巴利昔单抗预处理抑制T淋巴细胞增殖对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨巴利昔单抗(Basiliximab)预处理对小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其机制.方法 将54只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为3组(n=18).假手术组(Sham组):仅行开腹及双侧肾蒂分离;缺血再灌注对照组(IR组):术前30 min经尾静脉注射非特异性IgG(1 mg/kg)后,夹闭双肾蒂45 min;巴利昔单抗组(Basiliximab组):术前30 min经尾静脉注射巴利昔单抗(1 mg/kg)后,夹闭双肾蒂45 min.各组小鼠于再灌注1、4、24 h后取其血、尿液检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过钠排泄分数(FENa,％);取肾组织行病理学检查;流式细胞仪检测小鼠肾脏中CD4+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞含量;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6表达量.结果 与Sham组比较,再灌注24 h后,小鼠血清Ser、BUN水平在IR组[(174.33±7.69)、(69.90±1.68) μmol/L]和Basiliximab组[(51.67±6.56)、(23.97±2.12) μmol/L]明显升高(P ＜0.05);FENa明显升高(P＜0.05);肾组织损伤及评分均升高(P＜0.05),肾组织内IL-2、TNF-α、IL-6表达量升高(P＜0.05);与Sham组比较,再灌注4h后,小鼠肾脏CD4+T淋巴细胞含量在IR组和Basiliximab组均升高(P＜0.05).其中上述指标在Basiliximab组水平较IR组均明显降低(P＜0.05).结论 巴利昔单抗预处理可减轻小鼠肾脏IRI,其机制可能是抑制小鼠肾脏IRI早期浸润CD4+T淋巴细胞增殖后减少相关炎性因子聚集,从而减轻炎性损伤.

缺血再灌注肾损伤微环境影响骨髓间充质干细胞表面CXC趋化因子受体-4表达

目的 观察缺血再灌注(I/R)肾损伤微环境对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)表面CXC趋化因子受体-4(CXCR4)表达及肾保护性细胞因子分泌的影响.方法 制作不同浓度I/R肾损伤组织匀浆,与BMSCs共培养.激光共聚焦显微镜观察BMSCs表面CXCR4受体表达;Transwell实验检测BMSCs向基质细胞源性因子-1(SDF-1)的迁移能力;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测基质细胞源性因子-1α(SDF-1α)、CXCR4、肝细胞生长因子(HGF) mRNA表达.结果 I/R肾损伤匀浆诱导BMSCs表面CXCR4表达明显上升(P＜0.01);该表达可被CXCR4中和抗体所抑制(P＜0.05).CXCR4表达增加后,BMSCs向SDF-1的迁移能力增强[(26.72±5.61)、(30.44 ±6.03)、(38.92 ±6.79)/cm2比(18.47 ±5.02)/cm2,P＜0.01].I/R肾损伤匀浆能够显著上调SDF-1α mRNA表达,但各组间表达差异无统计学意义(P＞0.05).肾损伤匀浆能够显著上调CXCR4mRNA(3.11 ±0.24比2.02 ±0.17,P＜0.01)和HGF mRNA(3.01 ±0.46比1.99 ±0.21,P＜0.01)表达,表达随匀浆浓度增加而升高,升高的表达可被CXCR4中和抗体所抑制(1.86±0.11,1.78±0.22,P＜0.05).结论 I/R肾损伤微环境能够通过提高BMSCs表面CXCR4受体表达促进BBMSCs迁移,活化的BMSCs上调保护性细胞因子表达,形成有利于肾损伤修复的微环境.

臭氧氧化预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的热休克蛋白表达的影响

目的 探讨臭氧氧化预处理通过诱导热休克蛋白70(HSP70)的合成,保护大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用与机制.方法 建立原位大鼠单侧肾缺血再灌注动物模型,I/R前15 d经直肠吹入氧气和臭氧的混合气体5.0～5.5 ml(臭氧浓度50 mg/L,1 mg/kg体蕈,每日 1次).全自动生化分析仪检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),比色法测定血清的脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD).Western blot检测HSP70蛋白的含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HSP70的表达.结果 肾缺血再灌注24 h后,血清中BUN、Cr、MDA明显增高,肾组织内HSPT0表达明显增强(P<0.05),经臭氧氧化预处理后,血清中的BUN、Cr、MDA均降低,SOD升高;HSP70表达升高更加明显(P<0.05).结论 臭氧氧化预处理可以诱导大鼠肾缺血再灌注组织中HSP70表达,减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤.

缺血性脑卒中MCP-1研究进展

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)初在1983年由Cochran等人发现,其研究主要涉及外周器官的炎症和过敏反应,如心肌缺血、动脉粥样硬化、肾缺血、肝、肺损伤和类风湿性关节炎等.近十年来越来越多地报道认为MCP-1与中枢神经系统疾病密切相关,如多发性硬化(MS)、阿尔茨默(AD)及AIDS痴呆综合征、实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、神经胶质瘤、颅脑外伤及缺血性脑卒中等,其中缺血性脑卒中与MCP-1的研究值得关注.

前列腺素E1脂微球载体制剂对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法采用在体大鼠肾脏缺血再灌注模型,以生理盐水空白对照观察前列腺素E1脂微球载体制剂对肾脏缺血再灌注损伤大鼠血浆中超过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量变化的影响,并取肾脏组织作病理检查.结果与模型对照组相比前列腺素E1脂微球载体制剂治疗组可提高缺血再灌注损伤大鼠血浆中SOD活力(194.31±8.02)u/L vs(185.18±7.03)u/L;降低再灌注大鼠血浆中MDA含量(7.48±0.75)rmol/L vs(8.22±0.57)mmol/L;明显改善肾功能(血Cr、BUN浓度分别是(112.77±12.29)mmol/L,(30.53±2.73)mmol/L及(127.35±14.78)mmol/L,(35.16±5.39)mmol/L;肾小管损伤病理分级显著减轻.结论前列腺素E1脂微球载体制剂对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用.

苦荞麦黄酮对家犬肾缺血的影响

结扎肾动脉,造成犬的急性肾衰模型,肾衰情况下犬的肌苷升高,蛋白减少,苦荞麦黄酮对肾衰犬的肌苷增加有显著对抗作用,提示其具有一定的抗缺血作用.

肾缺血/再灌注损伤时P38丝裂原活化蛋白激酶及细胞凋亡的实验研究

肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β在大鼠肾缺血后处理中的变化及意义

目的 探讨促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)在大鼠肾缺血再灌注损伤缺血后处理中的表达变化及意义.方法 夹闭大鼠左肾动静脉复制大鼠肾缺血再灌注损伤模型.雄性Wistar大鼠30只随机分成3组(n=10):缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPO组)和对照组.免疫组化检测肾组织TNF-α表达,酶联免疫方法(ELISA法)检测血清促炎因子TNF-α、IL-1β的含量.结果 与对照组相比,I/R组TNF-α蛋白表达阳性细胞数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组相比,IPO组TNF-α蛋白表达阳性细胞数增多,但明显少于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组血清TNF-α、IL-1β水平分别为(12.24±3.21)pg/mL和 (15.34±4.15)pg/mL,I/R组分别达到(69.19±13.17)pg/mL和(89.46±15.75)pg/mL,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).IPO组TNF-α、IL-1β水平分别为(43.18±11.87)pg/mL、(58.92±12.14)pg/mL,与I/R组、对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05).结论 (1)TNF-α、IL-1β参与了肾的缺血再灌注损伤过程;(2)缺血后处理对肾起保护作用,能减轻促炎症细胞因子的浸润和释放;(3)TNF-α、IL-1β对缺血性急性肾功能衰竭的早期诊断和治疗具有重要意义.

大鼠肾缺血后处理血清一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的:探讨后处理在大鼠肾缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)中对血清-氧化氮(No)及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:SD大鼠36只,雌雄不拘,随机分为3组.Ⅰ组为假手术组;Ⅱ组为对照组,建立肾I/R模型:Ⅲ组为实验组(即后处理模型),建立缺血模型,于缺血后再灌注前行反复多次的短暂再灌注及停灌注作后处理,Ⅲ组再灌注2 min停灌注2 min,反复3次.于24 h测定大鼠血清NO、NOS、BUN、Scr的浓度以及肾脏病理变化.结果:与Ⅰ、Ⅲ组比较,Ⅱ组NO、NOS明显升高(P<0.01). Ⅰ组和Ⅲ组Scr、BUN较Ⅱ组明显降低(P<0.01).Ⅰ组肾组织未见明显的形态学改变.Ⅱ组肾近曲小管上皮细胞空泡变性和坏死,肾小管管腔扩张,内见管型和坏死脱落细胞.管周血管明显扩张淤血.Ⅲ组病理改变明显轻于Ⅱ组.结论:后处理抑制NO、NOS的产生而发挥对肾I/R损伤的保护作用.

IL-13对大鼠急性肾缺血再灌注损伤时IL-18表达的影响

目的:观察 IL-13对大鼠急性缺血再灌注肾损伤时IL-18表达的影响.方法:Wistar雄性大鼠37只,随机分为5组:Sham组,I/R组,C组,T-S组和T-L组.阻断大鼠双侧肾脏血流45 min,再灌注24 h,建立急性肾缺血再灌注损伤模型;治疗组分别于阻断血流后分别从双侧肾动脉开口注射rmIL-13(T-S组:0.5 g/kg 体重,T-L组:1.5 g/kg 体重);C组以生理盐水代替.检测各组大鼠IL-18血清水平和肾脏表达,以及肾功能和肾脏病理.结果:①与C组比较,T-L组肾脏IL-18基因和蛋白表达明显减少(P<0.01),IL-18血清水平也明显下降[(102.86±32.82)ng/L vs (231.02±52.96 )ng/L,P<0.01]; ②与C组比较,T-L组肾功能损害减轻,BUN[(43.64±11.72)mmol/L vs (19.01±6.56)mmol/L,P<0.01],SCr[(79.92±15.22)μmol /L vs (165.56±39.87)μmol/L,P<0.01],肾组织病理变化明显减轻,肾小管损害评分明显减少(P<0.01);③血清IL-18蛋白水平与BUN、SCr呈正相关(r=0.710,P<0.01;r=0.770,P<0.01),肾组织IL-18 mRNA与BUN、SCr呈正相关(r=0.716,P<0.01;r=0.762,P<0.01).结论:IL-13能有效地抑制大鼠急性肾缺血再灌注损伤IL-18的表达和保护肾功能.

介入治疗多发性大动脉炎肾动脉狭窄的护理体会

肾动脉狭窄是指一侧或双侧肾动脉主干或主要分支狭窄≥50%[1],肾动脉狭窄引起肾血流量减少和肾缺血导致的高血压,称为肾血管性高血压.在我国,多发性大动脉炎是肾血管性高血压的主要原因,约占半数以上[2].长期而严重的高血压可引起心、脑、肾等重要脏器的损害和衰竭,甚至死亡.近几年采用经皮腔内肾动脉成形术(PTRA)及肾动脉支架置入术(PTRAS),具有创伤小、痛苦少、病人易于接受的特点,效果满意.我科2000年11月～2003年11月实施多发性大动脉炎肾动脉狭窄的PTRA+支架术共21例,现将其护理体会介绍如下.

黄芪和当归注射液对兔肾缺血再灌注损伤时ATP酶的影响

目的:观察黄芪、当归注射液在肾缺血再灌注(IR)损伤中的作用及机制.方法:将33只健康成年日本大耳白兔,随机分为手术对照(control)组、单纯肾缺血再灌(IR)组、黄芪注射液处理IR组(黄芪+IR)和当归注射液处理IR(当归+IR)组.肾缺血1h再灌注48h,取肾作电镜检查;测血清肌酐(Cr)、肾组织中ATP酶活性.结果:IR组肾组织变性改变显著,黄芪、当归组病变较IR组明显减轻.与对照组相比,IR组血清Cr含量升高(P＜0.05),肾中ATP酶活性降低(P＜0.05);黄芪+IR组、当归+IR组较IR组血清Cr含量降低(P＜0.05),肾中ATP酶活性升高(P＜0.05),同对照组差异无显著性(P＞0.05).黄芪+IR组与当归+IR组血清Cr含量及肾中ATP酶活性差异无显著性(P＞0.05).结论:黄芪和当归可能通过保护ATP酶而减轻IR肾损伤.

心脏直视术后急性肾功能衰竭患者腹膜透析的护理

急性肾功能衰竭(ARF)是心脏直视术后常见而又严重的并发症之一.其主要原因是因为术中、术后较长时间的低血压、肾血流减少,致使肾缺血引起.本文总结10例心脏直视术后因低心排综合征(LCOS)而并发ARF病人行腹膜透析治疗的护理体会,现报告如下:

多管齐下防治糖尿病肾病

糖尿病是一种全身代谢紊乱性疾病,由于糖尿病病人的胰岛素相对或绝对分泌不足,使机体不能适当地利用糖和储存糖,如此一来使得糖尿病患者的机体长期处于高血糖状态,长此以往会导致肾缺氧,继而肾缺血终使肾功能受损.因此,患者了解一些糖尿病肾病治疗和预防知识很有必要.

宫内窘迫胎鼠肾组织COX-2基因表达

探讨宫内窘迫胎鼠肾组织COX-2基因表达的动态变化及其与病理改变的关系.建立胎鼠宫内缺血/再灌注动物模型、应用HE染色及RT-PCR方法,观察不同程度、不同时间胎鼠宫内缺血/再灌注后胎肾组织的病理改变及COX-2mRNA表达的变化.结果显示:宫内缺血10分钟不同时间再灌注后,胎肾组织仅表现肾浊肿,COX-2mRNA表达无显著变化.而宫内缺血30分钟,再灌注6小时,胎肾近曲小管出现片状坏死,COX-2mRNA表达以6～12小时达高峰,与病理改变趋于一致.提示:前列腺素代谢在宫内窘迫胎鼠肾损伤发病过程中具有重要作用,COX-2可能作为重要介质参与新生儿肾损伤的发病过程.

黄芪注射液治疗高血压肾损害研究进展

高血压肾损害是指因高血压造成的肾脏结构和功能的改变.黄芪具有增加心肌收缩力,扩张血管、降低血压,增加肾血流量改善肾缺血及利尿,能增强代谢、清除自由基及抗脂质过氧化等作用[1].因此,临床常用黄芪注射液治疗高血压引起的肾损害.现将近年来黄芪注射液治疗原发性高血压肾损害的进展综述如下.

当归对兔肾缺血再灌注损伤的防治作用及其免疫机制

目的探讨当归对兔肾缺血再灌注损伤的防治作用和免疫保护机制.方法将25只家兔随机均分为手术对照组、单纯缺血再灌注组、当归注射液处理组,采用在体肾缺血再灌注模型,肾动脉夹闭1h再灌注48h后取肾组织作电镜观察并测定血清肌酐(Cr)、肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量.结果与手术对照组相比,单纯缺血再灌注组肾组织细胞发生明显变性,血清Cr值显著增高(P＜0.05),肾组织TNF-α和IL-6含量增加(P＜0.05和0.01);与单纯缺血再灌注组相比,当归注射液处理组肾组织结构改变明显减轻,血清Cr显著下降(P＜0.05)并恢复到对照水平(P＞0.05),肾组织TNF-α和IL-6含量减少(P＜0.05和0.01),IL-6的含量与手术对照组差异无显著性(P＞0.05),而TNF-α含量显著低于对照组(P＜0.05).结论当归可能通过抑制炎性细胞因子的释放减轻家兔肾缺血再灌注损伤.