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彩色多普勒观察正常妊娠家兔注射青心酮前、后脐动脉血流变化
目的为验证青心酮对子宫-胎盘血液循环的影响.方法应用彩色多普勒观察正常妊娠家兔脐动脉血流速度波形,在注射青心酮2.5mg/kg,5mg/kg,10mg/kg三个剂量组用药前、后的变化.于用药前、用药后10min、30min、60min监测兔崽脐动脉血流速度波形.结果其收缩期峰值流速略有下降,舒张末期流速升高,S/D比值,阻力指数(RI),搏动指数(PI)在三个剂量组均较用药前降低.结论青心酮能有效改善妊娠家兔子宫-胎盘血液循环,降低脐动脉血管阻力.
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HO在子痫前期患者胎盘组织和滋养细胞中的表达及青心酮的干预
目的 探讨血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)在子痫前期胎盘中的表达和作用机制,以及青心酮(DHAP)治疗子痫前期的理论依据.方法 应用半定量反转录-聚合酶链反应法检测正常孕妇和妊娠期高血压疾病子痫前期患者胎盘组织以及青心酮干预的滋养细胞中HO mRNA表达水平.结果 与正常孕妇组比较,子痫前期组胎盘中HO-1、2 mRNA表达明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);青心酮能上调滋养细胞中HO-1 mRNA的表达水平(P ＜0.05),并呈浓度依赖关系.结论 子痫前期患者胎盘组织中HO-1、2表达降低,可能系子痫前期疾病发病的重要机制之一.青心酮能够上调滋养细胞中HO-1基因表达,其作用机制可能为通过改善HO-CO系统防治子痫前期.
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青心酮的研究概况
1971年,中国人民解放军一五七医院从活血化瘀的中草药入手筛选出治疗冠心病的药物,发现秃毛冬青叶对心血管系统有较明显的生理活性,于是开展了秃毛冬青叶有效成分的研究,先后从秃毛冬青叶中分离得到10个结晶,其中第二号结晶就是青心酮,确定了其化学结构并人工合成,其化学名称为3,4-二羟基苯乙酮(3,4-dihydroxyacetophenone 3,4-DHAP)[1].
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青心酮抑制脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞凋亡的机制探讨
目的阐明青心酮对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞凋亡抑制作用的可能机制.方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞株为炎症模型,采用RT-PCR检测血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA,血红蛋白结合法测定一氧化碳(CO)的相对水平,流式细胞仪结合细胞形态学检测观察细胞凋亡.结果 1×10-5 mol/L青心酮作用24h,在增加细胞HO-1 mRNA及CO水平的同时,可使LPS诱导的巨噬细胞凋亡率显著下降(P＜0.01);加入牛血红蛋白清除CO后,青心酮对LPS所致细胞凋亡的抑制率由(63.2士3.8)%降低为(45.1±5.3)%,差异显著(P＜0.01).结论青心酮可抑制LPS所致的小鼠RAW264.7巨噬细胞的凋亡,此作用部分由HO-1/CO系统所介导.
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青心酮对豚鼠离体气管条张力的影响及其机制
采用气管条浴槽实验方法,观察青心酮(DHAP)对离体豚鼠气管螺旋条张力的影响.结果发现:DHAP明显松弛豚鼠的离体气管平滑肌;抑制由乙酰胆碱(Ach )、组胺(His)和氯化钾所致离体豚鼠气管平滑肌的收缩反应;对5-羟色胺(5-HT)诱发的由内钙释放引起的Ⅰ相收缩和外钙内流所致的Ⅱ相气管平滑肌收缩均有一定的抑制作用. 3.96×10-5 mol/L DHAP则仅抑制Ⅱ相收缩.随着其剂量的增大(>10-4 mol/ L),Ⅰ相收缩也被抑制,上述抑制作用均呈剂量依赖性;消炎痛对DHAP松驰离体气管平滑肌作用无明显影响.提示DHAP这一效应可能与其钙拮抗有关,而与其抑制环加氧酶的作用关系则不甚密切.
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青心酮对肺动脉内皮细胞及红细胞生物力学特性的影响
目的观察青心酮对红细胞及肺血管内皮细胞生物力学特性的影响.方法体外培养肺动脉内皮细胞,分对照组及青心酮大、中、小剂量处理内皮细胞,用微管吸吮技术观察细胞的变形过程.结果与未用药组比较,在加用青心酮30 min后,中、大剂量组内皮细胞弹性系数K1和K2增大,粘性系数μ变化不大;红细胞表观变形指数和大变形值也明显增加.结论青心酮可以增加肺血管内皮弹性,并使红细胞变形能力明显增强,这可能是青心酮改善血液循环的生物力学机制.
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青心酮对内皮祖细胞数量和功能的影响
目的:观察青心酮对内皮祖细胞的影响.方法:采用密度梯度离心法从脐血中获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板,培养7天后,收集贴壁细胞,加入不同浓度青心酮(分别为10-4、10-5、10-6mol/L)培养一定的时间(6、12、24、48,72 h).通过激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-Ⅰ和DiI-acLDL双染色阳性细胞被认为是正在分化的EPCS.然后分别采用MTT比色法、改良的Boyden小室、黏附能力测定实验观察EPCs的增殖能力、迁移能力及黏附能力.结果:青心酮显著增加EPCs集落形成数,并且EPCs集落形成数随青心酮浓度增加及作用时间延长而增加,10-4mol/L浓度青心酮作用72h对EPCs数量的影响为显著.青心酮也显著改善了脐血EPCs的黏附能力、迁移能力和增殖能力.结论:结果提示青心酮可增加EPcs的数量且伴随着EPCs功能的改善.
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青心酮对缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞NF-κB、COX2表达的影响
目的:研究青心酮对缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞NF-κB、COX2表达的影响.方法:采用人脐静脉内皮细胞ECV304细胞株,将其放入含95%N2、5%CO2混合气体的缺氧环境,制备缺氧损伤模型.实验设正常组、缺氧组、青心酮组,免疫印迹法检测IκBα、COX2蛋白的表达.结果:与正常组相比,缺氧组IκBα蛋白的表达量显著降低(P<0.01),COX2蛋白的表达量显著升高(P<0.01).与缺氧组相比,青心酮组IκBα蛋白的表达量显著升高(P<0.01),COX2蛋白的表达量显著降低(P<0.01).结论:青心酮抑制缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞NF-kB、COX2表达,可能对血管内皮细胞缺血缺氧损伤具有一定的保护作用.
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青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块形成与脂氧素的关系
目的 观察青心酮防治AppoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化(AS)病变形成与脂氧素的关系.方法 取8只8周龄C57BL/6小鼠作空白对照组；取24只8周龄的ApoE(-/-)小鼠,♂,随机分成3组(每组8只):动脉硬化组(乙醇20 mg·kg-1·d-1)；青心酮组(青心酮20 mg·kg-1·d-1);辛伐他汀组(辛伐他汀20 mg·kg-1 ·d-1).所有小鼠均以“西方类型膳食”饲养至16用.取血检测脂氧素、血脂和15-脂氧合酶蛋白的含量等；取主动脉根部行HE染色观察ApoE(-/-)主动脉粥样硬化病变情况；电镜观察斑块内皮细胞变化.Western blotting法测定血清中15-LO水平.结果 青心酮组脂氧素增加,血脂含量降低,AS病灶形成减少,斑块内皮细胞损伤减轻,15-脂氧合酶含量减少.结论 青心酮防治ApoE(-/-)小鼠AS病变,可能与其增加15-脂氧合酶途径产物——脂氧素有关.
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青心酮对载脂蛋白E缺陷小鼠主动脉粥样硬化形成及斑块中主要细胞的TLR4表达的影响
目的 观察青心酮对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块中平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞Toll样受体4表达(Toll-like receptor 4,TLR4)的影响,及对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变的影响.方法 取小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养,RAW 264.7(小鼠巨噬细胞)细胞株传代培养.实验分4组:空白对照组,脂多糖(LPS)组,青心酮组,辛伐他汀组.收集各组细胞总mRNA及蛋白,应用RT-PCR及Western-blot方法检测TLR4 mRNA及蛋白.取30只8周龄雄性ApoE(-/-)小鼠,随机分成3组:模型组(n=10),每天生理盐水灌胃;青心酮治疗组(n=10)经胃管灌注青心酮10 mg·kg~(-1)·d~(-1),辛伐他汀治疗组(n=10)经胃管灌注辛伐他汀10 mg·kg~(-1)·d~(-1).所有实验小鼠均饲以"西方类型膳食"饲料12周.剪取主动脉根部切片及HE染色观察主动脉粥样硬化病变情况.结果 1×10~(-7)mol·~(-1)青心酮组血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4 mRNA和蛋白含量明显低于未处理组(P＜0.01);与辛伐他汀组比较无显著性差异;青心酮组AS病灶形成减少.结论 青心酮可下调LPS活化的小鼠平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4 mRNA和蛋白的表达,在一定程度上能减少AS病灶的形成,可能通过TLR4途径发挥其作用.
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青心酮对子痫前期患者胎盘滋养细胞中一氧化碳水平表达的影响
子痫前期是妊娠期的特有疾病,在我国的发病率为9.4%[1],是孕产妇和围生儿发病及死亡的重要原因.本次研究探讨中药青心酮治疗子痫前期的作用机理,报道如下.1 材料与方法1.1 一般资料①胎盘、外周血来源于2003年11月至2005年2月在温州医学院定期产前检查,并行剖宫产术的15例正常晚期妊娠孕妇(正常组),年龄20～33岁,平均(27.43±3.02)岁;孕周35～40周,平均(36.01±2.32)周.
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青心酮对RAW264.7细胞可溶性Toll样受体4表达及TNF-α的影响
目的 探讨中药成分青心酮(3,4-dihydroxyacetophenone ,DHAP)对RAW264. 7细胞炎症反应时可溶性Toll样受体4(soluble Toll-like receptor 4,sTLR4)mRNA、蛋白表达及TNF-α分泌的影响.方法 建立细胞炎症反应模型,用RT-PCR 及Western blot分析s TLR4 mRNA及蛋白水平的改变,用ELISA方法检测TNF-α分泌的变化.结果 RAW264.7细胞炎症反应时,sTLR4 mRNA及蛋白表达均下调,该细胞经青心酮处理后在炎症反应时,sTLR4 mR NA及蛋白表达均上调,与未处理组比较,表达明显增加,而TNF-α分泌下降.结论 DHAP预处理能显著上调sTLR4 mRNA及蛋白表达,减少TNF-α分泌,抑制炎症反应.这将为临床治疗感染性休克提供一个新的研究方向.
关键词： 青心酮 可溶性Toll样受体4 炎症反应 巨噬细胞 -
青心酮对脂多糖诱导的脐静脉内皮细胞Toll样受体4表达及其相关信号转导的影响
目的 观察青心酮对脂多糖(LPS)诱导的脐静脉内皮细胞的Toll样受体4(TLR4)及其下游分子核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨青心酮治疗子痫前期等病理性妊娠的药理作用机制及TLR4信号系统在病理妊娠中的可能作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脐静脉内皮细胞TLR4 mRNA的表达,免疫印迹法检测TLR4、抑制性κB(IκBα)蛋白的表达.结果 10-7、10-6、10-5 mol/L青心酮可显著降低LPS诱导的内皮细胞TLR4 mRNA和蛋白的表达(P＜0.05),抑制IκBα蛋白的降解(P＜0.05),且呈剂量依赖性.结论 青心酮能够抑制LPS诱导的内皮细胞TLR4表达及其相关信号转导,这可能是青心酮治疗子痫前期等病理性妊娠时活血化淤药理作用的通路之一.TLR4信号通路可能参与妊娠期高血压病的发病.
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超声雾化吸入青心酮治疗胎儿宫内生长迟缓的效果评估
应用彩色超声多普勒检测脐动脉收缩期和舒张末期血流速度比值、脉冲指数和阻力指数,对比性研究1 8例超声雾化吸入青心酮与静脉注入青心酮治疗的胎儿宫内生长迟缓(IUGR)患者母胎血循及胎儿生长径线有关指标的变化,探索应用超声雾化吸入青心酮门诊治疗IUGR的可行性.结果显示:无论静脉给予青心酮,还是雾化吸入青心酮,均使IUGR患者平均脐动脉血流速度比值、脉冲指数和阻力指数明显下降,胎儿双顶径和新生儿出生体重明显增加,两组疗效无明显差别.表明超声雾化吸入青心酮可能不失为一个门诊治疗IUGR的新途径.
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青心酮对血管内皮细胞和红细胞生物力学特性的影响
采用微管吸吮技术观察了体外培养肺血管内皮细胞及新鲜分离的红细胞在用青心酮处理后生物力学特性的变化.与未用药组比较,在加用青心酮30 min后,中、大剂量组内皮细胞弹性系数K1和K2 增大(P<0.05),粘性系数μ变化不大;红细胞表观变形指数和大变形值也明显增加(P<0.05或P<0.01) .提示青心酮可以增加肺血管内皮细胞弹性,并使红细胞变形能力明显增强,这可能是青心酮改善血液循环的生物力学机制.
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青心酮联合St.Thomas Ⅱ停跳液对心肌保护的研究
目的:研究青心酮(DHAP)联合St.Thomas Ⅱ停跳液对离体大鼠心脏缺血再灌注后心肌功能的影响.方法:以离体大鼠工作心脏模型,对比青心酮联合St.Thomas Ⅱ停跳液与单纯St.Thomas Ⅱ停跳液,心肌缺血再灌前后左室压(LVP)、左室舒张末期压(LVDEP)、左心室内压上升及下降大速率(±dp/dtmax)、主动脉压(AP)、冠脉流量(CF)、主动脉流量(AF)、每搏心输出量(SV)和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH),心肌三磷酸腺苷(ATP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化物(LPO)含量.结果:青心酮联合St.Thomas Ⅱ停跳液产生较好的心肌保护作用,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量和SOD活性的恢复,减少LDH的漏出.结论:青心酮联合St.Thomas Ⅱ停跳液对心脏模拟体外循环的缺血再灌损伤具有保护作用,该方法有临床应用价值.
关键词： 青心酮 St.Thomas Ⅱ停跳液 心肌保护 心肌再灌注 -
青心酮预处理对离体大鼠心肌保护作用的研究
目的研究心肌青心酮预处理和缺血预处理对离体大鼠心脏缺血/再灌注后心肌功能的影响.方法以离体大白鼠工作心脏模型,比较经青心酮预处理和缺血预处理,心肌缺血再灌前后左室压(LVP)、左室舒张末期压(LVDEP)、左心室内压上升及下降大速率(±dt/dpmax)、主动脉压(AP)、冠脉流量(CF)、主动脉流量(AF)和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH),心肌三磷酸腺苷(ATP)含量及自灌注停搏液至完全停搏的时间(AT).结果青心酮预处理和缺血预处理产生相似的心肌保护作用,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量.结论青心酮预处理对心脏模拟体外循环的缺血再灌损伤具有保护作用,该方法有临床应用价值.
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青心酮防治动脉粥样硬化与TLR4信号转导途径的关系
目的 观察青心酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变的影响及其与平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导途径的关系.方法 取小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养,巨噬细胞RAW264.7细胞株传代培养.实验分4组,即空白对照组(正常细胞培养,加入等数量的培养基,不加入任何药物),脂多糖组(LPS组)(加入等数量的培养基3 h,再加入LPS10 ng·mL-1刺激8 h),DHAP组(先加入溶有DHAP 1×10-7mol·L-1的培养基培养3 h,再加入LPS 10 ng·mL-1刺激8 h),辛伐他汀对照组(先加入溶有辛伐他汀5×10-7mol·L-1的培养基培养3 h,再加入LPS 10 ng·mL-1刺激8 h).收集各组细胞蛋白,应用Western-blot检测TLR4蛋白含量.收集上清液,用ELISA法检测TNF-α.取8周龄雄性ApoE(-/-)小鼠20只,随机分成两组,每组10只,模型对照组建立小鼠AS模型,青心酮治疗组经胃管灌注青心酮10 mg·kg-1·d-1.所有实验小鼠均饲以"西方类型膳食"饲料喂养12周.剪取主动脉根部行石蜡切片及HE染色,观察主动脉粥样硬化的病变情况.结果 青心酮组血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4蛋白含量均明显低于未处理组(P<0.01),但高于空白对照组;与辛伐他汀组比较无显著性差异;青心酮组TNF-α含量明显低于未处理组(P<0.01),但高于空白对照组;与辛伐他汀组比较,具有显著性差异(P<0.01);青心酮组AS病灶形成减少.结论 青心酮能够在一定程度上减少AS病灶的形成,可能是通过TLR4信号转导途径发挥作用的.
关键词： 青心酮 动脉粥样硬化 Toll样受体4 载脂蛋白E基因敲除小鼠 -
青心酮对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞5-脂氧合酶的影响
目的 观察青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变(atherosclerosis,AS)与5-脂氧合酶的关系.方法 传代培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分成4组:正常对照组,模型组,青心酮组,辛伐他汀组.收集各组细胞蛋白,应用Western-blot 检测5-脂氧合酶含量；收集上清液,用ELISA检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4).以C57BL/6小鼠作正常对照组,24只雄性ApoE(-/-)小鼠随机分成3组:模型组(等量乙醇),青心酮治疗组(20 mg·kg-1·d-1),辛伐他汀治疗组(20 mg·kg-1·d-1),给药8周.所有实验小鼠饲以普通饲料至16周.取血检测LTB4,剪取主动脉根部行组织切片,HE染色观察主动脉粥样硬化病变情况；剪取主动脉根部斑块组织,Western blot 法测定斑块中5-脂氧合酶水平.结果 青心酮处理后LTB4降低,5-脂氧合酶含量减少,AS病灶形成数目、面积减少.结论 青心酮能减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变,可能与其抑制5-脂氧合酶,减少LTB4有关.
关键词： 青心酮 5-脂氧合酶 动脉粥样硬化 ApoE(-/-)小鼠 巨噬细胞 -
青心酮对小鼠动脉粥样硬化斑块中主要细胞TLR4表达的影响
目的:研究青心酮对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块中主要细胞(平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞)Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法:取小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养,RAW264.7细胞株传代培养.实验分5组,即对照、脂多糖(LPS)、辛伐他汀和青心酮高、低剂量组.应用RT-PCR及Western-blot方法检测TLR4mRNA表达及蛋白含量.结果:青心酮高剂量组血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4 mRNA和蛋白含量显著低于LPS组(P<0.01).结论:青心酮可下调LPS活化的小鼠平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4 mRNA和蛋白的表达,其机制可能与通过TLR4途径发挥抗炎作用有关.
