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心肌肽素抑制大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流
目的 研究新药心肌肽素对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响及其在离子通道水平的作用机制.方法 用急性酶解法分离大鼠心室肌细胞,用标准的全细胞膜片钳技术,观察不同浓度的心肌肽素对Ito的影响.结果 心肌肽素呈浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞Ito,心肌肽素浓度(mg/L)为10、50、100、250和500时分别使Ito降低(%)4、13、22、32和38.心肌肽素50 mg/L使Ito电流密度-电压曲线下移,但不改变曲线的形状,也不改变Ito稳态激活曲线.结论 心肌肽素抑制大鼠心室肌细胞Ito,可能是其抗心律失常作用的机制之一.
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胞外pH降低对肺动脉平滑肌细胞膜上电压门控性钾通道的调节
目的:观察pH对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)钾电流的调控作用并探讨其机制.方法:用全细胞膜片钳技术记录在正常细胞外液和不同pH的灌流液中,PASMCs膜上电压门控性钾电流大小(IKv),并分析了其电生理学特性的改变.结果:①胞外pH降低可快速可逆性抑制IKv,与对照相比(pH 7.4),pH值为7.0、6.5、6.0时,+60 mV处的峰电流的抑制率分别为:16.93%±2.47%、33.03%±2.13%、41.59%±6.53%,电流-电压关系曲线右下移.②胞外pH为7.0、6.5、6.0时,使电压依赖性Gk-Em向去极化方向移动.同时使半激活电压增加.结论:在缺氧所致缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的发生中,胞外pH的降低可参与对IKv的调节,从而使细胞膜去极化,IKv减小,电压门控钙通道打开,平滑肌细胞收缩,这可能是缺氧导致HPV的机制之一.
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电压门控性钾通道在缺氧性肺动脉高压中作用的研究进展
肺动脉高压是临床常见病,多种心、肺血管疾病均可引起,其特征是肺动脉压力持续升高,右心室的后负荷不断增加,从而导致进行性的右心衰竭甚至死亡.近年来,国内外学者研究发现钾通道的表达和活性与肺动脉高压的形成关系密切.肺动脉高压的形成主要涉及肺血管收缩和肺血管构型重建两个方面[1,2],而肺动脉平滑肌细胞膜钾通道在这两个环节中均发挥关键作用.本文就目前研究较多的电压门控性钾通道(Kv)及其与肺动脉高压的关系做一综述.
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电压门控性钾通道在急性髓系白血病细胞增殖及凋亡中的作用
目的：研究电压门控性钾通道在急性髓系白血病（ acute myelocytic leukemia ，AML）细胞增殖及凋亡中的作用。方法通过台盼蓝拒染法检测AML细胞株THP-1生存活力；应用Annexin V／PI双标法和DAPI荧光染色法检测细胞凋亡；应用流式细胞术检测[ Ca2＋] i变化。结果电压门控性钾通道抑制剂4-氨基吡啶（4-aminopyrine，4-AP）作用72 h后，THP-1细胞生存活力明显下降，IC50为3.68 mmol／L。药物作用72 h 后， DAPI 荧光染色示4-AP 2 mmol／L 组、4 mmol／L 组细胞凋亡率分别为（14.38±1.82）％、（32.91±3.47）％，与对照组（6.35±0.29）％比较差异显著（P＜0.05）；Annexin V／PI双标记法示4-AP 2 mmol／L组、4 mmol／L组细胞凋亡率分别为（16.89±2.49）％、（38.26±4.03）％，与对照组（6.06±0.32）％比较差异均显著（P＜0.05）。2及4 mmol／L 4-AP作用1 min后，THP-1细胞内Fluo-3／AM荧光强度分别为（378.36±10.84）、（391.31±24.78），与对照组（57.24±7.18）相比具有显著性差异（ P＜0.05）。结论电压门控性钾通道阻滞剂4-AP抑制AML细胞生存活力并可诱导其凋亡，提示电压门控性钾通道可能是AML治疗的潜在靶点。
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慢性间歇性低氧降低急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞膜上电压门控性钾通道的抑制
为了从离子通道水平上探讨机体低氧适应的离子机制,本实验将雄性SD大鼠随机分为常氧对照组和慢性间歇性低氧组[氧浓度(10±0.5)%,间断缺氧每天8 h].用酶解法急性分离单个大鼠肺内动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smoothmuscle cells,PASMCs),以全细胞膜片钳技术记录PASMCs膜上的电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)电流,观察急性缺氧对慢性间歇性低氧大鼠PASMCs的KV的影响,为机体适应低氧能力提供实验依据.结果显示:(1)常氧对照组在电流钳下,急性缺氧可使膜电位明显去极化(由-47.2±2.6 mV去极到-26.7±1.2 mV);在电压钳下,急性缺氧可显著抑制KV电流(+60 mV时,Kv电流密度从153.4±9.5 pA/pF降到70.1±10.6 pA/pF),峰电流的抑制率为(57.6±3.3)%,电流-电压关系曲线向右下移.(2)慢性间歇性低氧组Kv电流密度随低氧时间延长而逐渐减少(慢性低氧10 d后就有显著性意义),电流-电压关系曲线逐渐右下移.(3)急性缺氧对慢性间歇性低氧大鼠PASMCs KV电流的抑制作用随慢性间歇性低氧时间延长而逐渐减弱.上述观察结果提示慢性间歇性低氧减弱急性缺氧对KV的抑制,这可能是机体低氧适应的一种重要机制.
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电压门控性钾通道与认知功能障碍的研究进展
认知功能障碍患者的增多给社会、家庭带来了沉重的精神和经济负担。电压门控性钾通道（ voltage-gated potas-sium channels， Kv）主要分为延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道，参与认知功能障碍的发生。文中对Kv通道与认知功能障碍，以及Kv通道与在学习和记忆过程中起重要作用的N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid， NMDA）受体之间的关系作一综述。
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咪达唑仑对交感神经元电压门控性钾电流的影响
目的: 观察不同浓度咪达唑仑对交感神经元电压门控钾通道电流的影响,探讨临床浓度咪达唑仑对钾电流的作用是否与抑制交感神经系统有关. 方法: 用酶消化法获得急性分离的SD大鼠(7～10 d)颈上交感神经节细胞,应用膜片钳技术记录不同浓度的咪达唑仑对电压门控钾电流的影响. 结果: 在钳制电位(Vh)-80 mV,刺激电压(Vt)-100 mV～30 mV,时程 160 ms 条件下,不同浓度的咪达唑仑对电压门控钾电流均有抑制作用,且呈浓度依赖性.临床相关浓度的咪达唑仑(0.3 μmol*L-1)使钾通道电流峰值下降 3.89%(P=0.88).50%钾通道电流峰值受抑制时的咪达唑仑浓度(IC50)约为 70.06 μmol*L-1. 结论: 咪达唑仑对交感神经元电压门控钾电流具浓度依赖性抑制作用,但临床浓度咪达唑仑对钾电流影响较小.
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大鼠肺动脉平滑肌细胞的分离及电压门控性钾电流的记录方法
目的:介绍一种大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的急性分离方法并观察电压门控性钾电流电生理特性.方法:应用胶原酶和木瓜蛋白酶联合消化法获得大鼠PASMCs,利用全细胞膜片钳技术记录PASMCs膜上的电压门控性钾通道(Kv)电流.结果:在相差显微镜下观察大鼠PASMCs呈舒展梭形,边界清晰,有完整的细胞膜,胞浆均匀,数量多,活性好.结论:用酶急性分离的大鼠PASMCs,容易进行全细胞膜片钳记录,方法简单、稳定、可靠.
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慢性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道电流的影响
目的:研究慢性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道(Kv)电流的影响.方法:雄性SD大鼠50只随机分为常氧对照组(10只)和慢性缺氧5d、10 d、20 d及30 d组(各10只).慢性缺氧组大鼠每天在低氧仓中予以缺氧8h,分别取缺氧5d、10 d、20 d及30 d的大鼠进行实验.应用全细胞膜片钳技术记录肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道电流(Iκ).结果:慢性缺氧显著减低大鼠肺动脉平滑肌细胞的Ix峰值及Ⅰ～Ⅴ曲线漂移.慢性缺氧5d后肺动脉平滑肌细胞的Iκ密度及Ⅰ～Ⅴ曲线与常氧组均差异无统计学意义(P＞0.05),而慢性缺氧10d后肺动脉平滑肌细胞的Iκ密度及Ⅰ～Ⅴ曲线与常氧组均差异有统计学差异(均P＜0.05);随着缺氧时间延长,Iκ密度的峰值进一步降低.结论:慢性缺氧可降低肺动脉平滑肌细胞Kv通道电流密度.
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电压依赖性钾通道与肺动脉高压的研究进展
肺动脉高压是一种肺血流受限引起肺血管阻力和压力持续性增高，终导致右心衰竭甚至死亡的综合征，病理生理学的改变主要为肺血管收缩、重塑及原位血栓的形成。近年研究表明，钾离子通道决定着肺动脉平滑肌细胞膜上的膜静息电位形成、调节血管紧张性及参与肺动脉平滑肌细胞的生长、增殖和凋亡。因此，钾通道调节血管收缩和调控肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）凋亡等方面发挥重要作用，具有抗肺动脉高压的作用，有望成为治疗肺动脉高压的新靶点[1]。
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电压门控性钾、钙、钠离子通道的结构及分类
电压门控性钾、钙和钠离子通道在生命科学研究领域中受到越来越多的关注.近,国际药理学联合会(IUPHAR)及美国药理学和临床治疗学会(ASPET)联合制定了新的电压门控性离子通道超家族分类方法,本文将对其中的电压门控性钾、钙和钠离子通道进行介绍.
