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抗血管内皮生长因子抗体对转化生长因子β和多西环素诱导的兔胸膜粘连的影响
目的探讨抗血管内皮生长因子抗体(anti-VEGF antibody)对转化生长因子β(TGF-β)或多西环素(doxycycline, Doxy)所诱导的胸腔积液增多和胸膜粘连作用的影响.方法 28只新西兰大白兔随机分4组:TGF-β对照组、TGF-β抗体组、Doxy对照组和Doxy抗体组,每组7只.在放置胸导管后,TGF-β对照组经胸腔内注入TGF-β 5.0 μg;TGF-β抗体组在胸腔内注入TGF-β前24 h先予以静脉注射抗血管内皮生长因子抗体10 mg/kg.Doxy对照组胸腔内注射Doxy 10 mg/kg;Doxy抗体组在胸腔内注入Doxy前24 h先予以静脉注射抗血管内皮生长因子抗体10 mg/kg.在TGF-β或Doxy注射后的24、48、72 h分别收集胸腔积液并计量,测定胸腔积液中白细胞数、蛋白及乳酸脱氢酶(LDH)含量.2周后杀死实验兔并作胸膜粘连评分,通过免疫组化染色对胸膜组织中血管新生程度做定量分析.结果 4组实验兔所产生的胸腔积液量,胸腔积液中白细胞数、蛋白量及LDH水平差异无统计学意义(P>0.05).胸膜粘连评分TGF-β对照组为(7.7±0.8)分,TGF-β抗体组为(4.4±2.4)分;Doxy对照组为(6.0±1.7)分, Doxy抗体组为(2.0±0.9)分.胸膜组织中新生血管密度TGF-β对照组为(4.9±0.4)%,TGF-β抗体组为(2.9±0.7)%;Doxy对照组为(6.9±2.2)%,Doxy抗体组为(2.2±0.9)%.两抗体干预组的胸膜粘连评分和血管新生程度均显著低于对照组(P<0.05).结论抗血管内皮生长因子抗体显著抑制了TGF-β或Doxy所诱导的胸膜粘连,提示VEGF和血管新生可能在胸膜固定术中起重要作用.
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抗肿瘤坏死因子α多克隆抗体对滑石粉和多西环素胸膜固定术效果的影响
目的 研究胸膜腔内注入抗肿瘤坏死因子α（TNFα）多克隆抗体是否能够阻断滑石粉或多西环素引起的胸膜粘连。方法 34只新西兰白兔分成2组，18只经胸腔插管注入400 mg/kg滑石粉；16只注入10 mg/kg多西环素。每组半数动物分别在滑石粉或多西环素注入前及注入后12 h经胸腔导管输入抗TNFα多克隆抗体2 000 U，另半数注入同体积生理盐水对照。每12 h经胸腔导管抽尽胸液，直到第4天拔管为止。术后第28天处死动物，比较各组胸膜粘连程度。结果 滑石粉和多西环素均产生渗出液。注射多西环素组胸积液量、乳酸脱氢酶(LDH)水平明显高于滑石粉组，积液白细胞数则低于滑石粉组。抗TNFα抗体对两组的胸积液量及白细胞数无明显影响。然而，在滑石粉组，注入抗TNFα抗体其胸膜粘连积分（1.8±0.9）明显低于未注入抗TNFα抗体组（3.2±0.8）。在多西环素组，注入抗TNFα抗体的胸膜粘连积分（3.5±0.5）与未注入抗TNFα抗体积分（3.4±0.7）几乎一致。结论 胸腔内注入抗TNFα多克隆抗体能减少由滑石粉引起的胸膜粘连，但不能减少多西环素引起的胸膜粘连，提示这两种硬化剂引起胸膜粘连的机制不同。
关键词： 胸膜固定术 滑石粉 多西环素 抗TNFα多克隆抗体 -
全身糖皮质激素治疗基础上应用抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者
背景和目的:COPD急性加重期(AECOPD)的诱因包括空气污染、病毒和(或)细菌感染等,但约有1/3的AECOPD病因不明.抗生素治疗AECOPD虽然存在争论,但仍被广泛应用,并在改善症状等方面有良好效果.目前有关抗生素治疗AECOPD的安慰剂对照研究为数不多,且均为使用全身糖皮质激素之前进行的.在全身糖皮质激素治疗基础上应用抗生素治疗AECOPD是否会产生附加疗效,目前尚不明确.本研究拟通过随机双盲安慰剂对照试验,观察全身糖皮质激素治疗基础上应用多西环素对AECOPD住院患者的临床症状、微生物学、肺功能和系统性炎症等方面的疗效.
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胸腔内注射葡萄球菌超抗原对非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液及其生存率的影响
约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)可能合并恶性胸腔积液,大部分患者功能状态差而且预后不良,生存时间仅2～3个月.常用的姑息性治疗包括胸腔置管引流及使用滑石粉、多西环素或博来霉素行化学性胸膜固定术,但这些治疗方法均不能延长患者的生存期.我们观察了胸腔内注射一种对T淋巴细胞具有强大刺激作用的新药--金黄色葡萄球菌超抗原(SSAg,浙江耀江药业有限公司),对14例未加选择的、功能状态差且伴有恶性胸腔积液的NSCLC患者的毒性作用和疗效,并与18例未加选择的、接受胸腔内喷洒滑石粉的患者进行比较.
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四环素及其衍生物在类风湿关节炎的应用
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）作为一种全身性自身免疫性疾病，以侵蚀性滑膜炎为主要表现，终导致关节畸形及功能障碍，发病机制尚未明确。近几十年来研究表明四环素（ tetracycline）及其衍生物具有强大的抗感染、免疫调节、抗炎及阻止病理损伤等作用，并且凭借其良好的药物耐受性及安全性，有望为早期RA及难治性RA患者提供一种治疗选择。本文对四环素及其衍生物在RA中的应用进行综述。
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基质金属蛋白酶及抑制剂在心肌梗死后心室重构中的作用
目的研究大鼠心肌梗死后外源性基质金属蛋白酶抑制剂(多西环素,Doxycycline)在心室重构中的作用.方法70只SD大鼠随机分为对照组(10只)、手术对照组(9只)、心肌梗死后1天组(10只)、心肌梗死后1周组(10只)、心肌梗死后2周组(8只)、心肌梗死后4周组(7只)、治疗2周组(8只)和治疗4周组(8只),采用免疫组织化学、酶谱法、免疫印迹(Western Blotting)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Acuson Sequoia 512超声心动图仪分别测定胶原含量,Ⅰ/Ⅲ胶原比例、基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)蛋白和mRNA的变化规律及心功能.结果多西环素治疗后,胶原含量明显减少,Ⅰ/Ⅲ胶原比例下降得以改善(P＜0.05),MMP-2,9蛋白和mRNA在心肌梗死后活性减少,基质金属蛋白酶组织抑制剂-1蛋白含量和mRNA转录元明显变化,治疗组心功能在术后4周得以改善.结论多西环素治疗后MMP-2,9的mRNA转录减少,MMP-2,9活性降低,胶原含量减少,Ⅰ/Ⅲ胶原比例恢复,这些影响可能是其改善心肌梗死后心室重构的机制之一.
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多西环素对慢性间歇缺氧所致的心房重构的改善作用
目的 探究多西环素对慢性间歇缺氧(CIH)所致大鼠心房重构的相关干预机制.方法 45只雄性SD大鼠随机分为对照组、慢性间歇缺氧组(模型组)及多西环素干预组(干预组),每组各15只.模型组大鼠每日接受间歇缺氧6h,持续30 d,干预组大鼠在间歇缺氧的基础上给予多西环素进行干预.行超声心动图检查之后,每组随机挑选5只进行体外心脏电生理学实验,剩余10只大鼠留取心房组织进行病理学及分子生物学实验.Masson染色观察大鼠心房肌组织纤维化程度,实时荧光定量聚合酶联反应和Western blot用于检测心房组织中微小RNA(miR)-1、miR-21、miR-29b、miR-30、miR-133a、miR-328、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达水平的变化.结果 与对照组比较,模型组大鼠左心房胶原分数和心房颤动(AF)诱发率明显增加[(6.40±0.84)％vs (1.50±0.23)％和(36.0±10.8)％vs(24.0±14.3)％,P＜0.05],心房组织miR-1、miR-21、miR-133a、miR-328、TGF-β1及CTGF的表达水平明显升高.与模型组比较,干预组左心房胶原分数明显降低[(2.84±0.69)％vs(6.40±0.84)％,P＜0.05],AF诱发率有所改善,但差异无统计学意义(P＞0.05),miR-21、miR-133a、TGF-β1/β肌动蛋白(β-actin)及CTGF/β-actin的表达水平明显改善.结论 CIH可导致大鼠心房的结构重构和电重构,而miR-1、miR-21、miR-133a、miR-328、TGF-β1及CTGF表达水平的升高在心房重构中具有重要作用,多西环素可能通过干预miR-133a、TGF-β1、CTGF信号通路进而改善CIH导致的心房重构.
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多西环素预防肾性高血压大鼠脑动脉瘤形成的机制研究
目的 观察多西环素对肾性高血压大鼠脑动脉瘤形成的抑制作用及其对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)活性的影响.方法 雄性SD大鼠90只,制作大鼠脑动脉瘤模型,随机分为对照组(10只)、模型组(40只)和治疗组(40只),光镜及电镜观察组织学变化,应用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的动态变化.结果 对照组没有动脉瘤产生,其脑动脉壁MMP-2、MMP-9活性微弱;模型组动脉瘤发生率20%,随着大鼠血压的增加,其脑动脉壁MMP-2、MMP-9活性迅速增加,在术后1个月基本达高峰并一直持续至4个月.治疗组仅发现部分动脉呈瘤前病变,无明显的动脉瘤产生,其动脉壁MMP-2、MMP-9活性被明显抑制,随着大鼠血压的增加,MMP-2、MMP-9活性仅有轻度增加,无明显的活性高峰出现.结论 多西环素可能通过抑制脑动脉瘤形成过程中异常增高的MMP-2、MMP-9活性,从而阻止脑动脉瘤的发生.
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多西环素对兔急性脊髓损伤后MMP-2、12表达及神经功能的影响
目的 探讨兔急性脊髓损伤后应用多西环素(Doxycycline)对基质金属蛋白酶-2、12(MMP-2、12)表达及神经功能的影响.方法 家兔脊髓损伤后随机分为应用生理盐水对照组(A组)和应用多西环素的治疗组(B组),损伤后不同时间点取材,用苏木精-伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化;免疫组化染色检测MMP-2及Real-TimePCR检测MMP-12的表达变化;采用Tarlov评分评价神经功能.结果 苏木精-伊红染色镜检发现脊髓组织病理学改变B组明显轻于A组.两组均发现MMP-2、12的表达,MMP-2、12表达A组>B组(P<0.05).B组神经功能改善优于A组.结论 多西环素能抑制家兔脊髓损伤后MMP-2、12表达,促进神经功能恢复.
关键词： 脊髓损伤 多西环素 基质金属蛋白酶-2、12 -
人骨形态蛋白-2可调控系统在大鼠骨髓间充质干细胞的表达
目的 构建携带四环素真核诱导表达系统(Tet-on)调控的人骨形态发生蛋白2(hBMP-2)慢病毒载体转染大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),为骨缺损修复提供可控的成骨活性细胞.方法 设计目的基因hBMP-2引物,将扩增纯化的目的基因hBMP-2定向克隆至携带Tet-on的慢病毒GV347载体上并测序鉴定产物.hBMP-2-GV347质粒、空载的GV347质粒分别与辅助质粒共感染293T细胞以收获慢病毒浓缩液.用hBMP-2-GV347慢病毒转染大鼠BMSCs,得到hBMP-2阳性表达细胞,探索转染佳感染复数(MOI).用CCK8法比较BMSCs转染前后的增殖活性;强力霉素(DOX)诱导打开Tet-on,real-time PCR、Western Blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转染后各组BMSCs中BMP-2蛋白及RNA的表达情况.结果 PCR后得到目的基因hBMP-2,定向克隆至携带Tet-on系统调控的GV347质粒上,经酶切后电泳、测序结果证实成功构建携带可调控系统的hBMP-2-GV347质粒.hBMP-2-GV347质粒与空载GV347质粒分别感染293T细胞后获得hBMP-2-GV347慢病毒浓缩液.在DOX诱导下,hBMP-2-GV347慢病毒载体在293 T细胞内表达BMP-2蛋白.hBMP-2-GV347慢病毒载体转染佳MOI值为9,且转染后的BMSC细胞增殖能力较普通BMSC强,并在DOX浓度为10μg/ml诱导下稳定表达BMP-2蛋白和RNA.结论 本研究成功构建携带Tet-on系统调控hBMP-2慢病毒表达载体,转染BMSCs后在DOX调控下可持续高效表达BMP-2蛋白.
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克拉霉素与阿奇霉素和多西环素在生殖道衣原体感染患者中的疗效
目的 比较克拉霉素与阿奇霉素、多西环素在生殖道衣原体感染患者中的疗效,为临床治疗提供理论依据.方法 选择2015年1月-2016年1月在医院就诊的生殖道衣原体感染患者124例,按照随机数表法将患者分为三组,克拉霉素组(A组)42例、阿奇霉素组(B组)41例、多西环素组(C组)41例;三组患者均连续用药2周,治疗2周后进行疗效评价,根据患者的临床体征进行疗效判定,统计三组患者症状改善时间和衣原体清除率及不良反应发生情况.结果 A组治疗有效率为92.86％,B组治疗有效率为78.05％,C组治疗有效率为73.17％,A组患者的治疗有效率显著高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者阴转例数为39例,衣原体清除率为92.86％,症状改善时间为(7.49±4.03)d,B组患者阴转例数为32例,衣原体清除率为78.05％,症状改善时间为(11.03±4.93)d,C组患者阴转例数为30例,衣原体清除率为73.17％,症状改善时间为(12.37±4.85)d,A组患者的阴转例数和衣原体清除率显著高于B组和C组,症状改善时间显著短于B组和C组(P<0.05),A组不良反应发生率为4.76％,B组不良反应发生率为7.32％,C组不良反应发生率为9.76％,A组患者不良反应发生率显著低于B组和C组(P<0.05).结论 克拉霉素对生殖道衣原体感染的治疗具有较好的临床效果,且具有较好的安全性.
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多西环素治疗解脲脲支原体性尿道炎52例疗效观察
性传播疾病是严重危害人民身体健康的重要疾病.近年来在我国非淋菌性尿道炎(包括支原体、衣原体感染)呈较快增长势头.据全国性流行病学分析,其已超过淋病,占各种报道性病的首位.为了提高该病的诊治率,我们将2007年8月～2009年8月在门诊诊治97例解脲脲支原体性尿道炎总结如下.
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布氏杆菌病1例
1 病例患者,男性,51岁,农民,主因高热20 d,于2009年5月27日入院,患者于入院前20 d无诱因出现高热,体温高达39.9℃,伴有轻度头疼,无寒颤,无关节痛及其他明显不适.
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幽门螺杆菌感染消化性溃疡治疗的疗效分析
目的 观察左氧氟沙星、多西环素联合奥美拉唑治疗幽门螺杆菌(Hp)感染消化性溃疡的临床疗效,为临床治疗提供参考.方法 回顾性分析医院于2011年7月-2013年7月收治的96例幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者,根据治疗方式的不同,将其分为研究组和对照组,每组各48例;研究组患者给予左氧氟沙星、多西环素联合奥美拉唑治疗,对照组给予克拉霉素、阿莫西林联合奥美拉唑治疗,两组患者在连续服用7d后,均服用奥美拉唑20 mg,每天2次,4周为一个疗程,结束后行胃镜复查和Hp检查,观察两组的临床疗效、Hp根除率及不良反应.结果 临床疗效总有效率研究组为95.83％,对照组为70.83％;研究组患者的临床疗效明显优于对照组;4周治疗结束后,Hp根除率研究组87.50％,对照组62.5％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义.结论 左氧氟沙星、多西环素联合奥美拉唑治疗幽门螺杆菌感染相关消化性溃疡效果显著、且安全性高、Hp根除率高、无明显不良反应,值得在临床上广泛推广.
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多西环素对新生鼠高氧肺损伤影响的体视学研究
目的 探讨非特异性金属基质蛋白酶抑制剂多西环素(Doxycycline)对高氧肺损伤肺形态学的影响.方法 新生SD大鼠生后12 h内随机分为4组:空气+生理盐水组(AN组)、空气+多西环素组(AD组)、高氧+生理盐水组(ON组)、高氧+多西环素组(OD组).高氧组(ON、OD组)大鼠于90%氧气条件下饲养.多西环素组(AD、OD组)每天早晚两次经胃管喂人多西环素20 mg/(kg·次),喂药至实验日或生后14 d.1、3、7、14及21 d进行肺组织切片的体视学研究.结果 高氧及多西环素均导致平均肺泡面积增加,14 d OD组星体积高于同期ON组.除ON组外,各组肺泡间隔均逐渐增厚,氧气和多西环素共同作用增加肺泡间隔厚度,且作用持续.单纯高氧使肺问质胶原含量明显增加;高氧合并多西环素作用早期胶原含量较AN组增加明显,14 d后胶原含量降低并与AN组相近.结论 高氧和(或)多西环素均影响肺发育,多西环素可减少高氧导致的肺间质中胶原比例增加.
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多西环素对四种大鼠肺动脉高压模型的影响
目的 观察广谱基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素对4种大鼠实验性肺动脉高压肺血管重构的影响,探讨MMPs在不同病理生理条件所致肺动脉高压肺血管重构中的作用.方法 将成年健康雄性SD大鼠(350～400 g),随机分为正常组(N)、低氧模型组(H)及其干预组(HD)、野百合碱模型组(M)及其干预组(MD)、高肺血流模型组(P)及其干预组(PD)、新生内膜模型组(PM)及其干预组(PMD).干预药物多西环素20 mg/(kg·d)灌胃,均于模型建立前2 d开始给予直至实验终止.4周后(新生内膜模犁为5周)观察各组的平均肺动脉压(mPAP)、右心指数即"右心室/左心室+室间隔"重量比;采用光镜,免疫组织化学和图像分析方法,观察肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)和肺非肌性小动脉肌化程度;明胶酶谱法检测各组肺组织匀浆中MMPs活性的变化情况.结果 ①mPAP和右心指数,正常组(N)和各干预组(HD,MD,PD,PMD)均低于其相应的模型组(H,M,P,PM)(P<0.01).例如,mPAP(mmHg)(1 mm Hg=0.133 kPa):N:18.10±1.45,H:27.20±1.55,HD:23.90±2.13;右心指数(%):N:23.41±1.84,H:34.44±2.70,HD:27.55±2.45.②肺小动脉中膜厚度百分比和肺非肌性小动脉肌化程度2项指标,正常组和各干预组均低于相应的模型组(P<0.01).例如,WT%:N:10.90±3.11,H:41.41±5.21,HD:17.73±3.12;肌化程度(%):N:13.83±3.72,H:44.93±2.43,HD:29.89±4.45.③MMPs活性,正常组和各干预组均低于相应的模型组(P<0.01).例如,MMP2活性(A值×103):N:1.43±0.24,H:3.58±0.28,HD:2.29±0.31.结论 多西环素能减轻4种模型的肺动脉高压和肺血管重构,提示MMPs高表达可能在肺动脉高压肺血管重构的形成过程中发挥重要作用.在4种不同病理生理条件下得到的结论一致,提示这种作用可能具有普遍意义.MMPs抑制可能成为肺动脉高压新的干预策略.
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内皮抑素和多西环素对黑色素瘤微循环模式的影响及其机制
目的 探讨内皮抑素(ES)和多西环素(DOX)对黑色素瘤微循环模式的影响及其分子机制.方法 通过注射B16黑色素瘤细胞悬液建立小鼠B16黑色素移植瘤模型,分别给予ES、DOX、ES+DOX处理,同时设空白对照组.观察各组小鼠肿瘤的生长情况;免疫组化检测肿瘤组织基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达;计数肿瘤中内皮依赖性血管、马赛克血管(MV)和血管生成拟态(VM)3种微循环血管;从冻存的新鲜肿瘤组织提取总蛋白,用明胶酶谱法检测各组肿瘤组织中MMP-9、MMP-2酶原(pro-MMP-2)、活性MMP-2的活性变化.结果 ES组、DOX组和ES+DOX组均较空白对照组肿瘤生长缓慢.ES组、DOX组和ES+DOX组MV计数分别为3.20±1.66、4.17±2.29和3.69±1.70,VM计数分别为2.00±2.24、5.08±3.40和2.62±1.80,与空白对照组(12.21±10.28和13.21±8.19)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).ES组、DOX组和ES+DOX组MMP-2、MMP-9和TIMP-2表达的阳性率均低于空白对照组(P＜0.05).ES组MMP-9和活性MMP-2条带酶解量灰度值略低于对照组,而DOX组和ES+DOX组MMP-9和活性MMP-2条带酶解量灰度值明显低于对照组.结论 ES和DOX可以抑制黑色素瘤MMP的表达,影响黑色素瘤血液供应的微循环模式形成.
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多西环素联合芙必叮治疗男性尿道衣原体感染68例临床观察
2004年3月到2005年10月间,应用多西环素联合芙必叮治疗非淋菌性尿道炎(衣原体感染),取得较好疗效,现报告如下.
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不同疗程多西环素治疗解脲支原体疗效观察
目的:探讨不同疗程多西环素治疗解脲支原体疗效并观察治疗后复发情况.方法:收集解脲支原体患者100例,予多西环素治疗,观察不同疗程的疗效情况,并分别观察治疗后复发情况.结果:治疗1周总治愈率8 00%,复发率87 5%;治疗2周总治愈率61 00%,复发率33 96%;治疗3周总治愈率96 00%,复发率8 57%.结论:多西环素治疗解脲支原体3周的疗效为稳定,且治疗后基本无复发.
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克拉霉素与阿奇霉素、多西环素治疗生殖道衣原体感染的疗效比较
目的:探讨克拉霉素与阿奇霉素、多西环素治疗生殖道衣原体感染的临床疗效差异.方法:对从2012年2月到2013年5月我院收治的174例生殖道衣原体感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方法分为克拉霉素组(Ⅰ组)、阿奇霉素组(Ⅱ组)和多西环素组(Ⅲ组)各58例.比较三组患者临床疗效和不良反应发生情况.结果:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组治疗结束后临床有效率和病原体清除率分别为93.10％、74.14％、68.97％,三组临床疗效比较差异具有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ组有2例患者产生不良反应,毒副反应发生率为3.45％,Ⅱ、Ⅲ组毒副反应发生率分别为8.62％、10.34％,Ⅰ组同Ⅲ组毒副反应发生率比较差异具有统计学意义(P＜0.05);三组患者发生毒副反应后及时处理患者情况均有好转.结论:克拉霉素较阿奇霉素和多西环素在治疗生殖道衣原体感染上临床疗效显著,清除病原体效果明显,安全性高,值得临床推广.
