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天津地区汉族人血小板膜 GPⅡb HPA-3基因多态性与缺血性脑卒中复发的关系
目的本研究了解天津地区汉族人群血小板膜GPⅡb HPA-3基因多态性的分布情况，探讨其与缺血性脑卒中（ IS）复发的关系。方法应用聚合酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对全部样本进行基因分型，并抽样测序验证。结果首发病例组 ab 35.1％、aa 32.0％、bb 33.0％、a等位基因49.5％、b等位基因50.5％；对照组分别为23.7％、51.1％、25.2％、63.0％、37.0％。 b等位基因频率IS组与对照组分别是55.3％、37.0％，P＝0.000。首发组与复发组等位基因比较有显著性，其中b等位基因频率分别是50.5％、64.2％，P＝0.023。结论血小板膜GPⅡb HPA-3基因多态性与天津地区汉族人IS发生及复发相关，bb基因型可能是该人群IS的危险因素及复发高危因素，b等位基因可能是该人群IS发病及复发的危险因素。
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三个遗传性血小板无力症家系临床表型和基因表型诊断的研究
目的 对3个遗传性血小板无力症(glanzmann thrombasthenia,GT)家系进行血小板膜糖蛋白Ⅱ b、Ⅲa(GPⅡb/GPⅢa)基因突变的检测.方法 应用PCR对先证者GPⅡb/GPⅢa基因所有外显子及其侧翼序列进行扩增;PCR产物纯化后直接测序,检测其突变基因.突变位点经直接测序证实排除基因多态性.结果 3个家系的先证者PLT均正常,血小板形态分散,出血时间(BT)延长,凝血象正常,对二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶、.肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素反应基本正常;家系1和家系2先证者的血小板膜表面CD41(GPⅡ b)/CD61(GPⅢa)的含量极度降低,分别为0.16%/1.8%、0.9%/3.7%,家系3先证者的血小板膜表面GP Ⅱ b阳性血小板为10.1%,GPⅢa阳性血小板为12.8%.免疫印迹法几乎检测不到家系1和家系3先证者的αⅡb蛋白,家系2先证者的αⅡb蛋白含量明显降低.家系1先证者在GP Ⅱ b基因存在T2255G和C2671T复合杂合突变,家系2先证者在GPⅡb基因存在A2334C纯合突变,家系3先证者在GP Ⅱ b基因存在C1750T和69-79del复合杂合突变.结论 T2255G和C2671T复合杂合突变是导致家系1先证者发生GT的原因,A2334C纯合突变是导致家系2先证者发生GT的原因,C1750T和69-79 del复合杂合突变是导致家系3先证者发生GT的原因.
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老年急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病患者应用替罗非班的有效性和安全性
目的 评价血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在老年非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)合并糖尿病患者中安全性和有效性.方法 随机将168例NSTEMI合并糖尿病的高危患者分为替罗非班组(80例)和常规治疗组(88例).比较2组患者PCI术后TIMI血流分级及B型钠尿肽(BNP)水平,观察术后7d及30 d的LVEF,左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室收缩末内径(LVESD)的变化；术后30 d内主要不良心脏事件及出血发生率.结果 2组TIMI血流分级(计帧法)比较,替罗非班组优于常规治疗组[(34.2±5.9)帧vs (38.9±8.1)帧,P=0.014].替罗非班组7d及30 d的BNP水平明显低于常规治疗组[(237±192)ng/L vs (282±210)ng/L,P=0.034;(172±85)ng/L vs (218±105)ng/L,P=0.017].替罗非班组术后7d的LVEF显著高于常规治疗组(P=0.026).2组术后30 d的LVEF、LVEDD、LVESD比较,差异有统计学意义(P=0.037,P=0.021,P=0.028);替罗非班组24 h及30 d的不良心脏事件发生率明显低于常规治疗组；2组术后出血比较差异无统计学意义.结论 老年高危NSTEMI合并糖尿病患者应用替罗非班治疗是安全和有效的,疗效优于常规治疗,并未增加出血事件.
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替罗非班对老年急性心肌梗死患者急诊直接介入治疗的应用价值
目的 评价老年急性心肌梗死患者急诊直接PCI中简化应用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班的价值.方法 选择行急诊直接PCI的老年急性心肌梗死患者105例,随机分为替罗非班组57例和对照组48例.替罗非班组接受简化应用替罗非班方案(术前、术后使用,术中不使用),对照组不使用.分析2组的基线资料、即刻手术成功率、肌钙蛋白、出血和血小板减少情况,观察住院和随访30 d主要心脏不良事件及30d LVEF.结果 2组患者均急诊直接PCI成功.替罗非班组冠状动脉造影时,梗死相关动脉前向血流明显优于对照组,24 h肌钙蛋白水平明显低于对照组(P＜0.05),术后血小板计数比较差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者住院及随访期间,均无主要心脏不良事件发生,2组患者出血情况比较差异无统计学意义(Γ＞0.05).替罗非班组30 dLVEF明显优于对照组(P＜0.05).结论 老年急性心肌梗死患者急诊直接PCI简化应用替罗非班安全、有效.
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替罗非班在急性冠状动脉综合征中的应用进展
急性冠状动脉综合征(ACS)主要因冠状动脉斑块破裂和(或)继发血栓形成,导致相应心肌血流严重减少,甚至中断所致.分为不稳定性心绞痛(UAP)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)及非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI).ACS治疗的关键是,早期、有效地开通罪犯血管,恢复心肌灌注.PCI及药物溶栓均能有效的开通罪犯血管.但因血液的高凝状态、血栓和(或)斑块脱落及血小板在微循环异常激活与黏附等原因,可能导致已开通血管的相应心肌微循环障碍,甚至血管再次闭塞,进而影响临床预后.替罗非班为国内惟一使用的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,其竞争性地与血小板表面的GPⅡb/Ⅲa受体结合,阻断血栓形成的后通路,发挥抗血小板聚集作用,改善患者心肌灌注及临床预后.现就替罗非班在ACS患者中的应用做一综述.
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替罗非班在急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗无复流中的应用
目的 评价冠状动脉内应用血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班,对急性心肌梗死患者梗死相关动脉行直接PCI后无复流现象的效果及对血小板活化功能的影响.方法 选择330例急性心肌梗死患者直接行PCI出现无复流者48例,根据其用药情况分为硝酸甘油组(24例)和替罗非班组(24例).两组均行冠状动脉造影,分别于术前和术后24 h检测血小板GPⅠ b、GPⅡ b/Ⅲa、GP Ⅲ a.结果 与用药前比较,两组术后均能改善冠状动脉血流,硝酸甘油组患者TIMI血流为(1.61±0.38)级体(1.85±0.42)级(P<0.05),替罗非班组患者TIMI血流为(1.59±0.40)级vs(2.15±0.65)级(P<0.01).替罗非班组患者术后24 h血小板GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa、GPⅢa较术前明显降低(P<0.01).结论 冠状动脉内应用GP Ⅱ b/Ⅲ a受体拮抗剂替罗非班较安全,能更有效改善TIMI血流,并能在一定程度上抑制血小板活化.
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老年心血管病患者纤维蛋白原和脂蛋白(a)水平与血小板膜糖蛋白活性的表达
目的 了解老年心血管病患者纤维蛋白原(FG)、脂蛋白(LP)(a)水平及其与血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa和血小板活化指标CD62p活性表达的相关性.方法 分别采用透射免疫浊度法、Clauss法和流式细胞术测定60例老年心血管病患者FG、LP(a)水平及GPⅡb/Ⅲa活性表达,同时与40例健康老年人比较.结果 男、女老年心血管病患者FG分别为(3.85±0.61)g/L、(4.12±0.76)g/L,均高于对照组的(2.85±0.39)g/L,女性老年患者LP(a)(0.46±0.13)g/L,高于男性老年患者的(0.24±0.10)g/L,两组差异有统计学意义,(分别为P＜0.01和P＜0.05).FG浓度与LP(a)水平、GPⅡb/Ⅲa活性表达呈正相关,(分别为r=0.68和r=0.55).结论 老年人心血管疾病的发生可能与FG、LP(a)、GPⅡb/Ⅲa共同作用有关.危险因素理论不完全一致.
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替罗非班对急性心肌梗死再灌注模型猪的梗死区微血管的保护作用
目的 研究替罗非班对猪急性心肌梗死(AMI)再灌注后梗死区微血管血流的作用,探讨替罗非班减少AMI再灌注后梗死区微血管梗阻(microvessel obstruction,MO)的作用机制和与炎性因子的关系. 方法 中国实验用小型猪,随机分为对照组和替罗非班组.通过介入球囊封闭冠状动脉的方法堵闭左前降支中段90 min后,撤出球囊制作急性心肌梗死再灌注模型.采用延迟增强多层螺旋CT(delayed enhancement multi-slice spiral CT,DE-MSCT)检测心肌梗死面积并计算体积和梗死区微血管梗阻的情况,采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素( IL)-6、IL-10浓度.后处死小猪,取得心脏标本行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色. 结果 对照组10只、替罗非班组9只实验猪成功穿刺并行冠状动脉造影.对照组和替罗非班组各6只猪的心肌梗死再灌注模型制作成功,对照组4只、替罗非班组3只实验小猪在DE-MSCT上出现心肌梗死区微血管梗阻.两组微血管梗阻体积在AMI再灌注后各时间点均呈增加趋势,替罗非班组微血管梗阻体积在再灌注后1、24、48、72 h均小于对照组,分别为(9.6±3.1)％与(4.8±0.7)％、(13.4±3.3)％与(5.8±1.2)％、(15.1±3.8)％与(6.4±1.2)％和(15.9±4.6)％与(6.6±0.8)％,差异有统计学意义(t值分别为6.99、13.76、14.21和11.38,均P＜0.05)；两组在AMI后30 min时,血清IL-6、IL-10水平开始升高,AMI再灌注后10 min至72 h的各时间点,替罗非班组血清IL-6水平明显低于对照组,而血清IL-10水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01). 结论 替罗非班可缩小AMI再灌注后心肌梗死区微血管梗阻范围,除抗血小板机制外其还可能与减轻AMI再灌注后炎症反应有关.
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罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血小板CD40配体的作用
目的 观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血小板CD40配体(CD40L)变化的影响,进一步明确胰岛素抵抗、CD40L之间的关系. 方法 健康SD大鼠60只,随机分为普食组、高脂组、小剂量干预组和大剂量干预组.普食组给予基础饲料,高脂组、小剂量干预组、大剂量干预组均给予高脂饲料.喂养12周后小剂量干预组每天给予5 mg/kg罗格列酮灌胃,大剂量干预组每天给予10mg/kg罗格列酮灌胃,高脂组、普食组则给予相应剂量的生理盐水灌胃.干预治疗4周后(第16周)用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以ELISA法测定循环sCD40L浓度,以免疫沉淀、免疫印迹测定血小板膜蛋白CD40L表达. 结果 高脂组与普食组比较,HOMA-IR(9.8±3.2比5.9±1.7)、循环sCD40L(367.3±35.3比232.3±120.6)、血小板CD40L(2.1±0.4比1.4±0.2)均明显升高(均为P<0.05).罗格列酮干预后,大剂景组HOMA(5.4±1.1)、循环sCD40L(276.9±54.0)、血小板CD40L(1.4±0.3)均明显降低(均为P<0.05). 结论 胰岛素抵抗大鼠血小板CD40L表达升高;大剂罗格列酮干预后,CD40L随着胰岛素抵抗的改善而下降.
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白细胞介素13对HEL细胞分化和转录因子c-fos表达的影响
目的 研究白细胞介素13(IL-13)对红白血病细胞系HEL细胞分化作用及对HEL细胞转录因子c-fos表达的影响.方法 用RT-PCR方法检测HEL细胞IL-13受体α1、GPⅡb、vWF和c-fos基因mRNA表达,用Western blot和流式细胞术分别检测IL-13受体α1、c-fos、GPⅡb和vWF蛋白水平的表达.结果 HEL细胞表达IL-13受体α1,用IL-13(100 ng/ml)作用于HEL细胞,GPⅡb和vWF基因mRNA表达上调,实验组和对照组GPⅡb/β-actin吸光度比值分别为2.912,1.303,实验组为对照组的2.23倍(P＜0.05);实验组和对照组vWF/β-actin吸光度比值分别为0.506,0.217,实验组为对照组的2.33倍(P＜0.05).流式细胞术分析结果显示,实验组GPⅡb和vWF蛋白表达明显高于对照组.IL-13作用于HEL细胞30 min,c-fos基因mRNA表达水平达高峰,IL-13作用HEL细胞60 min,c-fos蛋白表达达高峰,30 min组、60 min组c-fos/β-actin吸光度比值高于其它各组(P＜0.05).结论 IL-13可促进HEL细胞分化,并上调c-fos表达.
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血小板活化标志物的研究进展
正常情况下血小板以分散状态在血管内运行,处于静息状态;当血管损伤、血流改变或受到化学物质刺激时血小板被活化而发生一系列改变.血小板活化是许多疾病的发病机制之一,包括:动脉硬化症、冠状动脉疾病、脑血管疾病及糖尿病等,吸烟、高血压及口服避孕药等都可诱发血小板活化.血小板活化包括血小板形态的改变、血小板聚集及血小板成分的释放[1].现就血小板活化时释放的分子标志物进行综述.
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血府逐瘀口服液对冠心病血瘀证患者血液流变学的影响及其与人类血小板抗原3基因多态性的相关性
目的:观察血府逐瘀口服液对冠心病血瘀证患者血液流变学的影响,分析其与血小板膜糖蛋白Ⅱb(glyco-protein Ⅱ b,GPⅡb)人类血小板抗原3(human platelet antigen-3,HPA-3)基因多态性的相关性.方法:筛选符合入选标准的32例冠心病血瘀证患者,进行血瘀证计分并检测血液流变学,采用TaqMan探针技术检测GP Ⅱ b HPA-3基因多态性,血府逐瘀口服液治疗4周后复查血液流变学并进行血瘀证计分.结果:血府逐瘀口服液治疗后冠心病血瘀证患者血液流变学得到改善,含有至少一个突变型基因C的患者治疗前后血液黏度、红细胞变形指数及血瘀证计分与AA型患者比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血府逐瘀1:2服液能减轻冠心病血瘀证患者的血瘀症状,改善冠心病血瘀证患者的血液流变性,这种改善作用与GPⅡb HPA-3基因多态表型有相关性.
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益气养血方联合西医治疗难治性血小板减少症疗效及对血小板膜糖蛋白CD41、CD61水平影响
[目的]探讨中西医结合治疗难治性免疫性血小板减少症(RITP)的临床疗效及治疗前后患者血小板膜糖蛋白CD41、CD61水平变化特点.[方法]选取2010年5月至2014年12月本院收治的78例RITP患者,随机分为对照组与观察组,每组39例,对照组给予强的松片口服,观察组给予强的松片+益气养血方联合治疗.治疗6个月后,比较两组临床疗效,治疗前后血小板计数,血小板膜糖蛋白CD41、CD61及T细胞亚群变化.[结果]治疗后观察组总有效率显著高于对照组,差异具有统计学差异(x2 =20.146,P＜0.05);治疗后两组PLT、PCT、CD41、CD61均明显高于治疗前水平(P＜0.05),且观察组升高幅度高于对照组(P＜0.05);治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于治疗前,CD8+明显低于治疗前(P＜0.05),且观察组变化幅度大于对照组(P＜0.05);与对照组比较,观察组患者糖皮质激素副作用有明显改善(P＜0.05).[结论]中西医结合治疗RITP临床疗效优于单纯西药治疗,可改善患者细胞免疫功能及降低糖皮质激素副作用,提高血小板膜糖蛋白CD41、CD61水平.
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GPⅡb基因型急性心肌梗死患者介入治疗前后GMP-140、vWF和PAI-1水平
目的:探讨3种血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb HPA-3基因型急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后血浆中血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血管性血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)变化.方法:对102例AMI患者进行GPⅡb HPA-3基因分型,比较各基因型AMI患者的临床特征,并测定PCI术前、术后即刻及术后24 h3个时间点血浆GMP-140、vWF和PAI-1水平.结果:102例AMI患者中,GPⅡb HPA-3 aa基因型34例,ab基因型38例,bb基因型30例,3种基因型AMI患者的临床特征比较无统计学意义;3种基因型AMI患者GMP-140在PCI术后开始增高(P＜0.01),术后24 h下降,bb基因组在PCI术后即刻、术后24h较aa、ab基因组均增高(P ＜0.01);vWF在PCI术后即刻、术后24 h(P ＜0.01)持续增高,但3种基因组间差异无统计学意义;PAI-1在术后即刻、术后24h持续升高,bb基因组在术后即刻、术后24h活性明显高于aa、ab基因组(P＜0.01).结论:GPⅡb HPA-3基因型AMI患者PCI前后血浆GMP-140、vWF和PAI-1水平发生变化,尤其bb基因型在PCI术后存在更明显的血小板活化.
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血小板GPⅡb基因多态性与PCI术后血小板功能变化
目的：探讨血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb HPA-3基因多态性与急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前后血小板功能变化的关系。方法选择行 PCI的ACS患者120例测定GPⅡb HPA-3基因型，测定各基因型 PCI术前、术后即刻、术后24 h三个时间段血浆GMP-140、vWF和PAI-1浓度。对不同基因型PCI前后血小板功能指标进行对比。结果经Logistic回归分析校正各因素后发现：GPⅡbHPA-3 bb基因型是心肌梗死的独立危险因素。GMP-140在bb基因型组PCI术后即刻、术后24 h较aa、ab基因型均增高（P＜0．01）。vWF三种基因组差异无统计学意义。PAI-1 bb在基因组PCI术后即刻比aa、ab基因型存在更明显的PAI-1活化（P＜0．01）。结论血小板GPⅡb HPA-3bb基因型可能是心肌梗死的独立危险因素，并且该基因型ACS患者在 PCI术后存在更迅速、更显著的血小板活化，提示bb基因型可能是PCI后血栓负荷过重和术后心血管事件的危险因素。
关键词： 血小板膜糖蛋白Ⅱb 急性冠脉综合征 基因多态性 经皮冠状动脉介入治疗 血小板活性
