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  • 复方藤梨根制剂辅助化疗治疗晚期结肠癌脾虚证62例回顾性研究

    作者:董晶;施航

    目的 评价中药复方藤梨根制剂辅助化疗治疗晚期结肠癌脾虚证临床疗效并分析影响患者无进展生存期的相关因素.方法 回顾性分析2013年6月至2016年6月宁波市中医院肿瘤科收治的62例晚期结肠癌脾虚证患者,所有患者接受复方藤梨根制剂口服每日1剂,同时联合XELOX或FOLFIRI方案化疗,以42天为1个疗程,治疗至出现病情进展.治疗前及治疗1个疗程后进行中医症状评分,包括食少纳呆、体倦乏力、腹胀、大便异常;观察患者无进展生存期并进行其影响因素分析;治疗1个疗程后评价近期临床疗效、中医证候疗效和生活质量疗效. 结果 治疗1个疗程后各中医症状评分均明显低于治疗前(P<0.05).治疗1个疗程后患者近期临床疗效客观有效率为58.1%,临床受益率为82.3%;中医证候疗效:显效34例,有效15例,无效13例;生活质量疗效:显著改善10例,改善25例,稳定14例,下降13例.患者中位无进展生存期为28周,单因素分析显示,无进展生存期与既往有根治性手术、癌转移数目、内脏转移、转移脏器相关(P<0.05);多因素分析显示,患者癌转移数目每增多一个进展风险高5.733倍,有内脏转移比无内脏转移进展风险高10.100倍,转移的脏器每多一个进展风险增加1.680倍.结论 复方藤梨根制剂辅助化疗治疗晚期结肠癌脾虚证患者近期临床疗效有效率高达58.1%,癌转移数目少、无内脏转移、转移脏器较少的患者无进展生存期更长.

  • 复方藤梨根制剂对荷人肺巨细胞癌裸鼠移植瘤生长及Cx43基因表达水平的影响

    作者:杨维泓;郭勇;姚庆华;戴伟春

    细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是细胞间的一种重要连接方式,在细胞分化、生长控制和维持体内环境平衡等方面起重要作用.近年来研究表明,肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷,GJIC在肿瘤的发生及转移过程中有着极为重要的作用.间隙连接蛋白是由许多同源性基因编码的多基因家族,它们的表达和分布异常与肿瘤的形成关系密切.在近的一些实验中,人们把野生型连接蛋白(connexin,Cx)基因转染到肿瘤细胞中,可见肿瘤的生长受到明显抑制,间隙连接通讯功能上调,细胞恢复正常生长,认为连接蛋白基因是一类肿瘤抑制基因家族[1].Cx43是一种主要的细胞间隙连接蛋白,在多种肿瘤细胞中都有Cx43表达的下降.为此,许多学者正在研究上调Cx43表达的药物,以此来实现其抑制肿瘤生长、分化、转移等作用.目前,对环磷酸腺苷(cAMP)、维甲酸、β-胡萝卜素上调Cx43表达的研究较多,中药提取物如姜黄素类似物、茶多酚等上调Cx43表达的研究已有报道.我们在体内观察复方藤梨根制剂(FFTLG)对荷人肺巨细胞癌(PG)裸鼠移植瘤的生长和瘤体组织Cx43表达的影响,并进一步探讨其作用机制.

  • 复方藤梨根制剂上调PG细胞间隙连接通讯功能的研究

    作者:姚庆华;郭勇;杨维泓;陈清勇

    目的:探讨复方藤梨根制剂对高转移性人肺癌细胞(PG)的生长及细胞间隙连接通讯功能的影响.方法:采用MTT法体外观察不同浓度复方藤梨根制剂对PG细胞的杀伤作用;应用激光共聚焦显微镜检测用药后细胞间隙连接通讯功能(GJIC)的变化.结果:4个浓度的复方藤梨根制剂对pG细胞均有杀伤作用,呈剂量依赖关系.与空白对照组相比,一定浓度的复方藤梨根制剂能上调GJIC.结论:复方藤梨根制对PG细胞具有生长抑制作用,其机制可能与上调细胞间隙连接通讯功能有关.

  • 复方藤梨根制剂对人胃癌裸鼠腹腔移植瘤NF-κB p65表达的影响

    作者:何好臣;方勇;郭勇;徐玲;吕俊海

    目的 研究复方藤梨根制剂(FFTLG)对人胃癌裸鼠腹腔移植瘤的抑制效应及其与瘤组织核转录因子(NF-κB p65)表达的关系.方法 建立人胃癌裸鼠腹腔移植模型.24只裸鼠随机分为4组:FFTLG高、中、低剂量组和生理盐水组,分别观察荷瘤裸鼠腹腔移植瘤的生长情况,检测NF-κB p65的表达.结果 生理盐水组、FFTLG低、中、高剂量组的抑瘤率分别为0、7.8%、30.0%和33.3%,FFTLG各组与生理盐水组比较,差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);腹腔瘤组织中NF-κB p65阳性表达细胞百分比分别为(39.67±19.82)%、(33.00±19.94)%、(29.20±17.68)%、(27.17±15.75)%.FFTLG组的中、高剂量组与生理盐水组比较,差异均有统计学意义(P < 0.05).结论 FFTLG对裸鼠腹腔移植瘤生长具有抑制作用,且随着剂量的增加其作用增强,其作用途径之一可能是通过下调NF-κB p65的表达.

  • 复方藤梨根制剂对小鼠CT26移植瘤生长及对MVD影响的研究

    作者:董晶;郭勇;方红明;王辉

    目的:通过建立Balb/c小鼠CT26人工种植模型,研究复方藤梨根制剂对肿瘤抑制效果及对MVD表达的影响.方法:①100只7周龄雌雄各半Balb/c小鼠随机分为5组,即空白对照组、荷瘤对照组、低剂量给药组、中剂量给药组、高剂量给药组.各组分别皮下接种造模.②造模后第2d开始连续灌胃3周.给药组予低浓度0.5 g/mL、中浓度1g/mL、高浓度2g/mL复方藤梨根制剂灌胃,空白对照组、荷瘤对照组每天以生理盐水灌胃.③所有小鼠第22 d处死,观察各组的瘤重、抑瘤率,免疫组化检测各组小鼠肿瘤CD34标记的MVD.结果:FFTLG低、中、高剂量组抑瘤率分别为-7.05%、23.03%、32.91%;中、高剂量给药组的瘤重与低剂量组和荷瘤组有明显差异(P<0.05),中、高剂量给药组的MVD对比荷瘤对照组有显著性差异(P<0.05).结论:复方藤梨根制剂能抑制肿瘤生长,减少CT26瘤体中MVD,具有抗肿瘤血管生成作用.

  • 复方藤梨根制剂对K562/ADM多药耐药作用的体内实验研究

    作者:姚庆华;金霞;郭勇

    目的:研究复方藤梨根制剂逆转人红白血病耐药细胞株K562/ADM裸鼠移植瘤的多药耐药效应及机制.方法:建立K562/ADM裸鼠移植瘤多药耐药模型;以流式细胞仪(FCM)检测各组肿瘤细胞膜上P-gp的表达和肿瘤细胞内ADM蓄积浓度.结果:(1)ADM组P-gp的表达与NS组相比明显升高(P<0.05);不同剂量的FFTLC制剂与ADM合用时,P-gp的表达与ADM组相比显著下降(P<0.01).单独应用FFTLG制剂,当浓度为0.8mg/mL时P-gp的表达与ADM组相比下降(P<0.05).(2)与ADM组相比,ADM和不同剂量的FFTLG合用组肿瘤细胞内的ADM浓度均有上升(P<0.05).结论:FFTLG制剂可以部分逆转荷瘤裸鼠的多药耐药性,其逆转效果似呈剂量依赖性.FFTLG制剂逆转荷瘤裸鼠多药耐药性的机理之一是通过下调肿瘤细胞膜上P-gp的表达或抑制P-gp的活性,增加肿瘤细胞内ADM的蓄积浓度而实现的.

  • 复方藤梨根制剂联合XELIRI方案治疗结肠癌晚期肝转移的临床研究

    作者:董晶;陆宁;史国军

    目的:观察复方藤梨根制剂联合XELIRI方案治疗结肠癌肝转移的临床疗效及其对免疫功能的影响.方法:将122例结肠癌肝转移患者随机分为观察组与对照组,观察组64例,对照组58例.对照组予XELIRI化疗方案(伊立替康+卡培他滨)治疗,观察组在对照组基础上服用中药复方藤梨根制剂.2组疗程均为12周,观察临床疗效,比较生存质量(KPS)评分、毒副反应及免疫相关指标的变化情况.结果:观察组、对照组总有效率分别为58.7%和36.2%,2组间比较,观察疗效明显优于对照组(P<0.05).观察组、对照组生存质量评分改善率分别为59.4%、39.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组中性粒细胞减少程度较对照组减轻,差异有显著性意义(P<0.05);其它毒副作用2组比较,差异均无显著性意义(P>0.05);观察组治疗前后免疫指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05),对照组除CD8+外,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);2组间治疗后比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:复方藤梨根制剂联合XELIRI方案治疗晚期结肠癌肝转移,临床疗效肯定,可改善患者的生存质量,减轻化疗毒副反应,改善免疫功能,起到增效减毒作用.

  • 复方藤梨根制剂抑制小鼠结肠癌人工转移实验研究

    作者:郭青戈;郭勇

    目的:观察复方藤梨根制剂对小鼠结肠癌人工转移模型的病理生理、大体解剖、分子影像及病理的影响。方法 BALB/c小鼠50只,随机分成复方藤梨根高、中、低剂量组、模型组、空白对照组5组,每组10只。除空白对照组外均尾静脉注射C26结肠腺癌细胞单细胞悬液(密度:4×106/mL)0.1mL,形成结肠癌人工血行转移模型。按照小鼠灌胃容积0.2mL/10g分别予复方藤梨根制剂2.24g/10g、1.12g/10g、0.56g/10g、生理盐水灌胃。连续灌胃21天,第1、7、14、21天观察各组小鼠一般情况,异氟烷吸入式麻醉后,进行PET扫描,通过PET图像、靶区和非靶区比值(T/N)、标准化摄取值比值(SUV)数据分析,观察各组小鼠肿瘤生长情况。第21天处死小鼠,做肺组织病理活检。结果①模型组和复方藤梨根低剂量组小鼠恶液质症状较高、中剂量组小鼠明显;②各荷瘤组T/N值和SUV值较空白对照组明显升高(P<0.01),复方藤梨根制剂各组和模型组比较,肿瘤和非肿瘤区域T/N和SUV比值较低(P<0.01),高剂量组低于中、低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);③病理显示,各荷瘤组两肺均有转移灶,脑、肝脏、肾脏均未见明显肿瘤转移灶和癌前病变。结论经尾静脉接种C26结肠腺癌细胞可在Balb/c小鼠上形成稳定的肺转移模型,复方藤梨根制剂可以减少小鼠结肠癌人工肺转移模型的肿瘤活性,并抑制转移,有一定剂量依赖性。

  • PET/CT图像SUV值评估复方藤梨根制剂抑制小鼠结肠癌细胞肺转移的研究

    作者:郭勇;徐玉芬;杨树业;郭青戈;赵葵

    目的:采用PET-CT动态评价复方藤梨根制剂抑制小鼠结肠癌细胞肺转移的作用。方法:30只BALB/c小鼠,尾静脉注射小鼠结肠腺癌细胞(Colon-26)形成人工血行转移模型,随机分成5组,复方藤梨根高剂量组,灌胃浓度2.24g/mL;中剂量组,灌胃浓度1.12g/mL;低剂量组,灌胃浓度0.56g/mL;荷瘤模型组和空白对照组,均以生理盐水灌胃。所有小鼠均在造模后第2天开始按照0.2mL/10g进行灌胃,连续21天。于实验第1、7、14和第21天进行PET扫描,依据计算机自动生成的PET-CT融合图像,对瘤体平均SUV值进行定量分析。结果:①各荷瘤组SUV值较空白组明显升高;②复方藤梨根制剂用药第3周显示出抗肿瘤活性抑制转移作用,高、中、低剂量SUV值比较显示抗肿瘤转移作用可能无明显剂量相关性。结论:复方藤梨根制剂在体内对小鼠结肠癌细胞肺转移模型有一定的抑制作用。

  • 复方藤梨根制剂对PG细胞生长调控的研究

    作者:张海波;姚庆华;郭勇;陈清勇

    目的:探讨复方藤梨根制剂对高转移性人肺癌细胞(PG)生长的影响.方法:采用MTT法体外观察4个浓度复方藤梨根制剂对PG细胞的杀伤作用;应用激光流式细胞仪和共聚焦显微镜检测用药后细胞增殖周期分布和PG细胞内Ca2+浓度的变化.结果:4个浓度的复方藤梨根制剂对PG细胞均有杀伤作用,呈剂量依赖关系.细胞增殖受到明显抑制,使细胞阻滞于G0/G1期,不能进入S期及G2/M期,细胞增殖指数明显下降.细胞内Ca2+浓度与对照组比较,逐渐上升.结论:复方藤梨根制剂可抑制PG细胞生长,其机制可能与改变细胞内Ca2+浓度有关.

  • 复方藤梨根制剂对裸鼠荷人肺巨细胞癌细胞E-钙黏附素影响的研究

    作者:郭勇;戴伟春;姚庆华;杨维泓

    目的 研究复方藤梨根制剂对荷人肺巨细胞癌(PG)裸鼠移植瘤的抗癌效应,并初步探讨其对瘤体细胞E-钙黏附素(E-cad)表达水平的影响.方法 建立PG裸鼠移植瘤模型;复方藤梨根制剂灌胃21 d,称瘤重;采用免疫组化ABC法检测E-cad的表达.结果 复方藤梨根制剂三个剂量组与对照组对比,均能明显抑制肿瘤生长,并提高E-cad表达.结论复方藤梨根制剂对PG裸鼠移植瘤具有的抑瘤效果,明显上调PG细胞E-cad的表达.

  • 复方藤梨根制剂调节PG细胞间隙连接蛋白Cx43基因表达水平的研究

    作者:姚庆华;郭勇;杨维鸿;陈清勇

    目的 探讨复方藤梨根制剂对高转移性人肺癌细胞(PG)的生长及细胞间隙连接蛋白Cx43表达水平的影响.方法 采用MTT法体外观察不同浓度复方藤梨根制剂对PG细胞的杀伤作用;应用流式细胞仪检测用药后PG细胞Cx43的表达水平.结果 4个浓度的复方藤梨根制剂对PG细胞均有杀伤作用,呈剂量依赖关系.与对照组相比,Cx43表达水平逐渐上升.结论 复方藤梨根制剂对PG细胞具有生长抑制作用,其机制可能与上调间隙连接蛋白Cx43表达水平有关.

  • 复方藤梨根制剂对CT26小鼠移植瘤的生长及瘤体内血管内皮生长因子表达的影响

    作者:方红明;郭勇;王辉;蒋一玲;王晓艳;董晶

    目的 通过建立Balb/c小鼠CT26人工种植模型,研究复方藤梨根制剂对肿瘤的抑制作用及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 100只Balb/c小鼠随机分为5组,即空白对照组、荷瘤对照组、低剂量给药组、中剂量给药组及高剂量给药组,各20只,分别皮下接种造模,造模后第2天开始连续灌胃3周.给药组予低浓度0.5 g/ml、中浓度1g/ml及高浓度2g/ml复方藤梨根制剂灌胃,空白对照组及荷瘤对照组每天以0.9%氯化钠注射液灌胃.所有小鼠第22天处死,观察各组的瘤质量、抑瘤率,免疫组化检测各组小鼠肿瘤VEGF的表达.结果 中、高剂量给药组的瘤质量、抑瘤率与低剂量组和荷瘤组差异均有统计学意义(均P< 0.05),中、高剂量给药组的VEGF的表达与荷瘤对照组差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 复方藤梨根制剂能抑制肿瘤生长,下调了CT26瘤体中VEGF表达,具有抗肿瘤血管生成作用.

  • 复方藤梨根制剂抑制胃癌转移与MMP-9、TIMP-1和E-cad表达的关系研究

    作者:方勇;秦建岭;郭勇;潘宏铭

    目的 观察复方藤梨根制荆对胃癌细胞MMP-9、TIMP-1和E-cad蛋白表达的影响,探讨其抗胃癌细胞转移的作用机制.方法 以SGC-7901胃癌细胞株建立胃癌裸鼠原位移植瘤模型,将裸鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组(对照组)、复方藤梨根制剂低剂量、中剂量及高剂量组,接受连续21 d灌服治疗.待裸鼠衰竭或死亡后解剖观察肿瘤转移等情况;用免疫组化方法检测肿瘤组织中MMP-9、TIMP-1和和E-cad蛋白表达的变化.结果 根据胃癌裸鼠动物模型的转移部位进行赋值评分,氯化钠溶液与中、高剂量组比较差异有统计学意义(F=5.15,P<0.05),与低剂量组之间比较差异无统计学意义(F=1.27,P>0.05).经免疫组化法检测,对照组的胃癌细胞的MMP-9明显高于中、高剂量复方藤梨根制剂组(F=3.86,P<0.05);对照组的胃癌细胞的TIMP-1蛋白表达明显低于中、高剂量复方藤梨根制剂组(F=4.30,P<0.05);而E-cad表达各组之间差异无统计学意义(F=0.41,P>0.05).结论 复方藤梨根制剂可能是通过下调MMP-9和上调TIMP-1的途径发挥抗胃癌转移作用;而对E-cad的异常表达没有明显调节作用.

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