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钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用及调节
本工作在大体动物模型、细胞及分 子水平上， 对钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用及其调节机制进行了研究 。结果发现：(1)CaN信号通路参与血流动力学超负荷、心肌纤维化、旁／自分泌因子等诱导 的心肌细胞肥大；(2)CaN信号通路参与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及碱性成纤维细胞因子(bFGF) 诱 导的心肌细胞肥大和AngII及bFGF刺激的心脏成纤维细胞增殖；（3) CaN通路与丝裂素活化 蛋白激酶(MAPK)及蛋白激酶C(PKC)信号途径可能存在相互联系；（4)CaN的活化依赖胞内Ca 2+浓度的持续升高，CaN的活化还受蛋白激酶磷酸化的调节；AngⅡ刺激心肌细胞CaN mRNA 的表达显著增加，CaN mRNA 本身的表达受Ca2+信号及MAPK级联反应的调控。结论：C a2+-CaN信号通路介导心肌肥大的发生。
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肾移植患者龈下菌群状况对牙龈增生的影响
目的 了解肾移植患者牙周及龈下菌群状况,探索环胞素A(cyclosporine A,CsA)引起的牙龈增生的影响因素.方法 肾移植患者20例,用CsA药前、后3个月和6个月分别记录龈下产黑菌数量和厌氧菌总量,以及菌斑指数、出血指数、探诊深度和牙龈增生指数等各项牙周指标,进行统计分析.结果 用CsA药后3个月及6个月细菌数量较用药前均有明显增加,牙周炎症也明显加重,用药后6个月牙龈增生出现,以上差异均有统计学意义(P＜0.05).细菌数量与牙龈增生指数具有相关性(P＜0.01).结论 龈下细菌数量是肾移植患者应用CsA引起牙龈增生的重要影响因素,提示肾移植患者在术前和术后应加强牙周检查及治疗.
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不明原因复发性流产的治疗进展
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是临床上育龄妇女的一种常见病,近50％的RSA病例的原因不明,疗效也不理想,使RSA成为临床上难治性不育的原因.本文主要针对近年来关于不明原因复发性流产的治疗方法及疗效做一综述.
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免疫抑制剂环胞素A对鼠骨代谢的生物学效应
目的 探讨实验条件下免疫抑制剂环胞素A(CsA)在骨代谢过程中对破骨细胞和成骨细胞克隆的生物作用及其机制.方法 用不同浓度的环胞素A与鼠骨髓细胞共同培养,诱导产生破骨细胞和成骨细胞克隆.分别以抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检查破骨细胞,碱性磷酸酶(ALP)染色检查CFU F克隆和Von'Kassol染色检查CFU OB克隆;光镜下计数破骨细胞数、CFU F 和CFU OB成骨细胞克隆数.结果 实验条件下环胞素A可诱导鼠破骨细胞的数量显著增加(F=16.496,P<0.001),且破骨细胞的数量与环胞素A剂量呈线性正相关(r=0.579,P<0.05);成骨细胞克隆CFU F和CFU OB的数量变化与环胞素A无相关性(F=1.380,F=0.305,P>0.05).结论 环胞素A在实验条件下可诱导鼠破骨细胞数量的增加,但对成骨细胞克隆无显著影响,环胞素A对骨代谢的生物作用可能是通过上调破骨细胞系统从而导致生物体发生骨质疏松.
关键词： 环胞素A 骨骼 破骨细胞 成骨细胞 纤维母细胞克隆形成单位 成骨细胞克隆形成单位 -
免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效观察
目的：探讨抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环胞素A的疗效及安全性。方法选取AA患儿70例，随机分为单纯CsA组和ATG＋CsA组，各35例。单纯CsA组仅采用CsA治疗，ATG＋CsA组在单纯CsA基础上用ATG治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应及生存情况。结果 ATG＋CsA组基本痊愈率、总有效率明显高于单纯CsA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ATG＋CsA组所有患者有不良反应发生，血清病反应15例，治疗期间感染率为60%，均对症处理后好转。ATG＋CsA组与单纯CsA组的1年、3年、5年生存率无统计学差异（P＞0.05）。结论 ATG联合CsA治疗具有起效快、反应率高等优势，且不良反应可耐受，对于那些无完全符合骨髓供应，出血和感染风险高的患儿是一种有效的治疗方法。
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HPLC法测定环胞素A微球中环胞素A的含量
目的 测定环胞素A微球中环胞素A的含量.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-水(54:23:23),检测波长:213 nm.结果 环胞素A在5-80μg/ml范围内呈线性,平均回收率为99.6%,RSD＝1.12%(n＝9).结论 本方法简便、灵敏、准确,可用于环胞素A微球的质量控制.
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环胞素A治疗慢性原发性血小板减少性紫癜合并糖尿病的疗效观察
目的探讨环胞素A(CsA)治疗合并糖尿病(DM)的慢性原发性血小板减少性紫癜(CIIP)的疗效.方法对19例合并DM的CITP给予CsA治疗,用长春新碱(VCR)静脉滴注22例作为对照治疗,比较两组治疗总有效率及T细胞亚群各指标.结果两组治疗总有效率差异有显著性,治疗组优于对照组(P＜0.05).CsA组治疗前后T细胞亚群中CD8+及CD4+/CD8+变化显著(分别为P＜0.05,P＜0.01).而对照组T细胞亚群各指标变化差异无显著性.结论CsA治疗合并DM的CITP较传统治疗有疗效高等特点,可作为合并较严重DM的CTTP治疗有效手段之一.
关键词： 环胞素A 糖尿病 慢性血小板减少性紫癜 -
环胞素A与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎疗效的对比研究
目的:为探讨环胞素A(CsA)治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性,并寻求一个预防其减量或停药后复发的理想治疗方案.方法:采用目前治疗LN较好的环磷酰胺(CTX)冲击疗法作为对照组,与改进的CsA治疗方法(即在CsA减量时加用CTX,待CTX达到药效时停CsA)进行对比观察.结果:本组资料显示CsA组与CTX组总体疗效相同,而在血沉下降,尿蛋白减少,血清白蛋白上升,ds-DNA滴度下降,补体C3升高方面,CsA组较CTX组快,CsA组病人观察1年无1例复发.结论:说明CsA对LN有明显疗效,能减少激素和CTX的用量及副作用,更重要的在CsA逐渐减量的过程中加用CTX,从而能减少CsA减量及停药后复发,小剂量短时间用药很少出现严重的肝肾毒性,对重征LN,开始用CsA诱导治疗临床缓解,之后继续用CTX替代CsA维持治疗,可能是一种行之有效的方案,值得进一步临床多中心、大样本验证.
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环孢素A对小鼠Th17细胞分化的影响
目的:观察在抗CD3单克隆抗体(mAb)+rIL-23刺激的条件下,环孢素A(CsA)对Th17细胞分化的影响.方法:小鼠脾淋巴细胞分别使用抗CD3 mAb、抗CD3 mAb + rIL-23及抗CD3 mAb + rIL-23+不同浓度的CsA刺激后,用ELISA检测IL-17和IFN-γ的水平,并用流式细胞仪在单个细胞水平上检测产生IL-17的T细胞亚群.结果:单独抗CD3 mAb能诱导少量的IL-17产生,加入IL-23后呈剂量依赖的方式明显增加IL-17的产生.CsA对抗CD3 mAb + rIL-23诱导的Th17细胞分化呈剂量依赖性的抑制作用.CsA不仅抑制早期Th17的分化,当细胞激活48小时后,CsA对Th17细胞的分化仍有抑制作用.CsA除了抑制Th17细胞分化外,对IFN-γ和IL-2的产生也有抑制作用.此外,T细胞亚群分析的结果表明IL-17主要由CD4+T细胞产生,而CD8+T 细胞几乎不产生IL-17.结论:CsA可以抑制Th17细胞的分化,进一步阐明了CsA免疫抑制及抗炎作用的机制,为临床上应用CsA提供科学理论和实验依据.
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环胞素A植入微球的体外释放研究
目的:研究长效环胞素A(CyA)/PLA微球的体外释药特性.方法:以聚乳酸(PEA)为基质,采用乳化-挥发法制备CyA/PLA微球,采用HPLC法测定CyA/PLA微球中的含量,考察微球的体外释药性能.结果:CyA在5～80μg·mL<'-1>范围内呈线性,平均回收率为99.6%,RSD=1.12%(n=9).28 d的体外释药百分率为(65.32.4)%.结论:CyA/PLA微球体系具有一定的缓释性能.
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免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效分析
目的 探讨提高儿童再生障碍性贫血(再障,aplastic anemia,AA)疗效的治疗方法.方法 同顾分析56例接受正规治疗且随访≥3个月的再障患儿的临床资料,56例按治疗方案分为2组,一组为单用环胞素A(CsA)治疗(A组),另一组抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合CsA免疫治疗(B组),比较两组患儿的疗效及生存率.结果 31例慢性再障(CAA)患儿中接受A组治疗30例,总体有效率为83.3％(25/30),仅1例CAA患儿接受B组治疗.25例重型再障(SAA)患儿接受B组治疗16例,治疗有效率为50.0％ (8/16),较接受A组治疗的9例SAA患儿的有效率(44.4％)高,但差异无统计学意义(P＞0.05).接受B组治疗的16例SAA患儿,12个月生存率为66.7％,2年生存率70.0％.结论 ATG联合CsA免疫治疗是儿童再障,尤其是无合适供体进行造血干细胞移植的SAA患儿首选方案,但应注意足量、持续用药,并努力降低ATG治疗期间感染发生率,这对提高儿童SAA治愈率有重要意义.
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环胞素A和粉防己碱对牛脑微血管内皮细胞Rh-123摄取的影响
目的研究环胞素A和粉防己碱对脑毛细血管内皮细胞上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp) 的外排转运系统的作用.方法利用荧光分光光度法研究环胞素A和粉防己碱对体外培养牛脑毛细血管内皮细胞罗丹明-123摄取的影响.结果当给予P-gp抑制剂环胞素A后, Rh-123在牛脑毛细血管内皮细胞 (brain capillary endothelial cell, BCEC) 单层的积累量明显增加.粉防己碱能够明显增加BCEC的Rh-123积累,并且呈剂量依赖性.结论研究表明,此种方法是一个敏感,可靠的研究方法;粉防己碱是一个很有前途的血脑屏障上P-gp的抑制剂.
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钙神经素信号途径在前列腺素F2α诱导乳鼠心肌细胞肥大中的作用
目的:探讨Ca2+/钙调蛋白(CAM)依赖的钙神经素(CAN)信号途径在前列腺索F2α(PGF2α)诱导心肌细胞肥大中的作用.方法:用PGF2α(1 μmol/L,0.1μmol/L,0.01 μmol/L,0.001μmol/L)刺激Wistar乳鼠心肌细胞,并用CaN特异性抑制剂环胞素A(CsA)加以干预.以心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞面积作为反映心肌肥大的指标,用免疫印迹(Western-blot)测定心肌细胞内CaN-α蛋白表达,用Fura 2/AM为荧光指示剂测定心肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i).结果:除0.001μmol/L浓度的PGF2α外,1.0μmol/L,0.1μmol/L,0.01μmol/L的PGF2α均可明显提高心肌细胞内蛋白质浓度,而其中0.1μmol/L PGF2α作用显著,增加了(67.78±11.19)%,并且使乳鼠心肌细胞面积增加了(68.94±1.52)%.0.1μmol/L PGF2α刺激的心肌细胞CaN-α蛋白表达增加和[Ca2+]i提高,并且加入CsA可阻断0.1μmol/L PGF2α诱导的乳鼠心肌细胞肥大效应.结论:PGF2α可能通过Ca2+/CaM-CaN信号途径刺激乳鼠心肌细胞发生肥大.
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细胞周期检测点激酶1shRNA联合环胞素A逆转K562/A02细胞多药耐药的实验研究
目的:研究联合阻断细胞周期检测点激酶1(Chk1)信号通路与P-糖蛋白(P-gp)泵功能2条途径对逆转K562/A02细胞多药耐药性的作用,探索有效的逆转白血病细胞耐药的策略.方法:通过电穿孔转染法将特异性靶向Chk1的短发卡状RNA(short hairpin RNA,shRNA)导入K562/A02细胞;MTT法测定CsA的非细胞毒性剂量;Chk1 shRNA与非细胞毒性剂量的CsA联用后,MTT法检测细胞的药物敏感性;流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期及细胞内阿霉素浓度的变化.结果:CsA浓度低于(2.95±0.39) mg/L时对K562/A02细胞的生长抑制率小于10%.Chk1 shRNA联合CsA(1 mg/L)使阿霉素对K562/A02细胞的IC50值由原来的(109.65±0.26) mg/L降至(2.44±0.51) mg/L,逆转倍数为45倍,明显增加了细胞敏感性;细胞凋亡率升至(66.74±1.62)%,与Chk1 shRNA或CsA单独处理组相比差异有统计学意义(P<0.05).Chk1 shRNA与CsA单独或联用均导致G2/M期细胞百分率显著下降,分别为(17.10±0.63)%、(14.60±0.97)%、(18.21±1.13)%,三者间差异无统计学意义(P>0.05).Chk1 shRNA联合CsA组细胞内阿霉素浓度为(22.06±0.56),与CsA处理组(20.44±0.79)比较,其差异无统计学意义(P>0.05).结论:Chk1基因的表达下调与P-gp泵功能的抑制两个靶点的联合能够更有效逆转白血病细胞的多药耐药.
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高效液相色谱法测定环孢素A滴眼液的含量
目的:建立测定CsA滴眼液含量的HPLC法.方法:流动相为甲醇-水(84∶16),检测波长214 nm,样品提取过滤后进行分析.结果:线性范围为5～40 ng·ml-1,相关系数r=0.9999,精密度1.10%,加样回收率100.1%.结论:该法简便,适用于环孢素A滴眼液的含量测定.
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环孢素A在鼠喉移植中的抗免疫排斥作用
[目的]研究环孢素A(CsA)在同种异体鼠喉移植中的抗免疫排斥效应,探索同种异体鼠喉移植的抗免疫排斥方案.[方法]采用已建立的改良模型进行鼠喉移植,以Wistar大白鼠为供体鼠,SD大白鼠为受体鼠,按照术后CsA用量分为0 mg/kg·d(对照组)、5 mg/kg·d(A组)、7.5 mg/kg·d(B组)、10 mg/kg·d(C组)、15 mg/kg·d(D组)、CsA5 mg/kg·d+甲强龙5 mg/kg(E组)共6组,每组10对;术后21 d解剖受体鼠,观察移植喉的大体形态变化和镜下结构:比较各剂量组可评价移植喉的免疫分级均数.[结果]每组受体鼠终存活10只,A、B、c、D、E组和对照组的可评价移植喉数分别为3、6、4、2、6、2个,移植喉梗死和严重感染数分别为3、2、2、3、1、2个和1、2、3、5、2、2个.可评价移植喉平均免疫排斥分级分别为3.67、2.5、3.20、3.00、2.29、3.67.[结论]CsA可以对同种异体鼠喉移植产生免疫抑制,降低移植喉的免疫排斥分级;单用CsA的佳剂量为7.5 mg/kg·d;联合使用甲强龙5.0 mg/kg·d可降低CsA使用剂量至5.0 mg/kg·d而不增加移植喉的免疫排斥分级和继发感染的可能性.
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肾移植对精子形态及运动参数的影响
目的探讨肾移植对人精子形态及运动参数的影响.方法对15例男性尿毒症患者在肾移植前后分别进行了精液各项指标的测定,并与12名正常男性进行对照.结果肾移植后患者的精子活力、存活率及精子运动活力参数较术前有明显改善(P＜0.05),而精子密度、精子正常形态率、头部缺陷精子百分率、MAI和SDI及精子运动方式参数与术前相比无明显改善(P＞0.05).结论接受肾移植后患者精子运动能力得到了明显改观,但精子形态及密度的改善并不明显.这一结果是否与服用环胞素A引起FSH水平升高有关,需要进一步研究.
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重型再生障碍性贫血应用环胞素A治疗期病人的护理
重型再生障碍性贫血(SAA)为多种原因引起的骨髓造血功能衰竭所致全血细胞极度减少的一组临床综合症.诊断重型再障后病死率高达80%～90%,多数患者死于严重感染或出血.骨髓移植和免疫抑制剂的治疗是目前治疗重型再障的主要方法[1],前者受供髓来源,移植物抗宿主(GVHD)患者年龄、病房条件及费用等诸多因素限制而难以推广;后者是治疗重犁再障普遍方法.
