在的晶型多态性.方法 采用溶液挥发法获得非洛地平溶剂合物晶型,命名为晶XIB型(二甲亚砜溶剂合物1∶1);采用X射线衍射技术、热分析技术、傅里叶变换红外光谱技术等对非洛地平晶XIB型进行晶型状态表征.结果 通过与已报道的非洛地平晶XIA型(二甲亚砜溶剂合物1∶1)比较发现,本实验获得的晶XIB型为非洛地平的二甲亚砜溶剂合物的1种新亚型,单晶X射线衍射分析结果显示晶XIB型属于单斜晶系,P21/c空间群,晶胞内分别含有4个非洛地平分子和4个二甲亚砜溶剂分子,主体分子与客体分子通过N-H…O氢键相连,差示扫描量热法与热重法分析结果表明晶XIB型为1分子二甲亚砜溶剂合物.结论 非洛地平的二甲亚砜(1∶1)溶剂合物存在多态性,即晶XIA型与晶XIB型,二者在分子排列方式存在明显差异;其理论粉末X射线衍射图谱间亦存在显著差异.
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舒必利片溶出度变化与原料的关联性研究
目的 通过舒必利片溶出度变化与原料的关联性研究,找出导致舒必利片溶出度下降的原因.方法 以50％乙醇对研究中的3批舒必利原料重结晶,对比样品重结晶前后熔距的变化,确认原料批与批之间是否存在差异.结果 重结晶后,3批原料含量基本不变,但与溶出度变化相关批次的原料,其熔距由2.3℃缩短为0.5℃,说明原料之间存在差异.结论 实验结果和文献分析得出的结论认为,舒必利可能存在多晶型现象.导致舒必利片溶出度下降的原因,可能与舒必利的混晶原料发生转晶作用有关.
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氟康唑的多晶型及转化研究
目的 对氟康唑的多晶型及其相互转化进行分析研究.方法 采用红外光谱仪(IR)、近红外光谱仪(NIR)、拉曼光谱仪(RM)、X-射线粉末衍射仪(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TGA)对氟康唑的晶型进行了研究,并考察了温度、湿度、溶剂和研磨对其晶型转化的影响.结果 X-射线粉来衍射法作为晶型判定方法,10个厂家18批氟康唑的晶型有Ⅱ型、Ⅲ型和一水合物晶型；在不同的温度、湿度和结晶溶剂中Ⅱ型和一水合物晶型可相互转化,在氯仿中结晶和高温熔融可得到Ⅰ型结晶.结论 氟康唑不同晶型谱学特征显著,可对氟康唑晶型进行质量控制,各晶型间可以相互转化并确定了转化条件.
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盐酸贝那普利多晶型的制备和表征
目的:获得制备盐酸贝那普利两种晶型——A晶型和B晶型的制备工艺,研究不同晶型的盐酸贝那普利在红外光谱、热稳定性和晶体结构上的差异,探讨两种晶型的转晶条件及稳定性关系.方法:用傅里叶红外光谱(IR)、热重(TG)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)、X射线单晶衍射(SCXRD)等分析手段,对盐酸贝那普利A晶型和B晶型分别进行表征研究.结果:获得了A晶型和B晶型的制备工艺、晶体结构及晶体稳定性.晶体结构分析表明,A晶型属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=7.8655(4)(A),b=11.7700(6)(A),c=13.5560(7)(A),β=102.9470(10)°,晶胞体积V=1223.07(11)(A)3,晶胞内分子数Z=2.B晶型属正交晶系,空间群P212121,晶胞参数a=7.9353(8)(A),b=11.6654(11)(A),c=26.6453(16)(A),晶胞体积V=2466.5(4)(A)3,晶胞内分子数Z=4.从DSC和XRD结果表明B晶型热处理后会转变成A晶型.结论:盐酸贝那普利A晶型和B晶型都是无水晶型,是分子构型不同产生的多晶型,A晶型的高温稳定性优于B晶型.
关键词： 苯丙氮(卓)类/化学合成 苯丙氮(卓)类/化学 药物稳定性 盐酸贝那普利 多晶型 表征 -
替莫唑胺多晶型胶囊的溶出度及其在家兔体内的生物利用度研究
目的:研究三种不同形态替莫唑胺(TM)胶囊[TM(A)、TM(B)、TM(C)]的溶出度及其在家兔体内的生物利用度.方法:将三种TM分别制成胶囊剂,测定其在0.1 mol/L盐酸中的溶出度.以家兔为实验动物,分别测定三种TM胶囊的绝对生物利用度,评价其生物等效性.结果:TM(C)胶囊溶出快,TM(A)次之,TM(B)慢;TM(A)与TM(B)的生物利用度不存在显著性差异(P＞0.05),而TM(C)的生物利用度明显低于TM(A)和TM(B)(P＜0.01).结论:TM(A)与TM(B)在家兔体内具有生物等效性,而TM(C)为低效的一种形态.
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左氧氟沙星4种晶型的大鼠体内药动学研究
目的：研究左氧氟沙星4种晶型在SD大鼠体内药动学差异，评价其优势药用晶型，探讨药物晶型物质状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型左氧氟沙星固体原料药，高效液相色谱法测定血左氧氟沙星浓度，非房室模型计算大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠灌胃给予左氧氟沙星晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型后，血液中峰浓度（ Cmax ）分别为6.984，9.692，9.405，6.424 mg·L-1；达峰时间（ tmax ）分别为0.6，0.9，1.0，1.0 h；半衰期（t1/2）分别为4.207，2.970，4.857，1.695 h；药-时曲线下面积（AUC（0→12h））分别为31.478，42.385，32.406，31.636 mg·h·L-1。结论大鼠口服不同晶型左氧氟沙星后，利用专业软件DAS 3.0对测得的血药浓度数据进行药动学参数计算，左氧氟沙星4种晶型未发现差异有统计学意义，但检测结果表明晶Ⅱ型血药浓度高，血药浓度维持时间长，可能作为优势药用晶型用于产品生产。
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盐酸伐昔洛韦多晶型的溶解性质与药动学研究
目的 研究盐酸伐昔洛韦多晶型溶解性和生物利用度,为提高其质量标准提供实验依据.方法 采用溶解度测定法研究晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦的溶解度；SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸伐昔洛韦固体(100 mg· kg-1),采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法检测不同时间大鼠血药浓度,比较不同晶型药物的生物利用度.结果 晶Ⅷ型在6种溶剂系统中溶解度均优于晶Ⅰ型、晶Ⅳ型；大鼠灌胃给予晶Ⅰ、晶Ⅳ和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦后血中盐酸伐昔洛韦代谢产物阿昔洛韦Cmax分别为(10.304 ±5.246),(9.321 ±3.701)和(10.365±6.787) mg·L-1,晶Ⅰ型和晶Ⅷ型相近且高于晶Ⅳ型；AUC0→t分别为(20.167±1.775),(22.337 ±5.166)和(20.289 ±7.845) mg· L-1·h,晶Ⅳ型虽略高于晶Ⅰ型和晶Ⅷ型,但差异无统计学意义.结论 盐酸伐昔洛韦晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型样品的溶解性质有一定差异,大鼠体内生物学表现基本相同.
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醋酸乌利司他优势药用晶型研究?
目的：研究新型紧急避孕药醋酸乌利司他的多晶型现象，寻找对临床有效的优势药用晶型。方法通过多种物理或化学方法制备醋酸乌利司他的5种不含溶剂晶型样品和6种溶剂合物晶型样品；采用粉末X射线衍射分析法( PXRD)、热重分析法( TG)、差示扫描量热法( DSC)、红外光谱法( IR)对上述11种晶型样品进行表征；通过多种影响因素实验对晶型样品的稳定性和转晶规律进行研究。结果醋酸乌利司他存在多晶型现象，采用多种不同检测方法均可对其晶型进行鉴别。制备的11种晶型样品中有5种为首次发现。结论通过醋酸乌利司他的多晶型现象系统研究，阐明其多种晶型样品的物质组成、制备方法、晶型稳定性、溶解性及晶型转变规律，为优势药用晶型选择提供了科学基础数据，为提高药品质量、保证临床疗效、制定晶型药物质量控制标准提供科学依据。
