首页 > 文献资料
-
99mTc-MIBI肺显像与肺癌P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白表达的关系
目的 探讨99m锝甲氧异丁基异氰(99mTc-MIBI)肺显像与肺癌组织中P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白表达的关系.方法 对47例原发性肺癌患者术前行早期与延迟99mTC-MIBI显像,应用免疫组化化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白P-gp、MRP、肺耐药蛋白的表达水平.比较各多药耐药蛋白阳性组和阴性组间早期摄取比值、晚期摄取比值及放射性清除指数的差异.结果 P-gp阳性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.27±0.61、O.22±O.19,阴性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.95±o.87、-O.17±0.18;两组晚期摄取比值、清除指数差异有显著性(t=2.36、P=0.04)及(t=4.51、P<0.01);而P-gp阳性组与阴性组早期摄取比值差异无显著性(P>0.05).MRP阳性组与阴性晚期摄取比值分别为1.07±0.32、1.65±O.86,两组晚期摄取比值差异有显著性(t=2.19、P=0.03),而MRP阳性组与阴性组早期摄取比值、清除指数差异无显著性(p>0.05).肺耐药蛋白阳性组与阴性组早期摄取比值、晚期摄取比值及清除指数差异均无显著性(P>0.05).结论 99mTc-MIBI显像晚期摄取比值与P-gp和MRP表达呈负相关,清除指数与P-gp表达呈正相关,99mTc-MIBI显像具有检测肺癌患者肿瘤组织内P-gp和MRP表达的价值.
关键词： 肺癌:99m锝甲氧异丁基异氰 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 -
窟窿体与多药耐药
窟窿体(vault)是生物细胞内新发现的细胞器,从粘菌到人类,构成窟窿体的各种大分子,其氨基酸或核酸序列在进化上高度保守.人类窟窿体由三种蛋白质和十六条RNA短链构成,主要分布于具有分泌与排泄功能的上皮细胞内.窟窿体可能通过细胞核-细胞质间的物质转运、囊泡隔离与运输、胞吐作用、甚至DNA修复等机制导致肿瘤细胞的多药耐药.而人类窟窿体主要构件--肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)已被公认为又一个肿瘤细胞抗药性表型标志物,可用于化疗敏感性评价及预后判断.
-
多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在大肠癌中的表达及其意义
目的 研究大肠癌中多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达及其与临床病理学特征间的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织(距癌灶>10 cm)中MRP、LRP的表达情况,并分析其与临床病理特征间的关系.结果 86例大肠癌组织中,MRP阳性表达率为45.3%,LRP阳性表达率为76.7%,两者在大肠癌组织中表达均高于在远端正常组织中的表达(P<0.05).MRP的表达与大肠癌分化程度有关,分化较低组的阳性率(61.0%)高于分化较高组的阳性率(31.1%),两组比较差异有统计学意义(P<0.01).大肠癌组织中MRP、LRP的表达有相关性(P<0.01).结论 MRP、LRP在大肠癌中均有不同程度的高表达,可能与大肠癌原发性多药耐药有关.临床检测大肠癌中MRP、LRP的表达,为制定合理的个体化疗方案提供理论依据.
-
ERCC1基因多态性与大肠癌中肺耐药蛋白和P-糖蛋白表达的相关性
目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross completion gene 1,ERCC1)C 19007T位点基因多态性与大肠癌中肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)和p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的相关性,以评估ERCC1基因多态性与大肠癌化疗敏感性的关系.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测86例大肠癌患者ERCC1 C19007T位点基因型;采用免疫组织化学技术检测86例大肠癌中LRP、P-gp的表达情况,分析其与各基因型间的关系.结果:ERCC1 C19007T位点基因型频率分别为C/C型占53.49％、C/T型占40.70％以及T/T型占5.81％.LRP在C/T+ T/T基因型组的阳性表达率为90.00％,高于在C/C基因型组的阳性表达率65.22％,差异有统计学意义(P＜0.05).比较P-gp在两组间的表达,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:ERCC1基因多态性与大肠癌化疗敏感性有关,临床检测ERCC1 C19007T位点基因型可能有助于指导大肠癌的化疗.
关键词： 大肠肿瘤 基因多态性 核苷酸切除修复交叉互补基因1 肺耐药蛋白 P-糖蛋白 -
重组人p53腺病毒注射液逆转鼻咽癌化疗耐药的研究
目的:探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protien,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)的表达情况及其意义.方法:71例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为3组:基因治疗组(27例,行-rAd-p53瘤内注射+同步放化疗)、常规放化疗组(24例)和单纯放疗组(20例).12例同期门诊活检病理为鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照.分别收集治疗前、治疗中鼻咽部瘤体组织标本.采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达情况.结果:鼻咽癌组中P-gp、MRP及LRP阳性表达率分别为57.7%(41/71)、57.7%(41/71)、53.5%(38/71),黏膜慢性炎组未见P-gp、MRP及LRP表达.基因治疗组治疗前、后原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.6%和25.9%、63.0%和33.3%、59.3%和25.9%,差异有统计学意义.常规放化疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为62.5%和79.2%、58.3%和70.8%、50%和58.3%,差异无统计学意义.单纯放疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.0%和55.O%、50%和40%、50%和55%,差异无统计学意叉.结论:P-gp、MRP和LRP与鼻咽癌的内源性耐药相关;p53基因治疗可一定程度逆转鼻咽癌耐药,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一.
-
5-氮杂-2'-脱氧胞苷联合SAHA对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/DDP的逆转作用及其机制
目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对耐顺铂(DDP)的人肺腺癌细胞系A549/DDP的逆转作用及其可能的机制.方法:以A549、A549/DDP细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法筛选出5-Aza-CdR和SAHA对A549/DDP细胞的无毒浓度(即对细胞抑制率＜10％的药物浓度),并检测出顺铂与无毒浓度5-Aza-CdR和(或)SAHA联合对耐药细胞株的半数抑制浓度(IC50)和耐药指数;采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测48 h后各组细胞耐药相关基因MDR1、LRP mRNA的表达;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况.结果:5-Aza-CdR和SAHA对A549/DDP细胞的无毒浓度分别为5μmol/L和1μmol/L,两者均可使A549/DDP细胞对顺铂的IC50值下降,单独或联合应用时逆转倍数分别为1.6、1.8和4.6倍;经5-Aza-CdR和SAHA处理后各组细胞MDR1、LRP mRNA表达均明显减弱,凋亡明显增强,且两者联合具有协同作用(均P＜0.05).结论:5-Aza-CdR和SAHA可以逆转A549/DDP细胞的DDP耐药,且两者联合具有协同作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因MDR1、LRPmRNA的表达,减弱肺癌细胞对化疗药物的外排作用有关.
-
晚期非小细胞肺癌组织中 LRP 表达与铂类耐药性及预后的相关性研究
目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肺耐药蛋白（LRP）的表达与铂类化疗耐药及其预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法对89例晚期NSCLC碏块进行免疫组织化学染色，检测LRP的表达水平，并分析其与患者的性别、年龄、吸烟史、组织分型、分化程度、远处转移、淋巴结转移及含铂化疗方案疗效的关系。结果在NSCLC患者组织中，LRP的阳性表达率为77.5％，与年龄、吸烟史、组织分型、分化程度和淋巴结转移无关（ P均＞0.05），而LRP表达阳性组和阴性组的含铂类方案化疗疗效、有效率、总反应率、无进展生存时间和总生存时间比较差异无统计学意义（ P均＞0.05）。女性患者肿瘤组织LRP表达阳性率（95.5％）高于男性患者（71.6％）（P＝0.043）；在远处转移的患者中，LPR阳性表达率为87.3％，而无远处转移的患者LRP阳性表达率为61.8％，差异有统计学意义（ P＝0.005）。结论 LRP基因的阳性表达与远处转移有关，且LRP阳性表达患者无疾病进展时间及总生存时间均低于LRP阴性表达患者，提示其可能作为判断预后指标。
-
LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi在NSCLC中表达及临床研究
目的检测肺癌耐药蛋白(Lxmg resistance protein,LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase,TOPO-Ⅱ)和酸性谷胱甘肽-S-转移酶(Glutathion-S-transferase,GST-Pi)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达.探讨其在NSCLC中的表达水平及其临床相关性.方法用SP免疫组化方法分别检测95例术前未进行化疗的NSCLC 组织中LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi的表达情况. 结果在NSCLC中LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi的阳性率分别为64.21%(61/95);60%(57/95);73.69%(70/95).TOPO-Ⅱ与组织类型相关,GST-Pi表达与组织类型、细胞分化有关.TOPO-Ⅱ与GST-Pi之间呈负相关(P＜0.05);LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi的阳性表达均与生存率相关,且三者协同表达与生存率之间差异有显著性(P＜0.01).结论 LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi在不同类型的NSCLC中均可表达,但水平不同.它们与NSCLC的耐药明显相关,且有一组有效判断预后的综合指标;它们的联合检测,将为优化治疗方案,提高非小细胞肺癌化疗效果提供科学的依据.
-
LRP在非小细胞肺癌中的表达及其临床相关性研究
目的:探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床相关性.方法:用SP免疫组化方法检测62例术前均未进行化疗及放疗的NSCLC组织中LRP的表达.同时,用原位杂交方法检测21例新鲜肺癌组织中LRP mRNA的表达.结果:在NSCLC中LRP蛋白及mRNA表达的阳性率分别为75.8%(47/62例);61.9%(13/21例).LRP蛋白表达与LRP mRNA的表达呈一致性(P＜0.05).LRP蛋白表达与分化程度相关(P＜0.05).结论:LRP与NSCLC的耐药明显相关,是一个有效判断预后的敏感指标.
-
雄激素调节耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白的表达
目的：探讨雄激素对耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白(LRP)表达的调节作用，为前列腺癌病理及临床的深入研究提供理论依据。方法选用PC-3和LNCaP细胞株，建立耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株，并以二氢睾酮（DHT）对耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株诱导，采用免疫细胞化学法和Western Blot检测LRP的表达状况。结果耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株的LRP表达相对前列腺癌细胞株强，经DHT诱导后，LRP表达进一步增强。结论雄激素可诱导耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白(LRP)表达增强。
-
肺耐药蛋白与肿瘤细胞多药耐药的研究进展
肺耐药蛋白是一种110 KD的蛋白.研究发现肺耐药蛋白就是在人正常组织和肿瘤细胞中广泛分布的穹隆体主蛋白,且具有组织特异性.肺耐药蛋白直接或间接介导了多种肿瘤细胞多药耐药的产生,可作为治疗预后评判的指标,肺耐药蛋白高提示预后不良.
-
大肠癌组织中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及临床病理意义
目的:检测肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在60例大肠癌组织中的表达,探讨其与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组化S P法,检测60例大肠癌组织,10例正常大肠粘膜中MRP和LRP的表达情况.结果:MRP、LRP在60例大肠癌组织中的阳性表达率分别为68.3%和70%,均高于正常大肠粘膜中阳性表达率(P＜0.05),在各组织学类型之间的表达无明显差异(P＞0.05),不同浸润深度及是否有淋巴结转移间表达率无差异(P＞0.05).结论:MRP、LRP在大肠癌中均呈高表达,在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用,这可能是大肠癌对化疗不敏感的原因之一.
-
补中益气汤含药血清联合siRNA对肺腺癌A549/DDP细胞的LRP表达影响
目的:运用小干扰RNA片段(small interfering RNA,siRNA)的方法特异性沉默肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)基因,观测该方法同补中益气汤含药血清联合应用逆转人肺腺癌耐药细胞A549/DDP的效果.方法:设计并合成针对LRP基因对应序列的siRNA,采用转染试剂对细胞进行转染.实验分组为:空白对照组、补中益气汤含药血清组、siRNA组及补中益气汤含药血清+siRNA组,利用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测对该基因的抑制作用,Western blot及免疫细胞化学法检测蛋白质表达.结果:参照空白对照组,补中益气汤含药血清组、siRNA组及补中益气汤含药血清+siRNA组mRNA及LRP蛋白表达均减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:补中益气汤含药血清和siRNA均能降低A549/DDP的LRP蛋白表达,并且2种因素之间存在交互作用.
关键词： 补中益气汤 小干扰RNA片段 A549/DDP细胞 肺耐药蛋白 -
RNAi逆转淋巴瘤LRP和P-gp介导的多药耐药研究
目的 应用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术逆转淋巴瘤中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)介导的多药耐药(multidrug resistance,MDR).方法 采用细胞毒性试验、荧光定量PCR、Western blot等方法观测双靶向干扰载体对P-gp和LRP介导的MDR的逆转作用.结果 采用干扰质粒转染耐药淋巴瘤细胞后,该细胞的耐药指数降低,外排米托蒽醌的能力降低,细胞中P-gp、LRP的mRNA和蛋白表达水平也显著降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 构建的双靶向干扰载体能在体外逆转淋巴瘤细胞中P-gp和LRP介导的非典型性多药耐药.
-
P-糖蛋白和肺耐药蛋白表达与上皮性卵巢癌预后因素分析
[目的]探讨影响原发性上皮性卵巢癌的预后因素.[方法]分析56例POEC患者的临床分期、病理类型、术前化疗、P-m蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及肺耐药蛋白(Lung resistance protein,LRP)表达与预后的关系.[结果]56例POEC患者均行肿瘤减灭术,平均存活43.06个月,3年及5年生存率分别为67.90%和35.71%.临床分期是影响上皮性卵巢癌预后的重要因素,临床分期Ⅰ～Ⅱ期生存时间长干Ⅲ～Ⅳ期(P＜0.05),有腹水的术前化疗患者生存时间大于直接手术患者(P＜0.05),LRP表达阳性者生存时间少干LRP阴性者(P＜0.05),P-gp与LRP共表达阳性者平均生存时间是29月,低于非共表达阳性的60月(P＜0.05).而不同病理类型的POEC患者生存时间差异无统计学意义.Cox比例风险回归模型回归分析显示,临床分期、LRP的表达及有腹水患者的术前化疗是影响POEC预后的独立因素.[结论]临床分期,有腹水的术前化疗以及LRP表达与POEC患者的预后生存有关.
-
人参皂甙Rg3对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP逆转作用及其机理的研究
目的探讨人参皂甙Rg3对耐顺铂(CDDP)人肺腺癌细胞系A549DDP的逆转作用及其机理.方法以A549DDP及其亲本细胞A549为研究对象,MTT法观察Rg3对A549DDP耐药的逆转作用,采用免疫组化及RT-PCR方法分别在蛋白质和mRNA水平检测耐药相关蛋白MDR1、MRP、LRP表达.结果 MTT法显示低细胞毒浓度Rg3(10 μmol)有效逆转A549DDP细胞耐药7.3倍,而20、30 μmol Rg3分别逆转耐药1.3、1.2倍;10 μmol Rg3预处理A549DDP细胞12、24、36及48 h后分别逆转耐药1.0、1.6、7.6及10.4倍,表明Rg3逆转耐药呈时间依赖性.免疫组化和RT-PCR显示:A549DDP细胞MDR1、MRP、LRP呈过量表达,以Rg3(10 μmol)预处理A549DDP 12、24、36及48 h后,MDR1、MRP表达减弱,呈时间依赖性,而LRP表达无明显时间依赖性.结论 Rg3具有中度逆转肿瘤耐药作用,并呈时间依赖性.
-
LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及其临床意义
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在肺癌中的表达及其临床意义. 方法应用单克隆抗体、免疫组化技术SP法, 对58例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测. 结果在肺癌组织中LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为79.3%、70.7%、82.8%和84.5%,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关(P>0.05);在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P-gp、GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05);鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比,LRP、GST-π表达的强度明显增高(P<0.05);LRP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低,TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P<0.05). 结论 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断.
-
耐药相关基因GST-Л、LRP在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达及临床意义
目的:观察卵巢上皮性恶性肿瘤组织中GST-Л、LRP的表达与临床和病理因素的关系.方法:采用免疫组化S-P法对30例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的GST-Л和LRP的表达进行检测,分析其表达与病理类型、组织学分级、化疗疗效与预后的关系.结果:① 30例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中GST-Л、LRP的阳性表达率分别为66.6%、73.3%.②LRP、GST-Л在临床Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率分别为99.0%、76.5%,均显著高于Ⅰ～Ⅱ的阳性表达率46.2%,16.7%.③LRP与GST-Л在G3中的表达率均大于G1～G2,但相比差异无显著性;④ LRP与GST-Л有共表达现象,两者均强阳性者其化疗效果及预后较差.结论:LRP与GST-Л在卵巢上皮性恶性肿瘤中有较恒定的表达,且与临床分期有关,检测两者的表达可预测化疗近期疗效,指导临床化疗方案的选择.
-
非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义
目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系,提出临床合理化疗方式.方法:对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞,通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达,观察化疗疗效.结果:在82例非小细胞肺癌中,P170表达阳性者的化疗有效率为9.8%,P170表达阴性者的化疗有效率为30.05%;LRP表达阳性者的化疗有效率达15.6%,LBP表达阴性者的化疗有效率为42.1%,GST-π化疗有效率达13.6%,GST-π表达阴性者的化疗有效率达40.0%.化疗疗效差别有统计学意义(P<0.05).结论:多药耐药蛋白表达阳性的患者,其化疗疗效差,不宜过度化疗.
关键词： P-糖蛋白 肺耐药蛋白 谷胱苷肽-S-转移酶 非小细胞肺癌 -
耐药基因相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义
背景与目的肿瘤的多药耐药是肺癌化疗失败和导致患者死亡的重要原因之一.本研究的目的是探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在肺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学染色链亲和素-生物素-过氧化物酶法(streptavidin-biotin immunoperoxidase,SP)检测98例非小细胞肺癌组织中5种耐药蛋白的表达.结果P-gp、MRP、LRP、TopoⅡ、GST-π的阳性表达率分别为27.6%、11.2%、75.5%、50.0%和64.3%.LRP、TopoⅡ在鳞癌、腺癌、腺鳞癌间的表达有显著性差异(P＜0.05).5种耐药蛋白的表达与临床分期无明显关系(P＞0.05).47例接受化疗的非小细胞肺癌患者中,P-gp、LRP、GST-π的表达与化疗疗效有密切关系(P＜0.05).结论肺癌的耐药由多种耐药蛋白介导,联合检测肺癌组织中耐药蛋白的表达有助于选择合理的化疗方案及判断化疗疗效.
