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糖化产物在腹膜透析患者体内的变化及意义
目的探讨蛋白质非酶糖化的早期产物Amdori及糖化终末产物AGEs在非糖尿病尿毒症腹膜透析患者体内的浓度变化及与腹膜透析的相互影响.方法用氯化硝基四氮唑蓝法测定早期糖化产物-果糖胺,用荧光分光光度计测定糖化终末产物(AGE8).结果腹膜透析(CAPD)组的果糖胺与AGE8均比正常组增高,差异有显著性.腹膜平衡试验(PET)组腹膜透析液各测定指标在0h,2h,4h各时间点两两比较均有显著差异(P＜0.01).结论提示糖化产物在腹膜透析患者体内增多,腹膜透析清除效果差,且可能影响腹膜转运功能.
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高血压与糖尿病-代谢综合症的两柄利剑
1 高血压与糖尿病二者在病因学上密切关联2型糖尿病人群高血压发病率远高于年龄性别相当的非糖尿病人群,这是医学界公认的事实.长期以来人们把糖尿病人群的高血压看作糖尿病的后果,是糖尿病的并发症,而且找出了高血糖可以致高血压的许多"证据",如:高血糖可促进肾小管重吸收钠从而使血容量增加,糖尿病肾病可致血压升高,糖化终末产物促进动脉硬化血管阻力增加使血压升高等等.但是这些理由都不能解释一个众所周知的事实:即高血压常常发生在高血糖出现之前,有许多人在出现高血压10～20年后才发现了糖尿病.
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糖尿病肾病治疗新进展
糖尿病肾病是导致终末期肾病的常见原因之一,其发生率持续增加,将近1/3的糖尿病患者发展为糖尿病肾病.早期诊断及有效控制血糖、血压、血脂等措施在减缓糖尿病肾病的发展方面显碍尤为重要.近,不断有新的刳剂被认为对糖尿病肾病有延缓作用,包括糖化终产物抑制和裂解剂、蛋白激酶C抑制物、氨基葡聚糖、内皮素受体拮抗剂、抗纤维化剂及血管内皮生长因子抑制剂等.针对糖尿病发病机制的各个环节进行综合治疗,是降低糖尿病肾病发病率的研究方向.该文就常用的糖尿病肾病治疗方法及潜在的治疗进展予以综述.
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黄芪提取物对体外蛋白非酶糖化的抑制作用
近年来的研究表明糖尿病的高血糖状态能加速非酶糖化(nonenzymatic glycosylation,NEG)反应,引起非酶糖化终末产物(advanced glycationend products,AGEs)在体内蓄积,从而诱发一系列糖尿病并发症,如糖尿病肾病、白内障、神经病变等[1].这些严重的糖尿病并发症是导致糖尿病患者致残、致死的主要病因.因此寻找安全有效的AGEs生成抑制剂对防治糖尿病并发症具有重要意义.
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RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症
糖化终末产物(AGEs)受体(RAGE)通过与AGEs相互作用,激活一些关键的细胞信号传递途径,产生一系列病理损伤反应,参与糖尿病血管并发症的发生与进展,从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一.针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一.
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糖尿病患者高糖化终末产物饮食应激对内皮功能的影响
糖尿病患者心血管疾病的发生,是其死亡的主要原因,其中糖化终末产物(AGE)发挥着重要病理作用,随着社会物质的丰富、人民生活水平不断提高,饮食结构也在发生很大的变化,而高糖、高脂、高蛋白、高能量饮食往往是产生AGE的罪魁祸首.
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尿毒症透析患者糖化产物的测定及意义
目的:探讨蛋白质非酶糖化的早期产物Amadori及糖化终末产物AGEs在非糖尿病尿毒症透析患者血清中的浓度变化及透析的清除效果.方法:用氯化硝基四氮唑蓝法分别测定20例血液透析(HD)患者、17例腹膜透析(CAPD)患者和21例健康对照者的果糖胺,用荧光分光光度计分别测定上述三组的糖化终末产物(AGEs),对其结果进行统计学分析.结果:HD组与CAPD组的果糖胺水平比正常组增高,差异有显著性(P＜0.01),而透析组之间无差异(P＞0.05),血清AGEs3组之间两两均有差异(P＜0.01).比较一次血透前后果糖胺透前透后无差异(P＞0.05),AGEs透前透后有显著性差异(P＜0.01),但AGEs透后只降低了21.42%.结论:提示糖化产物在尿毒症患者产生增多而排泌减少,透析治疗不能很好地清除.
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糖化终末产物与阿尔茨海默病
糖化终末产物是蛋白质非酶促糖化的终产物,具有不可逆性,与糖尿病慢性并发症、正常老化有关.糖化终末产物脑内沉积通过受体和非受体途径参与老年性痴呆的发病过程,与异常的脑内蛋白交联存积、氧化应激、神经元丧失有关.抗糖化终末产物治疗可能成为治疗阿尔茨海默病的新途径.
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糖化终末产物与氧化应激及血管病变
葡萄糖与含氨基生物分子(主要为蛋白质,也包括核酸和脂类)可发生复杂的反应,后形成一类结构复杂的化合物,称为糖化终末产物(advanced glycation end products,AGEs).AGEs结构极为复杂,与很多病理生理过程密切相关.
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NLRP3炎症小体在糖化终末产物诱导的小鼠胰岛β细胞损伤中的作用研究
目的 探讨NLRP3炎症小体(pyrin domain-containing 3 inflammasome)在糖化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导小鼠胰岛β细胞损伤中的作用及机制.方法 NLRP3基因敲除和C57BL/6J小鼠腹腔注射AGEs 6周.胰腺组织切片行HE染色及F4/80和NLRP3免疫荧光染色.ELISA法测胰腺组织单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量.AGEs孵育MIN6细胞,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)和腺病毒NLRP3 shRNA干预后,实时荧光定量PCR测NLRP3 mRNA表达,ELISA法测胰岛素及IL-1β水平,流式细胞术测活性氧水平及细胞凋亡.AGEs孵育小鼠腹腔巨噬细胞,NAC和NLRP3基因敲除干预后,比色法测caspase 1活性,ELISA法测IL-1β水平.结果 AGEs注射升高小鼠胰腺组织IL-1β和MCP-1蛋白水平,增高胰岛炎评分及NLRP3和F4/80蛋白表达,且胰岛中NLRP3蛋白主表达于巨噬细胞.NLRP3基因敲除小鼠上述损伤得到改善.AGEs孵育上调MIN6细胞活性氧水平,激活NLRP3炎症小体,增加细胞凋亡,减少胰岛素分泌.NAC改善上述损伤,但NLRP3 shRNA干预对MIN6细胞活性氧水平,细胞凋亡和胰岛素分泌无影响.NAC及NLRP3基因敲除抑制AGEs诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NLRP3炎症小体激活.结论 NLRP3基因敲除改善AGEs诱导的胰岛β细胞损伤,与AGEs上调MCP-1表达促进巨噬细胞浸润胰岛,并诱导氧化应激,激活巨噬细胞中NLRP3炎症小体,分泌IL-1β损伤胰岛β细胞有关.
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糖化终末产物对INS-1细胞基质金属蛋白酶2表达的影响
目的 探讨糖化终末产物(AGEs)对大鼠胰岛细胞株INS-1基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达量的影响.方法 培养INS-1细胞,检测MMP-2表达;制备糖化胎牛血清,通过流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,通过逆转录PCR、实时定量PCR和Western印迹方法观察细胞中MMP-2表达量的变化.结果 INS-1细胞中存在MMP-2的表达;AGEs刺激后ROS明显升高(P<0.05),刺激组细胞内MMP-2mRNA表达量和蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05).结论 提示胰岛β细胞内存在MMP-2表达,AGEs可诱导β细胞MMP-2表达量增高,MMP-2在介导胰岛氧化应激损伤中可能起着重要作用.
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糖化终末产物对人结肠癌HCT116细胞氧化应激的影响
目的 观察糖化终末产物(AGEs)对人结肠癌HCT116细胞氧化应激的影响.方法 运用活性氧(ROS)捕获剂孵育HCT116细胞,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测AGEs刺激后HCT116细胞内ROS水平;同时用N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预氧化应激状态,观察是否影响AGEs诱导的ROS增加及细胞增殖.结果 AGEs刺激后HCT116细胞中ROS的生成增加.HCT116细胞经NAC处理后,AGEs刺激所致ROS生成增加和促细胞增殖能力都被明显抑制,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AGEs通过激活氧化应激反应促进人结肠癌HCT116细胞的增殖.
关键词： 糖化终末产物 人结肠癌HCT116细胞 氧化应激 活性氧 -
糖化终末产物对内皮细胞氧化应激的影响
目的 研究糖化终末产物(AGEs)对猪髂动脉内皮细胞(PIEC)氧化应激的影响.方法 不同浓度AGEs干预PIEC一定时间后,MTT比色法检测细胞活力变化.运用活性氧(ROS)捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内二氯荧光黄(DCF)的荧光强度而测得细胞内ROS水平.结果 随着AGEs浓度的增加和作用时间的延长,PIEC活力明显下降(P＜0.05);细胞活力下降与作用浓度及时间呈显著正相关(r=0.927,P＜0.01).经DCFH-DA孵育后流式细胞仪检测显示,AGEs处理组细胞内DCF平均荧光强度较空白对照组明显升高.结论 AGEs抑制内皮细胞活力,使细胞内ROS生成明显增加,直接诱导内皮细胞的氧化应激.
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糖化终末产物对人结肠癌HCT116细胞中ChREBP表达的影响
目的 研究糖化终末产物( advanced glycation end products, AGEs)对人结肠癌HCT116细胞中碳水化合物反应元件结合蛋白( carbohydrate responsive element binding protein, ChREBP)表达的影响.方法 采用RT-PCR检测AGEs处理的人结肠癌HCT116细胞中ChREBP及其下游基因的表达;使用N-乙酰半胱氨酸( NAC)干预氧化应激状态;运用Western印迹法观察在HCT116细胞中AGEs诱导对ChREBP表达的影响;运用MTS比色法观察AGEs诱导对HCT116细胞增殖的影响.结果 AGEs刺激后人结肠癌 HCT116细胞中转录因子ChREBP表达增加( P＜0. 05) ;细胞经抗氧化剂NAC处理后,AGEs刺激所致ChREBP表达增加和HCT116细胞增殖均被明显抑制( P＜0. 05) .结论 AGEs通过激活氧化应激反应来上调人结肠癌HCT116细胞中的ChREBP表达.
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银杏黄酮对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用及机制探讨
目的 观察银杏黄酮对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用,并探讨其机制.方法 将40只大鼠随机分为4组,每组各10只.A组不处理,B、C、D组左下腹腔注射STZ 60 mg/kg制备糖尿病模型,B、C组分别给予非酶糖化终末产物(AGEs)生成抑制剂氨基胍100 mg/(kg·d)、银杏黄酮150 mg/(kg·d)灌胃,A、D组给予同体积生理盐水.分别于治疗第4、8、12、16周测定24 h尿白蛋白,治疗前及治疗后16周测定体质量及空腹血糖;治疗16周后处死大鼠,取部分肾皮质进行电镜观察并测定AGEs.结果 治疗16周,B、C、D组体质量明显低于A组(P均＜0.01),B、C组血糖与治疗前相比无明显差异,B、C、D组间体质量无显著差异;A、B、C、D组肾皮质AGEs含量分别为(118.34±21.51)、(139.18±36.41)、(137.23±36.24)、(251.09±51.74) AUF/mg,B、C、D组AGEs含量显著高于A组(P均＜0.01),B、C组AGEs含量明显低于D组(P均＜0.01),B、C组间无显著差异;治疗16周后,B、C组24 h尿蛋白定量均低于D组(P均＜0.01);与A组比较,B、C、D组肾小球基底膜厚度增加、系膜间隙面积增大(P均＜0.05),B、C组较D组厚度及面积均减小(P均＜0.05).结论 银杏黄酮可降低DN大鼠尿蛋白、减轻肾组织损伤,该作用与其抑制非酶糖化作用有关.
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非吞噬细胞氧化酶1介导糖基化终末产物对牛视网膜周细胞凋亡的影响
目的:探讨非吞噬细胞氧化酶1(NOX1)激活是否介导糖基化终末产物(AGE)对牛视网膜毛细血管周细胞(BRP)的凋亡.方法:将原代培养BRP分为3组:对照组、AGE组(200mg/L AGE)、干预组(200mg/L AGE + NOX1 RNAi).用锥蓝排斥法观察各组BRP的增殖,使用流式细胞术检测BRP凋亡水平,采用免疫杂交法检测活性Caspase-3的表达.结果:AGE组BRP增殖率较对照组明显降低;干预组则较AGE组明显升高(P均<0.01).活性Caspase-3在AGE组表达上调,而在干预组表达降低(P均<0.01).结论:AGE对BRP增殖的抑制或者促凋亡作用可能是通过激活Caspase-3实现,而信号通路NOX1的激活可能介导了AGE对Caspase-3的活化.
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糖化终末产物刺激胰岛中NADPH氧化酶水平升高
目的：研究体外糖化终末产物（AGEs）对大鼠胰岛NADPH氧化酶表达的影响。方法：分离大鼠胰岛，用AGEs 刺激胰岛细胞2、12、24、48 h，采用实时荧光定量PCR检测Nox2表达水平的变化，化学发光法检测 NADPH 氧化酶活力。结果：AGEs 作用12、24 h 后，Nox2 mRNA 水平较对照组分别上升1．75、2．31倍（P＜0．05），随着AGEs作用时间的延长，NADPH 氧化酶活力逐渐升高，24 h 时达高，后有所下降，但仍高于对照组。结论：糖化终末产物作用于胰岛后导致NADPH氧化酶活性增加，进而引起胰岛损害。
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超声对2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的检测分析
随着社会压力和膳食结构的改变,因代谢障碍而发生的2型糖尿病患者逐渐增多,外周动脉血管的粥样硬化是糖尿病的常见并发症,而颈动脉是全身动脉血管的窗口,在一定程度上可直接反映2型糖尿病患者在高糖状态下蛋白质糖化终末产物形成的过程及其对血管内膜的影响.
