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肾脏淀粉样变患者的生存分析
肾淀粉样变在肾脏疾病中,尤其是中老年人肾脏疾病中并非少见[1].肾淀粉样变常见类型是原发轻链型淀粉样变(AL),肾AL呈进行性发展,终导致不可逆性肾功能衰竭,且同时可累及心脏等其他重要脏器,引起多脏器功能衰竭.与其他肾小球疾病相比,AL预后差,其中位生存时间仅1～2年[2].现回顾分析我院近10年收治的肾脏AL患者的临床资料,探讨影响患者生存的预后因素.
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多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者血清轻链及κ/λ比值分析
目的 分析多发性骨髓瘤(MM)伴肾功能不全患者血清轻链及κ/λ比值,探讨其临床意义.方法 采用速率散射免疫比浊法测定46例MM伴肾功能不全患者及100例单纯肾功能不全患者的血清轻链κ与λ,并计算κ/λ比值,同时做血清蛋白电泳和免疫固定电泳.结果 单纯肾功能不全患者血清κ/λ比值为1.94±0.75;MM伴肾功能不全患者血清κ/λ比值分别为:轻链κ型5.01±3.50,轻链λ型0.50±0.46,IgGκ型14.02±11.02,IgGλ型0.20±0.19,IgAκ型12.79±6.10,IgAλ型0.19±0.12,MM伴肾功能不全患者各型κ/λ比值与单纯肾功能不全患者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MM伴肾功能不全患者血清轻链κ与λ及κ/λ比值与单纯肾功能不全患者不同,可能在MM伴肾功能不全中具有一定意义,是一个方便、快捷、有效的实验室诊断方法,有利于这些患者的快速诊断,尽早获得针对性治疗.
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免疫固定技术在轻链型多发性骨髓瘤分型中的应用
目的:探讨免疫固定技术在轻链型多发性骨髓瘤(MM)分型中的应用价值及分析其实验室检查特征.方法:利用免疫固定技术对265例MM患者的血清和尿进行游离轻链检测,分析阳性患者的血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳、尿液本-周蛋白定性及尿蛋白定性等结果的特征.结果:从265例MM患者中成功筛选出45例轻链型MM(κ型21例、λ型24例)占MM的17%.κ轻链型与λ轻链型两组免疫球蛋白IgG、IgA和IgM结果组间比较,差异无显著性意义(P＞0.05),但与正常对照组相比较明显偏低(P＜0.05);而两组κ/λ值与正常对照组比较差异极具显著性(P＜0.01).结论:应用高灵敏度的免疫固定技术对轻链型MM患者的血清和尿液进行M蛋白检测,并结合病人的血清免疫球蛋白等结果对其分型,能提高其诊断效率.
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κ/λ比率在M蛋白病中的诊断价值
目的:探讨一种推测M蛋白的简便方法.方法:利用速率散射比浊法检测128例患者血清免疫球蛋白(Ig)IgG,IgA,IgM和轻链κ,λ含量,计算出κ与λ之比(κ/λ),然后进行免疫固定电泳.结果:66例患者未检出M蛋白,其中63例κ/λ位于正常参考范围;62例患者检出M蛋白,其中57例κ/λ异常.结论:根据κ/λ筛选M蛋白的特异性为95.4%,灵敏度为91.9%且与M蛋白含量正相关,与免疫固定电泳符合率为93.8%.当κ/λ升高时,M蛋白轻链型为κ型;反之,为λ型,符合率为100%.当κ/λ>6或＜0.4,仅一种Ig升高数倍以上而另两种Ig减少或偏低时,根据Ig含量可推测出M蛋白重链型.根据Ig含量及κ/λ筛选M蛋白并判断型别具有简便、快速、灵敏等优点.
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轻链和免疫球蛋白检测对多发性骨髓瘤的诊断意义
目的 探讨轻链和免疫球蛋白检测在多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)诊断中的临床意义.方法 选择53例MM患者以及30例正常对照者,用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、β2-MG和κ、λ轻链,计算κ/λ比值,同时检测血清尿素氮(UREA)和肌酐(CREA).对检测结果进行统计学分析.结果 在53例MM患者中,以IgG型MM患者多,占54.72％,其中以IgG κ型为主.各型MM患者及正常对照组κ、λ及κ/λ比值结果比较,IgG κ型κ/λ比值明显升高,而IgGλ型κ/λ明显降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).轻链型MM和IgG型MM的IgG二者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清轻链和免疫球蛋白及κ/λ比值的测定可为MM的诊断提供较好的临床依据.
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慢性肾脏疾病患者血清κ和λ轻链水平的变化及其临床意义
目的 探讨慢性肾脏疾病(CKD)患者血清κ和λ轻链水平的变化及其临床意义,以为慢性肾脏病的早期诊治提供依据.方法 选择2016年1月至2017年12月期间空军军医大学唐都医院肾内科收治的CKD 3~5期患者230例为研究对象,其中CKD 3~4期组142例,CKD 5期组88例,选择60例健康体检者纳入对照组.检测并比较三组研究对象的血清κ和λ轻链水平,以及κ/λ比值.结果 血清κ及λ轻链水平在CKD 5期组、CKD 3~4期组、对照组中分别为(7.02±1.05) g/L和(4.01±0.82) g/L、(8.85±1.21) g/L和(4.94±0.96) g/L、(10.33±1.42) g/L和(5.37±1.13) g/L,依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05);但是三组之间κ/λ比值比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 慢性肾脏病患者血清κ和λ轻链水平均明显降低,且可以在一定程度上反映肾小球的滤过功能损伤程度,有利于早期准确地评估CKD的病变程度.
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尿液轻链检测对多发性骨髓瘤鉴别诊断的重要意义
目的：探讨尿液轻链定量检测及其Κ/λ比值对鉴别诊断多发性骨髓瘤（MM）的临床价值。方法采用BNII全自动特种蛋白免疫分析仪、免疫散射比浊法对175例M M患者、70例肾病患者、30例健康体检人员及41例M M误诊病例进行免疫球蛋白检测及轻链定量检测，采用Sibia HYDRASYS全自动电泳仪进行免疫固定电泳。结果175例MM患者血清标本经免疫固定电泳分型显示，以IgG型居多，占49．7％；轻链型、IgA及未分泌型分别占26．8％、10．8％及12．5％。分泌型M M 患者Κ/λ比值与肾病患者、健康者比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；未分泌型MM患者Κ/λ比值与肾病患者、健康者比较，肾病患者Κ/λ比值与健康者比较，差别均无统计学意义（P＞0．05）。41例MM 误诊病例中，误诊为肾病、心血管疾病、其他血液疾病及自身免疫疾病分别为21例（51．21）、8例（19．51）、5例（12．19）及4例（9．75），误诊为骨病、神经系统疾病及消化系统疾病各1例（2．43）。41例误诊病例的免疫分型显示，IgG-Lammda型MM误诊15例（36．58％），为高；LAMMDA型共30例（73．17％）；KAPPA型共11例（26．82％）。结论尿液轻链定量检测对M M的鉴别诊断具有重要意义。
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改良加热沉淀法在临床上的应用体会
目的 评价改良加热沉淀法在本周蛋白检测中的价值.方法 收集该院门诊、住院部申请检测尿本周蛋白患者的尿液标本50例,将被检尿液标本用磺基水杨酸进行蛋白定性检查,取蛋白定性检测结果呈阳性的标本分别采用改良热沉淀反应法及免疫法检测尿本周蛋白与尿轻链.结果 50例尿标本采用改良热沉淀反应法检测本周蛋白,有3例标本显示为阳性,阳性率为6%;同时采用免疫法检测尿轻链,有19例标本显示为阳性,阳性率为38%.结论 改良加热沉淀法作为初筛试验对于基层医疗机构仍为有效的检测方法.
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轻链型肾淀粉样变的诊治进展
轻链型肾淀粉样变（A L ）是常见的淀粉样变，年发病率为每百万人中八至十人，不治疗的生存期不超过3年［1］。研究显示淀粉样变是由异常增生的浆细胞或B细胞克隆产生的异常免疫球蛋白轻链（淀粉样物质前体），以β片层结构异常聚集形成对细胞有毒性的淀粉样蛋白。轻链型淀粉样蛋白沉积的组织和器官主要有心、肾、胃肠道、周围和中枢神经系统，随着沉积的加重会进行性损伤这些器官的结构和功能，终导致多器官功能衰竭［2］。既往对 A L型淀粉样变，认识较为肤浅，治疗方法单一，不良反应大，预后极差［3］。近年来，随着对淀粉样蛋白认识的深入，诊治水平有了长足的进步［4］。本文就相关进展做一综述。
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输注利妥昔单抗时不良反应的预防和护理
利妥昔单抗(美罗华)是一个主要针对B细胞表面CD20分子的嵌合型单克隆抗体.由鼠抗CD20单抗的2B8轻链和重链可变区及人的轻链和重链恒定区组成的人源化的嵌合抗体,能以极高的亲和力与B淋巴细胞上的CD20结合,通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用,终导致细胞凋亡[1].由于95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞都有CD20抗原的表达,因此利妥昔单抗于1997年被美国FDA批准用于B细胞NHL的治疗,且近年来的实践证明它是CD20阳性NHL有前途的治疗药物,自其上市以来,全世界已有超过54万患者从利妥昔单抗的治疗中获益.同时,由于利妥昔单抗对外周血B细胞确切的清除效应和较少的毒性作用,近年也已被广泛应用于除B细胞淋巴瘤以外的其他B细胞疾病的治疗.但在输注过程中极易发生不良反应,我们在用药前后采取了一系列的措施,较好地避免了不良反应的发生,现报道如下.
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类风湿关节炎患者血清免疫球蛋白轻链测定和意义
目的 探讨血清中免疫球蛋白游离轻链含量在类风湿关节炎中作用和意义.方法 速率散射比浊法进行检测血清中κ、λ轻链.结果 20例活动期类风湿关节炎患者和20例健康对照者血清κ轻链平均值分别为(11.94±2.99)g/L、(9.45±1.94)g/L;λ分别为(6.84±2.49)g/L、(5.39±1.14)g/L,κ、λ轻链在类风湿关节炎中显著高于对照组(p﹤0.01,p﹤0.05);κ/λ分别为为1.67±0.34、1.74±0.28,两组间无显著性差异(p﹥0.05).结论 类风湿关节炎患者血清中游离免疫球蛋白轻链的测定可望作为该病的一个免疫学参考指标.
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人源性抗HFRS病毒抗体轻链基因在Sp2/0细胞中的初步表达
目的在前期工作的基础上,进一步将人源性抗HFRS病毒抗体轻链基因转染到鼠骨髓瘤细胞Sp2/0并进行初步表达.方法将含人源性抗HFRS病毒抗体轻链基因的真核表达载体VκEpSVneo,用脂质体法转染鼠骨髓瘤细胞Sp2/0,用RT-PGR法和免疫组化染色法检测转染及表达结果.结果RT-PCR和免疫组化染色结果表明人源性抗HFRS病毒抗体轻链基因不仅已成功地转染进Sp2/0细胞,并得到了良好的表达.结论在鼠骨髓瘤细胞Sp2/0中成功表达人源性抗HFRS病毒抗体轻链基因,对抗HFRS病毒抗体人源化的研究具有重要意义.
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轻链型多发性骨髓瘤免疫分型及意义
目的 探讨轻链型多发性骨髓瘤(MM)的免疫学分型在早期诊断对临床早期治疗,减少并发症的意义.方法 对191例轻链型多发性骨髓瘤患者血、尿标本用速率散射比浊法进行重链及轻链定量,用蛋白电泳及免疫固定电泳法对M成分做定性分析.结果 来自2001年1月～2005年12月的191例轻链型多发性骨髓瘤在骨髓瘤发病中占18.7%(191/1 023),k型MM 76例,λ型MM 115例,血清蛋白电泳中有M成分标本54例(28.2%),尿电泳中全部都有致密条带.结论 轻链型多发性骨髓瘤的明确诊断和早期治疗对减少误诊、漏诊(较其它型多发性骨髓瘤更易造成误诊、漏诊)及延长患者生存期起着重要的作用.
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22例轻链型多发性骨髓瘤实验室检查特征及轻链多聚体的鉴定
目的 分析22例轻链型多发性骨髓瘤的实验室检查特征,增强对轻链型多发性骨谴瘤的了解,并进一步鉴定轻链多聚体的形成情况.方法 应用散射速率比浊法进行血尿轻链定量,应用血清蛋白电泳和免疫固定电泳进行M蛋白的鉴定,用SDS-PAGE电泳分析轻链多聚体的形成情况,并与IgG型多发性骨髓瘤进行比较.结果 轻链型多发性骨髓瘤完整免疫球蛋白分子呈明显降低并低于IgG型多发性骨髓瘤,尿液中排出大量的免疫球蛋白游离轻链,β2-微球蛋白和肌酐值高于IgG型多发性骨髓瘤,尿液中可以鉴定出明显的多聚体.结论 轻链型多发性骨艇瘤的肾损害更为严重,尿液中游离轻链的表现比血中M蛋白的表现更明显,且尿液中轻链多聚体的形成对轻链的定量结果有一定的影响.
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免疫球蛋白轻链Igκ和Igλ在大肠癌细胞中同时表达
目的研究免疫球蛋白(Ig)轻链kappa(Igκ)和lambda(Igλ)在大肠癌细胞中的表达状况,以及Igκ和Igλ在大肠癌细胞中表达的一致性.方法运用免疫组织化学方法对30例石蜡包埋人大肠癌组织标本 Igκ和Igλ进行检测.结果在30例大肠癌组织中, 大肠癌细胞内Igκ和Igλ均阳性者17例,占56.7%, 仅Igλ阳性者6例,占20.0%, 两者均阴性者7例,占23.3%,结果显示大肠癌细胞内Igκ和Igλ两者的表达关系密切(χ2=11.9398,P＜0.001).结论大肠癌细胞中同时有两种类型免疫球蛋白轻链(Igκ和Igλ)表达, 提示其可能有不同于B淋巴细胞的Ig基因活化机制.
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免疫球蛋白及轻链检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床应用
目的：探讨免疫球蛋白及轻连检测在多发性骨髓瘤诊断的临床应用。方法选取我院2013年1月~2014年1月肿瘤科收治的骨髓瘤患者40例为研究对象,将其分成观察组,选取同期在我院体检中心体检的健康人40例作为对照组,检测出两组免疫球蛋白(包括IgG、IgA、IgM)及转、姿轻链值,统计两组检测结果,对比分析出免疫球蛋白和轻链在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值。结果检测出IgG型24例,IgA型10例,IgM型6例,可见主要表现为IgG型,同种类型中相应指标显著升高,其它降低,且与对照组比较都有统计学意义(P<0.05)；另外得出IgG转、IgG姿、IgA转、IgA姿、IgM转、IgM姿值均显著高于健康人水平,比较有统计学意义(P<0.05)。结论免疫球蛋白和轻链的检测结果多临床多发性骨髓瘤诊断有显著意义,特别是转、姿轻链值明显异常时,提示高度怀疑为多发性骨髓瘤。
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免疫球蛋白、轻链及比值在慢性肾脏疾病中的应用价值
目的 探讨免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,补体C3、免疫球蛋白轻链κ/λ比值变化在慢性肾衰竭与肾病综合征患者诊断中的价值.方法 在特种蛋白分析仪上通过免疫散射比浊法检测58例CRF患者、43例NS患者及50例健康体检者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,补体C3、免疫球蛋白轻链κ、λ含量并计算κ/λ值,同时利用全自动生化分析仪检测24 hTP-U含量.结果 与正常组比较,CRF患者免疫球蛋白IgM、C3显著降低(P＜0.05),κ/λ比值增高(P＜0.05),但免疫球蛋白IgG、IgA差异无统计学意义(P＞0.05),与正常组比较,NS患者免疫球蛋白IgG、C3降低(P＜0.05),IgM、κ/λ比值增高(P＜0.05),但IgA差异无统计学意义(P＞0.05);比较NS组与CRF组,NS组IgM较CRF组显著增高(P＜0.05),IgG较CRF组显著降低(P＜0.05),C3较CRF组降低不明显,但IgA、κ/λ与CRF组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性肾脏疾病患者免疫球蛋白、免疫球蛋白轻链、补体、尿蛋白及轻链比值都有一定的变化规律可寻,可以作为慢性肾脏损害疾病的无创伤指标,对临床诊疗、监测及预后具有重要意义.
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原发性胃淋巴瘤免疫球蛋白轻链检测的研究
目的 评价免疫组化方法检洳免疫球蛋白轻链限制性在胃淋巴瘤诊断中的应用价值。方法 用免疫组化方法检测22例胃淋巴瘤和7例慢性胃炎，对肿瘤细胞、肿瘤旁细胞及浆细胞中κ和λ轻链比例进行分析，确定轻链限制性。结果 慢性胃炎中无轻链限制性，22例胃淋巴瘤中，8例出现轻链限制性(36.4％)，其中高度恶性轻链限制2例(2/6)，低度恶性轻链限制6例(6/16)，低度恶性胃淋巴瘤出现单克隆性的浆细胞。结论 免疫组化方法检测免疫球蛋白轻链限制性在胃淋巴瘤的诊断中有一定临床应用价值，有必要结合PCR及其它方法，以及扩大样本进行进一步研究。
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免疫球蛋白kappa基因重排在B细胞增生性疾病中的检测及其应用
目的:评价免疫球蛋白kappa基因重排检测在B淋巴细胞增生性疾病中的价值.方法:选取93例B淋巴细胞增生性疾病及反应性增生标本(其中包括43例甲醛固定,石蜡包埋标本),运用降落PCR方法扩增Ig kappa CDR3区,以异源双链分析鉴别扩增产物以分辨其克隆性.结果:在所有确诊的72例B淋巴细胞增生性疾病中Ig kappa扩增的阳性率为47%,其中14例急性B淋巴细胞白血病中有2例阳性(14%);3例慢性淋巴细胞白血病中有2例阳性(67%);55例B细胞恶性淋巴瘤中有30例阳性(55%).在11例不典型增生的病例中,Igκ单克隆检出率为2/11(18%).10例反应性增生中无一出现单克隆重排.石蜡组织中扩增成功率为32/43(74%).结论:作为一个独立的分子标志,以PCR方法扩增Ig kappa确定B淋巴细胞增生性疾病的克隆性在其临床诊断及生物学特性研究方面是一种有前途的方法,且适用于石蜡标本以进行回顾性研究.
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轻链淀粉样变性的诊治更新及存在的问题
轻链淀粉样变性(AL)主要是免疫球蛋白轻链错误折叠形成的淀粉样物质,引起人体多脏器损害的一种克隆性浆细胞病,其发生机制不清楚.临床上通常以患者心、肾等某一脏器衰竭为突出表现.治疗主要为美法仑联合地塞米松或硼替佐米等靶向新药化疗或进行自体干细胞移植治疗.疗效的判断不仅以血清游离轻链及M蛋白水平判断血液学反应,更要以氨基末端B型脑钠肽前体和肌钙蛋白I判断心脏等重要脏器功能改善情况.在新药时代,心脏受累是生存和预后的决定因素.AL的现代治疗,不仅要给予抗浆细胞的新药靶向治疗,更要结合抗淀粉样变治疗,以清除AL的伴侣蛋白.尽管治疗上有很多可喜进展,但也有不少问题亟待解决.
