首页 > 文献资料
-
多柔比星与依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的体外评价
目的 制备pH、还原双重敏感的基于聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)的纳米载体PSSP,用于联合携载化疗药物多柔比星(DOX)及耐药逆转剂依克立达(ELC),同时对其逆转乳腺癌多药耐药的效果进行体外评价.方法 采用红外光谱FTIR对载体进行结构表征;共聚焦显微镜考察载药纳米粒在细胞内的释药情况;流式细胞术和MTT实验分别考察联合载药纳米粒对乳腺癌多药耐药的逆转作用以及体外抗肿瘤活性.结果 成功制备联合载药PSSP/多柔比星/依克立达纳米粒,并通过细胞实验证实pH、还原双重敏感性.共聚焦定位实验表明载体进入细胞后主要集中在溶酶体,在其酸性条件下促发释药并扩散入核.罗丹明123外排实验表明,依克立达可显著增加MCF-7/ADR细胞内罗丹明123的蓄积量.并且PSSP/多柔比星/依克立达纳米粒对MCF-7/ADR细胞的细胞毒性显著大于游离药多柔比星以及PSSP/多柔比星纳米粒.结论 多柔比星和依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的效果显著提高,且对肿瘤细胞的毒性增强,是一种有应用前景的抗肿瘤药物递送系统.
-
5种生物碱胃癌多药耐药逆转剂的筛选及机制研究
目的 研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及机制.方法 以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型,采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆转效果；用流式细胞仪检测MDR逆转效果好的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素(ADR)蓄积的影响；Western blotting法检测P-糖蛋白(P-gp)的表达；Hoechst荧光染色和细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡情况.结果 骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱均能不同程度地抑制SGC-7901和SGC-7901/VCR细胞的增殖,在非毒剂量下贝母素乙能够显著提高SGC-7901/VCR细胞对ADR的敏感性及细胞内ADR的浓度,降低P-gp表达.贝母素乙联合5-氟尿嘧啶(5-FU)给药可诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡,凋亡细胞cleaved caspase-3呈高表达.结论 贝母素乙具有作为胃癌MDR逆转剂的潜力,其逆转耐药的机制可能与下调P-gp表达和诱导细胞凋亡有关.
-
敏药碱-G逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和机制研究
目的将敏药碱-G作用于K562/ADM细胞,来逆转肿瘤细胞的多药耐药,研究其逆转作用和机制.方法四唑盐比色法(MTT法)检测阿霉素对K562/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50);逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测mdr1基因水平;流式细胞仪分析细胞内罗丹明(Rh123)浓度,以检测P-170泵功能;免疫组化方法检测P-170的表达水平.结果MTT结果显示,无毒剂量的敏药碱-G与ADM联合应用比单纯加ADM(同等剂量)对K562/ADM细胞的IC50降低了5.01倍;耐药靶细胞内罗丹明(Rh123)积累增加;但加敏药碱-G前后mdr1基因与P-gp表达没有明显变化.结论敏药碱-G逆转耐药的机制可能是它抑制了P-gp的"药物泵"功能,使细胞内药物积累增加,而对mdr1基因和P-gp表达则无明显影响.
-
脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展
本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述.
-
4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用
目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制.方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠.动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间.治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1) mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况.结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21％,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P ＜0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P＜0.05).结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关.
-
抗肿瘤药物及维拉帕米对KBV200细胞P-糖蛋白表达的影响
化学治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但其效果并不理想.肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是肿瘤治疗失败的重要因素之一,肿瘤细胞对多种药物产生耐药的原因相当复杂,对耐药的逆转报道较多.维拉帕米(verapamil, VRP)是目前已明确的具有逆转多药耐药性(Multdrug Resistance,MDR)的钙通道阻滞剂,但对于头颈肿瘤细胞多药耐药逆转研究报道较少.
-
肿瘤多药耐药逆转的研究现状
肿瘤细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)现象已成为癌症化学治疗中的一个难题.肿瘤细胞耐药性分为先天性与后天获得性两大类.
-
姜黄素逆转多药耐受糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药的实验研究
目的:观察姜黄素对多药耐受糖蛋白(P-gp)介导的膀胱癌细胞多药耐药(MDR)的逆转.方法:MTT法观察MDR的逆转,流式细胞仪检测细胞内罗丹明-123浓度(R-123).结果:姜黄素加阿霉素组与阿霉素组对敏感株的细胞毒作用差异无显著性意义(P>0.05);耐药株对姜黄素加阿霉素组的敏感性是阿霉素组的4倍(P<0.05),姜黄素明显抑制了细胞内R-123的外排(P<0.05).结论:姜黄素可有效逆转P-gp介导的MDR.
-
FAT对K562和K562/A02细胞内药物积聚浓度的影响
目的:寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法.方法:以FAT作为耐药逆转剂,采用流式细胞术,观察FAT对K562和K562/A02内药物的积聚和外排的影响.结果:FAT可增加K562/A02细胞内罗丹明123(Rhodamine 123)的含量,且存在剂量依赖关系,而对于K562细胞无明显影响.结论:FAT有望成为一种新型多药耐药逆转剂.
-
粉防己碱逆转P-gp介导的膀胱肿瘤多药耐药的实验研究
目的观察粉防己碱(Tetrandrine)对多药耐受糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的膀胱癌细胞多药耐药(MDR)的逆转.方法 MTT法观察MDR的逆转,流式细胞仪检测细胞内罗丹明-123浓度.结果粉防己碱组与对照组对敏感株的细胞毒作用无显著差异(P＞0.05);耐药株对粉防己碱组的敏感性是对照组的4.6倍(P＜0.05),粉防己碱明显抑制了细胞内Rh-123的外排(P＜0.05).结论粉防己碱可有效逆转P-gp介导的MDR.
-
P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展
多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性,是重要、常见的肿瘤耐药现象.人类MDR基因家族含mdr1和mdr3(或mdr2)两种基因,但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象.mdr1基因及其表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因.逆转MDR,尤其是mdr1基因编码生成的P-gp介导的MDR,可从RNA和蛋白质两个水平进行.
-
人参皂甙Rg3对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP逆转作用及其机理的研究
目的探讨人参皂甙Rg3对耐顺铂(CDDP)人肺腺癌细胞系A549DDP的逆转作用及其机理.方法以A549DDP及其亲本细胞A549为研究对象,MTT法观察Rg3对A549DDP耐药的逆转作用,采用免疫组化及RT-PCR方法分别在蛋白质和mRNA水平检测耐药相关蛋白MDR1、MRP、LRP表达.结果 MTT法显示低细胞毒浓度Rg3(10 μmol)有效逆转A549DDP细胞耐药7.3倍,而20、30 μmol Rg3分别逆转耐药1.3、1.2倍;10 μmol Rg3预处理A549DDP细胞12、24、36及48 h后分别逆转耐药1.0、1.6、7.6及10.4倍,表明Rg3逆转耐药呈时间依赖性.免疫组化和RT-PCR显示:A549DDP细胞MDR1、MRP、LRP呈过量表达,以Rg3(10 μmol)预处理A549DDP 12、24、36及48 h后,MDR1、MRP表达减弱,呈时间依赖性,而LRP表达无明显时间依赖性.结论 Rg3具有中度逆转肿瘤耐药作用,并呈时间依赖性.
-
免疫复合物5F11-DXR对人肺癌细胞杀伤作用的实验研究
目的 探讨抗肺癌单抗5F11与多柔比星(DXR)的复合物5F11-DXR对肺癌细胞的导向治疗作用及其对一种耐药肺癌细胞系的耐药逆转作用。方法 应用戊二醛法制备5F11-DXR，通过集落形成试验、染料排斥试验来评价其对敏感靶细胞A2、耐药靶细胞801-D和801-DDXR以及非靶细胞艾氏腹水癌细胞的杀伤作用。结果 多种检测方法均显示，在DXR含量为0.4*!μg/ml时，5F11-DXR对A2、801-D以及801-DDXR细胞的杀伤作用显著高于DXR单药（P＜0.05)；尤其是对敏感细胞株A2细胞，在更低浓度(0.04*!μg/ml)即可表现出此种差异。但对非靶细胞艾氏腹水癌细胞，两者的杀伤作用无显著性差异(P＞0.05)。结论 5F11-DXR对敏感靶细胞的杀伤作用较DXR明显增强，并可有效逆转耐药靶细胞对DXR的多药耐药性。两者对非靶细胞的杀伤作用无显著性差异。
-
Mdr1基因所致肿瘤多药耐药逆转的基因治疗进展
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤治疗过程中的重要现象,直接影响到肿瘤化疗的效果,因而一直是肿瘤研究领域的热点.多药耐药是指肿瘤细胞同时对一种或几种结构和功能各不相同的药物产生耐受的现象.
-
MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体逆转肺癌细胞多药耐药研究
目的:研究MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体与阿霉素脂质体对非小细胞肺癌多药耐药的逆转作用.方法:25%的戊二醛偶联MRK-16于阿霉素脂质体,制备MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体;以MTS测定细胞存活率,检测SPC-A1/TAX的耐阿霉素指数;以阿霉素脂质体与MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体作用于SPC-A1/TAX,设阿霉素组对照;研究两者对SPC-A1/TAX的体外细胞毒与多药耐药逆转作用;流式细胞仪检测用药后2、4、6小时后细胞内药物浓度.结果:免疫脂质体细胞杀伤率(48h)达67.7%,,其多药耐药逆转指数达7.45;脂质体对细胞的杀伤率49.2%,逆转指数4.28;流式细胞仪检测细胞内药物浓度,6小时后阿霉素免疫脂质体组细胞内药物浓度是阿霉素组的18.34倍,脂质体组是阿霉素的10.1倍.结论:MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体、阿霉素脂质体在体外对非小细胞肺癌多药耐药具有一定的逆转作用.
关键词： 阿霉素 脂质体 免疫脂质体 SPC-A1/TAX 多药耐药逆转 -
中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展
目的：综述逆转肿瘤多药耐药（MDR）的研究进展。方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感，使耐药蛋白的转运活性下降。结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性，其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。
-
联合应用汉防己甲素和他莫西芬逆转K562/VCR细胞株多药耐药
目的:研究多药耐药基因(mdr1)及P-糖蛋白(Pgp)单独及联合应用汉防己甲素(Tet)和他莫西芬(Tmx)时,逆转多药耐药的效应.方法:使用MTT法对长春新碱(VCR)、Tet、Tmx单独及联合使用时抑制K562和K562/VCR细胞株的作用进行研究.结果:当单独及联合使用Tet和Tmx时,它们不会增加VCR对K562细胞株的抑制率,但能明显逆转K562/VCR细胞株对VCR的多药耐药.结论:Tet和Tmx单独使用均能逆转多药耐药,联合使用具有明显的协同作用.
