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肺耐药蛋白基因表达与肺癌临床病理生理特征的关系
目的探讨肺耐药蛋白(LRP)基因表达与肺癌临床病理生理特征的关系.方法采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,检测49例肺癌组织和相应的41例癌旁肺组织中LRP基因表达水平.结果肺癌与癌旁肺组织中均有LRP基因表达,两者的阳性率分别为63.3%(31/49)和21.9%(9/41),具有显著性差异(P＜0.01);非小细胞肺癌LRP表达阳性率(70.7%,29/41)高于小细胞肺癌(25%,2/8)(P＜0.05),腺癌(91.7%,11/12)表达阳性率高于鳞癌(50%,11/22)(P＜0.05);吸烟患者的LRP基因表达(74.3%,26/35)显著高于非吸烟患者(35.7%,5/14)(P＜0.05).结论 LRP基因表达与肺癌耐药有关,吸烟可导致LRP基因表达增加.
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大肠癌TP、LRP表达的研究及临床意义
本研究检测TP和LRP在人大肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:以经我院手术根治性切除且随访满5年以上的70例大肠癌患者的库存组织标本为材料,采用免疫组织化学方法检测其TP、LRP表达水平.结果:TP表达主要见于肿瘤细胞浆中,TP阳性表达41例,占58.6%;LRP表达主要见于肿瘤细胞浆中,阳性表达者48例,占68.6%;二者同时表达者33例,占47.12%(r=0.376,P=0.001),具有正相关关系.TP、LRP表达与Dukes'分期、病理学分级之间具有统计学差异(P分别为0.007、0.002和0.001、0.004).Kaplan-meier生存率分析提示TP、LRP阳性表达者5年生存率分别为33.33%和30.53%,而阴性表达者则分别为73.33%和92.5%,二者之间具有统计学差异(P值均为0.001).结果显示TP、LRP阳性表达者的预后较未表达者为差.结论:TP、LRP表达是判断人大肠癌不良预后因素之一,二者联合检测可望指导临床合理用药.
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结肠癌中多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白的表达
目的: 探讨结肠癌中多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)的表达及意义.方法: 采用免疫组化法检测51例结肠癌和32例癌旁相对正常结肠中MRP和LRP的表达情况.结果: 51例结肠癌中MRP的阳性率为41.18%(21/51),32例癌旁相对正常结肠中MRP的阳性率为18.75%(6/32),两组比较差异有显著性 (P<0.05).LRP的表达与结肠腺癌的分化程度相关,高分化腺癌的阳性率为90.00%(9/10),中分化腺癌的阳性率为79.66%(23/29),高于低分化腺癌20.00%(1/5)的阳性率, 差异有显著性(P<0.05).结肠癌中MRP与LRP的表达存在相关性(P<0.05).结论: 结肠癌中MRP和LRP均为高表达,两者均可能是结肠癌原发性多药耐药的重要机制,且两者可能有协同作用.临床上检测这2种蛋白的表达,有助于对化疗药物的选择.
关键词： 结肠肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学 肺耐药蛋白 -
多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达
目的:检测多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)在胃癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法,检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达.结果:在52例胃癌组织和30例胃炎组织中,MRP的阳性表达率分别为32.69%(17例)、10%(3例),LRP的阳性表达率分别为63.46%(33例)、33.33%(10例),差异均有显著性意义(P＜0.05).MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关(P＜0.05);LRP的表达与淋巴结转移相关(P＜0.05).两蛋白在胃癌中的表达呈正相关(P＜0.05).结论:MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达,两者均可能是胃癌原发性多药耐药(MDR)的一种重要机制,且两者可能具有协同作用;临床上检测该两蛋白的表达,有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案.
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肺耐药蛋白LRP在肺癌中的表达及意义
目的:检测LRP在不同分化阶段肺癌组织中的表达,探讨肺癌分化与LRP之间的关联;干扰LRP后,观察其对肺癌细胞A549侵袭能力的影响及其可能的分子机制.方法:应用免疫荧光检测肺癌组织中LRP蛋白及表达分布,Western blot检测肺癌组织及癌旁组织中LRP蛋白表达.通过RNAi技术干扰LRP后,运用RT-PCR、Western blot技术,观察干扰LRP基因效率,检测LRP在A549细胞的表达及对细胞侵袭能力的影响;同时用Western blot方法检测ERK及AKT信号通路、MMP金属蛋白酶及凋亡蛋白的表达.结果:肺癌中LRP阳性率与组织学分级相关,在低分化、中分化、高分化肺癌组织及癌旁组织中表达率分别为60.6％、39.3％、18.3％、8.3％,肺癌组织中LRP蛋白表达量明显高于癌旁组织.LRP-siRNA转染组侵袭率为(60.4±6.4)％高于对照组的(50.5±4.4)％,差异显著(P＜0.05).LRP-siRNA转染组AKT和ERK1/2磷酸化水平明显下降;MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平受到抑制;凋亡相关蛋白Bcl-2降低,Bax升高.结论:LRP表达与肺癌的组织学分级有关,LRP蛋白有可能是肺癌浸润和转移的一个重要参考指标,可为肺癌治疗提供潜在的靶点.
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食管癌组织中P53、P-gp等蛋白的表达
目的检测食管癌组织中P53、多药耐药基因(multidrug resistance gene1,MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST-π)、拓扑异构酶(topoisomerase Ⅱ,TopoⅡ)的表达水平,探讨其与临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及病理分型的关系.方法采用免疫组织化学技术检测P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因的表达水平.结果66例标本中,P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因阳性表达率分别为65.2%(43/66)、97.0%(64/66)、84.8%(56/66)、60.6%(40/66)、37.9%(25/66).食管癌不同组织学分级的TOPOⅡ表达率不同,高分化的表达率高于中低分化者,但不具显著性差异(P=0.05).LRP的阳性表达率在不同浸润深度之间有显著性差异.P-gp的阳性表达率在溃疡型食管鳞状细胞癌中明显高于其他两种类型,有显著性差异,P=0.003.结论食管癌组织中P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因存在高表达;肿瘤组织分化越高,TopoⅡ表达率越高;肿瘤浸润越深,LRP阳性表达率越高.这些检测对临床化疗药物选择可起一定指导作用.
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GST-π、P-gp、LRP在人肺癌细胞株中的表达与多西他赛治疗敏感性的关系
目的:探讨不同肺癌细胞株中谷胱甘肽转移酶(GST-π)、p-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的mRNA表达差异及对多西他赛化疗敏感性的预测价值.方法:采用RT-PCR技术检测ANIP973细胞株、A549细胞株,A2细胞株中GST-π、P-gp、LRP蛋白mRNA的表达,结合多西他赛体外药物敏感实验,分析GST-π、P-gp、LRP的mRNA表达水平与多西他赛化疗敏感的相关性.结果:在肺癌细胞株中,P-gp、LRP、GST-π在腺癌细胞株中表达高于鳞癌细胞株,从高到低依次为ANIP973、A549、A2细胞株,差异有统计学意义.多西他赛药敏试验显示细胞株生存曲线受药物抑制由大到小为A2、A549、ANIP973细胞株.多西他赛IC50均值从高至低依次为ANIP973、A549、A2细胞株.经单向方差分析不同细胞株之间IC50差异显著(F=29.636,P=0.000).3种肺癌细胞株中多西他赛IC50与GST-π(rs =0.626,P=0.001)、P-gp(rs=0.453,P=0.027)、LRP(rs=0.398,P=0.045)表达水平呈正相关,且与GST-π关系密切(rs＞0.5).结论:检测肺癌细胞中GST-竹、P-gp、LRP各蛋白mRNA表达水平对多西他赛化疗敏感性具有一定预测价值,联合检测三者可能对临床判断化疗效果以及合理选择化疗药物具有指导作用.
关键词： 非小细胞肺癌 多西他赛 P-糖蛋白 肺耐药蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π -
砷剂对肺腺癌细胞凋亡及LRP、C-myc基因表达的影响
目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对人肺腺癌的抑制和诱导凋亡作用及对肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)、C-myc基因表达的影响及可能机制.方法:选用人肺腺癌A549细胞株,运用体外细胞培养法,MTT法,流式细胞术检测As2O3对人肺腺癌的抑制和诱导凋亡作用;用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测LRP、C-myc mRNA的表达.结果:As2O3对人肺腺癌A549细胞具有抑制作用,其抑制率呈时间-剂量依赖关系.不同浓度的As2O3均可诱导凋亡.1.0μmol/L、2.0μmol/L的As2O3可下调LRP的表达.结论:As2O3具有抑制肿瘤细胞增殖作用,主要是通过诱导细胞凋亡实现的,其机制与下调LRP、C-myc表达有密切关系.
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肺耐药蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征的关系
目的研究肺耐药蛋白(LRP)在食管鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系.方法应用Elivision二步免疫组织化学法观察51例食管鳞癌组织和18例癌旁正常粘膜组织(距离癌组织＞2cm)中LRP的表达情况,结合临床病理指标包括患者年龄、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移以及生存情况进行统计学分析.结果肿瘤大于5cm者LRP的阳性率明显高于5cm以下者(P＜0.05),食管鳞癌中LRP表达阳性率高于癌旁正常食管鳞状上皮,高年龄组的LRP阳性率较低年龄组高,有淋巴结转移者LRP阳性率高于无转移者,生存期短者(＜3年)的阳性率高于生存期长者(＞3年),但P均＞0.05.结论 LRP表达与食管鳞癌肿瘤大小之间存在显著相关性,临床检测LRP阳性不能作为判断食管鳞癌转移和预后的独立指标,但提示LRP表达阳性患者可能有预后差的趋势.
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上皮性卵巢癌组织中肺耐药蛋白的表达及意义
目的:探讨上皮性卵巢癌中肺耐药蛋白(LRP)的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法及半定量分析方法,检测上皮性卵巢癌64例,复发后二次手术癌组织17例,卵巢良性上皮性肿瘤16例及正常卵巢组织14例中LRP的表达,并进行相关临床病理因素分析.结果:在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为78.1%,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢有显著性差异(P＜0.01);化疗后癌组织中LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性.结论:LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达,化疗可以增加癌组织中LRP的表达.检测LRP表达水平可以预测卵巢癌对铂类联合化疗疗效,也是判断其预后的可靠指标之一.
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LRP与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中LRP和c-erbB-2的表达,并进行相关的临床病理参数分析.结果:LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为70.4%和64.8%,而正常卵巢组织中均未见表达,两者表达差异均有显著性(P＜0.05).上皮性卵巢癌组织中LRP的表达与上皮性卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、残留病灶等临床病理参数无关.c-erbB-2的表达与组织学类型、临床分期、患者年龄和残留病灶无关,与病理分级有关(P＜0.05).LRP表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(44.7%)明显低于LRP表达阴性者(93.7%)(P＜0.05);c-erbB-2表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(42.8%)明显低于c-erbB-2表达阴性者(89.4%)(P＜0.05).结论:LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中有较恒定的表达,且阳性表达预示化疗反应率低,可能成为预测卵巢癌化疗耐药的指标.
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口腔癌组织中HIF-1α的表达及其与肿瘤耐药蛋白表达关系的研究
目的:探讨口腔癌中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及肺耐药蛋白(LRP),DNA拓扑异构酶Ⅱ( TOPOⅡ),谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)的表达及其相关性.方法:采用免疫组化(SP法)技术检测57例门腔癌组织中HIF-1α、LRP、TOPOⅡ、GST-π蛋白的表达.结果:HIF-1α、LRP、TOPOⅡ及GST-π蛋白表达阳性率分别为63.16％、45.61％,38.60％和57.90％.HIF-1α的表达与淋巴结转移、临床分期相关,与LRP、GST-π的表达呈正相关关系,而与TOPOⅡ无明显相关性:LRP的表达与临床分期有关,GST-π与淋巴结转移有关.结论:口腔癌缺氧微环境通过HIF-1α影响肿瘤耐药相关蛋白的表达,联合检测为口腔癌的综合治疗方案的制定有临床意义.
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外排型转运体介导的抗肿瘤药物多药耐药的研究进展
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分.外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体.已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP).综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法.
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P53和LRP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义
①目的探讨P53蛋白和LRP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义.②方法用免疫组化ELISA法检测80例非小细胞肺癌组织中P53蛋白和LRP蛋白的表达.③结果在80例非小细胞肺癌组织中,P53蛋白表达阳性12例,LRP蛋白表达阳性40例;P53蛋白及LRP蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级及淋巴结转移有关(χ2=4.703～5.495,P<0.05).P53蛋白与LRP蛋白之间的阳性表达无相关性(χ2=2.866,P>0.05).④结论 P53蛋白及LRP蛋白表达阳性的非小细胞肺癌更易发生淋巴结转移.
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白细胞介素-2逆转急性白血病细胞多药耐药的临床研究
目的:研究白细胞介素-2(IL-2)对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用.方法:选择27例复发和难治性急性白血病,用IL-2联合化疗药物治疗,通过白血病细胞P-糖蛋白(p170)、肺耐药蛋白(LRP)含量的变化和临床缓解率进行分析.结果:IL-2联合化疗药物治疗的急性白血病患者较单用联合化疗药物患者,白血病细胞p170、LRP表达减低,临床缓解率增加.结论:IL-2对急性白血病细胞的多药耐药有逆转作用;IL-2通过下调白血病细胞P170和LRP的表达,实现对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用.
