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社交应激诱导C57BL/6小鼠抑郁样模型的建立及行为学评价
目的 采用社交应激方式诱导C57BL/6小鼠建立抑郁样模型,并采用多种行为学方法对模型进行评价,以验证模型可靠性.方法 将20只雄性C57B L/6(C57)小鼠采用随机数字表法分为正常对照组(正常组,10只)和应激模型组(模型组,10只).另取CD1 (ICR)小鼠(10只)用于社交应激.正常组未予干预措施,模型组每天给予社交应激,连续10天.采用社交接触实验、高架十字实验和悬尾实验对各组小鼠进行行为学评价;采用ELISA法检测小鼠血清皮质醇水平,评估模型可靠性.结果 社交接触实验显示,与本组CD1小鼠不存在时比较,正常组小鼠社交区停留时间延长,角落区停留时间缩短(P＜0.05),模型组社交区停留时间缩短,角落区停留时间延长(P＜0.05);与正常组CD1小鼠存在时比较,模型组社交区停留时间减少,角落区停留时间增多(P＜0.05).与正常组比较,模型组进入开放臂、闭合臂及高架十字总进入次数明显减少(P＜Q.05),开放臂进入次数比例降低(P＜0.05);模型组小鼠在悬尾实验中后4 min内不动时间延长(P＜0.05);模型组血清皮质醇水平明显升高(P＜0.01).结论 社交应激诱导C57小鼠建立社交应激性抑郁样模型较为可靠,可能适用于中西医结合病证模型的研究.
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依赖性膜磷脂结合蛋白AnnexinⅡ对大鼠脊髓横断损伤的修复作用
目的 在体内实验中观察钙依赖性膜磷脂结合蛋白AnnexinⅡ对大鼠脊髓损伤以及神经干细胞移植的作用.方法 在成年大鼠全横断脊髓损伤的局部微量注射AnnexinⅡ,观察其对损伤的脊髓神经细胞存活、神经纤维生长和损伤后的功能恢复的影响,以及对联合移植的胚胎神经干细胞移植后存活和迁移的影响.结果 在动物脊髓横断损伤6周,神经干细胞移植4周后,损伤局部微量注射AnnexinⅡ+NSC移植组实验动物的运动评分结果较空白对照组和单独进行NSC移植组都有明显增高(P＜0.01),脊髓损伤处的空洞面积也较上述两组显著减小(P＜0.01);注射AnnexinⅡ+NSC组损伤节段以上荧光金标记神经细胞数目较空白对照组明显增多(P＜0.01).结论 AnnexinⅡ蛋白可能具有减小局部损伤空洞面积,保护损伤的神经元和神经纤维并防止其走向变性和死亡的效应,并对神经干细胞的移植效应有一定的促进和协同作用,使脊髓损伤大鼠的功能得到一定程度的恢复.
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脑外伤动物模型认知障碍评价方法研究进展
认知障碍是脑外伤常见的后遗症之一。脑外伤动物模型目前广泛应用于基础和药物研究中，也出现了多种评价该模型的认知障碍评价的方法。本文综述近年来不同研究者对脑外伤动物模型认知障碍的行为学评价方法。
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颈总动脉结扎联合半乳糖注射制备老年期痴呆大鼠模型及行为学评价研究
目的 探讨不同制备方法对痴呆大鼠模型学习记忆能力的影响,为药效评价提供老年期痴呆大鼠模型.方法 40只Wistar雄性大鼠随机分为5组:分期双侧颈总动脉永久结扎后D-半乳糖注射组(A组);D-半乳糖注射后分期双侧颈总动脉永久结扎组(B组);单次双侧颈总动脉永久结扎组(C组);D-半乳糖注射组(D组),正常对照组(E组),每组8只.除E组外,A组左侧颈总动脉结扎,间隔1周后行右侧颈总动脉结扎术;并于结扎术1周后行D-半乳糖腹腔注射(60 mg/kg体重,每天1次),共连续注射42 d;B组腹腔连续注射D-半乳糖(60 mg/kg体重)42 d后,再行双侧颈总动脉永久结扎术;C组仅行双侧颈总动脉永久结扎术42 d,腹腔不注射半乳糖;D组:仅连续腹腔注射D-半乳糖(60 mg/kg体重)42 d,不接扎其双侧颈总动脉.后采用Morris水迷宫行为学测试法进行定位航行及空间探索实验;取各组大鼠海马CA1区进行电镜观察.结果 与C、E组相比,A、B及D组游泳时间与距离均明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.01);而A组与B、D组之间差异无统计学意义(P＞0.05);比较正常组各模型组海马CA1区锥体细胞有不同程度的丢失,且脑组织病理学改变明显.结论 采用双侧颈总动脉永久结扎联合半乳糖腹腔注射方法,制备的老年期痴呆大鼠模型,记忆力明显减退,且脑组织病理学显著改变,能有效重现老年期痴呆患者的发病特点.
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小鼠脑缺血神经功能障碍行为学评价的研究进展
在脑缺血及脑缺血-再灌注损伤的研究中,小鼠的可逆性大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型应用广泛.除了测量脑梗死体积外,神经功能缺损的行为学评价也是判定脑缺血严重程度的重要指标.其评价指标大多移植于大鼠的评价体系,方法较多,没有统一的评价标准,本文对小鼠脑缺血后神经功能损伤的行为学评价方法及各自的优缺点及侧重点做一综述.
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局灶性脑缺血动物模型的建立及神经功能评价
脑梗死是多种环境因素及基因因素共同作用产生的一类复杂疾病.应用脑缺血动物模型对于进一步深入了解脑梗死的发病机制及病理生理过程起着至关重要的作用.文章综述局灶性脑缺血模型建立方法(开颅闭塞法、栓塞法、线栓法、光化学法、药物闭塞法)、神经功能缺损评分法(Zea-longa评分、Berderson评分、Garica评分等)、行为学评价方法[运动和感觉功能的评价、认知(学习及记忆)功能的评价等],每种方法都有其各自的优缺点和佳适用方向.选用合适的评价方法既能判断脑缺血模型是否建立成功,还可指导人们更好地评价脑梗死治疗药物的疗效.
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TreadScan步态分析系统在评价大鼠脊髓挫伤模型中的应用
目的：探讨TreadScan步态分析系统在评价大鼠脊髓挫伤（spinal cord injury，SCI）模型中的应用价值。方法：采用连有PinPoint?精密接触传感器的BenchmarkTM立体定位颅脑撞击器制备脊髓挫伤大鼠模型，利用Image J图像分析软件测定伤后30 min损伤中心及其邻近区域的初始损伤体积，应用TreadScan步态分析系统描述术前及伤后7、14、21、28 d大鼠的行为学特征，采用Harris氏HE染色结合Luxol固蓝染色技术观察伤后1、7、14、28 d损伤组织的形态学改变。结果：模型组脊髓初始损伤体积为（4.17±0.15）mm3（n=5），范围在4.02至4.32 mm3之间，呈近似正态分布。与术前比较，模型组术后各项行为学参数差异均具有显著性（P<0.05）；与假手术组比较，伤后模型组脚印面积、步长、瞬间跑速、正常步序比均下降显著（P<0.05），而跨步时间、摆动时间、后脚脚间距、小纵向偏差均显著上升（P<0.05）。伤后1 d除损伤中心外，邻近区域组织形态基本完好，但是随时间延长，模型组组织溃变和髓鞘脱失的严重程度显著高于假手术组，且有向周边蔓延趋势。结论：采用连有PinPoint?精密接触传感器的BenchmarkTM立体定位颅脑撞击器制备的脊髓挫伤大鼠模型具有良好的重复性，应用TreadScan步态分析系统能够客观准确的评价大鼠SCI后的运动功能。
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偏头痛家兔模型的行为学评价方法
目的:探讨偏头痛家兔动物模型的复制方法,从行为学方面进行评价.方法:参照大鼠的偏头痛造模方法,按照5 mg/kg(低剂量)、7.5 mg/kg(中剂量)、10 mg/kg(高剂量)的标准进行颈部皮下注射硝酸甘油注射液,观察甩头、挠头、扒笼的行为学变化,同时检测血浆一氧化氮(NO)进行客观评价.结果:(1)低剂量组偏头痛家兔模型甩头次数和扒笼次数在31～ 120 min时段内、挠头次数在61 ～ 150 min时段内,较正常组均有明显差异(P＜0.01);(2)中剂量组偏头痛家兔模型甩头次数、挠头次数和扒笼次数在31 ～ 150 min时段内,较正常组均有明显差异(P＜0.05,P＜0.01);(3)低剂量组和中剂量组挠头次数在31 ～ 120 min时段内,比较均有明显差异(P＜0.05,P＜0.01);(4)三组不同剂量组的NO含量均较正常组高,与正常组均有明显差异(P＜0.05),三组间比较无明显差异(P＞0.05).结论:5 mg/kg以上剂量均可诱发偏头痛发作,以7.5 mg/kg剂量较为适宜,注射后30 min起效,维持2h,挠头是偏头痛家兔模型疼痛的突出表现,血浆NO升高是偏头痛家兔模型复制的评价指标.
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瞬时受体电位离子通道A1对慢性偏头痛大鼠模型的作用及氟桂利嗪对其影响
目的 本实验通过炎性汤(IS)反复刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜疼痛感受器建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,研究瞬时受体电位离子通道A1(TRPA1)及降钙素基因相关肽(CGRP)在CM大鼠模型中的作用,探讨TRPA1在CM发生发展中的可能作用及氟桂利嗪对其影响.方法 清洁级SD雄性大鼠48只,体重250～300 g,按随机数字法分为4组(n=12):正常对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及药物干预组(D组).注射试剂1 h后安静环境中进行大鼠行为学观察及机械刺激缩足反应阈值(PWMT)测定.采用Elisa、Real-Time PCR及Western-Blot技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)及三叉神经脊束核尾核(TNC)组织部位TRPA1及CGRP表达情况.结果 与A组、B组相比较,C组大鼠行为学评分明显升高,PWMT测定值降低,大鼠硬脑膜、TG及TNC组织部位中CGRP及TRPA1表达量均明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);与C组相比较,D组大鼠行为学评分降低,PWMT测定值升高,硬脑膜、TG及TNC组织部位CGRP及TRPA1表达量均下调,差异有统计学意义(P<0.05).结论 I TRPA1受体可能参与CM发作的病理生理过程;氟桂利嗪可能通过影响TRPA1受体表达,引起CGRP表达下调,从而缓解CM症状.
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情志病证动物模型行为学评价应遵循的基本原则
动物行为学方法对情志病证动物模型评价起着不可替代的作用.针对国内有关情志病证动物模型行为学方法选取和应用方面存在的诸多不足,结合具体实践提出情志病证动物模型中应用行为学评价方法应遵循的设计基线匀齐、指标相互验证、累积效应规律等基本原则,为解决行为学方法应用的规范性与有效性问题提供思路.
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大鼠局灶性脑缺血模型神经功能缺损行为学评价工具的研究进展
缺血性脑卒中是威胁人类健康的重大疾病,在大鼠脑缺血及脑缺血-再灌注损伤模型的实验研究中,行为学评价是判定脑缺血严重程度、神经功能及学习记忆功能缺损的重要指标.本文对大鼠脑缺血后神经功能缺损行为学评价方法及各自特点做一综述.
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CatWalk步态分析系统分析大鼠大脑中动脉阻塞模型的行为学特征
目的 探讨以CatWalk步态分析系统对大鼠暂时性大脑中动脉阻塞(MCAO)模型进行行为学评价的可行性.方法 30只SD雄性大鼠按随机数字表法分为MCAO模型组和对照组,其中模型组以线栓法制作成暂时性MCAO模型.分别于模型制作后第1、3、7、14、28天应用传统的18分制mNSS评分以及CatWalk步态分析系统对2组大鼠进行行为学特征分析.结果 CatWalk结果 显示MCAO模型组大鼠的四肢压强、接触面积和运行速度均比对照组大鼠减小减慢；在协调性方面,模型组大鼠造模后第3天时同为后侧的左后肢→右后肢的时间较对照组明显缩短,且其同为左侧的左前肢→左后肢的时间亦较对照组明显缩短,这一变化在第28天时仍然存在；在造模后第3天模型组出现了在对照组中并未见到的Ra型(1.5％)和Rb型(2.3％)步序；但步调、站立时间、抬爪时间和规律指数等参数在2组间差别不明显.结论 CatWalk步态分析系统在压强、速度、接触面积、步态以及协调性等方面可反映脑缺血造成的损伤及其随时间变化的过程,可用于动物模型的多种行为学特征的综合分析.
关键词： CatWalk步态分析系统 脑缺血 行为学评价 -
全植入式变频电刺激对局灶性脑缺血模型大鼠卒中后神经功能和大脑重塑的影响
目的 研究大鼠局灶性脑缺血后植入全植入式、变频电刺激器,观察低强度皮层电刺激(CES)对卒中后神经功能和大脑重塑的影响.方法 成年雄性SD大鼠70只,线栓法制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型.将有皮层梗死的大鼠随机分为两组:电刺激组(CES组,n=13)和无刺激组(NS组,n=10).电刺激时间为2周,2周后进行4周的观察,全程记录大鼠的体质量变化.在植入刺激器后的第2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35、38和41天,对两组大鼠进行肢体放置、足失误和横木行走测试的综合行为学评价.6周后,用免疫组织化学方法评价两组大鼠梗死灶周大脑皮层和梗死对侧大脑皮层的神经元标记物(NeuN)、血管标记物(laminin)、星型胶质细胞标记物(GFAP)和树突标记物(MAP2)的表达.结果 在2周电刺激期和4周观察期内,CES组大鼠的体质量高于NS组(F=5.757,P=0.026).行为学方面,CES组大鼠的肢体放置结果在各时间点均优于NS组(P＜0.05),两组间差异有统计学意义(F=4.46,P=0.047);CES组大鼠的足失误率在各时间点(除电刺激后第8天)均低于NS组(P＜0.05),两组间差异有统计学意义(F=39.017,P=0.000);CES组大鼠的横木行走得分在各时间点(除电刺激后第5和17天)均高于NS组(P＜0.05),两组间差异有统计学意义(F=8.323,P-0.009).免疫组化方面,在梗死侧大脑皮层,CES组和NS组NeuN的表达差异无统计学意义(P ＞0.05);CES组laminin的表达高于NS组(P ＜0.05);CES组GFAP的表达显著低于NS组(P＜0.01);CES组MAP2的表达显著高于NS组(P＜O.O1).在梗死对侧大脑皮层,CES组和NS组laminin的表达差异无统计学意义(P ＞0.05);CES组GFAP的表面密度低于NS组(P ＜0.05);CES组MAP2的表达高于NS组(P＜0.05).结论 全植入式皮层电刺激器能促进神经功能康复,促进梗死侧大脑皮层的血管新生和树突萌芽,抑制梗死侧大脑皮层的炎症反应.另外,皮层电刺激还促进了梗死对侧皮层的树突萌芽并抑制炎症反应.
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Nutlin-3a-PLGA微球促大鼠脊髓损伤后的运动功能恢复
目的 探讨Nutlin-3a-PLGA微球对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响.方法 采用单乳化法制备Nutlin-3a-PLGA微球.健康成年SD大鼠采用随机数字表法分为单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组,每组12只;另取3只大鼠进行正常脊髓铬化青染色.对T1o脊髓进行右半横断损伤.单纯损伤组仅行脊髓右半横断损伤而不给予干预,生理盐水微球治疗组术后予以生理盐水微球治疗,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组术后予以Nutlin-3 a-PLGA微球治疗.术后2、4周行铬化青染色观察脊髓脱髓鞘情况,术前1d,伤后2、3、4周行Catwalk步态分析正常步序比、站立时间、足印平均强度、两后爪脚间距离以及相对足印距离5个时间-空间参数评价大鼠运动功能变化.结果 伤后4周与单纯损伤组(1 461.44±123.46)和生理盐水微球治疗组(1 347.33±114.42)比较,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组(1 879.46±115.41)铬花青染色显示脱髓鞘病变较轻(P＜0.05),髓鞘排列较为紧密.与术前比较,术后2周单纯损伤组和生理盐水微球治疗组Catwalk步态分析各项行为学参数差异有统计学意义(P＜0.05);Nutlin-3 a-PLGA微球治疗组正常步序比、两后爪脚间距离以及相对足印距离差异有统计学意义(P＜0.05),左后肢站立时间和前肢足印平均强度差异无统计学意义(P＞0.05).与单纯损伤组和生理盐水微球治疗组比较,Nutlin-3 a-PLGA微球治疗组伤后2周左后肢站立时间、左右前肢足印平均强度降低,正常步序比增加;伤后4周单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组两后爪脚间距离分别为3.20±0.89 cm,3.23±0.90 cm,2.29±0.36 cm,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组与其余两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组左侧相对足印距离分别为10.17±6.40 cm、9.75±6.92 cm和2.85±1.72cm,右侧分别为7.63±4.78 cm、8.21±4.82 cm和3.00±2.07 cm;Nutlin-3a-PLGA微球治疗组与其余两组比较左右两侧相对足印距离差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 Nutlin-3a-PLGA微球局部作用能促进脊髓后半损伤大鼠传导功能及运动功能的恢复,对损伤节段轴突的再生可能有促进作用.
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NEP1-40和甲基强的松龙联合治疗对脊髓修复的影响
目的:探讨甲基强的松龙(MP)和NEP1-40联合治疗对大鼠脊髓损伤后脊髓的功能恢复的影响.方法:选用SD大鼠60只,随机分为联合治疗组、MP治疗组、NEP1-40治疗组和对照组4组.建立大鼠中段胸部脊髓后半部横切模型.MP的给药方法为术后30 min内经鼠尾静脉给予MP 30 mg/kg,后给予剂量 5.4 mg/(kg·h),持续23 h;NEP1-40的给药方法为术后3 d 于硬膜下管给予NEP1-40 12.5 μg/(20 μl PBS·d),连续7 d.对照组给予等量生理盐水.不同时间点进行运动诱发电位(MEP)测定和行为学评价.结果:联合治疗组大鼠潜伏期延迟时间较MP、NEP1-40治疗组和对照组短,5 w时接近正常,其P1波的潜伏时间为5.42 ms,N1波的潜伏时间为5.55 ms(P＜0.01),其BBB运动评分5 w时为17分(P＜0.01);联合治疗组的空洞面积百分比不到对照组的一半(P＜0.01);NF200阳性染色的神经元数目为20.19 个/1000 μm2.结论: MP和NEP1-40联合治疗可减少病变范围,减轻白质纤维脱髓鞘病变,增多NF200阳性神经元数目,促进神经再生,改善由于脊髓后半横切所引发的脊髓电生理的障碍,促进了脊髓功能恢复.在治疗脊髓损伤时,MP与NEP1-40有协同作用,促进脊髓功能恢复.
