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阿托伐他汀预处理对异丙肾上腺素诱导急性心肌损伤大鼠TNF-α和sTNFR的影响
目的 探讨阿托伐他汀预处理对异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌损伤大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)浓度的影响.方法 将32只普通级Sprague-Dawley雌性大鼠随机分为空白对照组(对照组,8只)、异丙肾上腺素组(ISO组,12只)和阿托伐他汀预处理组(预处理组,12只).对照组和ISO组给予0.5 mL/100 g生理盐水灌胃,每日1次,间隔24 h;预处理组给予阿托伐他汀钙30 mg/kg(生理盐水溶解)灌胃,每日1次,间隔24 h.3 d后,ISO组和预处理组均给予ISO 300 mg/kg皮下注射复制大鼠急性心肌损伤模型,对照组皮下注射等量的生理盐水0.3 mL/100 g.72 h后每组随机抽取8只测定血流动力学指标:心率(HR)、平均动脉压(mABP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压大上升速率(+dp/dtmax)、左心室舒张压大下降速率(-dp/dtmax),测定血浆中TNF-a、sTNFR的浓度,测量体质量(BW)后处死,同时测量左心室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI),HE染色行心肌组织病理检查.结果 ISO组TNF-α及sTNFR浓度、HR、LVEDP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),ISO组-dp/dtmax、BW低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).预处理组TNF-α及sTNFR浓度、HR、LVEDP低于ISO组,差异有统计学意义(P<0.05),预处理组-dp/dtmax、BW高于ISO组,差异有统计学意义(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义.mABP、LVSP、+dp/dtmax、LVW及LVWI在3组间差异均无统计学意义(P>0.05).心肌组织病理标本显示ISO组心肌组织坏死灶呈片状分布,心肌纤维排列紊乱,肌浆肿胀,胞核聚积、溶解.预处理组心肌组织与对照组接近.结论 ISO诱导急性心肌损伤可升高TNF-α及sTNFR的浓度,影响HR、LVEDP及-dp/dtmax,损伤心肌细胞.阿托伐他汀预处理可有效抑制ISO诱导急性心肌损伤大鼠TNF-α及sTNFR浓度的升高,稳定血流动力学,保护心肌细胞.ISO诱导急性心肌损伤大鼠在72 h内对LVW、LVWI影响不大.
关键词： 阿托伐他汀 异丙肾上腺素 急性心肌损伤 肿瘤坏死因子 可溶性肿瘤坏死因子受体 -
直立倾斜试验对儿童晕厥患者的临床应用
目的 观察直立倾斜试验对儿童晕厥患者的诊断应用价值.方法 对32例不明原因晕厥患儿进行直立倾斜实验的结果进行回顾性分析.结果 32例患儿中阳性23例,占71.88%,基础实验阳性9例,占28.12%,异丙肾上腺素诱发14例,占43.75%.结论 直立倾斜试验对儿童血管迷走性晕厥的诊断有重要临床应用价值,加用异丙肾上腺素可提高试验的阳性率.
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HPLC-ECD法测定小鼠血浆中异丙肾上腺素浓度
目的:建立高效液相色谱-电化学法测定小鼠血浆中异丙肾上腺素浓度,为研究其在小鼠体内药代动力学过程提供检测手段.方法:采用SymmetryShield C18柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm),流动相为含0.05 mol·L-1柠檬酸,0.05 mol·L-1无水乙酸钠,0.3 mmol·L1-EDTA-Na2,1.0 mmol·L1-IPR-B8离子对试剂,0.06 mmol·L1-二正丁胺1.6%甲醇水溶液.流速:0.9mL·min-1,柱温25℃.以3,4-二羟基苄胺为内标;用电化学检测器测定,检测电压:700 mV.测定小鼠皮下注射异丙肾上腺素(0.75 mg·kg-1)后不同时间的血浆药物浓度,用3P97软件拟合计算相关药动学参数.结果:IP在浓度范围为0·5～294.0ng·mL-1内,线性关系良好(r=0.9998,n=7).平均提取回收率为85.8%,平均回收率为100.9%,日内及日间RSD均小于3.9%(n=5).低检测限为0.08 ng·mL-1(S/N≥3).相关药动学参数为AUC0-t=2424.76 min·ng·mL-1,Vc=2774 mL·kg-1,Cl=0.309 mL·g-1·min-1,Ka=(0.9817±0.174)min-1,Lag Time=(0.3076±0.0375)min.结论:本法准确、快速、稳定、灵敏度高,可用于生物样品中异丙肾上腺素浓度测定.
关键词： 异丙肾上腺素 高效液相色谱-电化学法 血药浓度 -
辣椒素对家兔窦房结起搏细胞的电生理效应
目的:研究辣椒素对离体家兔窦房结起搏细胞的电生理效应及其作用机制.方法:应用经典玻璃微电极方法.结果:辣椒素(10μmol/L)使窦房结起搏细胞的零相大上升速度(Vmax)由(2.4±0.5)V/s降至(1.7±0.2)V/s(P＜0.05);舒张期除极速度(VDD)由(91±34)mV/s降至(70±30)mV/s(P＜0.01);起搏放电频率(RPF)由(186±14)beat/min降至(162±10)beat/min(P＜0.01);大舒张电位(MDP)绝对值由(49±3)mV降至(44±2)mV(P＜0.01);动作电位幅度(APA)由(55±4)mV降至(49±4)mV(P＜0.05).复极化90%时间(APD90)则由(149±21)ms延长至(167±27)ms(P＜0.01).应用辣椒素受体阻断剂钌红(10μmol/L)对辣椒素的上述电生理效应无影响.提高灌流液中钙离子浓度(5 mmol/L)以及应用L型钙通道开放剂Bay-K-8644(0.5μmol/L)均可抑制辣椒素对起搏细胞的电生理效应.β-肾上腺素能受体激动剂异丙1肾上腺素(20 nmol/L)可逆转辣椒素所引起的除极化时间延长和MDP的降低.结论:辣椒素对家兔窦房结细胞有负性变时作用,这些效应可能与其抑制钙离子内流及/或钾离子外流有关,而非由辣椒素受体介导.
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异丙肾上腺素导致的心肌损伤大鼠心肌牛磺酸转运障碍和牛磺酸防治作用
目的:观察异丙肾上腺素(ISO)导致心肌损伤大鼠的心肌组织牛磺酸跨膜转运功能及牛磺酸转运体(TAUT)和半胱氨酸亚磺酸脱羧酶(CSD)的改变.方法:用[3H]标记的牛磺酸测定心肌牛磺酸转运及其与心肌浆膜结合功能;竞争性RT-PCR测定TAUT和CSD mRNA的含量.结果:ISO组与对照组比,心肌[3H]-牛磺酸摄入减少,释放量增加,心肌浆膜大结合速率(Bmax)减少,TAUT和CSD mRNA水平减少.牛磺酸治疗组与ISO组比,心肌牛磺酸摄入量明显增加,释放量减少,Bmax值增加,TAUT和CSDmRNA含量增加,各组间Kd值无明显差异.结论:ISO诱导的心肌损伤存在牛磺酸转运障碍及TAUT和CSD基因的下调,外源性给予牛磺酸对心肌损伤有明显防治作用.
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α,β-受体激动剂及白细胞对再灌注心律失常及室颤影响的正交分析
比较白细胞(Leu),α-受体激动(α-Ago)和β-受体激动(β-Ago)三因素对缺血-再灌诱发的心律失常的影响.方法:采用Langendorff离体心脏模型,以降低灌流量继之恢复灌流量(模拟再灌注)诱发心律失常,对三因素进行正交分析.结果:对Leu未耗竭及已耗竭的心脏,再灌注诱发的VF发生率分别为80%和20%,α-及β-Ago明显升高VF发生率.正交分析表明Leu明显提高VF发生率,三因素组合均增加心律失常分数.结论:三因素中Leu是为重要的促进恶性心律失常发生的因素.
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参脉康片对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制
①目的观察参脉康片(SMKT)抗心肌缺血作用,分析其作用机制.②方法采用连续注射异丙肾上腺素(IPA)法制作大鼠急性心肌缺血模型,通过观察体表心电图(EKG)、病理组织学检查以及对血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量测定,探讨SMKT抗心肌缺血的作用及其机制.③结果 SMKT(生药)每天以1,2,4 g/kg体质量腹腔注射,可明显降低缺血性EKG中ST段异常抬高或降低的幅度,与模型组比较差异有极显著性(F=4.34～6.84,q=5.02～6.79,P<0.01).SMKT预先用药可使大鼠心肌缺血程度减轻,血浆MDA含量降低(F=4.31,q=4.96,5.04,P<0.01).④结论 SMKT对IPA引起的实验性心肌缺血有保护作用,其机制可能与抑制心肌脂质过氧化损伤有关.
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窦性心动过缓的中医药治疗近况
窦性心动过缓是中老年心血管疾病的常见表现,临床缺乏特异性的治疗,西医一般采用异丙肾上腺素、阿托品、654-2等治疗,短期疗效尚可,但停药后药效立即消失,长期使用副作用大,严重者安装心脏起搏器成了无可选择的选择,但有人随访10年其只能缓解症状,并不能提高生存率,价格昂贵和有效期有限,对远期预后影响不大,大部分病人不能接受[1].中医药治疗窦性心动过缓有明显优势,现将近年来中医药治疗窦性心动过缓的报道综述如下.
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人参皂苷Rb3对实验性心肌缺血的保护作用
目的研究人参皂苷Rb3（G-Rb3）对实验性心肌缺血的保护作用,并与西洋参茎叶20S-原人参二醇皂苷（PQDS）进行比较。方法昆明种小鼠皮下注射异丙肾上腺素后放入盛有钠石灰的250ml广口瓶内,加盖密封后记录小鼠存活时间;Wistar大鼠舌下静脉注射垂体后叶素后观察心电图变化程度。结果 G-Rb320、40mg/kg及PQDS 50mg/kg对皮下注射异丙肾上腺素缩短小鼠在常压缺氧状态下的存活时间均具有明显对抗作用;G-Rb3 14、28mg/kg及PQDS 35mg/kg均可明显减轻垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血心电图（ST段抬高及T波高耸）变化程度。结论 G-Rb3对实验性心肌缺血具有明显保护作用,其作用强度与维拉帕米相当。
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测定人参水分、总灰分、酸不溶性灰分含量的不确定度评估
通过异丙肾上腺素及垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血模型,观察复方刺五加注射液对实验性心肌缺血的保护作用.结果表明,复方刺五加注射液25、50、100 mg/kg对皮下注射异丙肾上腺素缩短小鼠在常压缺氧状态下的存活时间均具有明显对抗作用;复方刺五加注射液20、40、80 mg/kg可明显减轻静脉注射垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血心电图(ST段抬高及T波高耸)变化程度,表明复方刺五加注射液对大鼠实验性心肌缺血具有明显保护作用.
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复方刺五加注射液对大鼠实验性心肌缺血的保护作用
通过异丙肾上腺素及垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血模型,观察复方刺五加注射液对实验性心肌缺血的保护作用.结果表明,复方刺五加注射液25、50、100mg/kg对皮下注射异丙肾上腺素缩短小鼠在常压缺氧状态下的存活时间均具有明显对抗作用;复方刺五加注射液20、40、80mg/kg可明显减轻静脉注射垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血心电图(ST段抬高及T波高耸)变化程度,表明复方刺五加注射液对大鼠实验性心肌缺血具有明显保护作用.
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人参果皂苷对实验性心肌缺血的保护作用
通过异丙肾上腺素及垂体后叶素诱发急性心肌缺血模型，观察人参果皂苷(GFS)对实验性心肌缺血的保护作用。结果表明，CFS 30、60mg/kg对皮下注射异丙肾上腺素缩短小鼠的常压缺氧状态下的存活时间均具有明显对抗作用，20、40mg/kg均可明显减轻静脉注射垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血心电图(ST段抬高及T波高耸)变化程序，表明GFS对实验性心肌缺血具有明显的保护作用。
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药物致心肌损伤的方法举例与评估
为了适应不同研究的需要,目前已有多种致心肌损伤方法.将心肌损伤模型建立方法明确分类,并明确不同方法的基本原理和差异,对于科研工作者选用模型具有较强指导意义,是得到准确研究结论的保证.同时,由于心肌损伤是多种慢性病的严重并发症,所以对于探讨不同指标在心肌损伤发生发展中的价值具有重要意义.
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异丙肾上腺素腹腔注射对SD大鼠下颌下腺的影响
目的：建立异丙肾上腺素(IPR)腹腔注射的SD 大鼠模型，观察IPR腹腔注射后腺体的组织学变化。方法：12只SD大鼠随机分成2组：IPR注射组和对照组。IPR注射组按20 mg/kg剂量腹腔内注射盐酸异丙肾上腺素，每天2次，连续注射5 d。对照组则以无菌生理盐水代替盐酸异丙肾上腺素。5d后处死动物，取出腺体。通过HE及免疫组织化学染色观察其组织化学变化。结果：IPR注射5 d 后，腺泡及腺泡细胞体积明显增大，在腺泡和导管细胞之间可见少量细胞表达LN和α6β1，与正常腺体无明显区别。结论：IPR腹腔注射并未增加腺体内干/祖细胞的数量。
