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抗新生血管形成基因治疗胶质瘤的实验研究
目的:探讨Endostatin基因(EScDNA)对大鼠胶质瘤的抑制作用.方法:采用脂质体法将pSecTagA-ES-cDNA和pSecTagA转染人脐静脉内皮细胞(EVC-304),并以RT-PCR、Western Bl0t分别从RNA水平和蛋白水平鉴定转染是否成功.然后以FCM测细胞凋亡情况,MTT实验测细胞活力,验证Endostatin基因对血管内皮细胞增殖的抑制作用.再以C6胶质瘤细胞植于SD大鼠腋部皮下制作胶质瘤模型.将pSecTagA-EScDNA直接瘤内注射.分别观察记录肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线.结果:转染细胞PCR、Western分别检测到EScDNA和ES;FCM示细胞凋亡增加,MTT示细胞活力降低,肿瘤生长曲线示肿瘤生长明显受抑.说明Endostatin基因体内应用,具有明显抑制C6胶质瘤的效应.结论:Endostin基因可能通过抑制肿瘤血管新生从而对胶质瘤达到抑制作用,为临床抗血管形成基因治疗胶质瘤提供了实验依据.
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放射治疗在神经胶质瘤综合治疗中的应用
神经胶质瘤是常见的原发性脑瘤,国内报道约占全部颅内脑肿瘤的35%～40%[1],由成胶质细胞衍化而来,在成年人多发于大脑半球,儿童则多见于幕下.常见的有星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤和室管膜瘤等.由于其有恶性变可能,容易在治疗后复发,且疗效又不满意,是目前临床治疗的重点难题之一.
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冷冻化疗联合应用治疗G422胶质瘤的实验研究
目的:评价冷冻联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗G422胶质瘤的效果.方法:建立G422胶质瘤动物模型,随机分组,分别施以冷冻、化疗和冷冻化疗;TUNEL法用于检测各组不同时间点细胞凋亡的变化;对比观察各组生存期(观察期40 d);各组于治疗后第7天处死动物进行瘤重的称量.结果:冷冻与5-FU均能引起肿瘤细胞凋亡,然而两者联合应用使凋亡大为增加;冷冻化疗组小鼠平均生存期较其他各组明显延长,P<0.01;于治疗后第7天冷冻化疗组瘤重小于其他各组,但差异无显著意义.结论:冷冻联合5-FU对小鼠G422胶质瘤有较强的抗肿瘤效果,冷冻化疗的联合应用可望成为一种新的胶质瘤治疗模式.
关键词： 神经胶质瘤/治疗 冷冻 5-氟尿嘧啶/投药和剂量 -
三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察
目的:比较三维适形放疗联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)和单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效和安全性.方法:选择2003～2007年收治的41例术后病理确诊的恶性胶质瘤患者,随机分为试验组18例和对照组23例.试验组在适形放疗同时采用TMZ化疗6个周期;对照组仅行适形放疗.结果:试验组CR为22.22%(4/18),PR为44.44%(8/18),有效率为66.67%;对照组CR为13.04%(3/23),PR为21.74%(5/23),有效率为34.78%;两组比较差异有统计学意义,P=0.044.试验组1、2、3年生存率分别为94.44%、83.33%和61.11%,对照组分别为60.87%、47.83%和30.43%,试验组中位复发时间为21个月,对照组中位复发时间为17个月.1、2、3年生存率及中位复发时间两组比较,差异均有统计学意义,P值分别为0.036、0.021、0.049和0.041.结论:适形放疗联合TMZ治疗脑胶质瘤的效果好于单纯放疗,不良反应无明显增加.
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榄香烯颈动脉灌注联合放疗治疗脑胶质瘤疗效分析
单纯手术切除脑胶质瘤患者生存期3~5个月,加放、化疗的综合治疗平均生存期不过1年左右.我科近几年采用颈动脉榄香烯灌注+放疗治疗脑胶质瘤,结果总结报道如下.
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转染干扰素-γ的神经前体细胞治疗小鼠脑胶质瘤的实验研究
目的:探讨小鼠干扰素-γ(mIFN-γ)基因修饰胚胎干细胞诱导而来的神经前体细胞(NPC)用于脑胶质瘤基因治疗的可行性.方法:小鼠胶质母细胞瘤G422经NPCs/pTracer/mIFN-γ条件培养液培养后,MTT法体外观测其对瘤细胞的抑制效应,TUNEL法观测凋亡.DAPI标记瘤细胞,建立小鼠脑胶质瘤模型,NPCs/pTracer/mIFN-γ经立体定向方法注入小鼠颅内,荧光显微镜下观察肿瘤生长情况.结果:NPCs/pTracer/mIFN-γ条件培养液培养的胶质瘤细胞生长受到抑制,与对照组比较差异有统计学意义,χ2=7.21,P=0.032.以50%条件培养液处理24、48和72 h后每中倍视野凋亡细胞数分别为2.5±0.9、3.4±1.2和6.6±2.0,显著高于对照组,t值分别为2.37、2.56和2.80,P值分别为0.041、0.034和0.022.将基因修饰的NPC移植到小鼠脑肿瘤模型后,该细胞能向肿瘤细胞方向迁移,与肿瘤浸润范围一致并可追踪远地浸润的瘤细胞.第14天瘤体积测量,对照组和治疗组分别为(62.09±0.55)mm3和(27.54±0.86)mm3,治疗组显著小于对照组,t=4.16,P=0.015.NPC/pTracer/mIFN-γ治疗组平均生存时间为(28.5±0.98)d,较对照组延长,t=3.81,P=0.012.结论:IFN-γ基因修饰胚胎干细胞诱导而来的NPC可稳定表达外源基因,是脑胶质瘤基因治疗的良好载体.
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用Psi2STK/GCV对鼠C6神经胶质瘤细胞作用的初步研究
目的研究利用基因工程包装细胞进行基因转导和药物治疗相结合来治疗脑胶质瘤的可行性.方法利用分子生物学方法构建了逆转录病毒载体STK及基因工程包装细胞psi2STK,用psi2STK细胞和丙氧鸟苷(GCV)结合对胶质瘤细胞进行了基因治疗研究.结果C6胶质瘤细胞和基因工程包装细胞与不同浓度的丙氧鸟苷(GCV)一起培养,未感染的细胞比感染的细胞对丙氧鸟苷(GCV)更为敏感.结论通过体外实验证实:逆转录病毒转导HSV-TK基因在培养C6胶质瘤细胞中,提高了其对GCV的敏感性.
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Psi2STK/GCV与鼠C6神经胶质瘤细胞的相互作用
目的:研究利用基因工程包装细胞进行基因转导与药物相结合来治疗脑胶质瘤的可行性.方法:利用基因转导技术及分子生物学方法构建了逆转录病毒载体STK及基因工程包装细胞psi2STK,并利用psi2STK细胞和丙氧鸟苷(GCV)结合对胶质瘤细胞进行了离体的基因治疗研究.结果:实验组C6BpBAG+psi2STK由于有psi2STK细胞的存在,对GCV的敏感性比对照组C6BpBAG+psi2STK明显增强.结论:通过体外实验证实了逆转录病毒转导HSV-TK基因,在培养C6胶质瘤细胞中,提高了其对GCV的敏感性.
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冷冻和rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤的联合治疗作用
目的:探讨冷冻联合rhTNF-α治疗C6大鼠脑胶质瘤的可行性.方法:借助于立体定位技术,将C6胶质瘤细胞接种于80只雄性Wistar大鼠脑S1区,待肿瘤长至第15天,直径约6 mm时,随机将荷瘤鼠分为4组:G1、G2、G3、G4分别为生理盐水对照组、冷冻治疗组、rhTNF-α治疗组及联合治疗组,每组20只,分别行相应的治疗.治疗后第15天,采用免疫组化检测PCNA的表达;行核磁共振(MRI)检查,测量肿瘤体积和抑瘤率.动态观察各组荷瘤鼠生存期和rhTNF-α对荷瘤鼠的毒副作用.结果:联合治疗组PCNA的表达情况、肿瘤体积和生存期与其他各组相比有显著差异,且该组对肿瘤生长的抑制率(89.48%)明显高于冷冻组(66.31%)和TNF-α组(49.01%),且大于理论抑瘤率(82.82%).同时观察到rhTNF-α对实验动物有一定毒副作用.结论:冷冻和rhTNF-α联合应用,具有协同抗肿瘤作用,为进一步临床研究提供了实验依据.
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冷冻联合rhTNF-α治疗C6大鼠脑胶质瘤的实验研究
目的探讨冷冻联合rhTNF-α治疗C6大鼠脑胶质瘤的可行性.方法借助于立体定位技术,将C6胶质瘤细胞接种于40只雄性Wister大鼠脑S1区,待肿瘤长至第15天,直径约6 mm时,随机将荷瘤鼠分为四组:G1、G2、G3、G4分别为盐水对照组、冷冻治疗组、rhTNF-α治疗组及联合治疗组,每组10只,同时分别行相应的治疗.治疗后第15天,行核磁共振(MRI)检查,测量肿瘤体积和抑瘤率.动态观察各组荷瘤鼠生存期和rhTNF-α对荷瘤鼠的毒副作用.结果联合治疗组肿瘤体积和生存期与其它各组相比差异有显著性,且该组对肿瘤生长的抑制率(89.5%)明显大于冷冻组(66.3%)和rhTNF-α治疗组(49.0%),且大于理论抑瘤率(82.8%).同时观察到rhTNF-α对实验动物有一定毒副作用.结论冷冻和rhTNF-α联合应用,具有协同抗肿瘤作用,为进一步临床研究提供了实验依据.
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VEGF抗体治疗胶质瘤的实验研究
目的 以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抗体进行抗血管生成治疗胶质瘤的研究.方法 应用VEGF抗体分别作用于C6胶质瘤细胞系的体外培养细胞和动物模型,计算细胞存活率及抑瘤率,ABC免疫组化技术检测体内生长胶质瘤中微血管密度.结果 VEGF抗体不抑制体外培养细胞生长,细胞存活率为100%.对体内生长的胶质瘤则有显著抑制作用且呈剂量依赖关系,抑瘤率可达82.8%(P＜0.01).经VEGF抗体治疗的胶质瘤中微血管密度较对照组降低(P＜0.01).结论 VEGF抗体能抑制胶质瘤血管生成,在胶质瘤临床治疗中可能有应用价值.
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神经肿瘤分子外科治疗的临床前及临床研究
1 肿瘤分子外科治疗的现状1990年,美国国立卫生研究院(NIH)的Freuch Anderson对ADA基因缺陷所致的严重免疫缺陷患者进行了世界上第一个补充ADA基因治疗临床试验获得成功,从此开创了人类基因治疗的新时代.在肿瘤方面早的是Richard stone(1992)对神经胶质瘤用HSV-tk自杀基因进行临床前和临床研究,称之为分子外科治疗.目前已有大量的临床前和临床研究报告,截至2007年1月的统计为1 260个.
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脑胶质瘤综合治疗进展
脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,占颅内肿瘤的35.2%～61.0%,平均49.7%.由于大多数胶质瘤呈浸润性生长,与周围脑组织边界不清,所以治疗十分困难.神经影像学技术和显微外科技术的不断进展对神经外科的发展起了巨大的促进作用,而分子生物学研究的不断深入,为肿瘤的基因治疗提供了广阔前景.然而,对脑胶质瘤的治疗似乎并没有突破性的进展,如何提高胶质瘤的治疗效果,让病人的生命得到高质量的延续,是当今神经外科医生的共同愿望.
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RNA致敏树突状细胞治疗胶质瘤的实验研究
目的:肿瘤RNA致敏树突状细胞(DC)治疗颅内荷瘤小鼠,观察DC疫苗对脑胶质瘤的治疗作用,探讨免疫反应的机理,为DC疫苗的临床应用提供实验基础.方法:用G422胶质母细胞瘤RNA冲击致敏DC制成DC疫苗,检测DC疫苗的CTL活性,瘤内和皮下两种途径注射荷瘤小鼠篌以进行免疫治疗,观察小鼠生存期,并与PBS、单纯DC组进行比较,同时检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-4等细胞因子,并行病理检查.结果:DC疫苗的CTL活性明显高于对照组(P＜0.01).两种途径注射DC疫苗,治疗组小鼠生存时间均明显延长(P＜0.01),血清IFN-γ显著升高(P＜0.01),IL-10明显下降(P＜0.05),病理提示肿瘤出现坏死.两种注射途径间以上指标无明显差异.结论:肿瘤RNA冲击致敏DC注射荷瘤小鼠具有明显的免疫治疗作用,能显著延长动物生存期,并能诱导特异性抗肿瘤细胞免疫反应,其机理主要是Th1细胞介导的细胞免疫反应,且免疫反应的程度与注射途径无关.
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应用SCID小鼠观察外源性超抗原SEC治疗人胶质瘤
目的评估外源性超抗原SEC对胶质瘤的体内杀伤效果.方法建立人脑胶质瘤的动物模型和人外周血淋巴细胞-SCID小鼠免疫嵌合模型,观察SEC对胶质瘤的抑制作用及分离并计数肿瘤浸润淋巴细胞.结果 SEC对胶质瘤的生长有较强的抑制率,并能激活淋巴细胞产生大量的肿瘤浸润淋巴细胞.结论作为一种免疫增强剂,SEC具有良好的抗瘤前景.
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冷冻和重组人肿瘤坏死因子一α在C6大鼠脑胶质瘤治疗中的协同作用
目的 观察冷冻联合重组人肿瘤坏死因子-α( rhTN F-α)治疗C6大鼠脑胶质瘤治疗的协同作用.方法 以原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞的凋亡,采用免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；行核磁共振(MRI)检查,测量肿瘤体积,计算抑瘤率.动态观察各组荷瘤鼠生存期和rhTNF-α对荷瘤鼠的不良反应.结果 联合治疗组肿瘤细胞凋亡、PCNA的表达、肿瘤体积和生存期与其他各组比较差异有统计学意义(P＜0.01),且该组对肿瘤生.长的抑制率(60.38％；89.48％)明显大于冷冻组(42.69％；66.31％)和TNF-α组(21.68％；49.01％),且大于理论抑瘤率(82.82％).rhTNF-α对实验动物有不良反应.结论 冷冻和rhTNF-α对C6联用的抗肿瘤作用进一步加强,具有协同作用.
关键词： 神经胶质瘤/治疗 冷冻疗法 重组人肿瘤坏死因子-α 协同作用 -
冷冻联合rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤细胞的凋亡诱导和增殖抑制作用
目的探讨冷冻联合rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤细胞凋亡的影响及对肿瘤生长的抑制作用.方法建立大鼠脑胶质瘤模型,待肿瘤长至第15天,随机将荷瘤鼠分为4组:G1、G2、G3、G4分别为盐水组、冷冻治疗组、rhTNF-α治疗照组及联合治疗组,同时分别行相应的治疗.于治疗后第15天取材,以TUNEL法与流式细胞仪联合检测肿瘤细胞的凋亡,采用免疫组化观察PCNA的表达,计算抑瘤率.结果联合治疗组肿瘤细胞凋亡情况与其他各组相比有显著差异(P＜0.01),PCNA的表达明显减少(P＜0.01),且该组对肿瘤生长的抑制率(60.38%)明显大于冷冻组(42.69%)和TNF-α组(21.68%),且大于理论抑瘤率(55.11%).结论冷冻和rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤细胞的生长均有抑制作用,同时可诱导其凋亡,两者联用抗肿瘤作用进一步加强,具有协同作用,可能成为胶质瘤治疗的一种新策略.
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冷冻切除联合rhTNF-α治疗脑胶质瘤的临床观察
目的 探讨冷冻切除联合重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)治疗脑胶质瘤的效果.方法 对18例脑胶质瘤患者采用冷冻切除联合rhTNF-α治疗.观察rhTNF-α毒副作用,出院前及以后每6个月复查一次MRI评估治疗效果.结果 肿瘤全切除17例,1例次全切除.术前9例有病变对侧肢力减退者,均在1周内恢复.rhTNF-α常见的毒副作用为发热、局部红肿及肌肉疼痛等,发生率为38.9%(7/18).术后随访6～20个月,除1例次全切者术后15个月死亡外,余17例均幸存.结论 本结果提示冷冻切除联合rhTNF-α治疗脑胶质瘤可能成为胶质瘤治疗的一种新策略.
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Wt-p53/p16基因联合CD/5-FC系统对U251细胞化疗效果的研究
[目的]研究p53、p16基因联合胞嘧啶脱氨酶(CD)/5-氟胞嘧啶(5-FC)治疗神经胶质瘤的可行性.[方法]体外试验以Fe3O4磁性纳米颗粒(Fe3O4 magnetic nanoparticles,Fe3O4 MNP)为基因裁体将质粒pCDNA3.1-p16、pYD5-p53,及pCMVCD转染入U251人胶质瘤细胞,给以不同浓度的5-FC,以MTT法检测细胞生长抑制率.[结果]成功以Fe3O4 MNP为戴体将wt-p53、wt-p16厦CD基因转染U251细胞,并稳定表达.体外转染wt-p53、wt-p16基因都能明显提高CD/5-FC人对胶质瘤细胞的化疗效果.[结论]基于Fe3O4 磁性纳米基因裁体的p53、p16基因和CD/5-FC系统的联合基因治疗可作为临床上优化自杀基因治疗方案的一种可能选择,可以明显提高治疗效果.
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综合方案治疗复发性脑胶质瘤的预后研究
[目的]探讨综合方案治疗复发性胶质瘤的临床疗效及影响预后的主要因素。[方法]选取复发性胶质瘤患者120例为研究对象，分为观察组和对照组，每组60例，对照组采用单纯手术治疗，观察组采用手术＋放疗＋化疗的综合方案治疗，对比两组疗效，分析影响复发性胶质瘤的预后因素。[结果]观察组总有效率、1年生存率分别为86．7％、88．3％显著高于对照组56．7％、51．7％，其差异均有统计学意义（P ＜0．05）；多因素分析显示病理分级、年龄、术后症状缓解时间、肿瘤切除程度是影响其预后的独立危险因素（P ＜0．05）。[结论]手术＋放疗＋化疗的综合治疗方案可有效延缓复发胶质瘤患者的生存时间和提高生存率；病理分级、年龄、术后症状缓解时间、肿瘤切除程度是影响其预后的独立危险因素。
