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主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产疗效观察
自发流产连续发生2次或2次以上称为反复自发性流产(URSA),文献报道40%的URSA可能与免疫因素有关.本院对经常规病因筛杳诊断为原因不明URSA者进行淋巴细胞主动免疫联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)治疗,现将其临床效果报告如下.
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低分子肝素治疗不明原因早期复发性流产60例的疗效分析
目的:分析低分子肝素治疗不明原因早期复发性流产(URSA)的疗效。方法:收治URSA患者60例,随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予黄体酮和绒毛膜促性腺激素治疗,观察组在对照组的基础上给予低分子肝素治疗。比较两组患者的疗效。结果:观察组的治疗成功率高于对照组(P=0.028),药物不良反应发生率低于对照组(P=0.754)。结论:采用低分子肝素治疗URSA患者可以有效促进胚胎生长发育,有效改善患者的妊娠结局,安全可靠,临床疗效满意。
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补肾联合免疫治疗对不同频次URSA先兆流产患者免疫功能的影响
目的 观察参芪寿胎丸方联合主动免疫治疗对不同频次原因不明复发性流产(URSA)早期先兆流产患者免疫功能的影响.方法 将60例URSA早期先兆流产患者按流产次数分为治疗1组(自然流产2次)与治疗2组(自然流产≥3次),每组30例.观察此方案对不同频次URSA早期先兆流产患者的继续妊娠成功率,比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8)的变化.结果 两组患者治疗后总继续妊娠成功率为91.67%,治疗1组为93.33%,治疗2组为90.00%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者治疗前后,CD3+、CD4+比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后CD8+显著增高(P<0.05),CD4/CD8降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 补肾中药联合主动免疫治疗,可调节不同频次URSA患者早期先兆流产的免疫功能,纠正患者免疫失衡,继而提高继续妊娠成功率.
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绒毛滋养细胞中人类白细胞抗原C的表达与原因不明复发性流产的相关性
原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)是指妊娠12周以内,排除子宫畸形、内分泌遗传因素及胎儿畸形等已知因素,连续发生3次或3次以上自然流产的病理性妊娠.近年来,越来越多的研究表明,URSA的发生与免疫因素有关,特别是与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)的关系已成为生殖免疫研究的热点[1].
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不明原因复发性流产的治疗进展
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是临床上育龄妇女的一种常见病,近50%的RSA病例的原因不明,疗效也不理想,使RSA成为临床上难治性不育的原因.本文主要针对近年来关于不明原因复发性流产的治疗方法及疗效做一综述.
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RASA1与Ras-MAPK信号通路在URSA滋养细胞中的 表达及临床意义
目的 探讨RASA1与Ras-MAPK信号通路在URSA滋养细胞中的表达及其临床意义.方法 以RT-qPCR检测URSA与健康正常妊娠女性绒毛组织的滋养细胞中RASA1与Ras-MAPK信号通路的mRNA表达水平的差异,并观察其表达水平与临床的相关联系.结果 在URSA患者滋养细胞中,RASA1的mRNA高于健康正常妊娠女性(P<0.05),在URSA患者滋养细胞中,Ras-MAPK通路的mRNA低于健康正常妊娠女性(P<0.05).结论 在URSA患者滋养细胞中,RASA1的mRNA升高,可能会导致Ras-MAPK通路的失活,进而让绒毛组织的滋养细胞增殖能力下降,凋亡增加,侵袭种植能力减弱,从而导致流产.
关键词: RASA1 Ras-MAPK信号通路 URSA 滋养细胞 -
中西医结合治疗不明原因反复自然流产的84例分析
复发性自然流产(RSA)是指临床上连续2次或2次以上的自然流产,是一种常见的妊娠并发症.发生率占妊娠总数的0.4%-0.8%.RSA中约有40%~80%临床上找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(URSA).近年研究主要与免疫因素有关,对不明原因反复自然流产的治疗,亦多集中于免疫学领域.
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颗粒酶B在不明原因复发性流产患者蜕膜组织中的表达
本研究通过对不明原因反复自然流产(URSA)患者蜕膜组织局部颗粒酶B(GrB)的蛋白表达情况,探讨GrB在同种移植排斥的作用及与URSA的关系.
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PEG10在不明原因复发性流产患者绒毛组织及配偶精子中的甲基化状态及表达情况
目的 研究不明原因复发性流产(URSA)绒毛组织与配偶精子PEG10的甲基化水平及其蛋白和mRNA表达情况.方法 收集2014年1月-2016年10月在广东医科大学附属医院生殖中心就诊的URSA患者100例为G2组,其配偶100例为G4组;早期妊娠自愿人工流产者100例为G1组,其配偶100例为G3组.免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测PEG10印记基因的蛋白水平,RT-PCR法检测PEG10 mRNA水平.在所有队列中严格匹配URSA患者及配偶和早期妊娠自愿人工流产患者及配偶各3例,包括6份绒毛样本及6份精液样本行甲基化芯片检测PEG10的甲基化水平.结果 PEG10基因的DMR区平均甲基化水平在URSA绒毛组织和早期妊娠自愿人工流产绒毛组织间比较,差异有统计学意义(P<0.05);PEG10基因的DMR区平均甲基化水平在URSA患者配偶精子和早期妊娠自愿人工流产患者配偶精子间比较,差异无统计学意义(P>0.05).免疫组化结果显示,PEG10在URSA绒毛组织的表达水平与早期妊娠自愿人工流产绒毛组织比较表达较弱.蛋白免疫印迹法结果显示,PEG10蛋白在URSA绒毛组织中的表达水平与早期妊娠自愿人工流产绒毛组织比较明显降低(P<0.001).RT-PCR法结果显示,PEG10mRNA在URSA绒毛组织中的表达水平与早期妊娠自愿人工流产绒毛组织比较明显降低(P<0.001).结论 父本印记基因PEG10与胚胎早期的发育有相关性,其低表达是URSA的可能原因之一,通过检测精子PEG10的甲基化水平不能推断早期胚胎发育的情况.
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原因不明复发性流产的免疫学研究进展
自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA);连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA).在40%~60%病因不明的RSA患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexplained RSA,URSA).
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不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展
近代生殖免疫研究表明当一对夫妇患有反复妊娠丢失,且不能归因于遗传、内分泌、解剖异常和感染时,常称其为"不可解释的"即"不明原因"反复自然流产(unexplained recurrent spontaneouse abortion,URSA),其中约80%由免疫学因素造成,免疫治疗能使此类妇女妊娠至足月[1].
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URSA小鼠模型中NKT细胞功能失调研究
利用原因不明复发性自发性流产(URSA)小鼠模型(CBA雌鼠×DBA/2J雄鼠),测定免疫性流产孕鼠不同孕期子宫蜕膜及胎盘内NKT细胞的数量及其分泌的细胞因子的格局,以调查NKT细胞数量和功能失调在URSA中的可能作用.研究结果显示,与正常孕鼠相比,流产模型鼠妊娠早期子宫和蜕膜中NKT细胞数量减少,分泌IFN-γ能力降低.我们推测,妊娠早期子宫胎盘和蜕膜NKT细胞数量和功能失调可能是导致URSA的机制之一.
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加味寿胎丸联合黄体酮调节NKG2D、NKG2A表达治疗肾虚型URSA作用机制研究
目的 探讨 NK细胞活性变化在不明原因复发性流产(URSA)发病中的机制;加味寿胎丸联合黄体酮通过调节 NK 细胞受体表达变化诱导母胎免疫耐受治疗URSA的作用机制.方法 选取加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型URSA成功患者20例,并选取同期 URSA妊娠丢失组及健康早孕(HEP)组各15例,以流式细胞术检测各组外周血 NKG2D、NKG2A的表达,并比较 URSA妊娠组治疗后与健康早孕组血 E2、P、β-HCG水平.结果 URSA 妊娠丢失组 pNK 细胞 NKG2D呈高表达及NKG2A呈低表达,与 HEP组比较有显著统计学意义(P<0.01).URSA 妊娠组治疗后 pNK 细胞 NKG2D表达水平明显低于治疗前,与 HEP组比较有统计学意义(P<0.05),与 URSA妊娠丢失组比较有显著统计学意义(P<0.01);NKG2A表达水平明显高于治疗前(P<0.01),与 HEP组比较无统计学意义,与 URSA妊娠丢失组比较有显著统计学意义(P<0.01).经加味寿胎丸联合黄体酮治疗后,URSA妊娠组血清 E2、P、β-HCG水平与 HEP组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 NK细胞受体 NKG2D、NKG2A的表达参与了 URSA的发病;加味寿胎丸联合黄体酮能通过下调 URSA患者 NKG2D的表达水平,上调 NKG2A的表达水平介导母胎免疫耐受治疗 URSA;固肾安胎法是治疗肾虚型 URSA 的有效方法,加味寿胎丸是治疗肾虚型 URSA的有效方剂.
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原因不明复发性流产病理妊娠患者外周血CD4+CD25+Treg、Foxp3mRNA的表达
目的 探讨原因不明复发性流产(URSA) 病理妊娠患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA的表达.方法 采用流式细胞术测外周血CD4+CD25+Treg,半定量、实时荧光定量PCR分析外周血单个核细胞Foxp3转录水平;检测70例原因不明复发性流产史妇女(URSA未孕组)、20例病理妊娠妇女(URSA病理妊娠组)、22例正常妊娠妇女组(正常妊娠组)、20例正常非孕妇女组(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA的表达情况.采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-10(IL-10)水平.结果 URSA未孕组外周血CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA、IL-10比例明显低于正常非孕妇女组,两组比较,差异均有统计学意义(t分别=3.61、4.18、2.71,P均<0.05);URSA病理妊娠组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA、IL-10低于正常妊娠妇女组,两组比较,差异均有统计学意义(t分别=3.79、12.56、4.42,P均<0.05).结论 外周血CD4+CD25+ Treg、Foxp3 mRNA 和IL-10表达水平降低可能与URSA病理妊娠患者的发病有关.
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同型半胱氨酸与反复流产关系的探讨
同型半胱氨酸(Hcy)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物,为一种含硫氨基酸.1976年Wilcken等通过流行病学调查先提出 Hcy是心血管病的一个独立的危险因素[1].近10年来,大量研究显示Hcy水平升高特别是高同型半胱氨酸血症与反复流产(RSA)有着密切关系,而高同型半胱氨酸血症引起血液高凝状态,是导致胎盘微血栓形成并引起反复流产的重要原因.叶酸、维生素B6、维生素B12等B族维生素与Hcy的代谢密切相关.
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主动免疫治疗不明原因反复自然流产的子代生长发育追踪
目前将反复自然流产( recurrent spontaneous abortion,RSA)定义为连续二次及二次以上的自然流产,发生率约占总妊娠数的5%,占自然流产数的15%[1].RSA的发病原因复杂,主要将其发病机制归纳为:遗传因素、生殖道解剖异常、内分泌紊乱、感染因素和不明原因,其中不明原因的反复自然流产( unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)约占15% ~ 50%[2].近代生殖免疫学研究表明,50% ~ 60%的URSA为免疫因素所致[3].自1981年以来主动免疫疗法被广泛用于治疗同种免疫引起的RSA.大量文献和临床资料显示主动免疫治疗可以明显提高妊娠的成功率[4-5],但主动免疫治疗是否对胎儿、新生儿有负面影响,目前尚无定论且少有报道.本研究通过追踪观察探讨主动免疫疗法对接受该法治疗的URSA患者的子代1岁以内生长发育的影响,以期为临床工作者提供一定的理论依据.
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URSA患者子宫蜕膜树突状细胞的体外培养与鉴定
目的 建立成熟、完善的不明原因性习惯性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者子宫蜕膜树突状细胞(dendritic cell,DC )的体外培养体系.方法 选取2008年7月至2009年4月就诊于本院的妊娠早期流产的URSA患者(孕7-14周),将其子宫蜕膜组织初步机械破碎,经混合酶(IV型胶原酶/DNA酶I)消化法分离,梯度离心获得单个核细胞,以粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF )和白介素4(IL-4)体外诱导培养,光镜观察,于第10天收集的悬浮细胞用FITC-HLA-DR、PE-Lin小鼠抗人抗体顺序标记,采用流式细胞术鉴定.结果 从蜕膜组织可获取足够数量蜕膜树突状细胞,体外培养24 h细胞聚集成大小不等葡萄串状,逐渐悬浮,长出突起,第9天悬浮细胞增多,单个悬浮为主,细胞仍小而圆、表面突起少等未成熟DC的形态特征,培养过程中夹杂有少许细长梭状巨噬细胞培养.流式细胞术鉴定培养到第10天的悬浮细胞中DC纯度达80%以上.结论 混合酶消化合并梯度离心法能成功分离URSA患者蜕膜树突状细胞的前体细胞单个核细胞,经GM-CSF联合IL-4培养可以成功诱导具有未成熟特性的DC,为研究树突状细胞在URSA患者母胎免疫耐受中的作用奠定基础.
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原因不明复发性流产相关研究进展
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生两次或两次以上的自然流产,近年有逐渐上升趋势,发病率约1%~5%[1],是妇产科中较难处理的疾病,直接影响患者的生殖健康.RSA病因极其复杂,其中约有50%病因不明,临床上称为原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA),其具体发病机制尚不清楚.近年来,免疫因素被大家所关注,免疫职能细胞亚群的格局变化、Th1/Th2细胞因子失调、胎盘血管环境变化可能是导致RSA的重要原因.现就URSA相关细胞因子的研究进展做一综述.
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不明原因反复性自发流产与免疫细胞失衡的关系
不明原因反复性自发流产(URSA)是近年来生殖医学的研究热点,同时与之相关的免疫因素也引起了研究者的广泛关注,但是其具体机制尚不清楚.URSA的发生可能与不同的免疫细胞有关,尤其是T细胞亚群的改变如Th1细胞/Th2细胞、调节性T细胞/Th17细胞的失衡;URSA患者的蜕膜组织中NK细胞表达的变化及母胎界面免疫耐受的打破等一直是生殖免疫学研究的重点.本文主要对这些免疫细胞在URSA发生机制中的研究进展及临床免疫疗法在生殖医学中的应用状况进行简要综述.
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HLA-G与原因不明复发性流产的相关性研究进展
原因不明复发性流产(Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion,URSA)是指同一性伴侣连续发生3次或以上自然流产且不存在遗传、解剖、内分泌、感染及自身免疫功能异常等病因的流产.URSA 在育龄妇女的发生率达1%,不仅给期盼生育的患者及家庭带来巨大的精神打击,流产相关的多次手术操作也对生育功能带来不利影响,危害育龄妇女生殖健康[1].