首页 > 文献资料
-
凝血酶敏感激素蛋白酶4/5在骨性关节炎滑膜中的表达及意义
目的 研究凝血酶敏感激素蛋白酶4/5 ( ADAMTS4/5)在骨性关节炎( OA)滑膜组织及滑膜细胞中的表达及意义. 方法 取6例正常者滑膜组织和6 例OA患者滑膜组织,Western blot法检测标本中ADAMTS4/5 的表达,离体培养正常者滑膜细胞. 白介素-1β( IL-1β)刺激正常滑膜细胞,测定滑膜细胞中ADAMTS4/5的表达量;IL-1RA( IL-1β阻滞剂)抑制IL-1β后,测定滑膜细胞中ADAMTS4/5的表达量.结果 ADAMTS4/5 在OA患者滑膜组织中表达较正常者滑膜组织均显著增加;IL-1β刺激滑膜细胞后,ADAMTS4/5升高,IL-1RA可明显降低IL-1β诱导的滑膜细胞中ADAMTS4/5的表达. 结论 IL-1β可以按照剂量依赖方式正向调节ADAMTS4/5的表达;ADAMTS4/5 和IL-1β在OA病变机制中发挥重要的作用.
-
白介素-1受体拮抗剂与缺血性脑损伤
脑缺血是当今社会一重要的致残性和致死性疾病,严重威胁人类的健康,但目前对于缺血后脑损害的具体机制尚不尽明确.
-
IL-1β及IL-1ra对结肠癌细胞表达uPA的影响
目的 研究白细胞介素(IL)-1β和白细胞介素受体拈抗剂(IL-1 ra)对结肠癌细胞表达uPA的影响,探讨IL-1β对结肠癌细胞迁移能力的影响.方法 体外培养人结肠癌细胞,加入IL-1β和IL-1ra,应用半定量逆转录-聚合酶链反应方法,比较不同处理组结肠癌细胞中uPA mRNA的表达.结果 IL-1β可促进结肠癌细胞的生长增殖,上调uPA mRNA的表达,呈一定的剂量效应关系;在时间系列组中,可检测到uPA mRNA的表达,以24 h表达高.IL-1ra可以抑制IL-1β对uPA mRNA表达的上调作用.结论 IL-1β促进结肠癌细胞生长增殖,刺激结肠癌细胞uPA高表达,从而促进结肠癌的迁移,IL-1ra可抑制IL-18的作用.
-
IL-1受体拮抗剂干预跟腱挛缩的实验研究
目的:通过观察人类重组白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)干预应力屏蔽后大鼠跟腱形态学变化,了解IL-1在肌腱挛缩中的影响及IL-1ra对肌腱挛缩的干预作用.方法:40只SD大鼠随机分为A、B、C和D组各10只,另从C、D组中分别抽取5只大鼠以右后肢为正常对照组(E组).将前4组大鼠均实行左跟腱完全应力屏蔽造模术;术后即刻B、D组使用5μg IL-1ra、A及C组使用0.1 ml磷酸缓冲盐溶液(PBS)于大鼠左后跟腱周围注射.于1、2及3周时A及B组分别再注射1次,C及D组于术后1周时再注射1次.干预2及4周时肉眼下及透射电镜下观察跟腱形态学改变.结果:肉眼下B和D组跟腱明显比A和C组细小、光滑,但较E组粗.电镜下2周时A和C组胶原原纤维较B和D组疏松、紊乱;4周时A和C组横切面和纵切面均与E组差异有统计学意义,而B和D组横切面与E组接近,但纵切面略显松弛.结论:IL-1能明显预防应力屏蔽所致的肌腱挛缩.
-
IL-1Ra/IL-1β在冠心病中的作用及其意义
目的:研究IL-1Ra/IL-1β在冠心病中的作用及其意义.方法:回顾性分析急性心肌梗死(AMI)组、不稳定性心绞痛(UA)、组稳定性心绞痛(SA)组、对照组用酶联免疫吸附法测定IL-1Ra/IL-1β,严格按说明书操作.结果:患者血清IL-1β水平在急性心肌梗死组与不稳定性心绞痛组均显著高于对照组(P<0.01);患者血清IL-IRa水平在不稳定性心绞痛组以及患者血清IL-1Ra/IL-1β水平在不稳定性心绞痛组与急性心肌梗死组显著低于对照组(P<0.05).结论:因此作为冠心病病情的一种监测指标的IL-IRa/IL-1β比值将使冠心病患者的治疗和预后更加有利.
-
IL-1受体拮抗物基因克隆对 人食管癌细胞株生长的影响
目的：构建白细胞介素 1受体拮抗物 (interleukin 1-receptor antagonist, IL-1RA)基因的真核表达载体，并转染人食管癌细胞株，以探讨 IL-1RA与食管癌发生的关系。方法：利用 PCR方法从正常食管组织 cDNA中扩增 IL-1RA，将 IL-1RA重组到真核表达载体 pcDNA3.1中，构建 IL-1RA的真核表达载体 pcDNA3.1-IL-1RA。然后将重组子导入人食管癌细胞株 EC9706中，用 RT-PCR及 Southern杂交的方法，筛选鉴定转染细胞，获得阳性克隆。并采用细胞计数法和流式细胞术（ FCM）分析 IL-1RA对 EC9706细胞生长的影响。结果： RT-PCR及 Southern杂交结果显示转染后的细胞克隆均呈现 IL-1RA高表达，与对照组 EC9706细胞和带有 pcDNA3.1空载体的细胞相比，转染有 pcDNA3.1-IL-1RA的 EC9706细胞由于 IL-1RA的表达，细胞增殖速度有不同程度的下降； FCM结果显示 IL-1RA不能诱导 EC9706细胞的凋亡，对细胞生长的影响亦呈现不一致性。结论：提示 IL-1RA对食管癌的发生可能只起辅助作用。
-
NF-κB及IL-1ra在胃癌中的表达及其意义
[目的]探讨NF-κB及IL-1ra在胃癌中的表达及其意义.[方法]通过组织芯片,采用免疫组织化学方法(LSA8法)检测核因子-κB(NF-κB)和抗炎因子白细胞介素-1受体拈抗剂(IL-1ra)在359例胃癌组织中的表达情况.[结果]NF-κB在伴发淋巴结转移、处于TNM Ⅲ+Ⅳ期、组织学分化较低的胃癌患者中的表达水平分别为80.2%、80.0%、79.2%;IL-1ra在原发灶癌直径≤3 cm、早期癌、无淋巴结转移和处于TNM Ⅰ+Ⅱ期的胃癌患者中表达水平分别为61.7%、75.0%、66.4%、61.9%;NF-κB表达阴性的胃癌患者5年生存率高于阳性患者(P=0.036);伴IL-1ra阳性表达的NF-κB阴性表达患者生存率高于其它组别患者(P=0.021).[结论] NF-κB的表达水平可以作为胃癌预后不良的指标;IL-1ra可能是延缓胃癌恶性发展的保护因素,但尚需进一步的研究证实.
-
白细胞介素-1受体拮抗剂在急性胰腺炎中的作用及机制探讨
目的 从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素-1受体拮抗荆(IL-1Ra)在急性胰腺炎中的作用及机制.方法 用牛磺胆酸钠建立大鼠急性坏死性胰腺炎模型,IL-1Ra腹腔注射诱导胰腺腺泡细胞凋亡,并应用细胞凋亡原位标记检测(TUNEL)染色、免疫组化等技术检测胰腺细胞凋亡及Fas/FasL的蛋白表达.结果 干预组1,2,6,12 h胰腺细胞凋亡指数显著高于胰腺炎组相应时间点(均P＜0.01);对照组见较弱的Fas的表达,干预组各时间点胰腺细胞Fas染色阳性率明显高于胰腺炎组(均P＜0.01);胰腺炎组、干预组中均没有见到胰腺腺泡细胞中FasL表达,但是在闻质中均可见浸润的炎性细胞FasL免疫组化染色阳性.结论 IL-1Ra减轻急性胰腺炎的机制可能不仅限于对炎症反应的抑制,它可能是通过上调凋亡调控基因Fas/FasL系统的表达,诱导胰腺腺泡细胞的凋亡从而减轻胰腺炎的严重程度.
-
多囊卵巢综合征发病与TNF-α、PYY及IL-1ra相关性研究
目的 探究与分析多囊卵巢综合征发病与TNF-α、PYY及IL-1ra相关性.方法 选取本院自2015年6月至2017年6月收治的56例多囊卵巢综合征患者作为观察组,另选择同时收治的51例健康女性作为对照组,对比两组研究对象激素指标[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、酪酪肽(PYY)、白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)]的水平,并探讨两组研究对象各指标的异同及相关性.结果 观察组与对照组相比FSH水平较低、LH、T及LH/FSH水平较高,TNF-α、IL-1ra水平较高,PYY水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组中TNF-α、IL-1ra分别与LH/FSH及T具有显著的正向相关性(P＜0.05),PYY分别与LH/FSH及T具有显著的负相关性(P＜0.05).对照组中TNF-α、IL-1ra分别与LH/FSH及T不具有显著的相关性(P＞0.05).观察组患者TNF-α、IL-1ra与PYY之间具有显著的负相关性(r=-0.45,-0.506;P＜0.05),TNF-d与IL-1 ra之间呈现出显著的正相关性(r=0.32,P＜0.05).结论 多囊卵巢综合征的发生可能受到激素指标的影响,该疾病的发生发展与TNF-α、IL-1ra、PYY具有一定的相关性.
-
麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠软骨病变及IL-1β、IL-1Ra、PGE2表达的影响
目的 观察麝香乌龙丸对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠软骨病变及白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)、前列腺素E2(PGE2)表达的影响,探讨麝香乌龙丸对AA大鼠软骨组织保护机制.方法 60只Wistar大鼠,随机选取12只,作为正常组.其余制备AA模型,按关节炎指数(AI)随机分为模型组及麝香乌龙丸低剂量组、中剂量组、高剂量组,灌胃给药2周后,取跖趾关节,HE染色,观察软骨组织形态学变化,进行软骨病理评级,用免疫组化法观察软骨细胞中IL-1β、IL-1Ra、PGE2的表达.结果 麝香乌龙丸能减轻软骨病变,与模型组比较有统计学意义；能降低软骨细胞中IL-1β及PGE2的表达,提高软骨中IL-1Ra的表达,与模型组比较统计学意义.结论 麝香乌龙丸能够保护AA大鼠软骨破坏,其机制与抑制软骨中IL-1β及PGE2的表达,提高软骨中IL-1Ra的表达有关.
-
牙周炎的阻断治疗
菌斑细菌是牙周炎发生的始动因子。研究表明，除控制菌斑外，还可以通过调节宿主反应辅助治疗牙周炎。在宿主反应过程中，组织破坏性酶如MMPs、弹性蛋白酶等，炎症介质和细胞因子如PGE_2、IL-1、TNFα等起着非常重要的作用，介导了牙周组织的破坏。四环素类药物、NSAID、IL-1Ra、sIL-1R、抗TNFα单克隆抗体和sTNFR等可以选择性地阻断这些活性物质对牙周组织的破坏，起到良好的辅助治疗作用。
-
IL-1ra-壳聚糖缓释剂对兔后发性白内障的抑制作用
目的:探讨IL-1ra-壳聚糖缓释剂对兔眼晶状体囊外摘除术后房水中炎性细胞因子IL-1含量及后囊膜混浊的影响.方法:将健康日本大耳白兔30只随机分为A,B,C3组,对右眼30只均行透明晶状体囊外摘除术,术中囊袋内分别注入缓冲液0.1mL(A组),注入5g/L IL-1ra0.1mL(B组),置入IL-1ra-壳聚糖缓释剂一粒(C组).分别于术后1,3,7,14,28,56,84d抽取房水0.1～0.2mL,用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定IL-1的含量.定期裂隙灯显微镜观察角膜,前房及晶状体后囊膜混浊情况,术后84d处死白兔,做病理标本,行光镜及电镜检查.结果:术后84d A,B,C组之间后囊膜混浊情况差别有显著意义(P<0.01).房水中IL-1含量测定表明B组较A组IL-1峰值明显降低; C组与A组IL-1含量差异显著,且C组呈持续下降趋势.光镜观察A组晶状体上皮细胞增生并有多层皮质纤维出现,B组偶见晶状体上皮细胞,C组晶状体后囊膜增生不活跃,囊膜光滑,后囊表面几乎无细胞及纤维蛋白粘附.结论:IL-1ra-壳聚糖缓释剂具有抑制兔眼后发性白内障的作用,较单纯用IL-1ra作用明显.
-
IL-1ra及地塞米松对IL-1β诱导的人RPE增生的抑制
目的:观察IL-1ra及地塞米松对IL-1β诱导的RPE增生的抑制作用.方法:通过MTT比色实验观察IL-1ra及地塞米松对IL-1β促RPE增生的抑制作用.结果:IL-1ra(20～200 μ g/L)对加入IL-1β(2 μ g/L)培养的人RPE增生有明显的抑制作用,抑制率为9.4%～24.5%(P＜0.05);地塞米松在低浓度(10 mg/L)时刺激RPE增生,而在高浓度(35～70 mg/L)则表现为对IL-1β诱导RPE增生的抑制作用,抑制率为31.2%～43.9%(P＜0.05);IL-1ra(100 μg/L)联合地塞米松(35 mg/L)对IL-1β诱导RPE增生的抑制率40.6%,较两者单独使用的抑制率均高(P＜0.05).结论:IL-1β能促进培养的人RPE的增生,而IL-1ra及地塞米松可以抑制这种促增生作用.
-
rhIL-1Ra抑制大鼠颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的研究
目的:探讨关节腔内注射重组人IL-1Ra对实验性大鼠颞下颌关节炎软骨关节修复的影响.方法:取SD大鼠24只,用关节腔内注射Ⅱ型胶原酶法建立双侧颞下颌关节骨关节炎模型,1周后,右侧(实验侧)关节腔内一次性注射重组人IL-1Ra5 μg(稀释于0.05 ml生理盐水),左侧(对照侧)注射等量生理盐水.建模后2周、4周各处死12只动物,取颞下颌关节标本进行HE染色、免疫组化染色及RT-PCR检测,用Mankin评分方法评估TMJ组织病理变化程度.另取1只SD大鼠用作空白对照,2周后处死.结果:2周时双侧颞下颌关节软骨均呈现不同程度的关节病损,实验侧和对照侧Mankin计分分别为1.33±0.52和2.00±6.63(P ＞0.05).4周时,实验侧改良和对照侧Mankin评分分别为3.00±0.63和6.50 ±0.84(P＜0.05).AD-AMTS-4、5的蛋白及mRNA表达也低于对照侧(P＜0.05).结论:颞下颌关节腔内注射重组人IL-1Ra能缓解骨关节炎导致的软骨病损,其治疗机制可能是通过抑制ADAMTS-4、5的表达来实现的.
-
人IL-1 Ra基因真核表达载体的构建及体外转染大鼠骨髓间充质干细胞
目的:构建人IL-1Ra真核表达载体,体外转染大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs).方法:从PHA活化的人外周血单个核细胞中提取总RNA,RT-PCR法获得hIL-1Ra cDNA,经HindⅢ、EcoR Ⅰ双酶切,定向克隆到真核表达载体pcDNA3.经酶切分析及PCR鉴定后,脂质体介导下体外转染大鼠BM-MSCs,免疫荧光法检测hIL-1Ra在大鼠MSCs的表达.结果:获得570 bp大小的IL-1Ra cDNA片段;经酶切分析、PCR鉴定及DNA测序,证实IL-1Ra cDNA定向插入pcDNA3质粒,目的序列与GenBank源序列完全一致;脂质体介导转染48h后,免疫荧光检测到hIL-1Ra在大鼠MSCs的表达.结论:成功构建pcDNA3-hIL-1Ra真核表达载体并在大鼠BM-MSCs中表达,为进一步的hIL-1Ra基因修饰MSCs研究提供了实验基础.
