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豹皮樟总黄酮降低2型糖尿病大鼠血糖的可能机制研究
目的 探讨豹皮樟总黄酮降低2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖的可能机制.方法 T2DM大鼠给予豹皮樟总黄酮(total flavonoids of litsea coreana,TFLC,400 mg/kg)或阳性对照药二甲双胍(MET,400 mg/kg)灌胃治疗6周.各组大鼠空腹血清作常规生化指标测定,肝脏作HE染色和透射电镜观察;肝匀浆作丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)分析;RT-PCR检测大鼠肝脏中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B)的表达.结果 糖尿病大鼠经TFLC或MET治疗后葡萄糖耐量明显改善,空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显增加,肝匀浆MDA含量下降,SOD活性升高,2个治疗组的各指标之间差异无统计学意义.光镜下T2DM组肝脏有明显的脂肪变性,电镜下肝脏线粒体肿胀,内质网断裂,TFLC组和MET组均有不同程度的改善.T2DM组肝脏中PTP1B的表达明显升高,TFLC组PTP1B表达显著降低,MET组PTP1 B的表达无明显改变.结论 TFLC可明显降低血糖和血脂,减轻肝脏组织的氧化应激,其改善胰岛素抵抗,可能与其降低T2DM大鼠肝脏中PTP1B的表达,增强胰岛素信号通路有关.
关键词： 2 型糖尿病大鼠 豹皮樟总黄酮 蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 降血糖 胰岛素信号通路 -
豹皮樟总黄酮体外对酒精性脂肪肝大鼠肝细胞脂肪变性的影响
目的 探讨豹皮樟总黄酮(TFLC)对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠肝细胞脂肪变性的影响.方法 大鼠自由饮用含乙醇饮料,起始浓度为5%,依次增加为10%,15%,20%,25%,30%和35%,每个浓度持续1周,第8周~第12周浓度为40%的方法制备大鼠AFL模型,原位二步灌流法分离AFL大鼠肝细胞,用细胞角蛋白18(CK18)抗体进行肝细胞鉴定.肝细胞培养16 h后加入TFLC 1,10和100 mg·L-1或谷胱甘肽(GSH)10 mmol·L-1孵育48 h.MTT法测定肝细胞存活,用试剂盒方法检测肝细胞丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性以及肝细胞内甘油三酯(TG)含量,免疫组化和逆转录PCR方法测定脂肪分化相关蛋白(ADRP)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA和蛋白表达的变化.结果 TFLC对正常大鼠肝细胞存活无明显影响.TFLC 100 mg·L-1明显增加AFL大鼠肝细胞存活(P<0.05).AFL大鼠肝细胞培养液ALT和AST活性分别为(63±12)和(74±19)U·L-1,TFLC 10和100 mg·L-1分别将ALT活性降低到(42±12)和(44±8)U·L-1(P<0.05),将AST活性降低到(46±14)和(47±8)U·L-1(P<0.05).AFL大鼠肝细胞内TG含量为(2.3±0.6)mmol·L-1,TFLC 10和100 mg·L-1分别将AFL肝细胞内TG含量降低到(1.4±0.3)和(1.5±0.5)mmol·L-1(P<0.05).AFL肝细胞ADRP和PPARγ阳性表达细胞分别为(41±6)%和(37±10)%,TFLC 100 mg·L-1治疗组ADRP和PPARγ阳性表达细胞分别降低为(26±6)%(P<0.01)和(25±5)%(P<0.05).结论 TFLC可能通过改善肝细胞活性、减少肝细胞内TG生成、抑制ADRP表达及调控肝细胞PPARγ的表达,从而改善AFL大鼠肝细胞的脂肪变性.
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豹皮樟总黄酮对实验性2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用及部分机制研究
目的 研究豹皮樟总黄酮(TFLC,Total Flavonoids of Litsea Coreana)对实验性2型糖尿病SD大鼠胰腺的保护作用及部分机制.方法 以本实验室改良的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠分为模型组和治疗组,治疗组分别采用小剂量TFLC(STFLC)和大剂量TFLC(LTFLC)治疗6周.取胰腺组织作胰岛素的免疫组化、氧化应激指标(GSH、T-SOD、Mn-SOD和T-AOC)和PTP1B的蛋白表达分析.结果 TFLC治疗组胰岛面积显著增加,胰腺的氧化应激明显减轻,胰腺中PTP1B的蛋白表达显著降低,且有一定的剂量效应.结论 TFLC具有明显的保护胰岛作用,其机制可能与减少胰腺中的氧化应激和PTP1B蛋白表达有关,且表现为一定的剂量效应.
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豹皮樟总黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用
酒精滥用和酒精依赖已成为当今世界日益严重的公共卫生问题.酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病,初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死共或肝功能衰竭~([1]).ALD是西方国家导致肝硬化的主要病因,近年来在我国亦呈明显增加的趋势,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,严重危害人民健康~([2]).
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豹皮樟总黄酮通过增强小鼠睾丸Leydig细胞缝隙连接功能减轻奥沙利铂的细胞毒作用
目的:探讨豹皮樟总黄酮(TFLC)对体外培养的小鼠睾丸Leydig细胞系(TM3)缝隙连接(GJ)功能的作用,以及TFLC是否减轻化疗药奥沙利铂(OHP)的细胞毒作用. 方法:荧光示踪法测定体外培养的TM3细胞之间荧光传递,反映GJ的功能;Western印迹法检测TFLC对连接蛋白43(Cx43)表达的影响;细胞免疫荧光法观察TFLC对TM3细胞胞膜Cx43蛋白表达的影响;MTT法检测OHP的细胞毒作用,以及TFLC对OHP细胞毒的影响.结果:在TM3细胞中GJ的功能随着TFLC浓度的增加而增强;Western印迹和免疫荧光实验结果显示TFLC可显著增强TM3细胞中Cx43蛋白和膜Cx43蛋白的表达;MTT结果表明,高密度接种细胞(生长融合,有GJ形成),20 μg/ml TFLC增强细胞GJ功能,且减轻OHP的细胞毒作用[细胞存活率(89.5±1.8)％高于单用ONP组(80.0±1.5)％,(P＜0.05)];低密度接种细胞(生长未融合,无GJ形成),TFLC对OHP的细胞毒作用没有影响(P＞0.05). 结论:TFLC增强睾丸正常细胞TM3中Cx43的表达,并增强细胞间的GJ功能;TFLC减轻OHP在TM3细胞的毒性作用,并可能与增强GJ功能有关.
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豹皮樟总黄酮的研究进展
豹皮樟(Litsea coreana Leve)属樟科、木姜子属,老鹰茶是用豹皮樟的嫩梢和叶片为原料,以简便的工艺(蒸汽杀青或沸水烫漂杀青后晒干或烤干)制成的饮品,为我国江南农村长期饮用的一种植物代用茶,俗称“白茶”,民间饮用历史悠久.它是一种无污染且风味较佳的天然野生饮品,原料丰富,加工简单,饮用方便.民间饮用表明其具有清凉止渴、解毒消肿、醒神益智、明目健胃、顺气解表、散瘀止痛等功效,且无毒副作用,为药食同源植物[1-3].
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豹皮樟总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用及部分机制
目的 研究豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗作用,并初步探讨Toll样受体4(TLR4)在治疗中的作用.方法 将SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组及TFLC组(100、200、400 mg·kg-1).除正常组外,其余各组每天给予脂肪乳剂灌胃连续10周,制备NASH模型.治疗组于造模第6周开始灌胃给予相应剂量的药物.实验10周后,检测血清ALT、AST、TC、TG、TNF-α及肝脏TC、TG含量、TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白表达,并行病理组织学检查.结果 模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量明显升高,病理组织学检查显示模型组大鼠发生明显的肝细胞脂肪变性、炎症和坏死.TFLC能降低模型大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量,病理组织学检查显示TFLC明显改善大鼠肝细胞脂肪变性及炎症程度减轻.进一步研究发现TFLC能明显抑制TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白水平.结论 TFLC对NASH有较好的治疗作用,且与抑制TLR4介导的细胞信号转导通路有关.
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豹皮樟总黄酮调控瘦素、TGF-β1对肝纤维化大鼠的预防作用研究
目的 研究豹皮樟总黄酮(TFLC)调控瘦素(leptin)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)对肝纤维化大鼠的预防作用.方法 采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,TFLC灌胃给药第12周末,检测ALT、AST及HA、LN、PⅢNP、CⅣ含量;检测Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、瘦素、TGF-β1的含量;检测Hyp及组织病理变化;检测瘦素受体(OB-Rb)、TGFβ1Ⅰ型受体(TGFβR1)、Smad3 mRNA及蛋白表达.结果 TFLC(200、400 g·L-1)能明显降低肝纤维化大鼠肝纤维化指标及血清Ⅰ型胶原、瘦素、TGF-β1水平;降低Ob-Rb、TGFβR1、Smad3的mRNA及蛋白表达.结论 TFLC能有效预防CCl4诱导的大鼠肝纤维化,可能与下调肝内瘦素及其受体,抑制TGF-β1/Smad通路有关.
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豹皮樟总黄酮对免疫低下小鼠免疫功能的影响
目的 研究豹皮樟总黄酮(litsea coteana total flavone,LCTF)对环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)诱导的免疫低下小鼠免疫功能的影响.方法 以Cy 50mg·kg-1 ip给药,每天1次,连续2d,诱导小鼠免疫低下模型,采用碳廓清试验、溶血素生成试验、二硝基氟苯(DNFB)诱导的迟发性超敏反应,观察LCTF对免疫低下小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的影响.结果 碳廓清试验,LCTF(200、400mg·kg-1)组可提高Cy致免疫低下小鼠的吞噬指数α值和廓清指数K值,提高免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬功能;溶血素试验,LCTF(100、200mg·kg-1)组能提高免疫低下小鼠血清IgM和IgG的生成,LCTF(100、200、400mg·kg-1)能增加免疫低下小鼠脾细胞溶血素的产生;LCTF(200、400mg·kg-1)组可明显促进免疫低下小鼠DTH反应,LCTF(100、200、400mg·kg-1)能提升CD4+、CD8+细胞数以及CD4+/CD8+比值,并能提高脾淋巴细胞生产IL-2含量.结论 以上结果表明,LCTF通过广泛刺激小鼠的特异性及非特异性免疫应答,对免疫低下小鼠的免疫功能有良好的增强作用.
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豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用
目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用.方法 SD大鼠48只,随机分为6组(n=8):对照组、模型组、烟酸组及TFLC组(50、100、200 mg·kg-1).除对照组外,其余各组每天给予脂肪乳剂和相应药物.实验开始后3 d收集72 h的粪便,测定粪便中脂质;于 1 wk后断尾取血,测定血清脂质;3 wk后处死动物,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肝匀浆TG、TC、MDA、SOD,并行肝脏病理学检查.结果模型组大鼠出现NASH,烟酸组及TFLC组(100、200 mg·kg-1)均能降低血清和肝脏TG,肝脂肪变性程度和炎症均明显减轻;TFLC组(200 mg·kg-1)还能降低血清和肝MDA,提高肝组织SOD活性.结论 TFLC可以降低大鼠血和肝组织TG,且能改善NASH大鼠脂肪变,减轻炎症反应.其机制可能是:TFLC抑制TG在肠道的吸收,同时减轻脂质过氧化.
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豹皮樟总黄酮预防急性炎症与内质网应激的关系
目的 研究豹皮樟总黄酮(TFLC)对急性炎症的预防作用并探讨其是否与内质网应激(ERS)调控的抗炎作用有关.方法 采用角叉菜胶皮下注射,诱导大鼠足肿胀模型,观察TFLC的抗炎作用,病理学分析肿胀足爪部位变化,并检测大鼠血清和足爪组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)的含量.Western blot 方法分析ERS相关蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)的变化.结果 TFLC可以明显抑制角叉菜胶所致的大鼠足肿胀,并且可以降低血清以及炎症组织渗出液中NO、MDA、PGE2、TNF-α的含量,同时升高IL-10的表达.Western blot结果显示,TFLC可以明显降低腹腔巨噬细胞中CHOP和GRP 78的表达.结论 TFLC对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀有明显的抑制作用,其作用机制可能通过影响炎症因子分泌及抑制ERS诱导的炎症损伤.
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豹皮樟总黄酮对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制研究
目的:观察豹皮樟总黄酮对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的改善作用,并初步探讨其作用机制.方法:以高脂乳剂灌胃制备高脂血症大鼠胰岛素抵抗模型,观察豹皮樟总黄酮对大鼠糖耐量受损(IGT)、空腹血清血糖(FSG)、血胰岛素含量(FINS)、血脂、血清游离脂肪酸(FFA)和血清瘦素(Leptin)水平的影响,并计算胰岛素敏感指数(ISI).结果:豹皮樟总黄酮能改善高脂血症致胰岛素抵抗大鼠的IGT状态,显著降低高脂血症大鼠FSG及FINS水平,使胰岛素敏感指数升高,并能显著降低模型大鼠TC、TG、LDL-C、FFA及Leptin水平,并显著提高HDL-C含量.结论:豹皮樟总黄酮具有较好的增加胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗的作用,其机制与调节脂质代谢及显著降低血清Leptin水平有关.
