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胰岛素抵抗大鼠模型中同型半胱氨酸代谢关键酶的变化
目的 建立胰岛素抵抗(IR)的动物模型,探讨同型半胱氨酸的变化及同型半胱氨酸改变的分子机制.方法 20只6周健康SD大鼠随机分为正常对照组和胰岛素抵抗组.高脂高糖饮食加高脂灌胃3个月制造胰岛素抵抗模型,空腹状态下测定血液中同型半胱氨酸(Hcy)、葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度,计算胰岛素抵抗指数(INI);免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting检测肝脏组织亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)表达的变化.结果 胰岛素抵抗组和正常对照组比较,空腹GLU、INS的浓度升高(P＜0.05),INI增加(P＜0.05),确定胰岛素抵抗模型建立成功;TG和Hcy浓度增加(P＜0.05),TC变化无统计学意义(P＞0.05);MTHER和CBS的免疫组织化学检查、mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05),MTR的免疫组织化学检查、mRNA及蛋白表达无统计学意义(P＞0.05).结论 在胰岛素抵抗条件下,同型半胱氨酸浓度增加,可能与参加同型半胱氨转化的MTHER和CBS表达降低有关.
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蛋氨酸合成酶及胱硫醚β合成酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化发生的关系
目的:探讨蛋氨酸合成酶(MS)和胱硫醚β合成酶(CBS)的基因多态性对同型半胱氨酸代谢的影响及与动脉粥样硬化的关系.方法:共入选研究对象153例(对照组40例,冠心病组113例).采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸浓度.采用聚合酶链式反应扩增及限制性内切酶技术检测CBS基因1011A→G突变型和MS基因D919G突变型.结果:在40例对照组中,MS基因纯合子突变型(GG)为0,杂合子突变型(AG)占7.5%(3/40),总突变率占7.5%;在113例冠心病组中,纯合子突变型(GG)占2.7%(3/113),杂合子突变型(AG)占21.2%(24/113),总突变率为23.9%.x2检验表明,突变型和非突变型在两组间有显著性差异(x2=5.16,P＜0.025).G等位基因对冠心病的比值比(OR值)为4.39(95%的可信限为1.31～14.73,P＜0.05).突变部分血清同型半胱氨酸水平显著高于非突变部分[(16.83±3.08)mmol/L vs(9.86±3.18)mmol/L].CBS基因仅扩增出等位基因A,没有扩增出突变型G等位基因.结论:MS基因D919G突变型可导致血清同型半胱氨酸水平升高,并促进动脉粥样硬化的发生.
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钴胺素非依赖蛋氨酸合成酶催化反应的模型研究
目的:探讨钴胺素非依赖蛋氨酸合成酶催化合成蛋氨酸的反应机制.方法:以2-氨基-4-羟基-5, 5, 6-三甲基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 2-d]嘧啶作为活化N5-甲基四氢叶酸甲基转移的模型,在碱性条件下,与L-高半胱氨酸(2)和硫酚(6)反应.结果:通过化学和仪器分析方法鉴定.甲基从模型化合物(5)转移到L-高半胱氨酸分子和硫酚分子的巯基上,生成了L-蛋氨酸(3)和PhSCH3(7).结论:甲基四氢叶酸模型分子中的N5-甲基可通过亲电性基团或质子与N5形成配合物而被活化.
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不同年龄段H型高血压合并慢性心力衰竭患者血清Hcy合成相关酶MTHFR、CBS及MTR表达研究
目的 研究不同年龄段H型高血压合并慢性心力衰竭患者血液中同型半胱氨酸(Hey)合成关键酶甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚合成酶(CBS)和蛋氨酸合成酶(MTR)的表达特点.方法 2012年1月～2013年9月云南省第三人民医院心内科收治H型高血压合并慢性心衰患者64例,根据年龄分为三组:＜50岁为B组(7例),50～70岁为C组(44例),＞70岁为D组(13例);另选取30例体检健康人为正常对照组(A组).采用ELISA测定炎性因子、总抗氧化能力(T-AOC)和同型半胱氨酸(Hcy)含量,Western blot及RT-PCR半定量检测全血中MTH-FR、CBS和MTR mRNA及蛋白表达水平.结果 B组、C组及D组患者的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1α(IL-1α)、丙二醛(MDA)和Hcy明显高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);B组、C组以及D组的T-AOC、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)明显低于A组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);RT-PCR以及Westem blot结果显示:B组、C组及D组患者血清中MTHFR、MTR表达明显低于A组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);B组与C组的CBS表达相较A组降低,但差异无统计学意义(P＞0.05),D组CBS表达明显低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),D组MTHFR、MTR、CBS表达均明显低于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 H型高血压合并慢性心衰患者血清中Hcy含量与年龄有关,这可能是Hcy合成相关酶MTHFR及MTR表达水平降低造成.
关键词： 慢性心力衰竭 同型半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚合成酶 蛋氨酸合成酶 -
同型半胱氨酸代谢关键酶与冠心病关系研究进展
近年来的研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy )是心血管疾病的独立危险因素,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)是Hcy代谢途径的关键酶,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症 (Hyperhomocyseinemia,HHcy).现拟从分子水平上对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病机制进行探讨.
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叶酸、蛋氨酸摄入量,MTR、TS基因多态与结直肠癌关系的巢式病例对照研究
目的:研究蛋氨酸合酶(methionine synthase, MTR)、胸苷酸合酶(thymidylate synthase, TS)基因多态性,叶酸、蛋氨酸摄入量与结直肠癌易感性的关系.方法:采用巢式病例对照研究设计(病例140例和对照343例),通过非条件Logistic回归模型分析各多态与结直肠癌易感性的关系,及其与叶酸、蛋氨酸摄入量之间的联合作用.结果:MTR2756G等位基因携带者患结直肠癌的风险显著增高(OR=2.04, 95%CI, 1.22～3.39).TS5'-UTR多态与叶酸摄入量之间的联合作用与结直肠易感性的关系有统计学意义(P=0.01).结论:MTR2756G等位基因是结直肠癌的危险因素,TS5'-UTR多态与叶酸摄入量之间可能存在交互作用.
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同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究
目的:探讨亚甲基-四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G、蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与单纯收缩期高血压(ISH)患者发病的关系.方法:以220例单纯收缩期高血压患者作为试验组对象,选择同期就诊的无高血压患者130例作为对照组,检测其血中同型半胱氨酸水平,并应用分子生物学方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测.结果:(1)ISH组患者血中同型半胱氨酸水平[(14.81±5.88) μmol/L]高于对照组[(12.71±4.32)μmol/L],有统计学意义(P＜0.05);(2)ISH组患者MTHFR T/T及C/T基因型分布频率和T等位基因频率(分别为19.5％、60％、49.5％)均高于对照组(分别为15.4％、45.4％、38.1％)(P＜0.05).(3)MS基因A2756G的各型基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无明显统计学意义.(4)ISH组患者MTRR基因A/G及G/G基因型分布频率和G等位基因分布频率低于对照组,但无统计学意义.结论:同型半胱氨酸对ISH的影响可能一部分是通过其关键酶基因的突变造成的;MTHFR基因C677T位点的突变可能是ISH的遗传危险因子;而MTRR基因A66G、MS基因A2756的多态性改变与ISH的发生可能无明显关系.
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广西壮族老年缺血性脑梗死患者蛋氨酸合成酶基因A2756G突变频率检测
目的 初步探讨蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G突变与广西壮族老年患者缺血性脑梗死的相关性.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测64例广西壮族老年患者缺血性脑梗死患者(病例组)及30例正常体检者(对照组)MS基因A2756G突变频率.结果 病例组A2756G A/A、A/G及G/G基因型频率分别为82.81%、15.63%及1.56%,对照组分别为86.67%、13.33%及0,病例组A和G等位基因频率分别为90.63%和9.37%,对照组A及G等位基因频率分别为93.33%及6.67%,2组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MS基因A2756G突变与广西壮族老年缺血性脑梗死的发病无明显相关,该突变可能不足以构成广西壮族老年缺血性脑梗死发病的独立危险因素.
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N5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究
目的 在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂.方法 以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察.结果与结论 合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱确证.生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a.
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蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进展
在过去的70年里,叶酸拮抗剂对恶性肿瘤、微生物和寄生虫的感染、慢性炎症等疾病的治疗起到了举足轻重的作用.具有更好性质和活性的新型叶酸拮抗剂的发现仍然吸引着学术界和工业界的广泛关注.蛋氨酸合成酶作为叶酸代谢的关键酶,其对维持人体内的叶酸平衡具有重要作用.如果蛋氨酸合成酶的活性受到抑制,就会从源头阻断叶酸循环杀死细胞.因此蛋氨酸合成酶可以作为潜在的抗肿瘤药物的靶点.本文对蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进行综述.
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MS基因A2756G多态性位点与青年缺血性脑卒中相关性研究
目的 研究人体MS基因A2756G多态性与青年缺血性脑卒中的遗传相关性.方法 采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP),对98例脑卒中病人和116例健康人的MS2756多态性位点进行检测.结果 病例组A等位基因纯合子(A/A)、杂合子(A/G)和G等位基因纯合子基因型(G/G)所占比例分别为77.55%,18.37%和4.08%.对照组A/A纯合子、A/G杂合子和G/G纯合子基因型比例分别为79.31%,15.52%和5.17%.两组无显著性差异(χ2=0.41,P＞0.05).ORAA/GG=1.23;ORA/G=1.02.结论 汉族人群MS A2756G位点多态性与青年缺血性脑卒中无明显相关性.
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河南汉族脑梗死患者血浆Hcy水平及MSA2756G基因多态性检测
目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及蛋氨酸合成酶（MS）A2756G基因多态性与河南汉族人群脑梗死的关系。方法：运用循环酶法和PCR-RFLP方法检测河南汉族300例脑梗死患者及261例健康对照者血浆Hcy水平及MS A2756G基因多态性。结果：河南汉族脑梗死患者血浆Hcy水平[（19．3±7．2）μmol／L]高于对照组[（15．1±4．9）μmol／L]（t＝8．031，P＜0．001）。不同脑梗死类型间血浆Hcy水平差异无统计学意义（F＝0．739， P＝0．566）。 Logistic回归分析结果显示：高Hcy血症是河南汉族脑梗死的独立危险因素[ OR（95％CI）＝1．164（1．120～1．220），P＜0．001]。脑梗死组和对照组MS A2756G基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义（χ2＝0．165和0．037，P均＞0．05）。不同基因型（ AA、AG和GG）受检者血浆Hcy水平差异无统计学意义（F＝0．110，P＝0．896）。 Logistic回归分析结果显示：MS A2756G基因突变与脑梗死的发生无关[OR（95％CI）＝1．110（0．640～1．930），P ＝0．722]。结论：高Hcy血症是河南汉族脑梗死的独立危险因素；MS A2756G基因突变与Hcy水平及脑梗死的发生无明显相关。
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缺血性脑血管病患者蛋氨酸合成酶基因A2756G多态性检测
目的:检测缺血性脑血管病患者蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G多态性.方法:运用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术对512例缺血性脑血管病患者及500例健康对照者进行MS基因多态性检测.结果:缺血性脑血管病患者组MS A2756G A/A、A/G、G/G基因型频率分别为88.9%、10.7%和0.4%,A和G等位基因频率分别为94.2%和5.8%.对照组A/A、A/G、G/G基因型频率分别为84.6%、15.0%和0.4%,A和G等位基因频率分别为92.1%和7.9%.2组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:MS基因A2756G多态可能不足以构成河南汉族人群缺血性脑血管病发病中的一个独立的遗传危险因子.
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冠心病和深静脉血栓患者蛋氨酸合成酶基因A2756G多态性检测
目的:检测冠心病(CHD)及深静脉血栓(DVT)形成患者蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G的多态性.方法:运用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)对103例DVT患者、208例CHD患者和250例健康对照进行MS基因A2756G多态性分析.结果:DVT组A/G+G/G型频率为10.7%,低于对照组的19.6%(x2=4.114,P＜0.05),但2组等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:A/G+G/G型可能对静脉血栓的形成具有保护性作用,该型的分布存在种族和地域差异.MS基因A2756G多态可能不是河南汉族人群CHD发生的遗传危险因素.
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MTRR rs1801394和MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤相关性的Meta分析
目的:有流行病学研究显示蛋氨酸合成酶(MTRR) rs1801394和蛋氨酸还原酶(MTR) rs1805087基因多态性可能与成年人脑膜瘤患病有关.然而,不同的病例-对照研究结果却不尽相同.因此,本文采用Meta分析的方法进一步研究.方珐:检索PubMed、Web of Knowledge、中国知网和万方数据库,检索时限为从建库至2013年10月30日.对合格研究进行资料提取后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果:后纳入3篇文献,包含7项病例-对照研究.基于固定效应模型的合并结果显示MTRR rs1801394多态性与成年人脑膜瘤患病率的升高有关[GG vs AA:OR=1.41,95％ CI=1.12～1.77;AG vs AA:OR=1.08,95％ CI =0.94～1.33; (AG+ GG)vs AA:OR=1.19,95％CI=1.01～1.40;GG vs (AG+ AA):OR=1.32,95％CI=1.07～1.63].MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病没有相关性[GG vs AA:OR=1.09,95％ CI=0.80～1.48;AG vs AA:OR =0.95,95％CI =0.82～1.11;(AG+GG)vs AA:OR=0.97,95％CI=0.84～1.13;GG vs(AG+ AA):OR=1.09,95％ CI =0.80～1.48].结论:当前的证据显示MTRR rs1801394多态性与成年人脑膜瘤患病率的升高有关,而MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病无关.
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同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶基因多态性与Alzheimer病关系
本文探讨同型半胱氨酸(Hcy)和蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G基因多态性与Alzheimer病的关系.作者运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人MSA2756G基因多态性和血浆总Hcy水平.结果显示,MS多态性与AD无明显相关,高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系.
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蛋氨酸合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系
目的 探讨同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 运用多聚酶链反应技术和化学发光法检测76例颅内动脉瘤及77例正常人MS A2756G基因多态性.结果 颅内动脉瘤组的MS D919G DG基因型频率较正常对照高(P ＜ 0.01),患颅内动脉瘤的风险是对照组的6.35倍.两组等位基因频率差异无统计学意义(P ＞ 0 05).结论 MS D9l9G的DG基因型与颅内动脉瘤明显相关,高同型半胱氨酸血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系.
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阿尔茨海默病与蛋氨酸合成酶基因多态性的相关性探讨
目的探讨蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增66例AD患者及143例对照者的MS基因突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 MS基因片段PCR扩增产物长度分别为189bp.MSA2756G突变的G等位基因PCR扩增产物经HaeⅢ消化后裂解成159和30bp两个片段;MAD组A2756G基因型频率(%)分别为98.48、1.52和0.00,对照组分别为98.60、1.40和0.00,MSA2756G各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P＞0.05).结论 MS多态性与AD无明显相关.
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同型半胱氨酸及蛋氨酸合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系
目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶蛋氨酸合成酶(methionine synthase,MS)基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 采用化学发光技术检测76例颅内动脉瘤患者和77例健康成人的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链式反应技术检测其MS基因多态性.结果 颅内动脉瘤组血浆Hcy水平为(16.14±6.72)μmol/L高于对照组的(11.20±3.20)μmol/L,两组间差异有统计学意义(P<0.05).颅内动脉瘤组的MS D919G DG基因型频率较正常对照高(P<0.01),患颅内动脉瘤的风险是对照组的6.35倍.两组等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).MS D919G 突变基因型TC、TG、Hcy浓度分组比较结果 显示,颅内动脉瘤组不同基因型TG、TC浓度差异无统计学意义(P>0.05),DG基因型Hcy浓度较其他基因型高,差异有统计学意义(P<0.05); 颅内动脉瘤组Hcy浓度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),但两组TG和TC水平差异无统计学意义(P>0.05);对照组不同基因型间TG、TC、Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系,MS D919G DG基因型与颅内动脉瘤可能有相关.
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MTHFR C677T/MS A2756G基因多态性及血浆Hcy水平与阿尔茨海默病的关系
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T、蛋氨酸合成酶(MS) A2756G基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法:用多聚酶链反应技术分析75例AD患者(AD组)及71例健康老人(对照组)的MTHFR C677T、MS A2756G基因多态性及测定血浆Hcy、叶酸和VitB12水平.结果:(1)两组MTHFR C677T、MS A2756G的基因型频率及等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05)；(2)对照组携带MTHFR T等位基因者血浆Hcv水平升高(P＜0.05)；两组血浆Hcy水平与MS基因A2756G基因型不相关(P＞0.05) 结论:MTHFR基因C677T及MS基因A2756G多态性与AD发生不相关,AD患者血浆Hcy水平升高可能主要与体内叶酸、VitB12不足有关
关键词： 阿尔茨海默病 亚甲基四氢叶酸还原酶 蛋氨酸合成酶 同型半胱氨酸 基因多态性
