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SOCS家族在中枢神经系统的研究进展
细胞因子信号抑制因子(SOCS)家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节.细胞因子对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用,SOCS家族的许多成员在发育时期和成年的脑内均有表达,SOCS家族不仅与细胞因子信号调节及中枢神经系统多种功能的调节密切相关,而且可能是神经发育和分化的重要调控因子,并参与神经免疫内分泌调节.本文综述了SOCS家族的发现、结构特点、脑内分布以及在中枢神经系统中的功能等方面的研究进展.
关键词： 细胞因子信号抑制因子 中枢神经系统 细胞因子信号 -
丙型肝炎患者外周血单核细胞中细胞因子信号传导因子的mRNA表达及意义
目的 探讨慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞(PBMC)中细胞因子信号抑制因子表达及意义,为促使机体产生细胞免疫提供依据.方法 选取2010年6月-2012年3月就诊于温州医学院附属第三医院的50例慢性丙型肝炎患者为慢性丙型肝炎组,同时选取38例健康体检者为对照者组,抽取丙型肝炎患者和正常人的静脉血,用ELISA方法检测血清中细胞因子IL-2、IFN-γ的水平；RT-PCR法检测外周血单核细胞内SOCS1、SOCS3的mRNA表达.结果 慢性丙型肝炎组PBMC内的SOCS1和SOCS3的表达较对照组高(P＜0.05)；外周血血清中IL-2和IFN-γ的水平均较对照组显著下降(P＜0.01).结论 丙型肝炎病毒上调PBMC内SOCS1和SOCS3水平可能使病毒逃避机体抗病毒反应.
关键词： 慢性丙型肝炎 细胞因子信号抑制因子 外周血单核细胞 -
细胞因子信号抑制因子在眼科的研究进展
细胞因子信号抑制因子(SOCS)是大多数细胞因子信号转导通路的负性调节因子,SOCS不仅与全身免疫性疾病的发生有关,而且在眼科疾病如葡萄膜炎的发生、角膜损伤后的愈合、白内障的发生和沙眼衣原体感染的机制等方面起着重要作用.本文主要就SOCS的分子结构、功能及其在眼科的研究进展作一综述.
关键词： 细胞因子信号抑制因子 信号转导 葡萄膜炎 -
细胞因子信号抑制因子在Beh(c)et病患者外周血单核细胞的表达
目的 探讨Beh(c)et病患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell PBMC)细胞因子信号抑制因子(sup-pressor of cytokine signaling, SOCS)表达以及SOCS在Beh(c)et病发病机制中的作用.设计病例-对照研究.研究对象16例Beh(c)et病患者及16例正常人.方法 取Beh(c)et病患者和正常人的静脉血,用ELISA方法检测血清中细胞因子IL-4、IL-12、IFN-γ的水平;用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测外周血单核细胞内SOCS基因和蛋白的表达.主要指标Beh(c)et病患者和健康人之间IL-4、IL-12、IFN-γ、CIS、SOCSI、SOCS2、SOCS3、SOCS5含量.结果 IL-4、IL-12和IFN-γ在Beh(c)et病患者血清中的水平均较正常对照组显著升高(P均<0.05).相对荧光定量PCR结果显示含SH2结构的细胞因子诱导蛋白(cytokine in-ducible SH2 containing protein,CIS)、SOCS1、SOCS2、SOCS3、SOCS5 mRNA在Beh(c)et病患者PBMC内的表达分别是正常对照组的0.42、1.19、1.31、0.64和1.16倍.蛋白免疫印迹结果显示Beh(c)et病患者的CIS水平显著低于正常人(P<0.01),SOCSI明显高于正常人(P<0.01),SOCS2在患者和正常对照组之间无显著差异(P>0.05),SOCS3低于正常对照组(P<0.01),SOCS5高于正常对照组(P<0.01).结论 Beh(c)et病患者PBMC内SOCSI和SOCS5水平升高、CIS和SOCS3水平降低与Beh(c)et病Th1型反应增强有关.SOCS5在Beh(c)et病发生过程中可能起保护作用.
关键词： Beh(c)et病 细胞因子信号抑制因子 -
细胞因子信号抑制因子在交感性眼炎患者外周血单个核细胞内的表达
目的 探讨细胞因子信号抑制因子(SOCS)在交感性眼炎患者外周血单个核细胞(PB-MC)内的表达及意义.方法 抽取14例交感性眼炎活动期患者、13例静止期患者和15例正常人的外周血,用酶联免疫吸附测定方法检测血清中细胞因子IL-4、IL-12、IFN-γ的水平；用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测PBMC内SOCSmRNA和蛋白的表达.结果 活动期患者IFN-γ、IL-12和IL-4水平较对照组和静止期明显升高(P＜0.05),静止期三者水平较对照组变化不明显(P＞0.05).活动期患者PBMC内CIS、SOCS1、SOCS3、SOCS5mRNA和蛋白的表达水平均升高；静止期患者CIS、SOCS1、SOCS3表达水平变化不明显,SOCS5表达水平升高.结论 交感性眼炎患者活动期SOCS1和SOCS5水平升高可能与Th1型细胞反应增强有关,CIS与SOCS3水平轻度升高可能存在Th2型细胞反应的增强,实现动态的免疫平衡.静止期患者体内的免疫环境基本处于稳定状态,SOCS5水平持续升高可能起到保护作用.
关键词： 细胞因子信号抑制因子 交感性眼炎 -
耐力训练对大鼠心肌JAKs和SOCSs表达的影响
目的:观察耐力训练大鼠心肌JAKs和SOCSs家族成员的表达,探讨耐力训练后JAK/STAT信号通路在心肌调节中的作用.方法:雄性SD大鼠进行10周递增负荷跑台训练后,采用免疫组化法观察末次运动后即刻和24小时心肌JAK1、JAK2、JAK3和SOCS1、SOCS2、SOCS6表达,计算阳性细胞率.结果:耐力训练大鼠运动后即刻心肌JAK1阳性细胞率显著高于运动后24小时组和安静对照组(P<0.01,P<0.05),JAK2阳性细胞率无论在运动后即刻还是运动后24小时均显著高于安静对照组(P<0.05,P<0.01),而JAK3阳性细胞率与安静对照组差异无统计学意义(P>0.05).耐力训练大鼠心肌SOCS1阳性细胞率在运动后即刻和运动后24小时均较安静对照组显著升高(P<0.01,P<0.05),SOCS2阳性细胞率也较安静对照组显著升高(P<0.05,P<0.05),而SOCS6阳性细胞率与安静对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论:耐力训练诱发大鼠心肌JAK1、JAK2与JAK3表达变化趋势不同,JAK1、JAK2表达升高可能影响JAK/STAT信号通路对耐力训练大鼠心肌功能和形态的调节;而耐力训练后SOCS1、SOCS2表达显著升高提示其对心肌JAK/STAT信号通路的内源性负性调节作用加强.
关键词： 运动 心肌 Janus激酶 细胞因子信号抑制因子 -
SOCS1调节树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展
细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、分化、增殖的多肽小分子,它们不能直接进入细胞内发挥作用,而是通过细胞因子受体介导,经相应信号传导途径发挥其生物学效应.细胞因子作用的时间、空间和强度均受到严格的调控,其过度刺激会对机体造成伤害.细胞因子信号抑制因子(Suppressor of cytokine signaling,SOCS)是信号传导通路JAK/STAT(Janus kinase/signal transduction and activators of transcription)的一个负性调控分子家族.SOCS参与广泛的生物学过程,是先天和适应性免疫的关键生理调节因子.它们正向和反向调节巨噬细胞和树突状细胞(Dendritic cell,DC)活化,是T细胞发育和分化必不可少的.因此,深入研究SOCS可能为研究肿瘤等疾病的发生发展机理、寻找相应的诊断和防治措施提供新方法[1].
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SOCS调控树突状细胞在炎症性皮肤病中的作用机制研究进展
细胞因子信号抑制因子基因可通过对树突状细胞成熟分化的调控,影响免疫应答的平衡稳定,在炎症性疾病的发生、发展中具有重要影响.本文就细胞因子信号抑制因子基因调控树突状细胞在银屑病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、真菌感染等炎症性疾病中的作用机制研究进展进行综述.
关键词： 细胞因子信号抑制因子 树突状细胞 调控 炎症性疾病 -
白藜芦醇对外周血单个核细胞中IL-1β、IL-6、MCP-1及SOCSl/3表达的影响
目的 观察白藜芦醇对体外培养的人外周血单个核细胞(PBMCs)分泌白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及对细胞因子信号抑制因子1和3(SOCS 1/3)表达的影响.方法 实验分5组,分别用0、3.13、6.25、12.5、25μg/mL的白藜芦醇作用于PBMCs,用实时荧光定量PCR、ELISA实验测定不同浓度白藜芦醇对PBMCs分泌IL-1β、IL-6及MCP-1的mRNA和蛋白的表达,测定SOCS1/3mRNA的表达.结果 与对照组相比,应用白藜芦醇后PBMCs分泌IL-1β、IL-6及MCP-1的量减少,SOCS1/3的量增多.在蛋白水平,白藜芦醇浓度为25 μg/mL时,IL-1β及IL-6表达明显减少(P＜0.05),尤其浓度为6.25 μg/mL到25 μg/mL时,MCP-1的表达明显减少(P＜0.05).在mRNA水平,各组的IL-1β、IL-6及MCP-1表达均明显降低(P＜0.05),而SOCS1/3表达均明显增高(P＜0.05).结论 白藜芦醇在剂量依赖性抑制PBMCs促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及MCP-1产生的同时,还可以促进免疫负调控分子SOCS1/3的mRNA表达,这可能是白藜芦醇的抗炎作用及作用机制之一.
关键词： 外周血单个核细胞 白藜芦醇 细胞因子 细胞因子信号抑制因子 -
SOCS1反义寡核苷酸对实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎的作用
目的 探讨细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)反义寡核苷酸对预防实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的可行性和有效性.方法 制作大鼠EAU模型,于免疫后10 d前房内分别注射SOCS1反义寡核苷酸脂质体(A组)、SOCS1正义寡核苷酸脂质体(B组)、脂质体(C组)和生理盐水(D组).于14、21、28 d观察其炎症反应,检测外周血单个核细胞(PBMC)、视网膜内SOCS1mRNA及蛋白的表达和血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的含量.结果 免疫后14 d、21 d,B、C、D组可见明显的虹膜睫状体炎,A组炎症反应不明显;与D组相比,A组IL-4升高,IL-12和IFN-γ降低(P<0.05),B组、C组细胞因子无明显改变(P>0.05).与D组相比,14d、21d A组视网膜SOCS1mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),PBMC内SOCS1mRNA及蛋白无明显改变,B组、C组PBMC和视网膜内SOCS1mRNA及蛋白无明显改变.结论 SOCS1反义寡核苷酸脂质体对EAU在眼部的炎症可能有一定的抑制作用.
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呼吸道合胞病毒感染通过上调细胞因子信号抑制因子调节Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的表达
目的:研究呼吸道合胞病毒(RSV)对细胞因子信号抑制因子(SOCS)3,Toll样受体(TLR)3、TLR4 mR-NA表达影响,探讨SOCS3在病毒感染上皮细胞后对Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的调节效应.方法:设计人SOCS3特异小于扰RNA(si-RNA),转染上皮细胞A549,RSV感染后不同时段,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测细胞不同时间点细胞SOCS3、TLR3、4 mRNA的表达,ELISA法检测培养七清中干扰素(IFN)-β和白细胞介素(IL)-8的浓度.结果:RSV感染上调A549细胞TLR3、4和SOCS3 mRNA的表达.SOCS3在感染后1 h升高,2 h达到峰值,分别为0 min的2.1倍和6.2倍(P<0.05),随后逐渐恢复至基础水平;TLR3、4在感染后2 h增加,并在24 h内持续表达较高水平.IL-8于24 h开始增高,24 h较基础水平增加25倍;IFN-β虽增高,但与基础水平无统计学差异.抑制SOCS3,对TLR3、TLR4 mRNA无显著性影响,但早期上调IFN-β的表达,IL-8虽有增高,但显著低于对照组.结论:RSV感染早期通过上调SOCS3表达调节上皮细胞差异表达Ⅰ/Ⅱ型细胞因子.
关键词： 呼吸道合胞病毒 细胞因子信号抑制因子 Toll样受体 干扰素 -
STAT3和SOCS3与子宫内膜异位症的相关性研究
目的:探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的表达与子宫内膜异位症的相关性.方法:采用Western blotting方法检测30例子宫内膜异位症患者异位(异位组)、在位子宫内膜(在位组)和25例正常子宫内膜(对照组)中总STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和SOCS3蛋白的表达情况.结果:总STAT3蛋白在3组内膜中表达无差异,而其活化水平(p-STAT3/STAT3)在异位组高,SOCS3蛋白表达在异位组低,两者与在位和对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),相关性分析显示内异症患者中STAT3活化水平与SOCS3蛋白表达呈负相关(r=-0.499,P<0.01).结论:在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织中存在STAT3过度活化和SOCS3蛋白表达下降,两者呈负相关.
关键词： 子宫内膜异位症 信号转导与转录活化因子 3 细胞因子信号抑制因子 -
SOCS3基因转染对小鼠同种异体移植心脏存活时间的影响
目的 研究腺病毒载体介导的细胞因子信号抑制因子3(suppressors of cytokine sig-naling 3,SOCS3)基因转染对小鼠同种异体移植心脏存活时间的影响.方法 以Balb/c小鼠为供体,以C5781/6小鼠为受体,行同种异体心脏移植.C57BL/6同种异体小鼠心脏移植受体分为3组(21只/组): (1)埘照组,单纯同种异体心脏移植;(2)Ad-SOCS3组,供体术前24 h转染2×109pfu编码SOCS3基闪的腺病毒载体; (3)Ad-GFP组,供体术前24 h转染2×109pfu空病毒载体.每组10只受体用于观察生存期;每组5只受体分别于术后第1、3、5、7、9日处死,获取移植物,采用实时定量逆转录酶聚合酶链反应检测SOCS3 mRNA表达的变化:每组6只受体于术后第6 日处死,获取移植物和脾脏用于组织学检查及Foxp3 mRNA、白介素(IL)-17 mRNA表达的检测,同时检测脾脏的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)强度,采用流式细胞仪分析调节性T细胞(Treg)及Th17细胞的比例.结果 供体术前SOCS3基因转染可明显增加术后移植物内SOCS3 mRNA表达;Ad-SOCS3组的移植心脏存活时间明显长于对照组、Ad-GFP组(P<0.05).术后第6日,Ad-SOCS3组移植物淋巴细胞浸润程度较轻、排斥反应强度级别较低、MLR较弱:该组移植物内Foxp3 mRNA水平及脾脏内CD4+CD25+Treg比例与其他两组比较差异无统计学意义(P>0.05).但IL-17 mRNA水平及脾脏内CD4+IL-17+Th17比例较其他两组明显降低(均为P<0.05).结论 腺病毒载体介导的供体SOCS3基凶转染能够延长移植心脏存活时间,其机制可能与抑制淋巴细胞浸润、抑制T淋巴细胞同种抗原反应性以及抑制Th17免疫反应等有关,与Treg的产生及功能无关.
关键词： 心脏移植 细胞因子信号抑制因子 基因转染 调节性T细胞 辅助T淋巴细胞17 -
细胞因子信号抑制因子rs4969170 A/G基因多态性在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗中的作用及其机制
目的 探讨细胞因子信号抑制因子(SOCS)3rs4969170等位基因在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗发生中的作用及其机制. 方法 扩增目的基因片段,通过双酶切连接法将含SOCS3rs4969170 A/G的启动子区序列克隆到pGL3-basic载体,用构建好的pGL3-SOCS3 rs4969170 A/G重组质粒转染HepG2、Huh7细胞,检测荧光素酶相对表达活性.用Western blot检测携带SOCS3rs4969170 AA/AG基因型患者外周血单个核细胞中其蛋白表达水平.采用胰岛素抵抗的稳态评估模型评估携带SOCS3 rs4969170 AA/AG基因型患者的胰岛素抵抗状态.对数据进行t检验或单因素方差分析.结果 在HepG2细胞中,表达载体pGL3-A、pGL3-G、pGL3-control的萤光素酶相对活性分别为0.12100±0.022 07、0.027 00±0.012 49、0.043 33±0.005 51,经单因素方差分析,三组差异具有统计学意义(F=48.068,P＜ 0.01).在Huh7细胞中,三组萤光素酶相对活性分别为0.164 70±0.007 10、0.027 33±0.017 04、0.033 67±0.014 98,经单因素方差分析,三组差异也具有统计学意义(F=115.137,P＜ 0.01).SOCS3 rs4969170 AA和AG基因型各4例慢性丙型肝炎患者的SOCS3蛋白相对表达水平分别为1.22±0.40、0.30±0.19,t=4.149,P＜0.01,差异有统计学意义.4例携带AA基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为4.11±2.62,有3例发生胰岛素抵抗;而4例携带AG基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为1.47±1.01,有1例发生胰岛素抵抗,t=1.881,P=0.109,差异无统计学意义. 结论 rs4969170 A/G位点的变异可能影响了SOCS3基因的转录活性及其蛋白的表达,从而干扰胰岛素信号通路,参与慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗的发生.
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细胞因子信号抑制因子在骨关节炎患者软骨细胞的表达
目的 研究细胞因子信号抑制因子(SOCS)1、2、3和细胞因子可诱导性SH2结构域1(CIS-1)的基因在正常和关节炎患者的软骨细胞表达,分析IL-1β和TNF-α对上述SOCS家族成员mRNA的表达水平的影响.方法 在晚期骨关节炎(OA)和因车祸需要置换的关节中通过胰蛋白酶、透明质酸酶和胶原蛋白酶B消化分离软骨细胞.实时定量RT-PCR检测SOCS1、2、3和CIS-1 mRNA的表达.健康的软骨细胞用或不用IL-1β和oncostatin M(OSM,2.5 ng/mL)或TNF-α (10 ng/mL)培养.用单个细胞因子处理24h和72 h后收获短期培养的细胞；用细胞因子周期性刺激长期培养维持4～5周.定量RT-PCR检测软骨细胞SOCS1、2、3和CIS-1 mRNA的表达.结果 与对照相比,OA样本中SOCS2和CIS-1 mRNA减少8倍(P＜0.01),而在OA和健康人中SOCS1和SOCS3的表达未见明显变化(P＞0.05).用IL-1β和联合OSM或TNF-α长期处理后SOCS2和CIS-1 mRNA减少5倍和3倍(P＜0.05).结论 OA患者软骨细胞中SOCS2和CIS-1表达下调,而SOCS1和SOCS3的表达未受影响.用炎性细胞因子长期处理软骨细胞可以模拟OA减少SOCS2和CIS-1的表达.
关键词： 细胞因子信号抑制因子 骨关节炎
