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食管癌p53和PCNA的表达与局部体液免疫
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一[1],尤其以我国豫北太行山一带为高发病区[2-8].食管癌的临床治疗虽有进步,但效果仍然令人沮丧,5年生存率不到10%,严重威协着人民的生命与健康[9-15].因此,预防发病、发病后及早治疗、检测局部免疫及基因表达水平、控制癌肿的发展、延长患者的生存期将是21世纪食管癌研究的重点[16-20].
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外阴鳞癌组织MDM2 mRNA和p53蛋白表达及其意义
目的:探讨外阴鳞癌组织中MDM2 mRNA和p53蛋白的表达及在外阴鳞癌发生、发展中的作用.方法:采用RT-PCR法检测31例外阴鳞癌组织中MDM2 mRNA表达情况,利用免疫组化S-P法检测p53蛋白的表达,并与31例癌旁正常外阴组织进行对照.结果:在外阴鳞癌组织中MDM2 mRNA表达率为22.6%,明显高于对照组,P<0.05.MDM2表达与组织分化程度无关,P>0.05.外阴鳞癌组织中p53蛋白表达阳性率为58.1%,明显高于对照组.突变型p53在低、中、高分化外阴鳞癌组中的表达率分别为87.5%、64.3%及22.2%,其表达率随着分化程度的降低而升高,低分化组中的表达率明显高于高分化组,P<0.05.MDM2基因扩增与p53蛋白表达呈正相关,P<0.05.结论:MDM2基因过表达是外阴鳞癌发生、发展过程中较常见的分子事件;p53基因突变在外阴鳞癌发生、发展中起重要作用.检测p53蛋白可能对估计外阴鳞癌的预后有所帮助.
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儿童小脑髓母细胞瘤几种标记物的免疫组化表达分析
目的:研究儿童髓母细胞瘤的组织发生和Ki67、p53、C-erbB-2与其发生及预后的关系.方法:采用SP免疫组化法检测7例正常小脑、22例髓母细胞瘤Ki67、p53、C-erbB-2、GFAP和NSE的表达.结果:髓母细胞瘤中GFAP、NSE表达率分别为45.5%、59.1%.髓母细胞瘤中Ki67、p53和C-erbB-2的表达率显著高于正常小脑,P<0.05.未分化组、经典型、肿瘤直径>5 cm组髓母细胞瘤Ki67、p53高表达,P<0.05;C-erbB-2则与肿瘤坏死和肿瘤大小有关,P<0.05.结论:髓母细胞瘤起源于原始神经外胚叶组织,具有双向分化潜能.Ki67、p53和C-erbB-2与髓母细胞瘤的发生及预后有关.
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p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系
目的:探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与胆囊癌的关系.方法: 采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达.结果: 胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,.r=0.87,P=0.009.它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性.结论: p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用.
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骨巨细胞瘤组织中p53和VEGF表达的意义
目的:探讨p53、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与骨巨细胞瘤血管新生、肿瘤增殖、转移及复发的关系.方法:采用免疫组化法检测82例骨巨细胞瘤标本p53、VEGF、增殖细胞核抗原(proliferation cell muclear antigen,PCNA)、CD34表达,分析其与骨巨细胞瘤转移、复发的关系.结果:p53、VEGF的阳性率分别为31.70%、57.32%.VEGF阳性组p53阳性率为44.68%,增殖指数(proliferation index,PI)值、微血管密度(microvessel densitv,MVD)值分别为(55.81±23.42)%和(35.17±12.58)条,VEGF阴性组p53阳性率为14.29%,PI值、MVD值分别为(42.41±25.43)%和(24.69±8.66)条,不同VEGF表达组间p53表达、PI值、MVD值差异有统计学意义,P＜0.05(P值分别为0.003、0.016和0.000),且MVD值、PI值与VEGF表达强度正相关,P＜0.05(P值分别为0.000和0.004).复发组VEGF、p53的阳性率分别为75.86%和48.28%,未复发组VEGF、p53的阳性率分别为47.17%和22.64%,两组间VEGF、p53的表达差异有统计学意义,P＜0.05(P值分别为0.012和0.017).多因素logistic回归分析显示,VEGF、p53及手术方式对复发有显著影响,P＜0.05(P值分别为0.027、0.033和0.009).其中VEGF、p53为促进肿瘤复发的危险因素.结论:p53、VEGF表达与骨巨细胞瘤的血管生成、细胞增殖及复发有关,可作为判定骨巨细胞瘤预后的参考指标.
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p73和p63蛋白在胰腺癌组织中过表达的意义
目的:探讨p53家族新成员p73和p63蛋白在胰腺癌组织中过表达的意义.方法:应用免疫组化LSAB法检测75例人胰腺癌组织中p73和p63蛋白的过表达.结果:p73和p63蛋白在人胰腺癌中的过表达率分别为46.7%(35/75)和42.7%(32/75),p73蛋白在胰腺囊腺癌中的过表达率88.9%(8/9)明显高于导管腺癌4L 8%(23/55),P=0.009,且p73蛋白过表达与胰腺癌淋巴结转移、肿瘤大小、神经侵犯和p53表达呈显著负相关性,P<0.05;在腺鳞癌或腺癌伴鳞状上皮化生中p63蛋白的过表达率(100%,13/13)明显高于导管腺癌(40.0%,22/55),P=0.007,但p63蛋白过表达与胰腺癌临床病理学指标及p53和增殖细胞核抗原(proliferating cell Ruclear antigen,PCNA)表达间无明显相关性.结论:p73蛋白低表达可能在胰腺癌发生中起重要作用;p63蛋白过表达与腺鳞癌或腺癌鳞化有关.
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COX-2和p53在乳腺癌组织中的表达及其相关性
目的:研究乳腺癌中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和p53的表达及其相关性.方法:采用免疫组织化学法检测48例乳腺癌组织中COX-2与p53的表达情况,分析其相互间关系及与乳腺癌临床病理学特征间的联系.结果:乳腺癌中COX-2表达阳性率60.4%(29/48).COX-2高表达与肿块>2 cm、淋巴结转移阳性、ER阴性、PR阴性显著相关,而与患者年龄、肿瘤病理类型及肿瘤分期无明显关系.在p53阳性的乳腺癌患者中COX-2表达阳性率82.6%(19/23),而p53阴性的乳腺癌患者中,COX-2表达阳性率只有40.0%(10/25),两者相比有统计学意义,P=0.006.结论:COX-2在乳腺癌中高水平表达且与p53密切相关,提示乳腺癌中COX-2与p53存在互相调控机制,共同促进肿瘤的发生和发展.
关键词： 乳腺肿瘤/病理学 免疫组织化学 蛋白质p53/生物合成 -
大肠癌组织中HSP27和bcl-2及p53蛋白的表达及其临床意义
目的:探讨热休克蛋白27(heat shock protein,HSP27)、bcl-2和p53蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:运用免疫组织化学SP方法检测HSP27、bcl-2和p53在72例大肠癌组织中的表达,并运用多因素COX比例风险模型分析患者的预后.结果:HSP27在大肠癌组织中的阳性率为69.44%(50/72),bcl-2为54.17%(39/72),p53为59.72%(43/72).HSP27在高分化腺癌组的表达率为84.85%,显著高于低分化组的28.57%,x2=29.614,P=0.000.bcl 2和p53在高分化腺癌组的表达率也高于低分化腺癌组,x2=5.771,P=0.016;x2=4.714,P=0.030.HSP27和bcl-2在大肠癌中的表达具有相关性,r=0.380,P=0.001.COX回归分析提示,HSP27表达与生存期呈负相关.结论:HSP27和bcl-2及p53与大肠癌耐药有关;联合检测对临床制定合理的化疗方案具有指导意义;HSP27可作为判断大肠癌预后的一个独立预测指标.
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利用组织芯片技术对全数淋巴结检查的胃癌Survivin及p53表达的研究
目的:探讨有全数淋巴结检查的胃癌组织中Survivin和p53蛋白高表达与病理学指标及预后的关系及两者的关系.方法:经溶脂法检查140例胃癌标本全数淋巴结,连续切片、常规HE染色和免疫组化染色,确定有无淋巴结转移.构建胃癌组织微阵列,免疫组织化学染色检测Survivin和p53蛋白(DO-7)在胃癌组织中的表达情况.结果:组织微阵列利用率为87.1%(122/140).122例中共检出淋巴结7 813枚,平均64.4枚/例.其中转移淋巴结1 695枚.Survivin阳性率为53.3%(65/122),p53阳性率为25.4%(31/122).Survivin与UICC淋巴结分期(χ2=8.69,P=0.03)及组织学分型(χ2=4.41,P=0.04)有关;与p53及预后无关.p53与组织学分型(χ2=6.35,P=0.01)及年龄(χ2=5.80,P=0.02)有关,与预后无关.Cox模型回归多因素分析,UICC淋巴结分期与预后相关(χ2=4.85,P=0.028).结论:胃癌Survivin蛋白高表达与淋巴结转移相关而与生存无关,尚不能成为推测胃癌预后的分子标志物.胃癌Survivin蛋白高表达与p53蛋白高表达无关,两者在胃癌发生和发展中无协同作用.UICC胃癌淋巴结分期是重要的预后指标.
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P53和c-myc及Bcl-2基因蛋白的表达对子宫平滑肌肿瘤发生与预后的影响
目的:研究P53,-myc,cl-2基因蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达状况,以探讨上述基因与子宫平滑肌肿瘤发生与预后的关系.方法:根据术后肿瘤病理组织学类型,5例子宫平滑肌肿瘤患者分为平滑肌瘤组、平滑肌交界性肿瘤组、平滑肌肉瘤组.选取20例功能失调性子宫出血患者切除的子宫组织作为正常子宫平滑肌组.应用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织及正常平滑肌组织中P53,-myc,cl-2基因蛋白的表达状况.结果:P53基因蛋白的表达阳性率正常子宫平滑肌组无,子宫平滑肌瘤组为10%,子宫平滑肌交界性肿瘤组为39.3%,子宫平滑肌肉瘤组为85.7%,正常子宫平滑肌组与子宫平滑肌瘤组比较差异无显著性意义(P＞0.05),其余各组比较差异均有显著性意义(x2=4.83～22.04,＜0.01～0.05).c-myc基因蛋白的表达阳性率正常子宫平滑肌组无,子宫平滑肌瘤组为6.7%,子宫平滑肌交界性肿瘤组为35.7%,子宫平滑肌肉瘤组为71.4%,正常子宫平滑肌组与子宫平滑肌瘤组比较差异无显著性意义(P＞0.05),其余各组比较差异均有显著性意义(x2=3.89～17.53,＜0.01～0.05).Bcl-2基因蛋白表达阳性率子宫平滑肌瘤组为63.3%,子宫平滑肌交界性肿瘤组为21.4%,子宫平滑肌肉瘤组为14.3%,正常子宫平滑肌组为35%,正常子宫平滑肌组与子宫平滑肌瘤组比较差异有显著性意义(x2=3.85,＜0.05),子宫平滑肌交界性肿瘤组和子宫平滑肌肉瘤组与子宫平滑肌瘤组比较差异均有显著性意义(x2=10.37,x2=8.56,＜0.01).结论:①P53,-myc基因蛋白其含量随平滑肌肿瘤恶性程度升高而增加,对平滑肌肿瘤的发生有促进作用,可评估预后.②Bcl-2基因蛋白影响子宫平滑肌肿瘤的凋亡,是肿瘤发展的早期事件.
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EGFR、p53、Bcl-2表达,Ki-67标记指数与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系
目的 探讨EGFR、p53、Bcl-2表达,Ki-67标记指数(Ki-67Li)与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系.方法 应用免疫组化染色方法检测46例胸腺瘤患者EGFR、p53、Bcl-2的表达和Ki-67标记指数.结果 胸腺瘤EGFR、p53、Bcl-2阳性表达率分别为34.8%、56.5%、54.3%,Ki-67标记指数平均值为11.0%.EGFR、p53、Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤WHO组织学分型均无明显关系;B2、B3、C型与A、AB、B1型之间Ki-67标记指数表达差异有显著性(P＜0.05);Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤Masaoka分期和预后均无关系(P＞0.05)EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关(P＜0.05);Ki-67标记指数与预后有关(P＜0.05).结论 EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关,反应其侵袭性,Ki-67标记指数还与组织学分型相关,并可作为估计胸腺瘤预后的参考指标.
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CIN和子宫颈鳞癌的HPV16/18感染与p53、MDM2蛋白表达的关系
目的研究子宫颈鳞癌及CIN的HPV感染、p53蛋白和MDM2蛋白的表达及三者之间的相互关系.方法选取子宫颈鳞癌61例、CIN 47例、正常子宫颈组织54例,分别采用原位杂交技术检测HPV16/18感染,用免疫组化技术S-P法检测p53蛋白和MDM2蛋白.结果 HPV16/18感染率鳞癌组为62.3%(38/61),CIN组为70.2%(33/47),对照组为16.7%(9/54).CIN组和鳞癌组的HPV16/18的感染率均显著高于对照组(P值均<0.05).而CIN组与鳞癌组的HPV16/18感染率差异无显著性(P>0.05).CIN组、鳞癌组、对照组的p53阳性率分别为19.1%(9/47)、26.2%(16/61)、3.7%(2/54).CIN组、鳞癌组、对照组的MDM2阳性率分别为14.9%(7/47)、26.2%(16/61)、7.4%(4/54).CIN组和鳞癌组的p53阳性率均显著高于对照组(P值均<0.05),CIN组与鳞癌组比较差异无显著性(P>0.05).MDM2阳性率鳞癌组显著高于对照组(P<0.05),而在CIN组和鳞癌组之间、CIN组和对照组之间差异均无显著性(P值均>0.05).在本实验各组中,p53与MDM2之间的阳性率均无统计学相关(P值均>0.05).p53阳性率和HPV16/18感染之间差异无显著性(P值均>0.05),而MDM2的阳性率与HPV16/18感染仅在子宫颈鳞癌组呈正相关(P<0.05).结论 CIN及子宫颈鳞癌与HPV16/18感染关系密切;p53和MDM2均参与子宫颈癌及癌前病变的发生,但p53的突变、MDM2的扩增和过表达均不占主导地位.
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膀胱移行细胞癌中PTEN和p53基因的表达及临床意义
[目的]研究第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)及p53在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其与BTCC生物学行为的关系及临床意义.[方法]以免疫组化SP法检测10例正常膀胱黏膜及69例BTCC组织中的PTEN及p53基因的表达水平.[结果]在10例正常膀胱组织中PTEN基因均表达阳性或强阳性,p53基因有1例弱阳性表达,其余9例表达阴性.在69例BTCC组织中PTEN高表达组为46例(66.7%),其中阳性15例,强阳性31例,p53阳性高表达组为39例(56.5%),其中阳性22例,强阳性17例.随着肿瘤分期、分级的增加PTEN表达显著减少(P<0.01);而p53的表达显著增强(P<0.01);PTEN的表达随肿瘤分期、分级而减少与p53的表达增强呈显著负相关(P<0.01).[结论]PTEN与p53可能成为估计BTCC恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,p53基因与PTEN基因的表达可能起互相调节作用.
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Survivin和p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
[目的]探讨Survivin、p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及与临床分期、病理类型、组织学类型的关系.[方法]应用免疫组织化学染色SABC法及半定量分析的方法,检测30例正常卵巢组织标本和62例恶性卵巢肿瘤中Survivin和p53蛋白的表达,分析与卵巢癌组织学分类、临床分期、病理类型的关系.[结果]在卵巢癌组织中p53蛋白阳性表达率为54.84%(34/62),与正常时照组比较有显著差异(P<0.01);在卵巢癌组织Survivin蛋白阳性表达率为43.55%(27/62),与正常对照组比较有显著差异(P<0.05);p53和Sur-vivin蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关(P>0.05),与分化程度、临床分期有关(P<0.05);上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白的表达与p53蛋白表达呈正相关(P<0.05).[结论]①卵巢癌Survivin和p53蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级存在一定内在联系;②Survivin和p53蛋白是卵巢癌临床重要生物学指标,参与卵巢癌的发生和发展,检测p53和Survivin蛋白表达对判断卵巢癌的恶性程度及预测预后有重要参考价值.
