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移植后糖尿病的危险因素及其发病机制的研究进展
随着器官移植技术的不断进步和免疫抑制剂的使用,移植患者的生存率大大提高.然而,移植后糖尿病(posttransplant diabetes mellitus,PTDM)却对患者和移植物存活产生了不容忽视的负面影响,包括移植物功能下降、患者生存期缩短以及移植物功能丧失.Benhamou和Penfornis[1]报道移植后前2年的急性排斥反应发生率和死亡率在PTDM患者中显著升高.PTDM发病率较高,不同研究报道PTDM发病率从2%～53%不等[2],多数患者在移植后60 d内新发糖尿病[3].
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肾移植受者BK病毒尿症的长期预后分析
目的 探讨按预先制定的方案对BK病毒(BKV)感染的肾移植受者进行干预后,观察BKV尿症的清除情况及其对移植肾长期存活率和肾功能的影响.方法 回顾性分析2006年3月至2008年10月中山大学附属第一医院进行肾移植的229例患者的资料,所有患者均在移植后第1、3、6、9、12个月收集尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数与BKV DNA含量的检测.应用免疫组织化学方法检测移植肾组织中的SV40-T抗原.按预先制定的方案对BKV感染肾移植患者调整免疫抑制剂的用量,随访观察移植肾功能及BKV的活动情况,所有患者随访5年以上.结果 229例肾移植受者随访1年内,尿液Decoy细胞阳性78例,尿BKV DNA阳性(BKV尿症)99例,其中移植肾病理检出BK病毒相关性肾病(BKVAN)7例.中位随访时间为63.6(3.0 ～88.0)个月.调整免疫抑制剂后,99例BKV尿症患者中81例(81.8％)尿BKV转阴,所需的平均时间为(12.1±1.9)个月.BKVAN患者尿BKV峰值水平明显高于无BKVAN的BKV尿症患者(中位数:2.07×109比9.28×105拷贝/ml,P =0.002),尿BKV清除率明显低于无BKVAN的BKV尿症患者(3/7比78/92,P=0.006),尿BKV清除所用时间明显长于无BKVAN的BKV尿症患者[(45.4±6.4)比(8.7±1.5)个月,P=0.001].BKV尿症患者移植肾1、3和5年存活率(99.0％、95.9％、89.6％)及第5年移植肾功能[血清肌酐(105.7 ±30.9) μmol/L],与无BKV尿症患者[97.7％、95.5％、93.7％、(111.3 ±44.6) μmol/L]比较差异无统计学意义(均P＞0.05).BKVAN患者随访5年移植肾功能稳定,且与无BKVAN的BKV尿症患者比较差异无统计学意义[血清肌酐:(127.6±41.0)比(108.3±39.3)μmol/L,P=0.204].结论 规律监测BKV活动并按预先制定的方案调整免疫抑制剂用量的前提下,BKV尿症及BKVAN并不影响移植肾的长期存活.
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热缺血损伤对大鼠无心跳供体供肝质量及肝移植预后的影响
目的探讨不同热缺血时间条件下,无心跳供体(NHBD)的供肝质量与耐受热缺血的安全时限.方法实验动物大鼠按供肝热缺血时间分别为0、10、15、20、30、45、60 min,随机分为7组(n=12).然后按各组条件分别作原位肝移植,观察肝移植术后各组组织形态、肝脏功能状态和能量代谢的恢复性变化,并统计生存时间.结果在热缺血30 min以内,肝组织损伤仍处在可复性阶段,复流后能逐渐恢复至正常的形态和功能.供肝热缺血损伤的时间与肝组织能量代谢功能的恢复及术后动物生存情况密切相关.供肝经受30 min以内热缺血损伤,各组移植术后生存天数无明显差异.热缺血时间超过45 min后,虽仍可获较短期的存活,但移植术后的长期存活时间明显缩短.热缺血60 min以后,供肝已发生不可逆性损伤.结论供肝组织三磷酸腺苷(ATP)含量、能荷(EC)水平和肝糖原含量、酶组织化学活性的变化以及移植术后上述指标恢复性的潜能可作为衡量供肝质量的重要标准.大鼠的供肝可以安全地耐受30 min以内的热缺血.
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CD40靶向小干扰RNA抑制大鼠异体肢体移植急性排斥反应后细胞凋亡及P53、P21表达
目的 探讨CD40靶向小干扰RNA(即短发夹RNA,shRNA)对大鼠异体肢体移植急性排斥反应及细胞凋亡的影响.方法 以纯系SD大鼠为供体,纯系Wiser大鼠为受体,行同种异体右后肢移植.27只大鼠肢体移植后随机分为3组:实验组,注射梭华-Sofast(15μl)-siCD40-2/pSilencer(100μg)载体复合物600μl;空载体对照组,在肢体移植后,即注射Sofast(15μl)-pSilencer4.1-CMV neo(100μg)空载体复合物600μl;生理盐水对照组,在肢体移植注射生理盐水600μl.观察移植物排斥反应征象及存活情况,并于第7天对产生免疫耐受大鼠进行混合淋巴细胞反应(MLR),同时进行组织学检查.结果 与其他组相比,实验组移植物发生排斥反应的时间及存活时间均显著延长(P＜0.01)(＞13d),未见排斥反应征象,其他组均于术后近期发生排斥反应;实验组大鼠对供体的淋巴细胞呈现低反应性,移植的供体同系大鼠的肢体得以存活.实验组移植物细胞凋亡率低于其他组.结论 在术后不应用免疫抑制剂的情况下,CD40靶向的shRNA干扰可以抗大鼠异体肢体移植急性排斥反应.
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肾移植术后妊娠的相关研究
随着肾移植后接受免疫治疗的妇女成功妊娠的报道的出现,肾移植妇女妊娠的梦想成为现实.从生物学角度看移植肾妇女的生活质量有了显著的改善.育龄妇女如移植肾功能正常,则其妊娠成功率已由2%提高到5%[1].然而肾移植的育龄期妇女应在妊娠前咨询关于妊娠的可能性和危险性,笔者就妊娠对肾移植母儿的影响作一综述.
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大鼠卵巢组织冷冻复苏及自体异位移植研究
目的：探讨直接覆盖玻璃化冷冻(direct cover vitrification, DCV)在冷冻大鼠卵巢组织中的效果,并对自体异位移植后卵巢组织存活状况及内分泌情况进行分析。方法性成熟的 Wistar 大鼠50只随机分为 A、B、C、D 组, A 和 B 组各20只,C 和 D 组各5只。 A 组为新鲜卵巢组织移植；B 组卵巢组织经 DCV 冷冻保存2周复苏后移植；C 组为去势对照；D 组为假手术对照。自体异位移植6周后检测大鼠血清中雌二醇(E2)水平,计算卵泡密度,观察移植卵巢组织形态学及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达情况。结果大鼠卵巢组织移植存活的卵巢组织周围可见血管供应,移植失败的卵巢组织呈纤维化状态,与周围组织血供不明显。 B 组卵巢组织移植存活率低于 A 组(P <0．05)。 B 组卵巢组织中卵泡密度均低于 A、D 组,且 A 组低于 D 组(P <0．05)。 A、B 组血清 E2水平高于 C 组,低于 D 组(P <0．05)。 A、B 组卵巢组织 PCNA 阳性率均低于 D 组,且 B 组低于 A 组(P <0．05)。结论大鼠卵巢组织经 DCV 法冻融自体异位移植后部分卵泡能存活并可恢复内分泌功能。
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移植肝缺血型胆道病变的研究进展
肝移植术后胆道并发症影响移植肝的长期存活,而移植肝缺血型胆道病变日益成为胆道并发症的主要类型,并严重影响肝移植患者的5年生存率.本文对肝移植术后缺血型胆道病变的发病机制、临床表现、诊治等研究进展进行综述.
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老年肾移植的临床特点(附75例报告)
目的:探讨老年患者肾移植的临床特点.方法:回顾性分析了75例老年患者肾移植的临床资料,以同期行肾移植的160例非老年成人患者为对照组.结果:老年组围手术期的并发症发生率(50.7%)和死亡率(4.0%)均显著高于对照组(20.0%和0,P＜0.01).老年组急性排斥反应发生率为4.0%,显著低于对照组(12.5%,P＜0.05).老年组1年人存活率为90.6%,显著低于对照组(98.1%,P＜0.05);1年肾存活率为90.6%,低于对照组(96.3%)但无统计学差异(P＞0.05).结论:老年患者行肾移植术可以取得良好效果,但围手术期的并发症发生率较高.老年受者术后急性排斥反应发生率低,应使用低剂量的免疫抑制剂.
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群体反应性抗体在肾脏移植中的作用
群体反应性抗体(PRA)是指器官移植受者体内存在的抗人类白细胞抗原(HLA)抗体,是造成超急性排斥反应和移植物丢失的主要原因[1].目前,PRA检测在器官移植中越来越受到人们的重视,术前PRA阳性是移植的禁忌,但通过术前PRA特异性检测,可以对PRA阳性受者即致敏受者采用良好的HLA配型技术或使用一些免疫抑制剂治疗,使致敏者PRA水平下降,从而获得重新移植的机会.因此,移植前受者PRA水平的检测,对提高移植物存活宰具有重要意义.2007年2月至2008年1月我院对等待肾移植和进行肾移植的终末肾功能衰竭患者术前PRA水平进行了检测,本文探讨患者术前PRA水平与移植术后2个月内移植效果之间的关系.报告如下.
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靶向CD40小RNA干扰抑制大鼠异体肢体移植急性排斥反应后细胞凋亡及P53,P21,Bcl-2,Bax的表达
背景:对于CD40通路的研究以往多集中在器官移植,涉及异体肢体方面的报道较少.目的:探讨靶向CD40的小分子RNA于扰对人鼠异体肢体移植急性排斥反应、细胞凋亡的影响,检测CD40通路阻滞后相关基因的表达变化.设计、时间及地点:细胞基因工程体内实验,于2007-09/2008-02在哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验窜完成.材料:清洁级10～12周龄雄性Wistar受鼠、SD供鼠各27只,行同种异体右后肢移植.真核表达质粒pSilencer4.1-CMV neo 为Ambion公司产品.pSilencer4.1-CD40shRNA重组质粒由哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室保存.梭华-Sofast(TM) in vivo体内转染试剂为厦门太阳马生物工程有限公司产品.方法:27只Wistar受鼠异体肢体移植完成后随机分为3组,9只/组.干扰组经阴茎背静脉注入梭华-Sofast(15 μL)-siCD40-2/pSilencer(100 μ g)载体复合物600 μ L,空载体组等量注入梭华-Sofast(15 μ L)-pSilencer 4.1-CMV neo(100 μ g)空载体复合物,对照组等量注入生理盐水,连续注射6 d,1次/d.主要观察指标:观察移植物排斥反应征象及移植肢体存活时间,检测细胞凋亡情况,免疫组织化学染色检测p53,p21,Bcl-2,Bax的表达.结果:干扰组末见排斥反应征象,且移植物发生排斥反应的时间及存活时间均显著长于空载体组、对照组(t=3.137～3.519,P<0.01);空载体组、对照组于移植后近期发生排斥反应.干扰组移植后第1,3,5,7天细胞凋亡指数均明显低于空载体组、对照组(t=3.636～4.786,P<0.01).干扰组移植后并时间点P53,P21,Bax的表达均明显低于空载体组、对照组(t=3.586～4.531.P<0.01):Bcl-2的表达均明显高于空载体组、对照组(t=3.664～4.644,P<0.01).结论:在不应用免疫抑制剂的情况下,靶向CD40的小分了RNA干扰可以减轻大鼠异体肢体移植后的急性排斥损伤,抑制细胞凋亡,可能与其对p53,p21,bcl-2,box基因的调节密切相关.
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环孢素A联合供者骨髓细胞输注延长同种大鼠移植心脏存活时间
背景:同种异体器官移植后需长期使用免疫抑制剂控制机体免疫状态以免发生排斥反应,但免疫抑制治疗使受者的感染发生率增高,诱导移植免疫耐受是解决这一问题的理想方法.在啮齿类动物,已能诱导出长期免疫耐受,其中供者骨髓细胞输注在诱导免疫耐受中具有重要作用.目的:观察环孢素A联合供者骨髓细胞输注对同种大鼠移植心脏存活时间的影响.设计:随机对照动物实验.单位:浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心.材料:实验于2002-03/2004-12在浙江大学医学院实验动物中心完成.选用SPF级近交系雄性Lewis大鼠40只和雄性BN大鼠60只,实验方法符合动物伦理学要求.方法:①制作Lewis→BN大鼠的异位(腹部)心脏移植模型(n=40),将40组动物模型按随机数字表法分为4组(n=10):对照组不进行特别处理;环孢素A组术后连续7 d给予环孢素A:联合处理组分别于术中及术后第6天输注供者骨髓细胞,术后连续7 d给予环孢素A;供者骨髓细胞组分别于术中及术后第6天输注供者骨髓细胞.另以BN大鼠间的异位(腹部)心脏移植作为BN对照组(n=10).②观察各组受体大鼠移植心脏的存活时间,检测术后第6天血清白细胞介素2含量以及移植心脏组织中肿瘤坏死因子mRNA表达水平,应用流式细胞仪检测术后第6,12,18天时受体外周血有核细胞中的供体来源细胞、CD3+CD25+细胞、CD4+CD25+细胞的百分比以及共刺激分子CD86表达水平、CD4+CD45RC+/CD4+CD45RC-比率等.主要观察指标:各组受体大鼠移植心脏存活时间、血清白细胞介素2含量及心肌组织中肿瘤坏死因子α mRNA水平、排斥反应分级、外周血有核细胞中的供者来源细胞、CD3+CD25+细胞、CD4+CD25+细胞的百分比及共刺激分子CD86表达、CD4+CD45RC+/CD4+CD45RC-比率等.结果:Lewis大鼠40只及雄性BN大鼠60只全部进入结果分析.①联合处理组大鼠移植心脏存活时间长于对照组和供者骨髓细胞组(P＜0.05).②联合处理组大鼠血清白细胞介素2含量及心肌组织中肿瘤坏死因子α mRNA表达水平均低于对照组和供者骨髓细胞组(P＜0.05).③联合处理组大鼠排斥反应程度轻于其他3个移植组.④联合处理组大鼠外周血有核细胞上CD86表达受到明显抑制:术后6.12d联合处理组的CD4+CD45RC+/C134+CD45RC比率及D3+cD25+细胞百分比均低于对照组和供者骨髓细胞组:接受供者骨髓细胞输注大鼠外周血中供者来源的有核细胞多于未输注大鼠.结论:短疗程环孢素A治疗联合供者骨髓细胞输注能减轻大鼠心脏移植急性排斥反应程度,延长移植心脏存活时间.
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1例同期原位肝-异位胰十二指肠联合移植的围手术期护理
运用肝胰联合移植治疗终末期肝病合并糖尿病较少见,在亚洲国家尚未见报道.我院于2003年9月4日成功地为1例慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、早期原发性肝细胞癌合并胰岛素依赖型糖尿病患者施行了同期原位肝-异位胰十二指肠联合移植手术,人/移植物存活良好,现将围手术期护理的重点总结如下.
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非HLA抗体在肾脏移植中作用的研究进展
肾移植术后产生的抗体与移植肾排斥反应密切相关,并影响移植肾长期存活.近年来非HLA抗体在肾移植领域越来越受到关注.尽管对非HLA抗体的研究并不全面,然而实验及临床研究均发现针对某些非HLA抗原诸如血管紧张素1类受体、基底膜聚糖、自身抗原等产生的抗体能够影响移植肾急性及慢性排斥反应的进程.非HLA抗体影响移植肾排斥反应及存活的潜在机制是目前研究的重要领域之一.本文针对肾移植领域主要的非HLA抗体做一综述,并阐述其对移植物的致病机制.鉴别出非HLA介导的移植肾抗体性排斥反应的免疫表型,有利于为治疗移植肾抗体性排斥反应提供新的靶点,并为提高移植物的长期存活提供有效策略.
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《2016年国际肝移植学会活体供肝移植受体指南》摘译
本文介绍了国际肝移植学会(ILTS) 2016年发表的活体供肝移植(living donor liver transplantation,LDLT)受体指南.该指南对LDLT受体的选择、移植流程、移植后管理和儿童移植注意事项提供了详细的处理方法和建议,有助于临床医师的使用.1 前言与方法LDLT作为解决当前死亡供体肝脏短缺的重要策略已逐步被大家接受.然而,与死亡供体肝移植相比,LDLT受到伦理、医疗和外科技术等因素的限制,许多问题仍未解决或尚需深入研究.
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肾-骨髓联合移植诱导免疫耐受患者外周血B淋巴细胞重构的动态特点及其意义
目的:探讨外周血B淋巴细胞在肾-骨髓联合移植诱导免疫耐受患者中重构的动态特点,为进一步阐明B淋巴细胞在器官移植免疫耐受建立中发挥的作用提供实验依据.方法:5例尿毒症患者(患者编码分别为Pt.A、Pt.B、Pt.C、Pt.D和Pt.E)应用诱导治疗后行肾-骨髓联合移植,术后免疫抑制剂逐渐撤除.应用流式细胞术检测患者移植术前及术后外周血B淋巴细胞数量及其亚群分布,比较不同时间点B淋巴细胞的动态变化,并利用下一代基因测序技术分析免疫球蛋白重链可变区(IGHV)的分布状态.结果:除1例患者(编码为Pt.C)移植肾早期丧失功能,其他4例患者纳入研究.Pt.A、Pt.B和 Pt.D均在术后1年左右外周血 B细胞计数基本恢复术前水平,Pt.E 外周血 B 淋巴细胞重构延迟.在 B 淋巴细胞重构过程中,伴随有高频度的CD20+CD24highCD38high过渡性B淋巴细胞出现,并表现为多样性的细胞克隆图谱.移植术后约6个月时患者外周血均检测出CD20+CD27+记忆性B淋巴细胞的优势亚群.通过计算术后各时点 IGHV多样性指数发现,所有肾-骨髓联合移植患者术后182 d时点的 IGHV基因序列的香农指数(SDI)明显低于术前(P=0.004),术后1年左右逐渐恢复.不同时点B细胞 IGHV基因序列的体细胞突变检测,除了Pt.B,其他患者 IGHV基因序列的体细胞突变率在术后182 d时点明显升高(P=0.032).结论:肾-骨髓联合移植患者外周血中存在体细胞突变的记忆性B淋巴细胞,此类B细胞亚群在免疫耐受诱导中发挥潜在作用.
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靶向CD40的小RNA干扰抑制大鼠异体肢体移植急性排斥反应及细胞凋亡表达的研究
目的 探讨靶向CI40的小RNA干扰对大鼠异体肢体移植急性排斥反应及细胞凋亡的影响.方法 以纯系SD大鼠为供体,纯系Wistar大鼠为受体,行同种异体右后肢移植.27只大鼠肢体移植后随机分为3组:A组:注射梭华.Sofast(15μL).siCD45-2/pSilencer(100 μg)载体复合物600 μL;B组:在肢体移植后,即注射Sofast(15μL).pSileater4.1-CMV neo(100μg)空载体复合物600μL;C组:在肢体移植后注射生理盐水600μL.观察移植物排斥反应征象及存活情况,并于第7天对产生免疫耐受大鼠进行混合淋巴细胞反应(MLR),同时进行组织学检查.结果 与其它实验组相比,A组移植物发生排斥反应的时间及存活时间均显著延长(P<0.01)(>13d),未见排斥反应征象,其它组均于术后近期发生排斥反应;A组大鼠对供体的淋巴细胞呈现低反应性,移植的供体同系大鼠的肢体得以存活.A组移植物细胞凋亡率低于其他组.A组表达CD40的B细胞低于B、C组.结论 在术后不应用免疫抑制剂的情况下,靶向CD40的shRNA干扰可以抗大鼠异体肢体移植急性排斥反应.
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病毒性肝炎复发患者再次肝移植的预后
目的 分析病毒性肝炎复发导致移植肝肝功能衰竭患者再次肝移植的预后情况.方法 回顾性分析2003年1月20日至2012年11月20日215例再次肝移植患者的临床资料,比较18例因肝炎复发(其中丙型肝炎8例,乙型肝炎10例)再次肝移植患者与115例因胆道并发症再次肝移植患者的移植肝的生存情况,比较丙型肝炎与乙型肝炎复发患者首次肝移植后的移植肝失功情况和再次肝移植的生存情况.预后分析采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线进行比较.结果 215例再次肝移植患者的病因中,胆道并发症多,为115例(53.5％),肝炎复发18例(8.4％).肝炎复发与胆道并发症患者第2个移植肝的生存率比较差异无统计学意义(P=0.543).部分丙型肝炎复发导致的移植肝失功在首次肝移植后早期(3个月内)即出现,乙型肝炎复发患者的移植肝失功几乎全出现在首次肝移植2年后.8例丙型肝炎复发患者中,5例第2个移植肝存活＞1年,10例乙型肝炎复发患者的第2个移植肝均存活＞1年,两者比较差异无统计学意义(P=0.060).结论 肝炎复发患者与胆道并发症患者的再次肝移植预后相似.乙型肝炎复发再次肝移植患者预后良好.
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儿童肾移植六例报告
目的:总结儿童肾移植的效果及经验.方法:回顾性分析6例16岁以下儿童肾移植的临床资料.结果:血肌酐恢复正常时间为术后1～6 d,平均3 d.术后30d内发生急性排斥反应(AR)3例,抗排斥治疗后均逆转.移植肾均存活2年以上,长1例已存活13年.肾移植后身高未出现明显的加速生长现象.结论:儿童肾移植的手术方式、补液及免疫抑制方法均需注意儿童的特殊性.AR在儿童肾移植中发生率相当高,如何预防及逆转AR是提高移植肾存活率的关键.生长障碍仍是影响移植效果的重要因素.
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肾脏缺血再灌注损伤标志Hsp72和NF-KB的研究进展
急性肾功能损害(ARF)是一种常见的内科疾病,它的发病率在普通的住院患者中达5％,而在重症监护患者中可高达30％～50％.肾缺血再灌注损伤(RIRI)是ARF中一个主要原因[1];此外,其还是改变移植物存活和患者生存率的决定因素之一.热休克蛋白72(Hsp72)作为细胞内型的应激蛋白,被发现在RIRI中起着重要的调节作用[2].此外,RIRI导致初始的炎症应答增强,各种转录因子也在上皮细胞和炎症细胞中被激活.核转录因子KB (NF-κB)被认为是炎症级联反应中重要的调控因子[3].本文主要探讨Hsp72和NF-κB在RIRI中的调控机制以及研究的新进展,进一步明确Hsp72和NF-κB的诱导机制及其相互关系.
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低剂量环孢素A与肾移植患者术后存活的关系
目的 探讨肾移植术后使用低剂量环孢素A(CsA)与肾移植患者术后存活的关系.方法 60例行肾移植术的术后患者根据移植术后首次应用CsA剂量分为2组:常规剂量组32例和低剂量组28例.比较两组免疫抑制剂用量下血药浓度、急性排斥反应﹑肺部感染发生率和人/移植肾生存率.结果 低剂量组术后2、4周CsA平均血药浓度明显低于常规量组(P＜0.001),而在术后2、3、6、12个月CsA平均血药浓度两组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).常规剂量组和低剂量组在移植术后12个月内总的急性排斥反应发生率分别为9.4%、10.7%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).常规剂量组术后12个月内急性肺部感染发生率为34.4%,而低剂量组为10.7%,两组间差异有统计学意义(P＜0.01).常规剂量组2年肾移植人/肾生存率为93.8%/90.6%,而低剂量组为92.9%/89.3%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低剂量环孢素A并不增加急性排斥率、亚临床排斥发生率、排斥治疗逆转率和排斥反应的严重程度,但明显降低肺部感染发生率,有利于提高肾移植患者的术后存活.
