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反复胚胎植入失败患者主动免疫治疗前后封闭抗体的检测及其意义
探讨反复胚胎植入失败(RIF)患者封闭抗体检测的临床意义.采用荧光标记流式细胞分析技术,检测200例RIF患者、200例复发性自然流产(RSA)患者封闭抗体的水平,并选择同期正常未妊娠妇女80例作对照(对照组).RIF组抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE均显著低于对照组(P＜0.05);RIF组与RSA组无统计学差异(P＞0.05);RIF组主动免疫治疗后抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE均显著高于主动免疫治疗前(P＜0.05).RIF可能存在封闭抗体的缺失而导致母胎免疫失调,主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能.
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36例封闭抗体不足习惯性流产患者免疫治疗的临床分析
为了探讨36例封闭抗体不足习惯性流产患者接受淋巴细胞免疫治疗的效果.病例选自2007年1月至2009年12月在三家医院就诊36例封闭抗体阴性习惯性流产患者,进行淋巴细胞免疫治疗.结果显示:36例患者在接受3个疗程的免疫治疗后,封闭抗体转为阳性30例(83.3%),与治疗前比较有统计学意义(P＜0.01).32例再次妊娠,3例再次发生早中期流产,妊娠时间维持到28～32周者共2例,32周～36+6周21例,足月分娩活婴6例,妊娠总成功率为80.6 %.结果表明,淋巴细胞免疫是一种治疗封闭抗体不足习惯性流产有效、安全的方法.
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母-胎免疫识别低下型反复自然流产配偶淋巴细胞免疫疗法的改进
比较配偶淋巴细胞诱生后与非诱生免疫疗法,对于母-胎免疫识别低下型反复自然流产(RSA)的临床疗效,并分析其疗效机制.194例母-胎免疫识别低下型RSA患者随机分成2组,分别采用经体外诱生的或未经体外诱生的配偶淋巴细胞对其进行皮内多点注射免疫治疗.分别观察随后的妊娠结局、封闭抗体水平.经配偶淋巴细胞免疫后,体外诱生的淋巴细胞免疫组妊娠成功率为90.0%;未经体外诱生的淋巴细胞免疫组妊娠成功率为84.8%.对于封闭抗体各项指标分析结果显示,配偶淋巴细胞皮内免疫能有效促进RSA患者封闭抗体及其抗独特型抗体水平的升高;经体外诱生的配偶淋巴细胞免疫疗法能显著提高RSA患者外周血抗CD3-BE的水平.配偶淋巴细胞皮内免疫疗法通过刺激封闭抗体的产生,改善随后的妊娠预后,配偶淋巴细胞经体外诱生后作为免疫原,通过升高抗CD3封闭抗体水平,有助于改善妊娠预后.
关键词： 反复自然流产 配偶淋巴细胞免疫疗法 体外诱生 封闭抗体 封闭抗体抗独特型抗体 妊娠结局 -
习惯性流产患者的淋巴细胞免疫治疗
反复习惯性流产(recurent or repetitive spontaneous abortion,RSA)是指连续发生了3次或3次以上的自然流产.发生率为0.4%～1.0%,原因复杂,有解剖、内分泌、遗传、感染等原因,其中有40%～80%的患者原因不明,考虑与免疫有关,而封闭抗体(blocking antibody, BA)的缺乏是RSA的重要原因之一.我院自2003年9月始,利用丈夫淋巴细胞皮内注射,治疗原因不明的自然流产44例,治愈率达73.8%.收到良好的效果,现报道如下.
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原因不明习惯性流产患者封闭抗体活性与肿瘤坏死因子-α的关系
目的观察原因不明习惯性流产(RSA)患者的封闭抗体效应与辅助性T细胞(Th)1型免疫之间的关系.方法以20例连续发生过3次以上早期自然流产的患者作为观察对象.采用比重离心法从外周血中提取淋巴细胞,以1×106/ml浓度加入含有1%小牛血清的RPMI中.每毫升淋巴细胞悬浮液中加入植物血凝素(PHA)2μg培养72 h.采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测培养液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平.采用混合淋巴细胞培养方法检测研究对象的封闭抗体效应(MLR-BE),＞22%为阳性,≤22%为阴性.分析TNF-α水平与MLR-BE的关系.结果20例患者TNF-α的平均浓度为(561.0±522.9)pg/ml,平均MLR-BE为(-6.5±37.6)%(阴性14例、阳性6例).MLR-BE阴性患者的TNF-α水平为(676.1±585.0)pg/ml,显著高于MLR-BE阳性患者的(292.5±159.5)pg/ml(P＜0.05).TNF-α水平与MLR-BE不相关(R2=0.015,P＞0.05).结论MLR-BE可能影响母体Th1/Th2的平衡,从而导致习惯性流产的发生.
关键词： 习惯性流产 封闭抗体 肿瘤坏死因子-α 辅助性T细胞1型/2型 -
淋巴细胞免疫治疗反复自然流产140例分析
目的:探讨反复自然流产患者运用配偶淋巴细胞免疫治疗后的临床疗效.方法:对确诊为封闭抗体缺乏、原因不明的自然流产患者140 例,用配偶淋巴细胞皮内注射法免疫治疗.结果:140例患者中50例再次妊娠,1例再次发生流产,所生婴儿发育正常.结论:淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复流产有效、安全,封闭抗体对治疗过程和妊娠有一定预示价值.
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淋巴细胞主动免疫治疗结合心理干预对复发性流产患者封闭抗体水平及妊娠结局的影响
目的 探讨淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)结合心理干预对复发性流产(RSA)患者封闭抗体(BA)水平及妊娠结局的影响.方法 选取2014年1月至12月收治的RSA患者88例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,各44例.两组均进行LIT,治疗组同时进行心理干预治疗.检测并比较两组治疗前后患者BA及血清细胞因子水平变化,采用症状自评量表(SCL-90)对两组进行心理状况调查,并统计治疗后妊娠结局.结果 治疗后治疗组BA转阳率95.45％,对照组为88.64％,两组BA转阳率相近(P＞0.05).与治疗前比较,治疗3个疗程后两组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞的封闭效率(BE)均有所升高(P均＜0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).治疗3个疗程后两组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素(IFN)-y水平降低,白细胞介素(IL)-4、IL-10水平升高,但两组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).与治疗前比较,治疗后治疗组强迫症状因子、人际关系敏感因子、抑郁因子、焦虑因子评分均有明显降低(P均＜0.01),且显著低于对照组(P均＜0.01).治疗组治疗成功率93.18％与对照组的88.64％比较无统计学差异(P＞0.05).结论 LIT及LIT联合心理干预治疗对RSA患者治疗效果均显著,LIT联合心理干预可同时改善患者的心理健康状况,有利于提高BA转阳率及T淋巴细胞BE水平,能否提高患者的成功分娩率有待扩大样本量进一步研究.
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主动免疫法治疗原因不明性复发性流产的临床疗效观察
目的 探讨在原因不明性复发性流产(URSA)治疗中采用主动免疫法的临床疗效.方法 将2012年1月至2014年9月哈励逊国际和平医院生殖中心确诊的URSA患者106例,随机分为免疫治疗组和常规保胎组各53例.免疫治疗组进行主动免疫治疗:对丈夫或健康第三者无菌抽取肘静脉血20 ml,分离淋巴细胞,制成淋巴细胞悬液,稀释并保证淋巴细胞数(20 ～40)×106/ml,于患者前臂内侧皮内注射,每3周治疗1次,4次为1个疗程,总治疗不超过2个疗程.对照组采用黄体酮和绒毛膜促性腺激素保胎治疗.超过既往孕周2周以上计为妊娠成功.结果 治疗组妊娠在12周以内再次流产5例,妊娠＞12周流产2例,妊娠成功46例,妊娠成功率86.79％;对照组21例于妊娠12周以内流产,妊娠成功32例,成功率60.38％.治疗组妊娠成功率明显高于对照组(x2=9.51,P=0.002).结论 淋巴细胞主动免疫疗法治疗URSA安全可靠,效果显著.
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寿胎丸联合低分子肝素钠对复发性流产患者封闭抗体和再次妊娠结局的影响
目的 探讨研究寿胎丸联合低分子肝素钠对复发性流产患者的疗效及对封闭抗体(BA)和再次妊娠结局的影响.方法 采用随机法对多中心生殖科2013年1月～2014年1月期间收治的120例复发性流产患者分为治疗组和对照组,各60例.对照组非孕期给予阿司匹林联合泼尼松药物治疗,确定宫内再次成功妊娠后给予黄体酮联合人绒毛促性腺激素药物治疗,直至妊娠12周停药;治疗组非孕期给予寿胎丸联合低分子肝素钠药物治疗,确定宫内再次成功妊娠后继续给予寿胎丸联合低分子肝素钠药物治疗,直至妊娠12周停药.观察对比两组治疗效果、BA阳性率变化以及再次妊娠结局.结果 治疗组治疗前中医证候积分和对照组无明显差异(P=0.950),治疗后前者为(7.58 ±0.69)分,后者为(16.34±1.35)分,组间差异具有统计学意义(P=0.000);治疗组治疗总有效率(96.67％)较对照组(81.67％)显著升高(P=0.019);治疗前两组BA均为阴性,1、2、3个疗程后实验组BA阳性率分别为41.67％、70.00％、100.00％,对照组分别为20.00％、46.67％、75.00％,组间差异均具有统计学意义(P=0.018,0.016,0.000);治疗组再次妊娠率和保胎成功率分别为80.00％和71.67％,对照组分别为53.33％和46.67％,前者远高于后者(P =0.004,0.009).结论 寿胎丸联合低分子肝素钠对复发性流产患者效果显著,可以有效改善BA阳性率和再次妊娠结局.
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补肾健脾法与RSA患者封闭效率及封闭抗体动态变化相关性研究
2006年2月至2006年12月,我们以"补肾健脾"为基本治则,以"寿胎丸"合"泰山磐石散"随证加减,对20例封闭抗体(BA)不足性反复自然流产(RSA)患者进行治疗,观察1疗程(3个月)后封闭效率和封闭抗体的动态变化,现报告如下.
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淋巴细胞免疫治疗对不孕不育患者封闭抗体的表达及再妊娠的影响
目的:研究淋巴细胞免疫疗法对复发性流产患者的封闭抗体、淋巴细胞亚群及再妊娠的影响.方法:对符合条件的复发性流产患者行淋巴细胞免疫疗法,分别于治疗前后应用ELISA检测患者外周血封闭抗体的表达,免疫散射比浊法测定免疫球蛋白浓度,流式细胞仪检测患者淋巴细胞亚群数量及相关比值,并对患者进行2年的随访,统计患者妊娠或自然流产发生数.结果:淋巴细胞免疫治疗后封闭抗体阳性表达患者例数显著高于治疗前(x2=135.67,P＜0.001);IgM和IgG免疫球蛋白的浓度显著低于治疗前(P＜0.05);治疗后的CD3+和CD4+淋巴细胞数量显著低于治疗前(P＜0.05),而CD8+淋巴细胞数量显著高于治疗前(P＜0.05),治疗后CD4 +/CD8+的值较治疗前显著减小(P＜0.05),治疗后CD56+ CD16+ NK细胞数量显著低于治疗前(P＜0.05).封闭抗体阳性者自然流产率为10.26％,封闭抗体阴性者为58.33％,差异有统计学意义(x2=20.554,P＜0.05).结论:淋巴细胞免疫疗法具有增加患者封闭抗体表达、提高妊娠成功率的作用.
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主动免疫治疗对体外受精-胚胎移植的反复性自然流产患者的临床应用价值
目的:探讨主动免疫治疗对体外受精-胚胎移植的反复性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者的临床应用价值.方法:分析2003年7月～2011年4月,在南京医科大学第一附属医院临床生殖科免疫治疗的42例RSA患者行IVF/ICSI治疗的62个周期.RSA患者采用淋巴细胞行主动免疫治疗,妊娠后分别采用人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG)或黄体酮保胎治疗.结果:移植胚胎数目为116个,平均移植胚胎数目为(1.87±0.61)个,HCG日内膜厚度为(9.08±2.03)mm.成功率为64.29％(27/42),免疫妊娠成功率96.43％(27/28),胚胎种植率28.45％(33/116),生化妊娠率 50.00％(31/62),临床妊娠率45.16％(28/62),流产率3.57％(1/28),活产率24.19％(15/62),剖宫产率93.33％(14/15).结论:对于行IVF/ICSI治疗的RSA患者,主动免疫治疗可以提高患者免疫反应性,有效降低流产率,有助于妊娠成功,是一种安全简单有效的治疗方法.
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安宫方治疗封闭抗体低下型复发性自然流产临床观察
复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion， RSA）是指连续发生2次或2次以上妊娠不足28周、胎儿体质量不足1000g的自然流产，过去定义为妊娠28周前连续发生3次或3次以上的自然流产，称习惯性流产[1]。RSA发生率约占育龄期妇女1%[2]。RSA发生机制复杂，近1/2的RSA患者的病因未明[3]，称为原因不明性复发性流产，且认为大多跟免疫因素有关[4]。正常妊娠时母体通过复杂精细的免疫系统调控,使母体处于免疫耐受状态,保护胚胎不受母体免疫系统排斥而流产[5]。封闭抗体（blocking antibo-dies，BA）低下使母体免疫系统识别能力增强，从而导致RSA[6]。配偶淋巴细胞主动免疫治疗是目前广泛应用于BA低下的一种方法[7]，但却存在血源性疾病感染的可能和疗效的不确定[8]。本研究观察安宫方治疗BA低下型RSA疗效，报道如下。
关键词： 复发性自然流产 封闭抗体 配偶淋巴细胞主动免疫治疗 安宫方 -
张萍青治疗封闭抗体不足性复发性流产经验
张萍青主任医师曾师从国家级名中医裘笑梅,得其真传.从事中医妇科临床30余年,积累了丰富的临床经验.擅长应用中西医结合的方法诊治妇科常见病、多发病,对子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、ABO血型不合及免疫不孕等疑难杂症有独特的见解,治疗封闭抗体不足性复发性流产疗效显著.笔者有幸师从张萍青老师,临证侍诊,受益匪浅.现将其经验整理总结如下.
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补肾健脾法联合淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体不足型复发性流产的Meta分析
目的:利用循证医学的方法系统评价补肾健脾法联合淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体不足型复发性流产(RSA)的有效性和安全性,为临床治疗提供循证医学证据.方法:通过计算机和手工检索补肾健脾法联合淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体不足型复发性流产的临床文献,检索年限:建库至2016年10月24日,采用Cochrane Handbook5.1.0推荐的偏倚风险评估工具,结合《循证针灸临床实践指南》文献质量评价标准描述的RCT质量评价说明,评价纳入文献的质量,并应用RevMan5.2进行Meta分析.结果:6篇相关研究文献纳入本研究.补肾健脾法联合主动免疫治疗有明显优势,可使封闭抗体转阳率增加(OR=3.25,95％ CI[1.78,5.93],Z=3.85(P=0.0001))、妊娠率成功率增高(OR=3.34,95％ CI[1.64,6.80],Z=3.32(P=0.0009)).结论:现有临床文献评价补肾健脾法联合淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体不足型复发性流产较单纯淋巴细胞主动免疫治疗优势明显,颇具前景,但纳入的文献数目有限,质量较低,并且存在潜在的发表偏倚,故本系统评价尚不能对补肾健脾法联合淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体不足型复发性流产的临床有效性和安全性做出肯定结论.
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不同单克隆抗体检测封闭抗体的结果比较
目的 比较不同厂家单克隆抗体检测封闭抗体的结果差异.方法 使用BD公司及贝克曼-库尔特(BC)公司的复合CD4/CD8/CD3三色荧光抗体,对30例反复自然流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)患者进行流式细胞术封闭抗体(Blocking antibody,BA)检测,用kappa系数评价两种抗体检测结果的一致性,用McNemar检验比较两种抗体的差异及其对临床决策的影响.结果 经McNemar检验,当以BA单项阴性为需要接受主动免疫治疗的标准,则两组差异有统计学意义(P＜0.05);若以BA双项阴性为需要治疗的标准,则两组差异无统计学意义(P＞0.05);两种抗体检测结果一致性较差,kappa系数=0.2.结论 两种单克隆抗体检测封闭抗体的结果存在差异,实验室应明确使用抗体的厂家,尤其是对同一患者治疗前后检测封闭抗体变化时应使用相同厂家的抗体.
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主动免疫治疗复发性流产的临床研究
目的 探讨淋巴细胞主动免疫结合激素治疗复发性流产的有效性.方法 选取2009年9月至2012年12月期间,经我院淋巴细胞主动免疫治疗后妊娠的84例复发性流产患者作为研究对象,根据治疗后复查封闭抗体是否转阳进行分组,主动免疫治疗后封闭抗体转为阳性者定为A组,主动免疫治疗后封闭抗体仍为阴性者定为B组,比较两组患者的妊娠结局.结果 经淋巴细胞主动免疫治疗后妊娠的84例复发性流产患者中,A组(封闭抗体转阳组)24例:流产率12.5％,妊娠成功率87.5％；B组(封闭抗体阴性组)60例:流产率13.33％,妊娠成功率86.67％,两组患者流产率、妊娠成功率差异无统计学意义(P＞0.05).足月分娩的患者中,新生儿均未见明显异常.结论 复发性流产经主动免疫结合激素治疗安全有效,治疗后封闭抗体的转变和妊娠结局没有必然联系.
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封闭抗体阴性致复发性流产30例疗效分析
免疫因素导致流产渐为临床熟知，封闭抗体（APLA）阴性患者致使母胎间免疫耐受遭到破坏，导致母体对胎儿产生排斥反应，造成流产或早产，其机制可能是APLA阴性患者可抑制血管内皮前列环素的产生，损伤血小板，干扰内源性C蛋白的激活，影响血栓调节因子干扰dnnexin-V的功能，从而导致血流的高凝状态，血栓形成，胎盘梗塞，血流减少，发生流产。我们对30例APLA阴性患者在孕前和孕后及时给予不同方法的免疫治疗，对疗效进行总结分析，现报告如下。
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黄体支持联合淋巴细胞主动免疫对反复生化妊娠的影响
目的 探讨黄体支持联合淋巴细胞主动免疫治疗反复生化妊娠的治疗疗效.方法 选取我院收治的94例反复生化妊娠患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和对照组各47例,对照组给予黄体支持治疗,观察组采用黄体支持联合淋巴细胞主动免疫治疗.结果 观察组妊娠成功率明显高于对照组(90.91％vs 21.86％);封闭抗体阳性组与封闭抗体阴性组妊娠成功率比较差异无统计学意义(94.74％vs92.31％).结论 黄体支持联合淋巴细胞主动免疫治可有效提高妊娠成功率,值得临床推广应用.
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不明原因复发性流产的主动免疫治疗
目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较.方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周.观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局.结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%.B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%.两组无显著性差异.结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次.
