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猕猴非清髓单倍相合造血干细胞移植模型的建立
为了研究用非清髓预处理是否能建立猕猴单倍相合造血干细胞移植模型,采用健康、单倍相合的亲代猕猴为供者,子代为受者.受体用氟达拉滨+环磷酰胺+全身照射+兔抗人胸腺细胞球蛋白作非清髓性预处理;用环胞菌素A、霉酚酸酯、鼠抗人CD25单克隆抗体作为移植物抗宿主病(GVHD)预防方案;第0天输注供者动员后的外周血造血干细胞;定期监测造血恢复、造血嵌合水平和GVHD发生等情况.结果表明:4例猕猴用非清髓性预处理后,移植后8天内造血均能恢复,早期均有供者造血干细胞植入;例3、例4植入成功,在移植后12、14天出现Ⅱ-Ⅲ度GVHD;例1在移植后7天低比例供者植入,后出现移植排斥;例2在移植后7天供者成分占50%,后因肾衰早期死亡.结论:用非清髓性预处理可以跨越单倍相合猕猴的MHC屏障,成功建立了单倍相合造血干细胞移植的模型,为进一步实验研究奠定了基础.
关键词： 猕猴 造血干细胞移植 单倍型相合造血干细胞移植 非清髓预处理 -
非清髓异基因造血干细胞移植治疗14例重型再生障碍性贫血的疗效观察
目的:评价非清髓异基因造血干细胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)治疗重型再生障碍性贫血(severe acquired aplastic anemia,SAA)的疗效.方法:14例有血缘相关HLA全相合的SAA患者接受NST治疗,其中8例患者为SAA-Ⅰ型,6例为SAA-Ⅱ型.预处理方案采用氟达拉滨(FIUD)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺/淋巴细胞免疫球蛋白(ATG/ALG).移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF).结果:14例患者移植过程顺利,14例患者造血均获得快速重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L中位恢复时间为移植后9d,血小板数≥20×109/L中位恢复时间为移植后13d;在移植后14 d均获得完全植入,且多次复查骨髓均为完全供者型;2例出现移植物抗宿主病(GVHD);1例患者在移植后70 d发生急性皮肤GVHD(Ⅰ度),1例患者于移植后1年发生慢性肝脏GVHD(Ⅰ度),给予对症治疗后好转,无1例患者发生Ⅱ度以上GVHD;9例患者出现细菌和真菌混合性感染和(或)病毒感染,中位感染时间为移植后54 d,经过对症抗感染治疗后好转,得到有效控制.中位随访54.5个月(5-144个月),12例患者现在无病存活,2例患者因肺部真菌感染死亡.结论:非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗SAA安全可行,但要加强对感染的监测和防治.
关键词： 非清髓预处理 异基因造血干细胞移植 重型再生障碍性贫血 -
非清髓造血干细胞移植后移植排斥原因初探
为研究探讨非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)后发生移植排斥的原因及促进供体细胞植入的措施,对NAST后发生移植排斥的8例患者进行了初步分析.结果表明,早期减停环孢霉素A(CSA)等免疫抑制剂、移植早期供体细胞植入率低及慢性粒细胞白血病(CML)等较易发生移植排斥.二次NAST是解决移植排斥的有效方法.
关键词： 非清髓预处理 异基因造血干细胞移植 移植排斥 -
非清髓异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察
目的 探讨非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效.方法 14例有血缘相关HLA相合的MDS患者接受NST治疗.骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)患者非清髓预处理方案为:氟达拉滨(Flud)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG);骨髓异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多(MDS-RAEB)患者非清髓预处理方案为:在MDS-RA患者非清髓预处理方案基础上加用马利兰(Bu).移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(CSA)联合霉酚酸酯(MMF).结果 13例患者造血均获得快速重建,1例造血未恢复.中性粒细胞在术后第9～12天恢复到0.5×109/L以上,12例患者血小板在术后第11～21天恢复到30×109/L以上.14例中12例完全植入,2例混合嵌合植入,其中1例经过二次移植后达到完全植入,另1例在移植后2个月发生移植排斥,移植后70d因脑出血死亡.1例发生急性Ⅱ度肠道GVHD,经静脉给予他克莫司(FK506)和甲泼尼龙治疗后病情控制,但患者在后期应用FK506治疗过程中出现癫痫持续发作,经多种抗癫痫药物治疗未见好转,家属放弃治疗自动出院后死亡.14例中未见慢性GVHD和间质性肺炎发生.随访36 ～ 133个月,11例患者现无病存活,其中10例存活60个月以上,3例死亡.结论 NST治疗MDS安全可行,可为治愈MDS提供新手段.
关键词： 非清髓预处理 异基因造血干细胞移植 骨髓增生异常综合征 -
非亲缘非清髓造血干细胞移植成功治疗急性淋巴细胞白血病首例报告
为探讨非亲缘非清髓异基因造血干细胞移植(URD-NAPBSCT)在治疗急性白血病中(AL)的作用,1例HLA完全相合的急性淋巴细胞白血病病人接受了URD-NAPBSCT治疗.结果病人顺利度过造血抑制期并获得完全性植入,移植后发生了皮肤Ⅱ度GVHD和间质性肺炎,经治疗后痊愈.结果初步表明,URD-NAPBSCT较简便安全,可为急性白血病提供新的有效治疗手段.
关键词： 非清髓预处理 异基因外周造血干细胞移植 白血病 淋巴细胞 急性 -
非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究
采用非清髓预处理（环胞霉素A、环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体或抗淋巴细胞球蛋白）的异基因外周造血干细胞移植治疗急性白血病5例。5例病人均顺利度过造血抑制期并移植成功。2例经嵌合性植入转为完全植入，另3例为嵌合性植入。5例中2例发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD，经治疗后治愈。5例中4例仍无病存活。结果表明，非清髓异基因造血干细胞移植简便安全，并发症少，疗效较好，为急性白血病的治疗提供了新手段。
关键词： 非清髓预处理 异基因造血干细胞移植 急性白血病 -
非清髓异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血4例
为探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植（NAPBSCT）在治疗重症再生障碍性贫血（SAA）中的作用，4例HLA完全相合的重症再生障碍性贫血病人（2例肝炎相关性重症再生障碍性贫血，2例重症再生障碍性贫血）接受了NAPBSCT，结果4例均顺利度过造血抑制期并移植成功（完全性植入3例，嵌和性植入1例）,外周血象及骨髓造血功能快速恢复正常。4例均无急性移植物抗宿主病和间质性肺炎等并发症。本结果初步表明：NAPBSCT简单、安全、并发症轻、造血功能重建快，为SAA的治疗开辟了一条新途径。
关键词： 非清髓预处理 外周血造血干细胞移植 贫血 再生障碍性 -
非清髓异基因造血干细胞移植动物实验研究进展
本文介绍了应用不同的非清髓预处理方案,进行异基因造血干细胞移植,供体造血细胞稳定植入、诱导受体对供体特异耐受的动物实验研究进展,这对临床实践有指导意义.
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异基因干细胞移植治疗肾细胞癌的研究进展
异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,Allo-HSCT)对肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),尤其是转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的抗肿瘤效应已有许多研究证实.移植预处理方案有清髓性和非清髓性两种,清髓性预处理需要大剂量的放、化疗,其移植死亡率较高;非清髓预处理放、化疗的强度低得多,其移植死亡率也低得多.移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)阻碍移植的开展,可采取两种措施减轻或避免GVHD的发生:清除供者T细胞,肿瘤特异性抗原代替完整肿瘤细胞抗原以避免后者表达的次要组织相容性复合体.可以通过迅速减量或停用免疫抑制剂、输注供者淋巴细胞、应用粒细胞集落刺激因子动员供者淋巴细胞以及应用IFN-α以上调MHC-I类抗原和肿瘤抗原的表达等方法增强移植物抗肿瘤效应(graft versus tumor,GVT).清除受体的NK细胞,可降低异基因移植后排斥反应的发生率.影响Allo-HSCT治疗转移性肾细胞癌预后因素有体力状态差、C反应蛋白和乳酸脱氢酶水平高等.目前,由于干细胞移植只对透明细胞型肾癌敏感、HLA匹配的同胞相对较少、移植相关死亡率仍较高、移植后完全缓解的患者少等因素,限制了非清髓Allo-HSCT在临床上的应用.
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单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例临床观察
目的：观察单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的疗效。方法1例男性43岁 PNH 患者，行单倍体造血干细胞移植。预处理方案为非清髓的氟达拉滨／环磷酰胺＋抗人 T 细胞兔免疫球蛋白方案；移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素 A ＋吗替麦考酚酯＋短程甲氨蝶呤方案；肝静脉阻塞病预防采用前列地尔、复方丹参注射液；单倍体造血干细胞供者为其子，患者移植单个核细胞6．51×108／kg，CD34＋细胞4．62×106／kg。移植后检测血常规、肝功能，采用糖水试验、Ham′s 试验观察溶血情况，用流式细胞术监测外周血细胞表面的 CD55、CD59及嗜水气单胞菌溶素变异体（FLAER），抽取骨髓液进行骨髓细胞学及染色体检查。结果患者移植后第15天中性粒细胞＞0．5×109／L；移植后第19天血小板＞20×109／L；移植后第35天糖水试验、Ham′s 试验均转阴，CD55、CD59、ELAER 检测结果均正常。随访406 d，患者血常规、骨髓象检查正常，未发生急性 GVHD，有慢性皮肤 GVHD（局限性）。结论本例 PNH 患者经单倍体造血干细胞移植治疗后造血功能稳定重建。
关键词： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 单倍体造血干细胞移植 非清髓预处理 -
非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病
目的:探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效.方法:将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾,1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案,联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病.结果:5例均造血重建,3例完全供者型植入,2例混合型植入,其中1例植入率持续低于50%,经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入.2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病,1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病,无慢性移植物抗宿主病发生.中位随访时间5(3～37)个月,无病生存3例,死亡2例.结论:对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者,NST是可行而有效的.
关键词： 非清髓预处理 异基因造血干细胞移植 白血病 粒细胞 慢性 -
以氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白为主的非清髓预处理方案的安全性及有效性分析
非清髓造血干细胞移植(NST)是上世纪90年代快速发展起来的一种移植方法,但迄今为止尚无标准的预处理方案.2005年8月至2008年4月,我们以氟达拉滨、环磷酰胺(Cy)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)为主,联合适量细胞毒药物进行非清髓预处理,现探讨其安全性及有效性,报道如下.资料与方法一、一般资料同胞间HLA全相合非清髓外周血造血干细胞移植13例,其中男性9例,女性4例,年龄21～45岁,中位数为36岁.原发病为急性粒细胞白血病( AML)4例,其中第1次完全缓解2例,第2次完全缓解1例,未缓解1例;急性淋巴细胞白血病1例,为第2次完全缓解;慢性粒细胞白血病(CML)6例,其中慢性期4例,另2例急变期患者口服甲磺酸伊马替尼片后均转至慢性期;骨髓纤维化1例;T淋巴细胞淋巴瘤(Ⅳ期)1例.
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基于 BUCY 的小鼠造血干细胞移植药物性非清髓预处理方案
目的：探讨并明确不同剂量白消安（BU）联合环磷酰胺（CY）预处理方案对小鼠造血系统功能的影响情况，为造血干细胞移植基础研究提供一种可靠的药物性非清髓性预处理方案。方法：BALB/ c 雌性小鼠60只，随机分为6组，每组10只。实验组（Group20、Group35、Group50 Group75、Group90）分别于第1~4天给予BU 20、35、50、75、90mg/（kg·d），第5~6天给予 CY 50mg/（kg·d），空白对照组（normal）给予同等体积的药物溶媒。以各组小鼠的血细胞计数、骨髓病理、生存情况等为主要指标综合评价各组的造血情况及其变化规律。结果：经 BUCY 方案处理后，各组小鼠均出现不同程度的体重、食欲降低。各实验组动物均于给药的第3天开始出现外周血白细胞降低，且白细胞低值均出现在给药第11天。其中 Group20组小鼠能产生轻度骨髓抑制并全部存活，Group35和 Group50组均可产生理想的非清髓效果，但 Group50组的生存率明显低于 Group35组（P <0.05）。Group75和 Group90组均为致死的清髓性剂量。结论：Group35组的用药方案可作为理想的小鼠非清髓性预处理方案，用于造血干细胞移植的基础研究。
