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载脂蛋白M基因真核表达载体构建及其对HBV复制的影响
载脂蛋白(apolipoprotein,apo)是脂蛋白中的蛋白成分,主要由肝细胞合成,是正常脂蛋白颗粒的装配和分泌所必需的.载脂蛋白M(apoM)是高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的主要成分之一,参与HDL的合成和分泌[1].研究表明HBV感染患者apoM血清学水平升高[2],但apoM能否影响HBV的复制还不清楚.本研究通过构建apoM的真核表达载体,探讨apoM对HBV复制的影响.
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慢性病毒性乙型和丙型肝炎的肝移植
肝移植是治疗终末期肝脏疾病病人的有效手段.不幸的是,慢性病毒性肝炎病人肝移植术后的结果并不像其他肝脏疾病那样理想,其主要原因是移植肝脏肝炎复发率高,终导致移植肝脏功能衰竭,甚至受体死亡.因此,世界上许多器官移植中心对这类病人实施原位肝移植,进行重新考虑和评价.目前,预防乙型肝炎再感染的措施主要集中在那些具有较低再感染机会的乙型肝炎病人,特别是那些缺乏启动并激活HBV复制因素的病人.近的实验研究主要致力于转变"高危"HBV感染病人为"低危"感染病人,其目的是将"高危"病人从HBV高复制状态转变为HBV不复制或低复制状态.在肝移植术前和术后应用抗病毒药物和免疫刺激剂治疗已成为减少移植后乙型肝炎再感染的有效方法.虽然防治肝移植病人肝炎病毒感染的研究已经取得了许多突破,但仍存在许多需进一步研究的领域.例如,免疫抑制剂被认为在肝移植病人的HBV和HCV再感染和慢性迁延性感染中发挥作用.值得注意的是,许多研究显示皮质类固醇激素具有诱导HBV抗原合成的生物活性.另外,目前的大部分研究结果均来源于环孢素A作为主要免疫抑制剂.现已证明在HBV感染病人实施肝移植后,更适合应用他克莫司(Tacrolimus,FK506).通过减少甚至停止皮质类固醇的使用,FK506可以降低HBV感染病人肝移植术后肝炎复发和恶化的发生率,从而终改善移植后病人的存活.对HBV阳性肝移植受体的选择、预防和治疗已经有了初步的评价,近美国卫生和公众服务部通过了为HBV阳性病人实施肝移植的治疗方法,反映了在这一领域已取得的进展.尽管如此,对于HBV高水平复制的活动型肝炎病人,肝移植仍只适合在那些正在进行防治肝炎新策略实验中心进行.此外,HCV感染的预防和复发的治疗尚待进一步深入研究.
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乙型肝炎患者HBsAg携带者血清中多肽图谱的研究
本文建立了自少量血清中研究I-IBsAg多肽图谱的方法,患者血清经纯化、SD.S聚丙烯酰胺凝胶电泳及Western吸印后,HBgAg多肽用酶免疫染色或放射自显影进行分析,发现10例慢性乙肝患者血清HBsAg多肽组成有明显差别.同一来源的HBV毒株在不同个体或同一个体随病程不同多肽图谱亦不同.血清HBV DNA阳性与多肽P39/P42的关系较P31/P34为密切,提示Pre-S1抗原不仅在急性感染中与病毒复制有关,在慢性感染中亦有关,PHSA'受体与P31/P42的符合率为94.1%,反映这一多肽确带有PHSA受体.