首页 > 文献资料
-
基于恐惧记忆的形成和消退论肾精的安神定志效应
中医学认为肾藏精,在志为恐,肾精是肾发挥调节情志功能的物质基础和根本保证.当机体处于惊恐应激时,肾精不足既能易化恐惧记忆的形成,又能巩固恐惧记忆使之难以消退;而恐惧记忆的固化又使患者长期处于高度恐惧或极易恐惧的状态,进一步耗损肾精.前额叶皮质-杏仁核-海马是与恐惧记忆形成和消退密切相关的神经回路,补肾方药对恐惧记忆形成和消退具有重要的调节作用.基于此提出“以前额叶皮质-杏仁核-海马为作用通路,肾精可通过影响与恐惧记忆密切相关的应激激素(神经肽)和神经递质及其受体的合成释放与表达,进而整体性地调控激素与递质系统间的相互作用,发挥其安神定志促进恐惧消退的效应”的科学假说,并从动物模型、激素与神经递质以及表观遗传学机制等方面对今后的研究思路进行初步探讨.
-
外侧杏仁核在恐惧性条件化学习和记忆中的作用
恐惧性条件化学习的行为范式是研究情绪信息编码和储存的神经生物学机制的一个重要手段.杏仁核,尤其是外侧杏仁核(lateral nucleus of amygdala, LA),在恐惧性条件化的建立、恐惧信息的表达,以及恐惧性事件信息的存贮过程中起着非常重要的作用.本文着重论述外侧杏仁核在恐惧性条件化学习过程中的神经可塑性变化和相关的LTP机制,以及决定这种可塑性变化的分子信号转导通路.
-
恐惧记忆的形成对大鼠内侧前额叶皮层局部场电位的影响
根据大鼠恐惧记忆形成前后不同时间段局部场电位的变化特征,研究恐惧记忆的形成对内侧前额叶皮层局部场电位的影响.选取健康成年雄性SD大鼠8只,利用脑立体定位仪将微丝电极植入到大鼠的内侧前额叶皮层;手术恢复后l周,在清醒状态下,通过穿梭恐惧记忆训练诱导出大鼠的恐惧记忆.借助Cerebus神经信号记录系统,记录大鼠在清醒状态下恐惧记忆形成前和恐惧记忆形成后6h及l、2、3、4、5、6d的内侧前额叶皮层的局部场电位信号,并采用Neuroexplorer软件分析局部场电位信号.以功率谱密度和功率百分比参数为指标,对恐惧记忆形成前后的总功率和不同时间状态下的各频段(δ:1～3 Hz,θ:4 ～7 Hz,cα:8 ～ 13 Hz,p:14 ～ 30 Hz,γ:31～100 Hz)功率百分比进行方差分析.实验结果显示,恐惧记忆形成后6h,θ波和p波的功率百分比较恐惧记忆形成前具有显著性差异(P =0.017,P=0.017),θ波较恐惧记忆形成前功率百分比增加,p波较恐惧记忆形成前功率百分比降低;另外,恐惧记忆形成后第1、2d,δ波的功率百分比较恐惧记忆形成前具有显著性差异(P=0.03,P=0.049),γ波的功率百分比较恐惧记忆形成前具有显著性差异(P=0.013,P=0.019).研究表明,恐惧记忆的形成对内侧前额叶皮层神经信息处理的模式产生显著性的影响.
-
氟西汀对恐惧记忆形成阶段BDNF、Bcl-2表达的影响
研究氟西汀对小鼠恐惧记忆形成过程中海马、前额叶皮质及杏仁核BDNF和Bcl-2表达的影响.取48只雄性ICR小鼠,随机分为空白对照组、条件性恐惧刺激组(conditioned fear group,CF)和氟西汀+条件性恐惧刺激组(FLX+CF group).电击刺激后1h和24 h分别观察僵立时间;Westem blotting检测海马、前额叶皮质及杏仁核BDNF、Bcl-2的表达.结果显示,24 h后,FLX+CF组僵立时间百分比为(19.4±2.2)％,显著低于CF组(29.9±4.2)％;电击刺激1天后,FLX+CF组海马Bcl-2蛋白表达显著增加(P＜0.001),BDNF表达无明显差异;7天后,Bel-2蛋白表达无明显差异,BDNF表达显著增加(P＜0.001);额叶及杏仁核BDNF和Bcl-2表达与CF组相比无明显差异.结果表明,氟西汀通过上调海马Bcl-2及BDNF的表达,发挥中枢神经保护作用,从而影响恐惧记忆的形成.
-
ADRA1A基因多态性与恐惧记忆的关联研究
目的:本研究基于条件性恐惧记忆理论模型,探索ADRA1A基因多态性对恐惧记忆获得、消退、表达及泛化的影响.方法:对招募的91名年龄范围在18-30岁的健康男性汉族受试者进行为期3天的条件性恐惧记忆训练、消退及测试.采用MassARRAY基因分型方法确定受试者在ADRA1A基因上两个单核苷酸多态性位点rs573514及rs17426222的基因型,并运用重复测量方差分析的方法分析ADRA1A基因多态性与恐惧记忆获得、消退、表达及泛化的关联.结果:ADRA1A基因的单核苷酸多态性位点rs573514及rs17426222位点对恐惧记忆的获得、消退、自发恢复、复燃及泛化均不产生影响(P＞0.05).结论:ADRA1A基因的rs573514与rs17426222多态性位点可能不影响恐惧记忆和消退记忆.
-
右美托咪定临床应用的研究进展
α2肾上腺受体分布于机体各组织,关于右美托咪定的临床应用及其与机体α2肾上腺受关系的研究不能仅局限于其镇静和镇痛作用方面.除此以外,右美托咪定在临床其他方面也有许多值得注意的作用.右美托咪定具有器官保护、酒精戒断症状治疗以及对恐惧记忆形成的抑制作用等,该文对相关的研究进展予以综述.
-
RIN1基因在PTSD大鼠的表达变化
目的 观察RIN1基因(Ras interaction/interference1,RIN1)在创伤后应激障碍(PTSD)大鼠的表达变化,探讨RIN1基因参与调节创伤后应激障碍大鼠恐惧记忆异常的机制.方法 采用国际认定的单一连续(SPS)刺激建立PTSD大鼠模型,应用条件恐惧实验检测大鼠恐惧记忆,采用免疫荧光共标和Western blot检测SPS大鼠海马和杏仁核中RIN1表达变化.结果 条件性恐惧实验结果显示,在恐惧记忆形成阶段,SPS组大鼠与正常组大鼠相比Freezing时间明显增加.免疫荧光共标染色和Western blot检测显示,SPS组大鼠海马和杏仁核RIN1表达水平均增加.结论 海马及杏仁核RIN1可能参与SPS大鼠恐惧记忆异常的调节.
-
恐惧记忆的形成对大鼠内侧前额叶皮层ECoG的影响
目的记录并分析大鼠在穿梭实验恐惧记忆形成前后内侧前额叶皮层的皮层脑电(Electrocorticogram,ECoG)的变化特征,揭示恐惧记忆的形成对内侧前额叶皮层ECoG的影响.方法通过穿梭实验诱导出大鼠对厌恶刺激的恐惧记忆,在恐惧记忆形成前后分别记录大鼠处于清醒和浅麻醉状态下内侧前额叶皮层的ECoG,分析ECoG频率谱、功率谱的变化特征.结果不论大鼠是处于清醒状态还是浅麻醉状态,恐惧记忆形成前后ECoG的总功率没有显著性差异(P＞0.05).尽管恐惧记忆的形成对于浅麻醉状态下的ECoG的频率谱没有显著性改变(P＞0.05),但恐惧记忆的形成对于清醒状态下的ECoG的频率谱具有显著性的影响(P＜0.05):表现为θ波比例显著减少(P＜0.05),β波比例显著增加(P＜0.05).实验结果提示穿梭实验恐惧记忆的形成使清醒状态下的大鼠的内侧前额叶皮层处于兴奋状态.
-
"真相"治疗创伤——论PTSD心理治疗中的核心要素
创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)是经历强烈的精神创伤性事件后为严重的后果之一,患者被迫感受着模糊而又熟识的恐惧记忆的侵袭,有意无意强烈回避着各种与创伤有关的处境,困扰在高度的莫名焦虑中而惶惶不可终日,心理、社会功能严重受损.而且,1/3以上的患者慢性化,1/2以上的患者共病物质滥用、抑郁及各种焦虑性障碍.高出普通人群6倍的自杀率,使其成为严重损害劳动能力的十大精神疾病之一.
-
海马γ-氨基丁酸A型受体α5亚单位在丙泊酚促进恐惧记忆消退机制中的作用
目的 检测丙泊酚对小鼠恐惧记忆消退的影响,探讨调控神经细胞再生的海马γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)α5亚单位在丙泊酚促进恐惧记忆消退机制中可能的作用.方法 将36只C57BL/6小鼠随机分入电刺激丙泊酚组、电刺激对照组和空白对照组,每组12只.应用条件恐惧实验建立小鼠恐惧记忆研究模型.在记忆的巩固期,电刺激丙泊酚组小鼠予腹腔内注射丙泊酚150 mg/kg,电刺激对照组小鼠予腹腔内注射相同体积的0.9％氯化钠溶液,空白对照组完成相同训练流程但不予声音和电刺激.在条件恐惧实验结束后1和4周进行恐惧记忆测试(包括情景测试和声音测试),在条件恐惧实验后1周进行高架十字迷宫测试,检测小鼠的焦虑样行为.第4周恐惧记忆测试后,采用Western印迹法检测小鼠海马区GABAA受体α5亚单位蛋白质相对表达量.结果 在条件恐惧实验结束后1和4周的情景测试中,以及在条件恐惧实验结束后1周的声音测试中,电刺激对照组和电刺激丙泊酚组的木僵时间均显著长于空白对照组(P值均＜0.05),电刺激对照组又显著长于电刺激丙泊酚组(P值均＜0.05);在条件恐惧实验结束后4周的声音测试中,电刺激对照组和电刺激丙泊酚组的木僵时间均显著长于空白对照组(P值均＜0.05),但电刺激对照组与电刺激丙泊酚组间的差异无统计学意义(P＞0.05).在高架十字迷宫测试中,3组小鼠的开放臂停留时间比和开放臂进入次数比的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).电刺激对照组的GABAA受体α5亚单位蛋白质相对表达量显著低于电刺激丙泊白酚组和空白对照组(P值均＜0.05),后两组间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在恐惧记忆巩固期给予丙泊酚能够促进恐惧记忆的消退,这一作用可能是通过丙泊酚抑制海马GABAA受体α5亚单位表达降低实现的.
关键词： 丙泊酚 γ-氨基丁酸A型受体α5亚单位 恐惧记忆 -
转录因子Egr-1参与长期性恐惧记忆和焦虑
锌指转录因子Egr-1在将细胞外信号和胞内基因表达的变化相耦联过程中发挥重要的作用.海马和杏仁体是记忆形成和储存的两个主要的脑区.在海马和杏仁体中,Egr-1可被长时程增强(long-term potentiation,LTP)和学习过程上调.在Egr-1敲除小鼠上观察到晚时相声音恐惧记忆受损,而短时的痕迹和场景记忆却不受影响;另外,在Egr-1敲除小鼠上,用thetaburst刺激杏仁体和听觉皮层所引起的突触增强被明显减弱或完全阻断.因此,我们的研究表明,转录因子Egr-1选择性地在晚时相听觉恐惧记忆中发挥作用.
-
无线神经遥测技术在阿尔茨海默病转基因小鼠恐惧学习记忆活动中的应用——海马Theta节律观察
APP/PS1/tau三转基因(3xTg)小鼠是国际公认的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)动物模型,其6月龄时即可表现出与海马相关的认知活动障碍及电生理指标异常,但同步记录AD小鼠行为学和脑电活动的研究仍鲜有报道.近年来,无线遥测技术的发展为同步记录小动物行为和脑电活动创造了条件.本研究利用无线神经遥测技术,结合行为学检测手段,同步记录了3xTg AD小鼠在恐惧记忆活动过程中的行为学表现和海马Theta节律变化,以期揭示AD时认知功能障碍与Theta节律的关系.结果显示:(1)恐惧学习训练阶段,3xTg小鼠与野生型(wild type,WT)小鼠相比,行为学和脑电活动均无明显差异;(2)记忆检测阶段,3xTg小鼠因条件刺激(conditioning stimulus,CS)引起的僵直比率显著低于WT小鼠;(3)条件刺激前(Pre-CS)与CS期间3xTg小鼠海马Theta节律的峰值功率均明显低于WT小鼠;(4)CS可有效提高WT小鼠海马CA1区Theta节律的峰值频率,而这一刺激对3xTg小鼠无效.以上结果表明,3xTg小鼠在认知行为障碍即恐惧学习记忆能力下降的同时,伴有海马CA1区Theta节律的发放频率与发放功率降低.据此推测,Theta节律活动的衰减与3xTg小鼠恐惧记忆行为障碍有关,增强海马Theta节律可能有助于认知行为的改善.
-
miR-34a敲除对小鼠大脑发育和行为的影响
miR-34a是一种进化保守并在脑中高表达的miRNA,已有研究显示其可能参与调控神经干细胞增殖和分化、神经元成熟和凋亡、恐惧记忆巩固等脑发育和功能的多个重要方面,但内源性miR-34a缺失是否显著影响脑正常发育和功能尚属未知.在本研究中,我们对miR-34a全敲除小鼠模型进行检测,发现miR-34a的缺失不影响成年鼠脑的重量、基本结构、大脑皮层的分层及其中几类主要类型的兴奋性和抑制性神经元的数量和分布,也不影响恐惧记忆的巩固及焦虑和抑郁样行为,但对小鼠的运动协调能力有一定影响.由于miR-34a在大脑皮层小清蛋白(parvalbumin,PV)亚型抑制性神经元中特异高表达,我们利用PV-Cre对miR-34a进行了条件敲除,但并未观察到这类神经元数量与分布的改变.我们的研究证明,miR-34a虽然参与调控小鼠大脑发育和行为的特定方面,但并非是调控大脑结构分区与皮层分层形成、皮层主要神经元类型产生与维持、恐惧记忆形成与巩固所必需的关键因子.
-
不同浓度七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响
目的 探讨七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响.方法 SPF级健康雄性SD大鼠24只,20月龄,体重250～300 g,采用随机数字表法分为三组:对照组(C组)、3％七氟醚组(LS组)和4％七氟醚组(HS组),每组8只.C组吸入空-氧混合气体,LS组予3％七氟醚吸入,HS组予4％七氟醚吸入,吸入时间均为3 h.吸毕24 h进行条件恐惧实验(场景和声音)检测大鼠恐惧记忆.先进行声音和电流刺激训练,训练后2 h和24 h进行场景和声音实验.行为学实验结束后立即处死大鼠,采集脑组织进行免疫荧光分析海马中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数和形态学变化.结果 与C组比较,HS组和LS组大鼠24 h场景实验僵直时间明显缩短,海马齿状回中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数明显减少(P<0.05).与HS组比较,LS组大鼠24 h场景实验僵直时间明显延长,齿状回中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数明显增多(P<0.05).C组大鼠海马齿状回组织结构完整、清晰,细胞排列整齐有序,LS组和HS组大鼠的海马齿状回均出现细胞排列紊乱,结构完整性破坏,且HS组破坏更为严重.结论 3％和4％七氟醚吸入3 h均能抑制老年大鼠海马神经发生,引起恐惧记忆下降.4％七氟醚对海马神经发生和恐惧记忆的损伤更重.
-
PTSD创伤性恐惧记忆与肾在志为恐的比较
通过比较创伤后应激障碍(PTSD)创伤性恐惧记忆与中医肾在志为恐的异同,提出中医肾在志为恐理论在治疗PTSD创伤性恐惧记忆方面的价值,阐述从重视中枢神经环路及其相关神经递质的角度研究中医肾在志为恐的重要意义,以及在现代精神医学和心理学中的科学价值及其实践指导意义.
-
肌肽对皮层下缺血性血管性痴呆动物认知功能的保护作用
目的：探讨肌肽对皮层下缺血性血管性痴呆动物的认知功能的作用。方法永久性结扎小鼠单侧颈总动脉建立皮层下缺血性血管性痴呆模型后饲养28 d,期间隔天给予肌肽(200、500、750 mg·kg-1)或生理盐水,采用运动量监测、敞箱实验、热板实验,恐惧记忆、水迷宫模型检测小鼠行为学指标。结果与假手术组相比,手术组动物的运动量和疼痛阈值没有改变；其中肌肽(200、500 mg·kg-1)能明显延长小鼠在敞箱实验中的探索时间,逆转手术引起的动物恐惧记忆中背景记忆能力的下降,并明显改善手术引起的水迷宫实验中动物的学习记忆能力的下降。结论单侧颈总动脉结扎所致的皮层下缺血性血管性痴呆会导致认知功能障碍,肌肽对皮层下缺血性血管性痴呆动物的认知功能有明显的保护作用。
-
仙茅苷对电刺激应激小鼠神经精神活动的影响
目的 探讨仙茅苷对电刺激应激小鼠记忆、抑郁、焦虑样行为的影响.方法 采用电刺激前和电刺激后两个时间点给药,通过恐惧记忆测试、强迫游泳及旷场实验,观察仙茅苷(每日20 mg/kg,腹腔注射,7d)对电刺激应激小鼠恐惧记忆、抑郁及焦虑等神经活动的影响.结果 与对照组小鼠比较,电刺激前给药不影响小鼠在受到电击24 h及48 h后的凝滞时间;而电刺激后给药的小鼠在给药结束后再次测得的凝滞时间较对照组显著提高(P＜0.05).在电刺激后给药的实验中,仙茅苷能显著缩短小鼠不动时间(P＜0.05);电刺激前给药组亦有相同趋势,但差异并无统计学意义(P＞0.05).电刺激前后给药均不影响小鼠在中央格停留时间比(P＞0.05);与对照组比较,药物组电刺激前后给药具有提高小鼠运动总路程的趋势,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 仙茅苷具有改善电刺激应激小鼠抑郁的症状及抑制记忆退化的作用.
-
大鼠海马及穹窿伞损毁对恐惧记忆和心率血压的影响
目的 探究背侧海马损毁和穹窿伞损毁对大鼠恐惧记忆和心率、血压的影响.方法 采用19只健康的清洁级成年雄性Wistar大鼠,于其腹主动脉埋人心血管活动遥测传感器,2周后随机选取7只进行穹窿海马伞损毁作为穹窿伞损毁组(FF组),6只用于海马背侧化学损伤(NMDA神经毒性损毁)作为背侧海马损毁组(DH组),剩余6只为假手术对照组(Sham组).术后1周,3组大鼠进行条件性恐惧学习记忆测试,并同步遥感测定大鼠心率和血压的变化.结果 穹窿海马伞或背侧海马手术损毁对动物心血管活动的影响差异无统计学意义(P＞0.05).条件性恐惧学习及记忆实验中,在第1天的声音-电击配对学习阶段,声音-足底电击的配对间隙(ITI)和声音刺激(CS)期间.与对照Sham组相比,FF毁损组的恐惧僵直时间百分比均显著降低(P＜0.05),三组大鼠的心率、血压差异无统计学意义(P＞0.05);在第2天的8 min场景恐惧记忆测试阶段,在初3 min的测试中,FF毁损组[(0.31±0.16)％]对场景恐惧记忆的僵直时间百分比显著低于假手术组Sham[(2.78±1.23)％](P＜0.05).同步进行的三组大鼠的心血管活动遥测结果表明,在8 min场景恐惧记忆测试中,FF毁损组平均心率[(436.42±10.16)次/min]不仅显著低于假手术组Sham[(472.48±4.43)次/min,P＜0.01],亦显著低于DH毁损组[(469.94 ±7.36)次/min,P＜0.01].在第3天的11 min条件性声音恐惧记忆测试中,FF毁损组的平均恐惧僵直时间百分比[(18.78±6.29)％]极显著低于Sham组[(51.77±9.33)％,P＜0.01]以及DH毁损组[(59.19±8.13)％,P＜0.01],而DH组与Sham组相比差异无统计学意义(P=0.52).同步进行的心血管活动遥测结果表明,在条件性声音恐惧记忆的11 min声音测试中,三组大鼠的平均心率和平均血压的差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 穹窿伞损毁和背侧海马损毁均降低大鼠对条件性恐惧刺激的学习能力及场景恐惧记忆,穹窿伞损毁比背侧海马损毁效果更明显,这种恐惧记忆降低并不同步反映在大鼠心率和血压的变化上.
-
皮质酮与应激在大鼠PTSD样记忆损害形成过程中的交互作用
目的 研究皮质酮与应激在大鼠的创伤后应激障碍(PTSD)样记忆损害中的作用及交互效应.方法 分别以0 mA、0.8 mA及1.4 mA的电击量对大鼠进行预实验.首先大鼠接受恐惧任务训练,训练后24 h进行场景恐惧记忆测试,然后采用泛化测试验证大鼠PTSD样记忆损害模型是否复制成功.为了观察糖皮质激素的作用,采用双侧肾上腺切除术,并以皮质酮替代饲养,大鼠在手术后7天进行行为学实验.根据是否接受皮质酮替代及电击量分为四组:空白对照组(无皮质酮替代,电击量0 mA)、皮质酮组(皮质酮替代,电击量0 mA)、电击组(无皮质酮替代,电击量1.4 mA)、皮质酮-电击组(皮质酮替代,电击量1.4 mA).采用析因设计资料的方差分析,对皮质酮与电击的交互作用进行统计分析.结果 0.8 mA组与0 mA组比较,大鼠的僵住反应百分比升高;0.8 mA组与1.4 mA组比较,大鼠的僵住反应百分比下降,并且1.4 mA组出现泛化效应.在析因设计资料的方差分析中,皮质酮-电击组与其他各组的僵住反应百分比均差异有统计学意义(P＜0.05),其他各组之间差异无统计学意义.皮质酮(F=6.464,P＜0.05)和电击(F=53.419,P＜0.01)均对PTSD样记忆损害形成发挥作用,且皮质酮与电击之间存在交互效应(F=11.580,P＜0.05).结论 高电击量(1.4 mA)能够诱导出大鼠PTSD样记忆损害,皮质酮与应激在此过程中存在交互效应.
-
损毁海马CA3区多巴胺能系统对大鼠条件性恐惧记忆的影响
目的 研究大鼠海马CA3区多巴胺(DA)能系统在条件性恐惧记忆形成与保持中的作用.方法 条件性恐惧训练前2周向双侧海马CA3区注入6-羟基多巴胺(6-OHDA)进行损毁,训练后用Western blotting检测前额叶皮层、CA1、杏仁体GluR1及NR2B的表达变化.结果 (1)与生理盐水组[(66.44±16.58)％,(73.43±23.57)％,(55.27±20.57)％]比较,6-OHDA损毁组恐惧记忆获得的僵住反应[ (65.58±5.33)％]差异无统计学意义(P＞0.05),短时恐惧记忆的僵住反应[(39.24±12.83)％]与长时恐惧记忆的僵住反应[(31.15±6.51)％]明显减少(P＜0.05).(2)与生理盐水组比较,6-OHDA损毁组大鼠前额叶皮层,海马CA1区的GluR1蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),杏仁体BLA区的GluR1蛋白表达升高(P＜0.01).与生理盐水组比较,6-OHDA损毁组大鼠前额叶皮层的NR2B蛋白表达升高(P＜0.01),海马CA1区的NR2B蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),杏仁体BLA区的NR2B蛋白表达降低(P＜0.01).结论 大鼠海马CA3区多巴胺能系统功能下调能损害恐惧记忆的巩固但不影响其获得,还可以调节其他脑区记忆相关蛋白的表达.
