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汉防己乙素抗肝缺血再灌注损伤
汉防己乙素(demethyl-tetrandrine,d-Tet)与粉防己碱均为防己科千金藤属植物粉防己块根的有效成分.有报道粉防己碱具有免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化作用,还可作为一种非特异性钙离子拮抗剂,对心、脑、肝等器官的缺血再灌注损伤具有保护作用[1～3].但是关于肝缺血再灌注时细胞凋亡的报道较少,特别是汉防己乙素对其的影响.本研究探讨汉防己乙素对肝缺血再灌注时BCL-2和BAX蛋白表达的影响.
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大鼠肠道缺血再灌注损伤前后血浆LPS和TNF-α的变化
为了探讨肠源性内毒素(主要成分为脂多糖,LPS)血症在继发性肝损伤中的作用,我们检测了大鼠肠道缺血再灌注损伤前后血浆LPS及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,现将结果报告如下.
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核转录因子KappaB在脑缺氧缺血再灌注损伤中的作用
目的:探讨核转录因子KappaB(NF-κB)在脑缺氧缺血再灌注损伤中的作用.方法:搜寻并分析清华同方以及Pubmed数据库上近5年有关NF-κB和脑缺氧缺血再灌注的资料.结果:目前大量的研究表明NF-κB参与了缺氧缺血再灌注后的脑损伤过程,但对于它的作用仍存在争议.结论:NF-κB在脑缺氧缺血再灌注损伤中有脑损伤及神经保护的双重作用.
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肠缺血再灌注损伤小鼠髓样细胞触发受体-1表达的改变及意义
目的 建立小鼠肠缺血再灌注(I/R)损伤模型,观察小鼠小肠I/R损伤后髓样细胞触发受体-1(TREM-1)的表达及其与炎症因子水平变化的关系.方法 将72只小鼠按数字表法随机分为3组,对照组(N组)8只、假手术组(S组)32只、I/R损伤组(I/R组)32只.制备肠I/R损伤模型,制模后S组与I/R组分别于6、12、24、48 h处死8只小鼠取标本:ELISA测定外周血清中可溶性(s) TREM-1、TNF-α的水平并进行相关性分析;免疫组织化学检测小肠组织中TREM-1的表达.结果 I/R组24h时TREM-1浓度达峰值为(1 272.88±295.52) pg/ml,各时段浓度均高于N组[(168.99±22.79) pg/ml]和S组[24 h(178.58±10.98) pg/ml],差异均有统计学意义(P值均＜0.01).I/R组TNF-α值12 h[(33.03 ±4.12) pg/ml]开始升高,24 h[(94.01±9.44) pg/ml]达峰值.sTREM-1表达和TNF-α浓度的变化呈正相关(r=0.840,P=0.000).免疫组化显示在I/R损伤后小鼠肠sTREM-1表达增高,24 h组染色积分高为(3.38±0.66)分,且阳性部位主要是小肠黏膜固有层和上皮细胞.结论 小肠组织sTREM-1的表达上调可能是导致肠黏膜屏障功能下降及系统性炎症反应的重要环节;sTREM-1可作为判断肠I/R肠黏膜损伤严重程度的的检测指标.
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大鼠脑缺血再灌注后环氧合酶-2促进E-选择素表达增多及灯盏花素的脑保护作用
目的 观察大鼠脑缺血再灌后环氧合酶-2(COX-2)对E-选择素(E-selectin)表达的影响及灯盏花素对COX-2及E-selectin的影响,探讨脑缺血再灌注损伤后,COX-2加重脑损伤的机制及灯盏花素的脑保护作用.方法 48只清洁级SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、SC-58125组、灯盏花素治疗组,在缺血2h再灌注24 h时,神经功能学评分观察大鼠神经行为的变化,2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑梗死灶体积的变化;免疫印迹法和酶联免疫吸附测定检测COX-2及E-selectin表达的变化.结果 SC-58125组和灯盏花素治疗组神经行为学评分明显降低,脑组织梗死体积显著减小,COX-2和E-selectin的表达明显下降.结论 脑缺血再灌注后,COX-2可能通过促进E-selectin的表达加重缺血区的炎症反应;灯盏花素可能通过抑制COX-2及E-selectin的表达而发挥脑保护作用.
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大鼠肝缺血再灌注损伤模型心内过氧化物酶Ⅲ、过氧化氢酶及超氧化物歧化酶的表达变化
目的 观察大鼠肝缺血再灌注损伤模型心肌组织的氧化应激状态以及抗氧化酶过氧化物酶Ⅲ(PrxⅢ)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达变化.方法 Wistar雄性大鼠12只,随机分为两组.参照Kohli等的方法制造大鼠70％肝缺血再灌注损伤模型,对照组只分离肝蒂,损伤再灌注6h后取血、肝和心.速率法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.光学显微镜观察肝和心的形态学改变.硫代巴比妥酸比色法测定心肌组织丙二醛(MDA)含量,RT-PCR法测定抗氧化酶PrxⅢ、CAT、SOD的mRNA表达水平,Western blotting法测定蛋白水平的表达变化.结果 与对照组相比,肝缺血再灌注损伤组大鼠血清ALT活性、LDH活性和心肌MDA的含量均明显升高;HE染色结果显示,肝结构受损明显,但心结构未发现明显改变;心肌组织抗氧化酶PrxⅢ、CAT、SOD的mRNA水平和蛋白水平均明显升高.结论 肝缺血再灌注损伤虽未引起心结构的改变,但心肌组织已遭受过氧化损伤;抗氧化酶PrxⅢ、CAT、SOD在此过程中可能发挥了抗氧化应激作用,对心脏具有保护功能.
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氢气在缺血再灌注损伤性疾病及器官移植中的研究进展
在多种疾病的发生发展及器官移植的过程中,缺血再灌注损伤(I /R) 是重要的病理生理学基础.氢气作为一种新的抗氧化剂,在多种器官缺血再灌注疾病和器官移植模型中的作用被广泛研究.这里,我们回顾与氢气治疗相关的缺血再灌注损伤性疾病及器官移植的研究进展,讨论氢气在器官缺血再灌注损伤中的保护效应和作用机制,并对未来研究进行展望.大量实验证据表明,氢气能够通过选择性抗氧化减少氧化应激,对抗炎症,减少凋亡,在不同的缺血再灌注疾病模型及器官移植中发挥显著的保护治疗作用.氢气对缺血再灌注损伤的作用研究为未来氢气医学临床应用奠定了基础,但相关机制和临床研究仍然需要进一步加强.
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过氧化物还原酶Ⅰ-硫氧还蛋白、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的表达变化
目的 观察过氧化物还原酶Ⅰ-硫氧还蛋白(PrxⅠ-Trx)、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)抗氧化体系在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型中的表达变化,探讨其在抗氧化应激反应中的作用.方法 通过无损伤血管夹钳夹通往大鼠肝左叶、肝中叶的血管和胆管蒂,30 min后松开血管夹,制造大鼠70％肝脏缺血再灌注损伤模型.损伤再灌注6h后取血和肝脏.全自动生化分析仪测丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量.HE法观察大鼠肝脏形态学改变.采用RT-PCR的方法观察在肝脏缺血再灌注损伤中PrxⅠ-Trx、SOD、CAT氧化还原体系mRNA水平的表达变化.采用Western blotting测定PrxⅠ、SOD和CAT的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,血清中ALT水平和HE结果均显示肝脏缺血再灌注损伤组大鼠肝细胞明显受损.PrxⅠ-Trx、SOD和CAT的mRNA水平明显升高.同时,PrxⅠ、SOD和CAT的蛋白表达水平也明显升高.结论 PrxⅠ-Trx、SOD和CAT在肝脏缺血再灌注损伤中均发挥了抗氧化应激作用,对肝细胞具有保护作用.
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大鼠肠缺血再灌注损伤后肠黏膜差异表达蛋白质组的分离与鉴定
3、醛脱氢酶和醛糖还原酶,前3种酶与改善能量代谢相关,后3种酶与抗氧化应激、抑制凋亡相关.结论 建立了重复性较好的正常与II/R损伤后大鼠肠黏膜组织的双向凝胶电泳图谱.II/R的损伤机制可能与顺乌头酸酶、丙酮酸激酶、细胞色素C还原酶、蛋白二硫化物异构酶A3、醛脱氧酶和醛糖还原酶的下调有关.
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基因修饰的羊水间充质干细胞对缺血再灌注损伤心肌氧化应激水平的影响
目的 探讨AKT基因修饰的羊水间充质干细胞(AF-MSC)移植于兔缺血再灌注损伤心肌模型后对其氧化应激状态的影响.方法 将新西兰兔随机分成3组,A组:L-DMEM组、B组:AF-MSC(羊水间充质干细胞)组、C组:AKT-AFMSC(AKT-羊水间充质干细胞)组,建立兔心肌缺血再灌注损伤模型.再灌注开通前在梗死区及周边心肌外膜按分组类别直接注射:L-DMEM、AF-MSC和AKT-AFMSC.术后2h收集动脉血、术后21 d收集损伤心肌,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(MDA)含量.ELISA方法检测3-硝基酪氨酸(3-NT)、一氧化氮(N0)含量.结果 在再灌注后2h,AKT-AFMSC移植组与L-DMEM对照组和AF-MSC移植组比较:血清MDA含量(2.01±0.53比4.98±0.90和4.46±0.84)均显著降低(P＜0.01)、NO含量(12.38±1.54比19.15±3.40和18.47±7.22)均显著降低(P＜0.01)、3-NT含量(204.87±19.16比237.32±23.05和241.36±13.31)均显著降低(P＜0.01),SOD(185.72± 18.42比133.98±20.06和129.89±15.68)活力显著升高(P＜0.01),差异有统计学意义.术后21d,AF-MSC移植组和AKT-AFMSC移植组:较L-DMEM对照组心肌MDA含量降低(0.21±0.03和0.09±0.02比0.26±0.04)分别为P＜0.05,P＜0.01、NO含量降低(6.04±0.31和5.43±0.37比6.90±0.39)分别为P＜0.05,P＜0.01、3-NT含量降低(180.26±7.65和158.68±8.81比195.95±13.29)分别为P＜0.05,P＜0.01、而SOD活力升高(14.55±0.46和17.95±0.86比13.18±0.75)分别为P＜0.05,P＜0.01,差异有统计学意义,并且AKT-AFMSC移植组较AF-MSC移植组心肌MDA、NO、3-NT含量降低更明显(P＜0.01),SOD活力升高更明显(P＜0.01),两组相比较差异有统计学意义.结论 在缺血再灌注损伤心肌中,移植AKT基因修饰的羊水间充质干细胞能显著降低MDA、NO、3-NT水平,增加SOD活力,且较羊水间充质干细胞具有更强的抗氧化应激作用.
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天麻对大鼠肾缺血再灌注损伤中SOD、MDA作用的研究
目的探讨天麻在大鼠肾缺血再灌注损伤中的抗氧化作用.方法通过建立大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型,测定天麻对肾缺血再灌注后肾组织SOD活力与MDA含量的变化.结果与对照组相比,使用天麻后,在再灌注6h、12h和24h后肾组织SOD活力明显升高(p值分别<0.01,0.05,0.01),MDA含量明显降低(p值分别<0.05,0.01,0.05).结论天麻在大鼠肾缺血再灌注损伤模型中,有抗自由基损伤和减轻脂质过氧化的作用.
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缺血再灌注损伤与细胞信号转导
短暂的缺血会对器官造成损伤,但是在恢复灌注后,损伤反而进一步加剧,这种现象称为缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI).临床上涉及缺氧/复氧过程的手术都不可避免地会发生IRI,比如重大器官的移植、冠脉搭桥、溶栓术等.IRI一直是医学研究的热点,近年来研究发现,缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)时,钙超载、供能不足和氧自由基的大量产生等理化因素刺激细胞,诱发信号介导的细胞损伤、凋亡是造成IRI的一个重要原因.本文就IRI与信号通路的研究进展做简要综述.
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rAAV9介导CaMEK基因转导减轻缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡的研究
目的 观察重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)携带CaMEK基因转导心肌细胞是否能减轻缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡.方法 分离培养SD大鼠心肌细胞,建立I/R模型,rAAV9-CBA-CaMEK转染心肌细胞.实验分组:(1)正常对照组；(2) I/R组；(3) I/R+rAAV9-CBA-CaMEK组；(4) I/R+rAAV9-CBA-CaMEK+PD98059组.Westem blot测定心肌细胞ERK1/2磷酸化水平及Caspase-3、Bax蛋白的表达.结果 分离培养的原代心肌细胞经鉴定结果阳性,Western blot分析显示rAAV9介导CaMEK基因转染心肌细胞P-ERK1/2的表达高峰时间在第5天,并可减轻缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡,而给予PD98059处理后,这种心肌细胞保护作用消失.结论 rAAV9介导的CaMEK基因转染可显著减轻缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡.
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鞘磷脂类信号通路在大鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用及机制探讨
目的：探讨鞘磷脂类信号通路在大鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用及作用机制。方法40只 SD 级大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组（研究1组）、神经酰胺酶预适应组（研究2组）和神经酰胺酶后适应组（研究3组），每组各10只，4组大鼠离体心脏，并置于离体心脏灌流系统中持续灌注 Kerbs - Henseleit 缓冲液30 min，其中对照组持续灌注150 min，研究1组停止灌注30 min 后，Kerbs - Henseleit 缓冲液再灌注120 min；研究2组用含有神经酰胺酶的Kerbs - Henseleit 缓冲液灌注10 min，停止灌注30 min 后，再灌注120 min；研究3组停止灌注30 min 后，用含有神经酰胺酶的 Kerbs - Henseleit 缓冲液灌注10 min，再用常规 Kerbs - Henseleit 缓冲液灌注110 min。记录各组心脏冠脉流出液CK、LDH 水平、心肌梗死面积，并检测组织匀浆中酸性鞘磷脂酶（ASMase）、中性鞘磷脂酶（NSMase）、中性神经酰胺（NC-Dase）水平。结果研究1组、研究2组、研究3组大鼠心脏灌流液中 CK、LDH 显著高于对照组，研究1组 CK、LDH 又显著高于研究2组和研究3组（ P ＜0.05）；对照组大鼠未见心肌梗死组织，研究1组心肌梗死比例显著高于研究2组和研究3组（ P ＜0.05），研究2组和研究3组组间 CK、LDH 水平及心肌梗死比例比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。与对照组比较，研究1组织匀浆中 ASMase、NSMase 显著升高，NCDase 显著降低，研究2组、研究3组 ASMase、NSMase、NC-Dase 均显著升高（ P ＜0.05）；其中研究2组、研究3组 ASMase、NSMase 显著低于研究1组，NCDase 显著高于研究1组（ P ＜0.05），研究2组和研究3组组间 ASMase、NSMase、NCDase 水平比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论缺血再灌注损伤能够激活 ASMase、NSMase 和抑制 NCDase，使心肌细胞神经酰胺释放增加，导致心肌损伤；采用鞘磷脂酶预适应和后适应能够逆转或改善缺血再灌注损伤，证实鞘磷脂类信号途径在调节心脏缺血再灌注损伤中发挥重要作用。
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乌司他丁对大鼠小肠缺血再灌注氧自由基抑制作用的研究
目的 探讨乌司他丁(UTI )对小肠缺血再灌注(IR)损伤大鼠肠黏膜氧自由基损伤的保护作用及机制.方法 采用雄性SD大鼠夹闭肠系膜上动脉致小肠缺血1 h,再灌注2 h,随机分为假手术对照组、缺血再灌注组(B组)、UTI组,假手术对照组仅开腹,UTI组于缺血后经颈静脉缓慢泵入UTI(5万单位/kg),缺血再灌注组给予等量等渗盐水,于各于再灌注后2 h检测血清及肠黏膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的含量,光镜观察肠黏膜组织学改变并评分.结果 缺血再灌注组与手术对照组比较,小肠黏膜和血液中抗氧化酶活力明显下降(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);而UTI组与缺血再灌注组比较,小肠黏膜和血液中抗氧化酶活力明显升高(P<0.01),MDA水平明显下降(P<0.01).光镜下观察缺血再灌注组小肠黏膜损伤程度明显重于UTI组(P<0.01).结论 乌司他丁能显著减少小肠缺血再灌注时氧自由基释放,对肠缺血再灌注氧自由基损伤有明显的保护和治疗作用.
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神经肽Y在急性肾缺血再灌注损伤中的变化
目的 探讨血浆神经肽Y(NPY)在急性肾缺血再灌注损伤时的变化规律.方法 SD大鼠32只,随机分为对照组和缺血再灌注组,每组16只.建立大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型,缺血再灌注后3 h分别检测血浆NPY,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及观察肾组织的病理学变化.结果 与对照组比较,缺血再灌注组血浆NPY,血清BUN、Cr、MDA水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);与对照组比较,缺血再灌注组肾组织病理损伤程度明显加重.结论 大鼠急性肾缺血再灌注损伤血浆 NPY 水平与肾脏受损程度呈正相关,NPY可作为在急性肾缺血再灌注损伤中估计肾脏受损程度的主要检测指标之一.
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丹红水溶性有效组分配伍对大鼠缺血后再灌注损伤心肌保护作用的实验研究
目的：探讨丹红水溶性有效组分配伍对缺血后再灌注损伤心肌保护作用。方法 SD大鼠冠脉结扎40 min造成心肌缺血后剪开丝线再灌注120 min建立心肌缺血后再灌注损伤实验模型，其中10 min后股静脉注射丹参水溶性有效组分作为A组，注射红花水溶性有效组分作为B组，丹参红花水溶性有效组分配伍作为C组，而注射等量生理盐水作为对照组，每组10只，测定心肌梗死面积、血清肌酸激酶同工酶（ CK-MB）、肌钙蛋白T（ cTnT）、心功能指标[左室收缩期平均压（LVSP）、舒张末期压力（LVEDP）和射血分数（EF）]，采用放射免疫法检测血浆降钙素基因相关肽（ CGRP）、6-酮基-前列腺素F1α水平的差异。结果与对照组比较，A、B、C三组心肌梗死面积减少，CK-MB、cTnT和LVEDP均明显降低，而LVSP、EF、CGRP和6-酮基-前列腺素F1α明显增高，组间比较差异具有统计学意义（ P <0.05），其中C组心肌梗死面积小，CK-MB、cTnT、LVSP 、EF、LVEDP、CGRP和6-酮基-前列腺素F1α改善幅度大，与A、B两组比较差异具有显著性（ P <0.05），而A、B组上述指标改善幅度比较差异无显著性（ P >0.05）。结论丹红水溶性有效组分配伍通过减少心肌梗死面积、降低心肌酶水平和升高CGRP、6-酮基-前列腺素F1α水平而起到保护缺血再灌注损伤心肌、改善心功能的作用。
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川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及caspase12表达的影响
目的 研究川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase 12)表达的影响.方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组(S)、脑缺血再灌注组(I/R)、川芎嗪低剂量组[10 mg/(kg·d),I/R +TMP组]、川芎嗪高剂量组[30 mg/(kg·d),I/R +TMP组],各组治疗7 d,1次/d,腹腔注射,S组和I/R组给予同剂量生理盐水,7 d后线栓法制备脑缺血再灌注模型,缺血2 h再灌注22 h.检测各组大鼠神经行为学评分、TTC法测定脑梗死体积、TUNEL法检测细胞凋亡、western blot印迹检测GRP78及caspase 12蛋白表达含量.结果与S组相比,I/R组神经行为学评分较高,神经细胞凋亡及脑梗死体积增高,GRP78及caspase 12的蛋白表达含量上升(P<0.05);与I/R组相比,川芎嗪组可改善大鼠脑神经行为学评分,降低脑梗死体积及细胞凋亡百分率、抑制GRP78及caspase 12的蛋白表达(P<0.05).结论 川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与其抑制细胞凋亡及caspase 12 的表达有关.
关键词： 大鼠 缺血再灌注损伤 川芎嗪 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12 -
蛇床子素对靶器官缺血再灌注保护作用的研究进展
蛇床子素又名甲基欧芹酚或欧芹酚甲醚，是蛇床子中含量高的一种烃基香豆素类有效化学成分。现代药理研究表明蛇床子素作用机制多与抗炎、抑制氧化反应、清除自由基及抗细胞凋亡作用有关［1-2］。同时，蛇床子素相关研究指出蛇床子素还具有神经保护作用［3］。缺血再灌注（ischemia - reperfusion，I/ R）损伤常见于器官组织病理状态或临床术后，通常对组织及器官产生不可逆的、严重的损害，一直是临床研究的热点之一。近些年，蛇床子素对机体组织器官 I/ R 的保护作用逐渐成为国内外学者研究热点。现对蛇床子素参与器官 I/ R保护作用的研究进展作一综述。
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川芎嗪对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的 探讨川芎嗪对肺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 应用在体兔单肺原位I/R模型.健康家兔24只随机均分为3组.假手术组不行缺血再灌注处理;I/R组行左肺缺血再灌注处理;川芎嗪组行左肺I/R前30 min静脉给予川芎嗪60 mg/kg.测定肺组织湿干重比(W/D)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,并做肺病理组织学检查.结果 I/R组与假手术组相比,SOD活性下降,W/D、MDA含量及MPO活性均显著增加,病理损伤明显.川芎嗪组与缺血再灌注组相比,W/D、SOD活性增加,MDA含量及MPO活性降低,病理损伤明显减轻.结论 川芎嗪能减轻肺缺血再灌注损伤,其作用机制与抑制中性粒细胞在肺内积聚、减轻氧自由基造成的肺损伤有关.
