Annexin A2在肿瘤发生中的作用研究进展

Annexins是一组钙离子依赖的磷脂结合蛋白.它们参与一系列细胞活动,比如胞吐、胞吞、细胞增殖、分化和凋亡.早在急性早幼粒细胞白血病中发现Annexin A2高表达,而其家族的另一成员Annexin Ⅴ与抗磷脂综合征相关,因此提出Annexinopathy的概念.研究发现Annexin A2与其他Annexins不同,具有RNA结合的特性,与DNA合成、复制相关,在肿瘤的发生、浸润和转移中起作用.本文着重阐述Annexin A2在肿瘤中的研究进展.

IgA肾病患者血液中Mpe的分离检出

1999年,Yá(n)ez等[1]首次从抗磷脂综合征患者的血液、口腔黏膜和支气管标本中分离到穿透支原体(Mpe,HF1～3),我们曾从肿瘤患者的血液与肿瘤组织中分离到Mpe[2],提示Mpe可从非HIV感染人群分离.近年来的研究表明,诸如肺炎支原体(Mp)、解脲脲原体(Uu)、人型支原体(Mh)、Mpe、发酵支原体(Mf)等人类致病性支原体的感染与多种自身免疫病相关[3].IgA肾病是一组多病因引起的以系膜区IgA沉积为免疫病理特征的自身免疫病,如临床上以血尿为主要表现的原发性肾小球肾炎.目前尚未见支原体感染与IgA肾病的相关报道,亦未曾从IgA肾病患者血液中分离到Mpe.本研究试图探讨致病性支原体感染与IgA肾病的相关性.

穿透支原体诱发IgA肾病的研究

穿透支原体(Mycoplasma penetrans,Mpe)是近年来新发现与艾滋病相关的致病性支原体.1999年,Yá(n)ez首次从抗磷脂综合征病人的血液和呼吸道标本中分离到Mpe(HF-2).IgA肾病是一组多病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病,并以系膜区IgA沉积为免疫病理特征的自身免疫病.我们曾从IgA肾病病人血液中分离到Mpe.

机化性肺炎2例/蛔虫性腹膜炎误诊1例/原发性抗磷脂综合征合并非细菌性栓塞性心内膜炎1例

抗磷脂抗体综合征的实验与临床

抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APA)的本质仍不清楚,但大多学者认为是一组酸性磷脂的异质性自身抗体的总称.它包括狼疮抗凝因子(lupus anticoagulant,LA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies,ACA)两大类,抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗磷脂酰胆碱抗体、抗磷脂酰肌醇抗体等均可归于这两大类中.

儿童肺炎支原体感染合并肺动脉血栓形成一例并文献复习

目的：分析儿童肺炎支原体（MP）感染合并循环血栓形成病例血栓栓塞及抗磷脂抗体（aPL）谱特点，以期提高对MP感染合并血栓栓塞事件的认识。方法报道1例肺炎支原体肺炎（MPP）合并急性肺动脉血栓形成儿童病例，并复习相关文献，纳入符合MP感染导致血栓栓塞事件的儿童，分析其临床及aPL水平变化，探讨MP感染合并血栓栓塞事件与aPL之间的关系。结果我们报道1例MPP合并急性肺动脉血栓形成和循环aPL阳性的患儿，同时检索相关文献，纳入病例14例，男8例（61.5%），年龄（7.78±2.74）岁，所有病例入院时均有肺部炎症，动脉系统栓塞7例（50%）：脑动脉3例、脾动脉2例、椎动脉1例、左颈内动脉1例、双侧腘动脉1例；静脉系统栓塞7例（50%）：肺动脉4例、右心房1例、左腘静脉1例、右髂外静脉1例。14例患儿中9例（64.2%）检测抗aPL：9例检测aCL、6例检测LA、4例检测抗β2GI；9例检测aCL均阳性，6例检测LA中阳性5例，4例检测抗β2GI病例中阳性3例。所有患儿均接受静脉用阿奇霉素以及治疗量抗凝治疗（持续静脉应用普通肝素钠并口服华法林）。随访3个月后，患者均痊愈，所有抗磷脂抗体均转阴。结论 MP 感染合并循环血栓栓塞事件时可伴随 aPL阳性，但为短暂阳性，与儿童抗磷脂综合征不同。

早发型重度子痫前期母血中抗磷脂抗体及血栓前状态变化的研究

目的：研究重度子痫前期患者母血的抗磷脂抗体及血栓前状态等标志物变化，寻找敏感、有效的指标预测早发型重度子痫前期的发生。方法收集需住院分娩的重度子痫前期的孕妇共70例，早发型重度子痫前期患者32例；晚发型重度子痫前期患者38例。同时随机选取30例同期入院的正常孕妇为对照组。所有的孕妇均为单胎妊娠，排除慢性高血压及慢性肾病。住院时检测：血常规、血脂、肾功能、肝功能、糖耐量、24 h尿蛋白定量；凝血四项、栓溶二聚体（D-Dimer）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）等血栓前状态分子标志物；抗心磷脂抗体（ACA）-IgM、IgG及抗β2-GPI抗体定量等生化指标。结果早发型重度子痫前期抗磷脂抗体阳性率及ACA-IgM的滴度值明显高于晚发型重度子痫前期及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），晚发型重度子痫前期抗磷脂抗体阳性率高于正常对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）；早发型和晚发型重度子痫前期的血栓前状态比正常妊娠组更为严重，差异有统计学意义（P＜0.05），但早发型和晚发型重度子痫前期的血栓前状态比较差异无统计性意义（P＞0.05）；抗磷脂抗体定量与血栓前状态的严重程度不存在明显相关性。结论对有高危因素的孕妇可通过检测血栓前状态的变化预测重度子痫前期的发病，进一步可通过抗磷脂抗体阳性率及ACA-IgM的滴度值鉴别早发型和晚发型重度子痫前期。

低分子肝素治疗不明原因复发性自然流产57例分析

复发性自然流产是指连续发生2次或2次以上自然流产,发生率约5%,其病因包括遗传、内分泌、解剖、感染、免疫等因素,但约有50%～60%的患者原因不明[1].对这部分原因不明的患者尚无确定的治疗方法.低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)治疗复发性流产初应用于复发性流产合并抗磷脂综合征以及血栓形成倾向的患者,取得了较好的疗效[3].近来研究发现,部分原因不明的复发性流产患者的蜕膜血管有血栓形成,因此有研究尝试对原因不明的复发性流产患者应用LMWH治疗,取得了一定疗效.本研究自2004年1月至2006年12月尝试应用LMWH治疗不明原因复发性流产患者57例,取得了较好疗效,现报道如下.

抗磷脂综合征相关自身抗体临床应用价值评估

目的：评估抗磷脂综合征（ APS）相关自身抗体：抗β2糖蛋白I抗体（ anti-β2 GPI）和抗心磷脂抗体（ACA）的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验法（ ELISA）对2012年1月至2014年2月于青岛大学附属医院确诊的53例 APS，27例系统性红斑狼疮（ SLE）伴APS，55例单纯SLE，46例其他自身免疫性疾病患者及40名健康体检者血清anti-β2 GPI（ IgG）和ACA（ IgA、IgG、IgM）水平进行测定，并分析其对APS的敏感度和特异度，及血清anti-β2 GPI和ACA-IgG水平间的相关性。统计学分析采用χ2检验、Mann-Whitney U检验和Spearman秩相关。结果 APS组血清anti-β2 GPI、ACA-IgG／M、ACA-IgG、ACA-IgM 阳性率[77.4％（41／53）、81.1％（43／53）、56.6％（30／53）、52.8％（28／53）]及相应血清水平（14.1 AU／ml、19.6 U／ml、17.9 U／ml）均明显高于单纯 SLE 组[16.4％（9／55）、32.7％（18／55）、20.0％（11／55）、18.2％（10／55）；4.9 AU／ml、9.4 U／ml、8.7 U／ml，χ2＝40.4、25.7、15.4、14.2；U ＝255.0、632.5、476.5， P 均＜0.01]、其他自免病组[0％（0／46）、4.3％（2／46）、2.2％（1／46）、2.2％（1／46）；3.2 AU／ml、2.6 U／ml、3.4 U／ml，χ2＝60.7、58.6、33.9、30.5；U＝53.5、87.0、66.0，P 均＜0.01]和健康对照组[0％（0／40）、2.5％（1／40）、0％（0／40）、2.5％（1／40）；3.0 AU／ml、3.5 U／ml、2.9 U／ml），χ2＝55.3、56.5、33.4、26.9；U＝61.0、124.0、152.0，P均＜0.01]。 ACA-IgA阳性率及血清水平[18.9％（10／53）、11.7 U／ml]仅明显高于其他自免病组[2.2％（1／46）、2.9U／ml，χ2＝6.9，U＝581.0，P＜0.01]和健康对照组[2.5％（1／40）、2.1 U／ml，χ2＝4.4， U＝764.0，P＜0.05]。 anti-β2GPI对APS诊断的特异度（83.6％）明显高于ACA（67.3％），χ2＝4.0， P＜0.05。结论 anti-β2 GPI、ACA-IgG和ACA-IgM，而非ACA-IgA，对鉴别SLE是否伴有APS均有较高的临床应用价值，对诊断APS均具有较高的敏感度和特异度，且anti-β2 GPI的特异度高于ACA。

抗磷脂抗体谱的临床应用和规范检测

抗磷脂综合征(APS)诊断标准明确将抗磷脂抗体(aPLs)的检测纳入其诊断标准,说明aPLs的检测对于APS的诊断意义重大.在过去的十几年中,对于如何提高aPLs的检测水平,如何实现aPLs的标准化进行了大量的工作.然而由于aPLs存在显著的异质性,aPLs的检测方法标准化程度较低以及不同实验室间检测结果一致性较差,一定程度限制了aPLs检测以及其临床应用.本文着重讨论aPLs的临床应用与检测规范,探讨如何建立aPLs检测的标准化体系以更好地提高aPLs的临床检测.

抗磷脂抗体检测的现状及展望

抗磷脂抗体(APLs)是辅助诊断抗磷脂综合征(APS)的重要实验室指标,是血栓形成和合并妊娠时的主要危险因素之一.但是由于APLs存在显著异质性,检测方法标准化程度较低,不同实验室间检测结果一致性较差,一定程度上限制了APLs检测的临床应用和对于APS诊治结果的进一步认识.因此,亟须建立APLs检测的标准化体系,提高检测方法的特异性、敏感性和重复性,实施设计合理的APLs检测结果大规模的临床评估.

抗磷脂综合征一例诊断与治疗评析

患者,女性,41岁.主因"口干、眼干7年,面部冻疮样皮疹1年余,四肢渐进性无力8月余",于2006年7月8日入住本院.

抗磷脂综合征合并急性心肌梗死一例

1临床资料患者男性,35岁,因突发胸痛4小时入院.既往10个月前因胸痛,喀血在当地医院检查提示肺栓塞,查血小板150×109/L,予以口服华法林治疗一段时间症状缓解后自行停药.2个月前左下肢疼痛,肿胀,检查示左髂股段静脉有血栓,复查血小板120×109/L,两天后再查血小板105×109/L,继续口服华法林,10天后改服安布乐克,直至此次入院.

抗磷脂综合征合并急性心肌梗死一例

1 临床资料患者,男,22岁.主诉心前区疼痛4 d,加重9 h入院.患者4 d前无诱因出现心前区疼痛,不伴放射,几分钟后自行缓解.未重视.入院前9 h再发心前区疼痛,伴出汗,2无心悸、恶心、呕吐、反酸,呈持续性,求诊治入院.

原发性抗磷脂综合征脑卒中:19例回顾性分析

目的 分析原发性抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)并发脑卒中患者的临床特点.方法 回顾性分析首都医科大学宣武医院2008年1月至2016年4月原发性APS并发脑卒中19例患者的临床、实验室指标、影像学表现及治疗.结果 19例患者,男∶女为11∶8,均为缺血性脑卒中.并发常见血管病危险因素依次为高血压、高脂血症、吸烟史、动脉粥样硬化症等.5例(5/19)有心脏瓣膜结构改变伴钙化.抗心磷脂抗体(anticardiophospholipid antibody,aCL)阳性率57.9%;抗β2-糖蛋白1(β2-glycoprotein 1,β2-GP1)阳性率78.95%.抗β2-GP1单阳性36.8%,双抗体阳性率42.1%.大脑中动脉是常累及的颅内/外动脉(11/19),其次是颈(内)动脉(9/19).大动脉管腔不同程度狭窄(11/19)、闭塞(7/19).颈动脉内膜增厚伴斑块形成(6/19).结论 原发性APS并发脑卒中患者多合并一种或多种常见血管病危险因素.抗β2-GP1阳性率更高.对原发性APS患者常规行经食管超声心动图、颈动脉血管超声检查,有利于早期评估脑卒中风险.

抗磷脂综合征的诊断与治疗

抗磷脂综合征(APS)是一种抗体介导的高凝状态,为非炎症性自身免疫性疾病.临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体(aPL).

赤芝孢子粉致药物性狼疮伴抗磷脂综合征一例

患者女性,57岁.因发热、腹痛1个月,突发左上肢无力、肌酐升高10 d于2008年10月23日入院.患者2008年9月21日大量服用赤芝(ganoderma lucidum)孢子粉约100 g.3 d后突发高热39℃,伴左腹部剧痛、腹胀,无恶心、呕吐.外院予左氧氟沙星静脉滴注治疗无效.此后患者每日均有发热及腹痛,体温波动于38～39℃之间.外院查血常规:白细胞6.83×109/L,中性0.79,Hb 92 g/L,血小板97×109/L;血肌酐94.4～112.2 μmol/L;凝血功能:APTT76.7 s;腹部X线片示多发气液平,不全肠梗阻;腹部CT示脾内、左肾片状略低密度影,考虑为梗死灶.

原发性抗磷脂综合征合并肺血栓栓塞症四例

例1 患者男,29岁.因喘憋47 d,加重伴咯血、胸痛13 d 于2000年6月19日入院.患者于2000年5月4日重体力劳动后自觉活动时喘憋,进行性加重,于外院查X线胸片、心电图(ECG)、超声心动图(UCG)未见异常,按哮喘治疗无效.6月6日喘憋剧烈,次日出现咳鲜红色血丝痰、左侧胸痛,遂来我院诊治.

临床病例讨论第460例——下肢肿痛,粪潜血阳性

患者女性,61岁,因左下肢肿痛、粪潜血阳性先后两次就诊于北京协和医院风湿免疫科,既往2次不良妊娠史,实验室检查抗心磷脂抗体持续阳性,下肢深静脉超声检查证实深静脉血栓形成,诊断抗磷脂综合征,予低分子肝素序贯华法林抗凝治疗.患者随诊发现持续粪潜血阳性,无腹痛、黑便、消瘦等症状,遂行结肠镜筛查证实直肠肿瘤,手术切除后症状好转,抗磷脂抗体转阴.提示部分恶性肿瘤患者可继发抗磷脂综合征,高龄患者易合并,因此对老年发病的抗磷脂综合征患者,需警惕潜在恶性疾病可能,应积极筛查肿瘤.

风湿病与女性早发动脉粥样硬化

风湿病是一组以自身免疫病和慢性炎症为特征的疾病,常有多系统受累表现,女性多发.近期研究发现,心血管疾病逐渐成为风湿病,如系统性红斑狼疮( SLE)、类风湿关节炎(RA)、干燥综合征(SS)、原发性抗磷脂综合征( APS)、系统性硬化病( SSc)、系统性血管炎等发病和死亡的主要原因[1].