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Siah2在肿瘤发生、发展过程中的作用
肿瘤已经成为制约人类健康的第二大疾病,新研究表明Siah2在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用.本篇文章重点论述Siah2诱发肿瘤的机制,通过siah2/PHD/HIF-1α通路及siah2/SPRY2/Ras两条通路.除介绍各环节结构及生物特性,更阐明其间的相互作用及信号通路,为肿瘤治疗提供参考依据.
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乳腺癌组织中EphA2、SIAH2、β-catenin的表达量及其与肿瘤恶性程度的相关性
目的：分析乳腺癌组织中EphA2、SIAH2、β-catenin的表达量及其与肿瘤恶性程度的相关性。方法将2012年8月至2015年12月间接受乳腺肿瘤切除治疗的患者128例作为研究对象，根据肿瘤的良恶性不同分为乳腺癌组54例，乳腺腺瘤组74例。将手术切除的肿瘤组织碾磨成匀浆，并应用Western-blot蛋白表达检测及酶联免疫吸附法（ ELISA）血清学检测，对比两组患者的肿瘤组织EphA2、SIAH2、β-catenin表达，肿瘤组织增殖相关指标，血清侵袭转移相关指标等水平差异，并进一步分析肿瘤组织EphA2、SIAH2、β-catenin表达与恶性程度的相关性。结果乳腺癌组患者的肿瘤组织EphA2、SIAH2、β-catenin表达量均显著高于乳腺腺瘤组患者（ P ﹤0.05）；乳腺癌组患者的肿瘤黑素瘤抗原（MAGE）-A11、FOXM1、细胞增殖抗原标记物（Ki67）、细胞周期素D1（Cyclin D1）表达量高于乳腺腺瘤组患者，E-cadherin表达量低于乳腺腺瘤组患者（ P ﹤0.05）；乳腺癌组患者的血清肝细胞生长因子（ HGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、Six1、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胸苷激酶1（TK1）、中期因子（MK）值均显著高于乳腺腺瘤组患者（ P ﹤0.05）；乳腺癌组织的EphA2、SIAH2、β-catenin表达量与MAGE-A11、FOXM1、Ki67、Cyclin D1、HGF、TGF-β、Six1、bFGF、TK1、MK值呈正比，与E-cadherin值呈反比（ P ﹤0.05）。结论乳腺癌组织中高表达的EphA2、SIAH2、β-catenin与肿瘤的增殖及侵袭转移等特性均关系密切，可以作为宏观判断肿瘤恶性程度的有效指标。
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SIAH2、HIF-1α和P21ras与恶性肿瘤关系的研究进展
恶性肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,主要是由于细胞中的调控基因发生突变或损伤,导致信号传递系统功能异常[1].探索恶性肿瘤的发病机制,寻找特异性标志物、将它们作为恶性肿瘤治疗靶点,将会有助于提高恶性肿瘤的治疗效果.SIAH2蛋白作为一种E3泛素连接酶,能够识别多种底物蛋白,然后进一步促使底物蛋白发生泛素化降解.SIAH2蛋白通过这种方式在多种信号传导通路中发挥重要作用,目前研究指出SIAH2主要通过两条信号传导通路发挥作用,分别是SIAH2/PHD/HIF-1α通路和ras通路.本文对SIAH2、HIF-1α和ras在恶性肿瘤中的研究进展做一综述.
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沉默SIAH2基因抑制人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤生长实验研究
目的 本研究前期实验发现,靶向SIAH2的shRNA载体能显著抑制HepG2细胞SIAH2 mRNA和蛋白的表达,并抑制细胞体外增殖.本研究从体内水平验证靶向SIAH2的干扰载体对人肝癌细胞HepG2细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 转染pGenesil-SIAH2的HepG2细胞作为实验组,命名为HepG2-SIAH2;转染空载体pGenesil-1的HepG2细胞作为阴性对照组,命名为HepG2-neo;未转染任何质粒的HepG2细胞作为空白对照组,通过G418筛选出稳定转染细胞株.将15只裸鼠随机分为3组,接种肿瘤细胞后观察裸鼠成瘤情况.4周后测量肿瘤的体积和瘤体质量,绘制移植瘤生长曲线,并用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测移植瘤中SIAH2的表达情况.结果 稳定转染pGenesil-SIAH2的细胞株构建成功,3组裸鼠接种癌细胞后均有肿瘤形成.与空白对照组和阴性对照组相比,实验组肿瘤生长速度明显减慢,实验组平均瘤体积(261.57±41.141)mm3,明显低于阴性对照组(494.35±93.236) mm3(P=0.015)和空白对照组(418.3±28.576 5)mm3(P=0.012),差异有统计学意义;实验组平均瘤体质量为(0.162±0.02)g,明显低于阴性对照组(0.358±0.12)g(P=0.032)和空白对照组(0.322±0.24)g(P=0.028).实验组瘤体内SIAH2 mRNA相对表达量为0.83±0.35,明显低于阴性对照组2.35±0.96(P=0.003)和空白对照组2.57±0.41(P=0.006),差异有统计学意义.实验组瘤体内SIAH2蛋白表达量为0.72±0.02,明显低于阴性对照组2.61±0.67(P=0.004)和空白对照组2.49±0.91(P=0.007),差异有统计学意义.结论 靶向SIAH2的shRNA干扰载体能有效抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,SIAH2有可能成为肝癌基因治疗新的分子靶.
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SIAH2在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖能力的影响
目的 研究SIAH2在乳腺癌中的表达情况及其对乳腺癌细胞增殖能力的影响和相关机制.方法 于2013年9月—2016年3月在沈阳医学院附属中心医院手外科研究所及中国医科大学病理实验室进行实验.应用Western blot检测乳腺癌细胞系中SIAH2的表达情况;应用转染SIAH2表达载体或转染SIAH2 siRNA以及MTT等方法研究SIAH2与乳腺癌细胞增殖的关系.结果 (1)SIAH2蛋白在人正常乳腺上皮细胞MCF-10A中表达较弱,而在乳腺癌细胞MCF-7及MDA-MB-231中其表达明显增强,并且MDA-MB-231细胞SIAH2的表达高于MCF-7(F=3551.13,P=0.000).(2)在基底细胞样乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,干扰SIAH2乳腺癌细胞的增殖能力减弱;在管腔样乳腺癌细胞系MCF-7中,过表达SIAH2乳腺癌细胞的增殖能力减弱;(3)MDA-MB-231中,干扰SIAH2的表达或阻断ERK通路都可引起PI3K通路的负反馈激活;MCF-7中,阻断PI3K通路可反馈激活ERK通路.结论 (1)在乳腺癌细胞系中,ERK与PI3K通路之间存在交叉反应或负反馈调节机制,这种交叉反应是SIAH2调节乳腺癌细胞增殖的重要机制之一.(2)管腔样乳腺癌细胞系MCF-7系中SIAH2主要依赖PI3K通路影响细胞的生长;基底细胞样乳腺癌细胞系MDA-MB-231中SIAH2主要依赖ERK通路影响肿瘤细胞的生长.
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SIAH2和HIF-1α蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的:通过检测喉鳞状细胞癌组织、声带息肉、癌旁组织中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达,为喉鳞状细胞癌发病机制提供理论依据,并为其早期诊断和治疗提供帮助. 方法:收集喉鳞状细胞癌患者的石蜡包埋组织60例,同时收集声带息肉、癌旁石蜡包埋组织各30例,应用法免疫组织化学技术检测SIAH2和HIF-1α蛋白的表达水平. 结果:SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白在癌旁组织、声带息肉以及喉鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为10%、33.3%、70%和3.3%、30.0%和66.7%,差异有统计学意义( P<0.05);SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白的表达与喉鳞状细胞癌患者的分化程度、有无淋巴结转移以及临床分期有关( P<0.05). 喉鳞状细胞癌中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达呈正相关. 结论:SI-AH2和HIF-1α蛋白可能与喉鳞状细胞癌的发病有关,并对喉鳞状细胞癌的侵袭性生物学行为有促进作用,联合检测二者可为预测肿瘤的生物学行为以及患者的预后提供帮助.
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Siah2调控脯氨酰羟化酶3表达在非小细胞肺癌中的临床意义
目的：观察Siah2（ seven in absentia2）及脯氨酰羟化酶3（prolyl hydroxylase 3，PHD3）在人非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达，并探讨上述两者差异表达在非小细胞肺癌发病过程中的临床意义。方法应用RT-PCR检测非小细胞肺癌患者89例肿瘤及癌旁正常肺组织标本Siah2、PHD3 mRNA表达情况， Western blot 检测上述指标的蛋白质表达水平，并分析其与肺癌临床特征的关系。结果非小细胞肺癌患者肿瘤组织中Siah2蛋白及mRNA表达量均明显高于癌旁组织（ P ＜0殮．05），PHD3蛋白的表达在肿瘤组织中低于癌旁组织（ P ＜0．05）， PHD3 mRNA在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，Siah2蛋白与PHD3蛋白表达呈负相关（ r ＝-0．735， P ＜0．05），Siah2蛋白与Siah2 mRNA表达呈正相关（ r ＝0．821， P ＜0．05）。结论 Siah2可能通过调控PHD3表达水平在非小细胞肺癌发病中发挥作用。
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p-p38和SIAH2在乳腺浸润性导管癌中表达的意义
目的：研究p-p38和SIAH2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中p-p38和SIAH2的表达与临床病理因素的关系并分析两者相关性；检测10例癌旁组织中p-p38和SIAH2的表达。结果乳腺浸润性导管癌组织中p-p38及SIAH2的阳性表达率分别为57.5%和60.0%， p-p38和SIAH2表达存在正相关（r=0.330，P＜0.05）。癌旁组织中两种蛋白仅有少量点状表达。p-p38蛋白表达与肿瘤临床分期和淋巴结转移密切相关，SIAH2蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关，两种蛋白表达与肿瘤大小、患者年龄无显著相关性。结论p-p38和SIAH2过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。
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SIAH2和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义
[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用Western Blot法检测25例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达.[结果]乳腺浸润性导管癌组织中SIAH2及HIF-1α的阳性表达率分别为60％和65％,癌旁正常组织中均未见表达.SIAH2和HIF-1α表达存在正相关关系(r=0.310,P＜0.05).两种蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄无显著相关性.Western Blot结果表明SIAH2和HIF-1α两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于乳腺纤维腺瘤中的表达(P均为0.00).[结论]SIAH2及HIF-1α过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用.
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SIAH2与MMP2在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的:研究SIAH2与金属基质蛋白酶2(MMP2)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并分析其与肺癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测120例NSCLC石蜡包埋组织中SIAH2与MMP2蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理因素之间的相关性.采用脂质体介导法将SIAH2干扰片段SIAH2 siRNA转染入肺癌细胞系A549和SK-MES-1后,利用RT-PCR和Western blot法检测SIAH2与MMP2在mRNA和蛋白水平的表达情况.干扰SIAH2表达后,应用MTT法、Transwell法检测SIAH2对肺癌细胞增殖和侵袭的影响.结果:SIAH2与MMP2在NSCLC中高表达,其高表达与肺癌高TNM分期(P=0.019,P=0.020)、低分化(P=0.024,P=0.011)和淋巴结转移(P=0.032,P=0.021)显著相关.SIAH2与MMP2在NSCLC中表达呈正相关(r=0.321,P<0.01),SIAH2与MMP2在肺癌细胞系中高表达.干扰SIAH2表达后,与未处理组及转染对照片段control siRNA组相比,SIAH2与MMP2的mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.05)表达均明显下降,细胞生长增殖能力[P<0.01(2~4 d);P<0.01(2~4 d)]减弱,细胞侵袭数目(17.61±4.34;20.12±5.43)(P<0.05)减少.结论:高表达SIAH2在NSCLC的恶性进程中起重要作用,MMP2可能参与了此恶性表型的形成过程.
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肝细胞癌组织中PEG10、SIAH2的表达及其意义
目的 探讨遗传印记基因PEG10(paternally expressed gene 10,PEG10)与泛素连接酶SIAH2(seven in absentia homologs 2,SIAH2)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例HCC和相应癌旁组织中PEG10、SIAH2蛋白的表达.结果 (1)PEG10和SIAH2在肝癌组织中的阳性率分别为84%和78%,高于相应癌旁组织中的阳性率8%和14%,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)PEG10和SIAH2表达与肿瘤TNM分期有相关性(P＜0.01),但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、血清HbsAg、AFP水平、是否伴肝硬化无相关性(P>0.05).(3)HCC中PEG10、SIAH2蛋白表达呈正相关(r=0.42,P＜0.01).结论 PEG10、SIAH2表达与HCC的发生、发展具有明显相关性.
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体外研究RNA干扰介导的SIAH2基因沉默对人肝癌细胞HepG2的影响
目的:研究发现泛素连接酶SIAH2在多种肿瘤中高表达,为了研究SIAH2和肝癌发病之间的相关性,利用RNA干扰技术观察泛素连接酶SIAH2基因表达抑制对人肝癌细胞株HepG2细胞周期和凋亡的影响.方法:采用免疫组化检测50例HCC和相应癌旁组织中SIAH2蛋白的表达.构建特异性靶向SIAH2的重组干扰质粒转染人肝癌细胞HepG2,采用RT-PCR和Western blotting技术检测重组质粒对SIAH2 mRNA和蛋白表达的影响,MTS比色法测定重组质粒转染对细胞体外增殖能力的影响,流式细胞术检测重组质粒转染后细胞周期和凋亡的变化.Transwell实验检测细胞体外侵袭能力变化.结果:SIAH2在肝癌组织中表达明显升高.靶向SIAH2的干扰RNA能显著抑制SIAH2 mRNA和蛋白的表达水平;与HepG2-neo组、HepG2-NC组和未转染HepG2组相比,SIAH2干扰组(HepG2-S3)细胞增殖速度明显减慢,细胞明显阻滞于G1期,细胞凋亡率明显升高,体外侵袭能力减弱.结论:SIAH2通过促进肝癌细胞增殖和侵袭在肝癌发病中发挥癌基因作用,上述研究为以SIAH2为靶点的肝癌基因治疗提供实验依据.
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SIAh2与Sprouty2在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨SIAh2与Sprouty2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况及二者的相关性.方法:通过免疫组化方法检测51例肝癌组织、33例癌旁组织(取距癌灶2 em的组织)及16例正常肝组织中SIAh2及Sprouty2的表达.结果:SIAh2在HCC中的表达阳性率高于癌旁组织及正常肝组织,且癌旁组织表达阳性率高于正常肝组织,而Sprouty2在HCC中的表达阳性率低于癌旁组织及正常肝组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05).SIAh2及Sprouty2在HCC中表达的阳性率与肿瘤分化程度及肿瘤大小呈负相关(P＜0.05).结论:SIAh2在HCC中高表达,而Sprouty2在HCC中低表达,二者呈负相关,SIAh2及Sprouty2可能影响HCC的发生、发展.
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Eph受体酪氨酸激酶A2和SIAH2在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 检测Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和SIAH2在乳腺癌组织中的表达.方法 采用免疫组织化学法检测83例乳腺癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织中EphA2和SIAH2的表达水平,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 EphA2在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(75.90％比12.05％,P＜0.01),SIAH2在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(67.47％比16.87％,P＜0.叭);EphA2表达水平与乳腺癌组织学分化程度、TNM分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05),SIAH2表达水平与乳腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05).结论 联合检测EphA2及SIAH2的表达有助于判断乳腺癌的生物学行为.
关键词： 乳腺癌 Eph受体酪氨酸激酶A2 Siah2 -
SIAH2在乳腺癌及癌旁组织中的差异表达及其临床意义
目的 观察人乳腺癌及癌旁组织中SIAH (seven in absentia homologues)2的表达情况,探讨SIAH2在乳腺癌及癌旁组织差异表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学检测110例乳腺癌及癌旁石蜡包埋组织中SIAH2,Western blotting和Realtime PCR检测35例乳腺癌及癌旁组织中SIAH2的蛋白表达情况.结果 乳腺癌组织中SIAH2蛋白表达量明显高于癌旁乳腺组织中SIAH2蛋白表达量(P＜0.05)；乳腺癌组织中SIAH2 mRNA表达量明显高于癌旁乳腺组织中SIAH2 mRNA蛋白表达量(P＜0.05).结论 SIAH2过表达与乳腺癌密切关系.SIAH2可能成为防控乳腺癌的靶点.
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SIAH2在鼻咽癌及癌旁组织中的表达及意义
目的 观察人鼻咽癌及癌旁组织中SIAH2表达的变化,探讨SIAH2在鼻咽癌及癌旁组织中差异表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学检测120 例鼻咽癌及癌旁石蜡包埋组织中SIAH2的表达情况,Western blot 检测40例鼻咽癌及癌旁组织中SIAH2的蛋白表达情况,Real time PCR检测上述标本中SIAH2 mRNA的表达并比较3种方法检测结果的差异.结果 鼻咽癌组织中SIAH2蛋白表达量明显高于癌旁正常鼻咽组织中SIAH2蛋白表达量(P<0.05);鼻咽癌组织中SIAH2 mRNA表达量明显高于癌旁鼻咽组织中SIAH2 mRNA蛋白表达量(P<0.05).结论 SIAH2过表达与鼻咽癌的发生发展有密切关系.通过将SIAH2作为靶点可为防控鼻咽癌的发生和发展提供新的思路.
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SIAH2在乳腺癌发生、发展过程中的作用
目的 探讨SIAH2对乳腺癌细胞生长、侵袭和迁移等生物学行为的影响,揭示乳腺癌发生的分子机制.方法:检测乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MDA-MB-435s,MDA-MB-468,MCF-7中SIAH2的表达情况,将SIAH2高表达的MDA-MB-435s细胞通过RNA干扰的方法敲除SIAH2基因,通过MTT试验、划痕试验、Transwell小室侵袭试验检测细胞生物学行为的变化.结果:SIA H2被敲除后MDA-MB-435s细胞的增殖、侵袭和迁移运动能力下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:SIAH2参与调控乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移运动,可能是乳腺癌分子诊断和靶向治疗的有效靶点.
