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原发性胆囊鳞状细胞癌1例
1 病例报告女,73岁.因右上腹疼痛7 d于2002-07-02入院.既往有胆囊炎病史.查体:生命体征平稳.皮肤粘膜无黄染,浅表淋巴结未触及肿大.腹部稍膨隆,软,右上腹可触及一约80 mm×60 mm×50 mm大小质硬包块,活动度可,莫菲氏征(+),肝区叩痛.腹部B超示胆囊体积增大,约83 mm×55 mm,壁略厚,毛糙,内见散在强回声光点,胆总管宽为11 mm,边缘欠规则,胰头区可见一约39 mm×49 mm大小的实性结节,边界不清,形态不规则,内回声不均.
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胆囊肿瘤组织中细胞凋亡及bcl-2基因的研究
目的探讨细胞凋亡及其调控基因bcl-2在胆囊癌发生发展中的作用.方法用原位末端标记法(ISEL)和免疫组化ABC法对24例胆囊癌和16例胆囊腺瘤中的凋亡细胞及其调控基因bcl-2的表达产物进行了检测. 同时观察胆囊癌中的调亡细胞与胆囊癌病理类型、分化程度和浸润转移的关系,分析bcl-2基因对细胞凋亡的调控作用.结果胆囊癌、胆囊腺瘤中的细胞凋亡发生率分别为100%和5.6%;胆囊癌中的凋亡细胞数明显高于胆囊腺瘤(χ2=36.111,P＜0.01);低分化腺癌及Nevin分期S1～S3胆囊癌中的凋亡细胞数明显高于高分化及Nevin分期S4,S5者(χ2=19.051,P＜0.01). 高分化腺癌中的凋亡细胞多呈点状分布,低分化腺癌及转移性胆囊癌中的凋亡细胞呈片状或块状分布. bcl-2基因在胆囊癌和胆囊腺瘤中的表达无显著差异(χ2=1.111,P＞0.05). 在胆囊癌中,bcl-2产物阳性表达与细胞凋亡密切相关(χ2=11.82,P＜0.01).结论细胞凋亡bcl-2基因在胆囊癌发生发展中起重要作用.
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胆囊腺肌瘤病20例临床病理分析
目的:探讨胆囊腺肌瘤病的临床病理特点.方法:对817例胆囊切除标本中病理确诊的20例胆囊腺肌瘤病的临床资料进行回顾性分析.结果:20例胆囊腺肌瘤病临床表現与慢性胆囊炎胆石症类似.病变大体形态:局限型11例(均位于胆囊底部)、节段型7例和弥漫型2例.组织学特征为胆囊黏膜上皮增生、上皮陷于肌层或浆膜下形成数量较多的罗-阿氏窦、以及肌层增生肥厚.结论:胆囊腺肌瘤病是一种好发于成年女性的瘤样病变,此病常与慢性胆囊炎、胆石症并存,临床诊断困难,确诊需依赖病理检查.
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TGF-β1和MMP-2在胆囊癌中表达及临床意义
目的:检测转化生长因子β1、基质金属蛋白酶-2在胆囊癌中的表达情况,研究它们在原发性胆囊癌发生、发展过程中的表达特点及相互关系.方法:应用免疫组化SP法检测36例原发性胆囊癌中TGF-β1、MMP-2的表达,并以同期20例慢性胆囊炎作对照.结果:1)TGF β1、MMP2基因蛋白阳性表达率分别为63.89%(23/36)、52.78%(19/36),显著高于其相应良性对照组10.00%(2/20)和5.00%(1/20).2)TGFβ1在有淋巴结或远处转移、NevinⅣ～V期患者中阳性表达率(79.17%)明显增高于无转移、NevinⅠ～Ⅲ期的患者(33.33%).MMP-2阳性表达主要集中在低分化、有淋巴结或远处转移的患者中,P＜0.05.3)MMP2与TGF-β1两者呈正相关,P＜0.05.4)TGF-β1阳性患者生存率低于TGF-β1阴性患者,P＜0.05,MMP-2阳性患者生存率低于MMP-2阴性患者,P＜0.05.结论:1)TGF-β1、MMP-2阳性表达主要集中在低分化、有淋巴结或远处转移的患者中,P＜0.05.2)联合检测TGF-β1、MMP 2在原发性胆囊癌中表达有助于反映原发性胆囊癌生物学特性,为预后判断提供参考指标,并为干预性基因治疗提供实验依据.
关键词： 胆囊肿瘤/病理学 检测转化生长因子β1/分析 免疫组织化学 -
p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系
目的:探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与胆囊癌的关系.方法: 采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达.结果: 胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,.r=0.87,P=0.009.它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性.结论: p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用.
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胆囊癌组织中环氧合酶-2和P-耐药糖蛋白的表达及其相关性研究
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和P-耐药糖蛋白(P-gp)在胆囊癌组织中表达的临床病理意义和相关性.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测64例胆囊癌组织标本中COX-2和P-gp蛋白的表达.结果:胆囊癌组织中COX-2和P-gp蛋白的阳性率分别为71.9%(46/64)和65.6%(42/64),显著高于癌旁正常组织中两者的阳性率4.8%(2/42)和7.1%(3/42),P<0.05,P=0.006.COX-2的表达与胆囊癌临床分期、淋巴结转移及患者的预后密切相关,P<0.05,P=0.000、0.000、0.01,而与组织学分级无关;P-gp的表达与淋巴结转移及患者的预后密切相关,P<0.05,P=0.002、0.001,而与组织学分级、临床分期无关;二者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无关.COX-2与P-gp的表达调控呈正相关,两者的表达水平呈正相关性,r=0.425,P<0.05.结论:在胆囊癌中,COX-2、P-gp参与肿瘤发生发展过程并与患者的预后有关,COX-2和P-gp的协同作用在肿瘤多药耐药的形成中起着重要作用,选择性COX-2抑制剂的应用会预防肿瘤耐药并提高化疗的疗效.
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p27和cyclin E在胆囊癌中表达及与临床病理关系的研究
目的:探讨 p27 蛋白及细胞周期素 E(cyclin E)与胆囊癌发生和发展的关系.方法:应用免疫组化 SABC 法检测 54 例胆囊癌、48 例胆囊腺瘤及 50 例胆囊正常黏膜中 p27 及 cyclin E 表达情况,同时结合临床病理资料进行分析.结果:54 例胆囊癌中,8 例(15%)p27 高表达,44 例(81.48%)cyclin E 表达;48 例胆囊腺瘤中,29 例(60%)p27 高表达,27 例(56.25%)cyclin E 表达;50 例胆囊正常黏膜中,35 例(70%)p27 高表达,26 例(52%)cyclin E 表达.p27 蛋白在胆囊癌中的表达明显降低,三者之间差异有极显著意义,P＜0.005.另外,p27 在胆囊癌中表达与癌细胞的分化程度差异有显著意义,P＜0.05;低分化癌 p27 表达较低,高分化与低分化的 p27 表达差异有显著意义,P＜0.05.p27 低表达的患者 1 年生存率显著降低.cyclin E 在胆囊癌中表达与癌细胞的分化程度和肿瘤的病理分期有关.p27 和 cyclin E 在胆囊癌中表达存在着相反的联系.结论:p27 是细胞周期的负调控因子和潜在的肿瘤抑制因素.p27 蛋白的降低和 cyclin E 的过表达在胆囊癌的发生中可能起着重要作用.p27 是胆囊癌预后的一个可靠指标.
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E-cad和VEGF及PCNA表达与胆囊癌生物学特性的相关性研究
目的:研究不同胆囊疾病中E钙黏蛋白(E-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和分布的差异,探讨E-cad、VEGF和PCNA表达与胆囊癌临床病理特征的相关性及其预后判断的价值.方法:收集胆囊癌标本41例,胆囊腺瘤标本14例,慢性胆囊炎10例,应用免疫组化染色SP法分析.结果:胆囊癌VEGF阳性表达率(33/41)显著高于胆囊腺瘤(6/14)和胆囊炎(0/10),F=24.831,P=0.000,而E-cad阳性表达率(18/41)明显降低,伴有转移者E-cad表达(12/30)更低;胆囊癌PCNA LI高于胆囊腺瘤和胆囊炎组,H=19.03,P=0.008.VEGF过度表达者3年生存率(6/25)较阴性组(5/6)显著降低,F=8.286,P=0.008,PCNA LI≥50者3年生存率(1/16)较＜50者(10/15)显著降低,F=16.151,P=0.000;E-cad高表达者3年生存率(9/16)较阴性组(1/15)明显增高,F=12.511,P=0.001.结论:E-cad和VEGF及PCNA表达在胆囊癌、胆囊腺瘤与慢性胆囊炎之间差异均有统计学意义,均可作为评估胆囊良、恶性肿瘤的参考指标和胆囊癌预后判断的参考指标.
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采用组织芯片技术探讨p16和cyclin D1在胆囊癌中的表达及临床意义
目的 探讨多肿瘤抑制蛋白(p16)和细胞周期蛋白(cyclin D1)的表达在胆囊癌发生发展中的作用及其对预后的影响,研究应用组织芯片在大规模高效检测临床组织样本的可行性.方法 取40例胆囊癌、24例胆囊良性病变和16例癌旁黏膜标本,采用组织芯片技术制作成组织芯片.同时用S-P免疫组织化学方法检测组织芯片中p16和cyclin D1的表达.结果 p16和cyclin D1在胆囊癌中的阳性表达率分别为40.0%和57.5%,与胆囊良性病变(75.0%,29.2%)和癌旁黏膜(93.8%,12.5%)相比有显著性差异(P<0.005).p16的低表达和cyclin D1的高表达与胆囊癌的分化程度(P<0.025,P<0.01)、浸润深度(P<0.01,P<0.025)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.01)以及患者的5年生存率(P<0.025,P<0.05)密切相关.p16和cyclin D1在胆囊癌中的表达呈负相关(r=-0.54).结论 p16和cyclin D1的异常表达在胆囊癌的发生、发展过程中起重要作用.p16和cyclin D1的表达水平可以作为评估胆囊癌预后的参考指标.应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便、经济、准确的特点.
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胆囊腺癌临床病理分析(附35例报道)
目的 探讨胆囊腺癌的临床病理特征和免疫组化表达. 方法 35例胆囊腺癌进行临床病理和免疫组织化学分析. 结果 本病临床表现早期无特异性,B超、CT、MRI影像检查有助于发现病变,确诊有赖于病理检查.免疫组化标记显示瘤细胞表达CK7、CK20、CEA、EMA、CA199、P53,不同程度表达CerbB-2、AFP,不表达LCA. 结论 胆囊腺癌是一种罕见的恶性肿瘤,B超、CT、免疫组化有助于诊断.病理诊断上应与淋巴瘤、胆管癌及其他胆囊转移性癌等相鉴别.
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上皮性钙黏附蛋白和β连环素在胆囊癌中的表达
目的探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)和β连环素(β-catenin,β-cat)与胆囊癌浸润和转移的关系.方法应用S-P免疫组化法检测E-cad和β-cat在24例胆囊癌及17例癌旁胆囊组织中的表达状况,并观察E-cad和β-cat的表达与胆囊癌分化、浸润深度和淋巴结转移的关系.结果 E-cad和β-cat在胆囊癌组织中的阳性率分别为79.2%和95.8%,在胆囊癌旁组织中的阳性率分别为64.7%和100.0%.E-cad和β-cat的表达与胆囊癌的分化、浸润深度和淋巴结转移均无关.结论采用免疫组化方法检测胆囊癌的E-cad和β-cat表达不足以成为判断胆囊癌浸润和转移倾向的客观指标.
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胆囊混合性腺癌-小细胞癌1例报道
胆囊小细胞癌是一种较少见的高度恶性肿瘤,国外已有数十例报道[1],国内仅有少量报道[2-3],而胆囊腺癌合并小细胞癌国内鲜见报道.现报道绍兴市第六人民医院1例胆囊混合性腺癌-小细胞癌病例,并结合相关文献对其临床病理特征进行探讨分析.1 临床资料患者,男性,78岁,5年前健康体检时行B型超声检查发现胆结石,现因剑突下及右上腹疼痛3天于2011年3月24日入院,临床诊断胆囊结石、胆囊炎,3月29日施行胆囊切除术后送常规病理检查.
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CD147和MMP-2在胆囊癌组织中的表达及意义
【目的】探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）和基质金属蛋白酶2（MMP‐2）在胆囊癌组织中的表达及意义。【方法】采用免疫组织化学法检测30例慢性胆囊炎和21例胆囊癌患者组织中CD147和M M P‐2的表达，并分析其临床意义。【结果】21例胆囊癌组织中 CD147和 M M P‐2的阳性表达率分别为71．4％（15／21）和76．2％（16／21），显著高于慢性胆囊炎组织中的表达13．3％（4／30）和23．3％（7／30）（ P ＜0．01）；CD147和M M P‐2的阳性表达与胆囊癌的临床分期和淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05），且胆囊癌中CD147与MMP‐2的阳性表达呈正相关（ r ＝0．631，P ＝0．002）。【结论】CD147和MMP‐2在胆囊癌组织中的阳性表达与其临床分期和淋巴结转移相关，CD147可能通过与M M P‐2的相互作用共同参与调控胆囊癌的进展与转移。
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胆囊腺癌PUMA和C-myb表达及其临床病理意义
[目的]研究胆囊良恶性病变组织中P53上凋凋亡调控因子(PUMA)和C-myb表达水平及其临床病理意义.[方法]108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,检测其PUMA和C-myb.[结果]胆囊腺癌PUMA和C-myb表达阳性率明显高于癌旁组织,腺瘤性息肉和慢性胆囊炎(P<0.01).PUMA和(或)C-myb表达阳性的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生.高分化、肿块大径<2 cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例PUMA和C-myb表达阳性率明显低于低分化、肿块大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例(P<0.05或P<0.01).PUMA和C-myb表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例(P<0.05或P<0.01); Cox多变量回归分析显示PUMA和C-myb阳性表达均是反映胆囊腺癌预后不良的一个重要指标.[结论]PUMA和C-myb表达与胆囊腺癌发生及预后有密切关系,PUMA和C-myb阳性表达者进展快、易发生转移、侵袭能力强及预后不良.
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胆囊癌组织中VEGF-C、TP、LVC的表达及其相互关系
[目的]探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)、胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP) 和淋巴管计数(lymph vessel count, LVC)在胆囊癌组织中的表达及其相互关系.[方法]石蜡包埋切片SP免疫组织化学法测定和分析上述指标的变化.[结果]①VEGF-C、TP在42例胆囊癌组织中的阳性表达率均为64.3%,其评分值分别为2.80±2.26和2.85±1.93,在正常胆囊组织中阳性率分别为6.3%和12.5%,其评分值分别为0.69±1.08和0.69±1.45.胆囊癌组织中的VEGF-C和 TP表达阳性数及其评分明显高于正常胆囊组织,差异均有统计学意义(P＜0.01).②胆囊癌组织中LVC均值明显高于正常胆囊组织(12.08±3.18 VS 4.32±1.31,P＜0.01),且差异有统计学意义(P＜0.01).③癌组织中VEGF-C和 TP的表达水平及LVC与胆囊癌患者的年龄、性别无关(P＞0.05),而与肿瘤病理类型、组织学分级、邻近脏器有无浸润、附近淋巴结有无转移密切相关(P＜0.05).④胆囊癌组织中的VEGF-C与LVC、TP与LVC、VEGF-C与TP表达呈明显正相关(P＜0.01).[结论]VEGF-C、TP、LVC的表达特征与胆囊癌发生发展、生物学行为及其预后有密切关系.
关键词： 胆囊肿瘤/病理学 内皮生长因子/生物合成 -
CD147蛋白表达与胆囊癌临床病理学的关系及意义
[目的]探讨CD147蛋白在胆囊癌组织中的表达及其临床意义.[方法]选取胆囊癌患者112例,以慢性胆囊炎组织30例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测CD147蛋白的表达.[结果]112例胆囊癌组织中CD147蛋白的阳性表达率为80.36 %(90/112),明显高于在慢性胆囊炎组织中的阳性表达率(16.67%,5/30,P<0.01).CD147在低分化癌中的强阳性表达率高于中、高分化癌(P=0.02);远端转移组的强阳性率高于无转移组(P<0.01);Nevin Ⅳ～Ⅴ期的强阳性表达率明显高于Nevin Ⅰ～Ⅲ期的强阳性表达率(P=0.03).[结论]CD147与胆囊癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的胆囊癌标记物,具有重要的临床意义.
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临床病理因素和手术方法对胆囊癌预后的影响
目的 分析与胆囊癌预后有关的临床病理因素.方法 回顾性分析2001-2006年61例进展期胆囊癌外科治疗资料.结果 按第6版UICC/AJCC的胆囊癌临床分期标准,ⅠB期8例,ⅡA期22例,ⅡB期11例,Ⅲ期14例,Ⅳ期6例.姑息性胆囊切除和/或胆道引流术26例;胆囊切除、局部淋巴结清扫14例,保留肝外胆管的根治性切除7例,联合肝外胆管切除的根治术13例;肝胆胰脏器联合切除1例.37例中有18例淋巴结阳性.52例术后得到随访.满6个月生存为41例(67.2%);满1年生存26例(42.6%);存活2年以上者10例(16.4%);3年以上存活7例(11.5%);1例存活5年以上(1.6%).术后2年内死亡的51例中,31例随访到死亡前症候:21例有进行性黄疸;14例有肝脏内多个转移;12例有顽固性腹水.非明确胆道病原因死亡者5例.结论 临床分期和手术方式与胆囊癌患者的预后有关.
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胆囊息肉样病变:附297例报告
目的探讨胆囊息肉样病变(PLG)的临床病理特征及手术指征.方法对手术切除和病理诊断的胆囊息肉样病变297例的临床资料进行回顾性分析.结果非肿瘤性息肉中80.1%的直径小于10mm,71.6%的表现为多发;而肿瘤性息肉倾向于单发,且直径多大于10mm.结论胆囊息肉样病变有下列情况时应考虑手术治疗:(1) 肿瘤性息肉;(2) 年龄大于50岁,病灶直径大于10mm,病灶位于胆囊颈部,或伴有胆囊结石者;(3)伴有症状或继发结石者;(4) 经追踪观察,病灶增大.但对非肿瘤性息肉,尤其胆固醇性息肉,手术治疗应持慎重态度.
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胆囊良恶性病变中胆囊星形细胞标记物及其调控因子的表达研究
目的 探讨胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中GSCs和其调控因子TGF-β1mRNA和CTGFmRNA表达水平及其临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规石蜡包埋切片,GSCs染色方法为平滑肌肌动蛋白(α-SMA)单抗EnVisiomTM免疫组化法,TGF-β1mRNA和CTGFmRNA染色方法为原位杂交法.结果 胆囊腺癌α-SMA,TGF-β1mRNA,CTGFmRNA表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和慢性胆囊炎(P＜0.05或P＜0.01);但腺瘤癌变、肿块大径＜2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织者的α-SMA,TGF-β1mRNA,CTGFmRNA表达阳性率及其评分明显高于低分化腺癌、肿块大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织器官者(P＜0.05或P＜0.01);胆囊腺癌中α-SMA,TGF-β1mRNA,CTGFmRNA表达评分之间均呈高度密切正相关(α-SMA vs TGF-β1 mRNA,r=0.82;α-SMA vs CTGFmRNA r=0.75;TGF-β1 mRNA vs CTGFmRNA,r=0.78)结论α-SMA,TGF-β1mRNA,CTGFmRNA均为反映胆囊腺癌进展、生物学行为及预后的重要生物学标记物,TGF-β1和CTGF在活化GSCs方面可能具有重要调控作用.
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胆囊癌组织survivin,caspase-3和Cox-2表达与临床病理特点的关系
目的 探讨survivin,caspase-3及Cox-2蛋白表达与胆囊癌生物学行为及临床病理指标的关系.方法 检测49例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、10例慢性胆囊炎组织中survivin,caspase-3及Cox-2的表达.结果 (1)survivin,caspase-3及Cox-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为65.3%(32/49),44.9%(22/49)和75.5%(37/49),显著高于胆囊良性病变组织(分别为P＜0.001,＜0.001及=0.001).(2)survivin表达与肿瘤浸润程度、分化程度、淋巴结转移及Nevin分期均无显著关系(均P＞0.05);caspase-3表达与分化程度有关而与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Nevin分期无关;Cox-2阳性率在淋巴结转移组与非转移组、不同浸润深度以及Nevin分期间差异均有显著性,而与组织学分级无关.三者均与患者的年龄、性别无关.(3)survivin与caspase-3表达呈负相关(r=-0.373,P=0.008),survivin与Cox-2表达呈正相关(r=0.404,P=0.004),caspase-3与Cox-2表达无明显相关性(r=-0.1 56,P=0.284).结论 胆囊癌组织caspase-3表达较低,而survivin及Cox-2表达较高;survivin和Cox-2的过表达以及caspase-3的失表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用.survivin和Cox-2蛋白可望作为靶点用于胆囊癌靶向治疗.
关键词： 胆囊肿瘤/病理学 腺癌/病理学 基因表达 Survivin蛋白 COX-2蛋白
